close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY8372

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 8372
(13) C1
(19)
(46) 2006.08.30
(12)
7
(51) A 61K 38/36, 38/37
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПОДДЕРЖАНИЯ КОАГУЛЯЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ
КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ
НА ЗАДАННОМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ УРОВНЕ
(21) Номер заявки: a 20020024
(22) 2002.01.14
(43) 2003.09.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр детской онкологии и гематологии" (BY)
(72) Авторы: Дмитриев Вячеслав Васильевич; Борисенок Марина Борисовна;
Гапанович Владимир Николаевич;
Цвирко Дмитрий Геннадьевич (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии" (BY)
(56) Якунина Л.Н. Педиатрия. - 1999. - № 2.
- С. 78-81.
Дмитриев В.В. и др. Здравоохранение,
2001. - № 12. - С. 19-24.
Тамарин И.В. Гематология и трансфузиология, 1995. - Т. 40. - № 1. - С. 25-27.
Абушинова К.В. Оптимизация гемостатической терапии у больных гемофилией В. Автореферат диссертации. М., 2000. - С. 8-16.
Kenneth J.S. et al. Blood. - 1981. - V. 58,
No. 3. - P. 625-629.
RU 2163140 C1, 2001.
RU 2136294 C1, 1999.
BY 8372 C1 2006.08.30
(57)
1. Способ поддержания коагуляционной активности крови у больных гемофилией на
заданном терапевтическом уровне, включающий внутривенное введение концентрата
фактора VIII или IX, отличающийся тем, что сначала болюсно вводят нагрузочную дозу
концентрата фактора, через 60 и 120 мин регистрируют ответ путем измерения коагуляционной активности фактора в крови, а затем по формуле:
t = 1+
ln (Tn/T1)
,
ln (T 2 /T1)
где Т1 - коагуляционная активность фактора в крови через 60 минут после болюсного введения нагрузочной дозы концентрата фактора, ЕД/мл;
Т2 - коагуляционная активность фактора в крови через 120 минут после болюсного
введения нагрузочной дозы концентрата фактора, ЕД/мл;
Tn - критическое значение коагуляционной активности фактора в крови, равное
0,01 ЕД/мл,
определяют интервал времени (t, ч), через который необходимо осуществить повторное введение концентрата фактора.
2. Способ поддержания коагуляционной активности крови у больных гемофилией на
заданном терапевтическом уровне, включающий внутривенное введение концентрата
фактора VIII или IX, отличающийся тем, что сначала болюсно вводят нагрузочную дозу
концентрата фактора, через 15, 60 и 120 мин регистрируют ответ путем измерения коагуляционной активности фактора в крови, а затем по формуле:
BY 8372 C1 2006.08.30
Дс =
ДоТт(Т1 − Т 2) 24
,
ТоТ1
где До - болюсная нагрузочная доза концентрата фактора, ЕД;
Тт - заданный терапевтический уровень коагуляционной активности фактора в крови,
ЕД/мл;
То - коагуляционная активность фактора в крови через 15 минут после болюсного введения нагрузочной дозы концентрата фактора, ЕД/мл;
Т1 - коагуляционная активность фактора в крови через 60 минут после болюсного введения нагрузочной дозы концентрата фактора, ЕД/мл;
Т2 - коагуляционная активность фактора в крови через 120 минут после болюсного
введения нагрузочной дозы концентрата фактора, ЕД/мл,
определяют суточную дозу (Дс, ЕД) концентрата фактора.
Изобретение относится к области медицины, лечению врожденных или приобретенных состояний, обусловленных снижением или отсутствием способности крови к свертыванию, вследствие снижения или отсутствия в крови одного из факторов свертывания, в
частности фактора VIII или IX. Лечение подобных состояний заключается во внутривенном введении концентрата одного из факторов свертывания крови. Введение препарата,
содержащего концентрат фактора, отсутствующего в крови больного, восстанавливает
способность крови больного свертываться (своевременно образовывать фибриновый сгусток в случае контактной активации). Особое значение имеет подбор суточной дозы вводимого фактора.
Известен способ расчета дозы препарата (в единицах активности фактора), содержащего концентрат фактора свертывания крови VIII или концентрат фактора свертывания
крови IX [1]. Способ заключается в определении количества фактора VIII или IX, необходимого для одномоментного достижения заданного терапевтического уровня фактора в
организме больного гемофилией. Достижение заданного уровня фактора обеспечивает
восстановление способности крови к свертыванию. Терапевтический уровень выбирает
врач в зависимости от ситуации. Расчет необходимой для переливания дозы препарата
выполняют по формуле.
Недостатком объекта является то, что способ не позволяет ни предсказать, ни определить
или рассчитать поддерживающую дозу препарата, необходимую для повторных болюсных введений или внутривенной инфузии с постоянной скоростью. Способ расчета терапевтической дозы "дефицитного" фактора не учитывает индивидуальных особенностей
организма пациента, таких как способность организма больного к разрушению или метаболическим превращениям препарата, длительность циркуляции во внутрисосудистом
пространстве, реальный коагуляционный эффект.
Известен также способ расчета дозы препарата с учетом индивидуальных параметров
больного [2]. Интегральным показателем, отражающим индивидуальные параметры больного, выбрана степень гемодиллюции, оцениваемая по величине гематокрита. Терапевтическая
доза препарата, необходимая для одномоментного достижения заданного терапевтического уровня активности (Тт) в крови больного для вводимого фактора, отсутствующего в
организме, рассчитывают по формуле, в которой учитывают массу тела больного (кг), гематокритный показатель, константу для концентрата фактора, содержание активного фактора в 10 мл концентрата, заданный терапевтический уровень коагуляционной активности
фактора, дефицит которого корригируется и исходный уровень коагуляционной активности фактора, дефицит которого необходимо восполнить.
Недостатком данного способа является то, что способ также не позволяет ни предсказать, ни определить или рассчитать поддерживающую дозу препарата, необходимую для
2
BY 8372 C1 2006.08.30
повторных болюсных введений или внутривенной инфузии с постоянной скоростью. Способ расчета терапевтической дозы "дефицитного" фактора не учитывает индивидуальных
особенностей организма пациента, таких как способность организма больного к разрушению или метаболическим превращениям препарата, длительность циркуляции во внутрисосудистом пространстве, реальный коагуляционный ответ на введенный препарат.
Интегральная оценка перечисленных особенностей необходима для определения интервала времени, в течение которого содержание фактора крови VIII или IX снизится ниже гемостатического уровня. Данный интервал времени показывает, когда необходимо вводить
повторно поддерживающую дозу.
Решение вопроса о величине поддерживающей дозы вводимого препарата может быть
принято эмпирически на основании метода проб и ошибок, путем снижения или повышения последующих порций, вводимого препарата в зависимости от активности "дефицитного" фактора в крови больного после введения препарата. При низкой активности
фактора VIII или IX дозу вводимого фактора увеличивают, при высокой активности фактора в крови последующие дозы препарата снижают. Такой "слепой" выбор дозы приводит к резким колебаниям коагуляционной активности от низкой свертываемости крови к
высокой. Резкое колебание коагуляционной активности сопряжено с риском развития осложнений, таких как тромбоз или неконтролируемое кровотечение. Знание коагуляционной активности фактора крови в конкретный момент времени не позволяет определить,
через какой отрезок времени необходимо вводить повторную поддерживающую дозу.
Существующие рекомендации [1, 2] о необходимости введения поддерживающей дозы
фактора VIII через 12 ч, а фактора IX через 24 ч носят общий характер. Этот интервал
времени определяется состоянием больного, величиной кровопотери, объемом и качеством
инфузионной терапии, локализацией геморрагического очага и многими другими факторами. Необходима информация, характеризующая индивидуальную реакцию больного на
введенный препарат, скорость снижения коагуляционной активности введенного концентрата фактора. Необходим точный расчет реальной, индивидуальной потребности организма больного во вводимом препарате, для поддержания постоянного лечебного уровня
коагуляционной активности путем непрерывного внутривенного введения фактора. В тех
случаях, когда внутривенная инфузия не планируется, необходимо рассчитать, через какой отрезок времени коагуляционная активность крови больного снизится до критического
уровня, сопряженного с развитием кровотечения. Данной информации простое определение коагуляционной активности фактора VIII или IX до или после введения препарата не
дает [3].
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в расчете поддерживающей дозы препарата, необходимой для внутривенной инфузии с постоянной скоростью или в определении интервала времени, по истечении которого
необходимо выполнить болюсное введение, если внутривенная инфузия с постоянной
скоростью не планируется.
Поставленная задача решается предлагаемым способом индивидуального подбора суточной дозы антигемофильного препарата для поддержания постоянной коагуляционной
активности крови на заданном терапевтическом уровне при гемофилии путем одномоментного внутривенного введения нагрузочной дозы препарата фактора VIII или IX в количестве, необходимом для одномоментного достижения заданного терапевтического
уровня, и последующей регистрации коагуляционной активности фактора VIII или IX в
крови больного на 15, 60 и 120 мин после введения антигемофильного препарата, при
этом суточную дозу, вводимую методом непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью, рассчитывают по формуле (1), а интервал времени, по истечении которого
осуществляют очередное болюсное введение поддерживающей дозы, если инфузия с постоянной скоростью не планируется, рассчитывают по формуле (2):
3
BY 8372 C1 2006.08.30
Дс =
ДоТт (Т1 − Т 2 )24
,
ТоТ1
(1)
ln(Tn / T1)
,
ln(T 2 / T1)
(2)
t = 1+
где Дс - суточная доза концентрата фактора VIII или IX в единицах измерения уровня
фактора,
До - болюсная нагрузочная доза препарата фактора VIII или IX, необходимая для одномоментного достижения расчетного терапевтического уровня коагуляционной активности в единицах измерения уровня фактора,
Тт - заданный терапевтический уровень коагуляционной активности фактора в плазме
крови в единицах измерения уровня фактора,
То - уровень коагуляционной активности фактора в плазме крови через 15 мин после
введения нагрузочной дозы препарата в единицах измерения уровня фактора,
Т1 - уровень коагуляционной активности фактора в плазме крови через 60 мин после
введения нагрузочной дозы препарата в единицах измерения уровня фактора,
Т2 - уровень коагуляционной активности фактора в плазме крови через 120 мин после
введения нагрузочной дозы препарата в единицах измерения уровня фактора,
t - интервал времени, в течение которого коагуляционная активность снизится до критического значения,
Тn - критическое значение коагуляционной активности по достижении, которого необходимо повторное введение поддерживающей дозы препарата,
ln - натуральный логарифм.
Предлагаемый способ позволяет определить суточную дозу препарата фактора VIII
или IX, необходимую для поддержания коагуляционной активности крови больного гемофилией на постоянном, заданном терапевтическом уровне путем непрерывного внутривенного введения. В тех случаях, когда внутривенная инфузия не планируется, способ
позволяет рассчитать, через какой отрезок времени коагуляционная активность крови
больного снизится до критического уровня, сопряженного с развитием кровотечения.
Продолжительность данного отрезка времени определяет интервал, через который необходимо повторное болюсное введение поддерживающей дозы. Данный положительный
эффект не мог быть достигнут при раздельном определении коагуляционной активности
исследуемого фактора VIII или IX до или после введения препарата, или при самостоятельном введении нагрузочной дозы препарата, необходимой для одномоментного достижения терапевтического уровня коагуляционной активности фактора VIII или IX.
Достижение положительного результата стало возможным благодаря регистрации коагуляционной активности исследуемого фактора после однократного введения нагрузочной
дозы препарата через 15, 60 и 120 мин. Коагуляционная активность исследуемого фактора
на 15 минуте после введения нагрузочной дозы - показатель То - отражает индивидуальную
реакцию пациента на введение нагрузочной дозы фактора. Коагуляционная активность
исследуемого фактора через 60 мин (показатель Т1) и через 120 мин (показатель Т2) после
введения нагрузочной дозы препарата - отражают индивидуальную способность организма
к элиминации и метаболическим превращениям введенного препарата фактора. Регистрация показателя То через интервал времени менее 15 минут после введения нагрузочной
дозы невозможна по техническим причинам. Регистрация показателя То через интервал
времени более 15 мин после введения нагрузочной дозы недопустима, так как искажается
реакция организма на введенный препарат. Регистрация показателей Т1 и Т2 через интервал времени 1 ч и 2 ч позволяет оценить кинетику распада введенного фактора. Регистрация
указанных показателей через интервал времени, превышающий 2 ч не желателен. При
очень быстром разрушении введенного препарата результат определения активности фак4
BY 8372 C1 2006.08.30
торов VIII или IX будет получен с запозданием, когда уровень коагуляционной активности выйдет из терапевтического диапазона. В данном случае введение поддерживающей
дозы препарата теряет смысл. Регистрация показателей Т1 и Т2 через интервал времени
менее 1 ч и 2 ч, соответственно, при замедленном распаде введенного препарата не позволит
зарегистрировать степень снижения коагуляционной активности с точностью, превышающей ошибку метода измерения. Поэтому использование других временных интервалов не позволяет получить положительный терапевтический эффект.
Предложенный способ осуществляют следующим образом.
Способ проведения управляемой коррекции коагуляционных нарушений на заданном
терапевтическом уровне базируется на индивидуальном подборе поддерживающей суточной дозы антигемофильного препарата.
Для индивидуального подбора суточной дозы антигемофильного препарата:
1. Определяют исходный уровень активности фактора VIII (или IX), присутствие ингибиторов к соответствующим факторам.
2. Однократно болюсно внутривенно в соответствии с инструкцией изготовителя вводят пробную нагрузочную дозу До антигемофильного препарата фактора VIII (или IX).
Расчет До производят по формуле:
До = М70 (1-Ht)∆T,
где М - масса тела в кг, 70 - переводной коэффициент для определения объема циркулирующей плазмы, Ht - гематокритный показатель в долях от единицы, ∆T - разница между терапевтическим уровнем активности фактора (Тт) и исходным (Тисх) значением (Тт - Тисх) = ∆Т
в единицах активности. 1 ЕД соответствует 100 % активности препарата.
3. Через 15 мин (точно!) после введения пробной нагрузочной дозы препарата определяют активность фактора VIII (или IX) - показатель То, характеризующий индивидуальную чувствительность больного к препарату.
4. Через 1 ч и через 2 ч после введения пробной нагрузочной дозы препарата повторно
определяют активность фактора VIII (или IX) - показатели Т1 и Т2 , соответственно, характеризующие способность организма больного к элиминации и метаболическим превращениям антигемофильного глобулина.
5. Определяют суточную дозу препарата (Дс). Расчет суточной дозы:
Дс =
ДоТт (Т1 − Т 2 )24
,
ТоТ1
где До - вводимая болюсом, пробная нагрузочная доза препарата фактора VIII (или IX),
необходимая для одномоментного достижения расчетного терапевтического уровня Тт
коагуляционной активности (процентной активности) фактора в плазме крови. Введение
расчетной суточной дозы антигемофильного препарата осуществляют путем непрерывной
внутривенной инфузии с постоянной скоростью. Ситуационный контроль может осуществляться один раз в сутки.
6. Если не планируется введение суточной дозы препарата путем непрерывной инфузии, то определяют интервал времени (t), в течение которого коагуляционная активность
снизится до критического значения (Тn), после однократного введения терапевтической
дозы препарата по формуле:
t = 1+
ln (Tn / T1)
.
ln (T 2 / T1)
(10)
Критическое значение Тn может соответствовать исходному уровню коагуляционной
активности в крови пациента для фактора VIII (IX) или уровню коагуляционной активности, равному 1 %.
5
BY 8372 C1 2006.08.30
Клинический пример 1.
Ребенок Б.С. (история болезни № 1171), в возрасте 14 лет поступил 29 мая 2001 года
по поводу перифарингеальной гематомы с жалобами на затрудненное глотание слюны,
боль в области шеи. При осмотре выявлено объемное образование подчелюстной области
справа размером 3×4 см, распространяющееся на переднюю поверхность шеи. В зоне локализации объемного образования кожа не изменена. При осмотре полости рта в зоне локализации
объемного образования слизистая темно-синюшного цвета, болезненная при дотрагивании. Полностью открыть рот не может, глотание затруднено, дыхание свободное. Болезненность и затрудненное глотание, не связанные с травмой, появились 28 мая 2001 г.
Страдает тяжелой формой гемофилии.
Клинический диагноз: Гемофилия А, тяжелая форма, перифарингеальная гематома.
Гемартроз правого коленного и левого локтевого суставов.
После поступления 29 мая 2001 г выполнено исследование свертывания крови: АПТВ
105,0 с при R = 3,44; активность фактора VIII 0,9 %, ингибиторы фактора VIII не определяются. С целью остановки внутритканевого кровотечения и предотвращения распространения
гематомы на область шеи начато введение концентрата фактора VIII - внутривенно болюсно
вводился криопреципитат в количестве 3 дозы (1 доза соответствует 100 ЕД фактора VIII)
через каждые 8 ч. Суммарная доза составила 900 ЕД, что соответствовало 19,5 ЕД/кг массы
тела. В связи с недостаточностью дозы фактора VIII гематома имела тенденцию к распространению.
Распространение гематомы и угроза сдавления дыхательных путей обусловили необходимость индивидуального подбора дозы и последующего введения препарата методом
непрерывной инфузии с постоянной скоростью. На момент подбора дозы препарата масса
тела - 46 кг, гематокритный показатель, определенный лабораторно, составлял - 0,4. Гемостатический уровень фактора VIII был определен как 100 %. Был выполнен расчет нагрузочной дозы фактора VIII, необходимой для одномоментного достижения гемостатического
уровня по формуле: До = М70(1- Ht)∆T, где М - масса тела в кг, 70 - переводной коэффициент для определения объема циркулирующей плазмы, Ht - гематокритный показатель в
долях от единицы, ∆T - разница между терапевтическим уровнем активности фактора (Тт)
и исходным (Тисх) значением (Тт - Тисх) = ∆Т в единицах активности фактора (ЕД). 1 ЕД
активности соответствует 100 % уровню фактора.
Нагрузочная доза составила: До = 46 кг 70(1 - 0,4) (1ЕД - 0,011ЕД) = 1910 ЕД. Однократно введена нагрузочная доза препарата, равная 2000 ЕД (расхождение связано с различием между расчетной величиной дозы 1910 ЕД и содержанием препарата в одной
упаковке 1000 ЕД). Через 15 мин, 60 мин и 120 мин после введения нагрузочной дозы
препарата определен уровень фактора VIII в крови пациента. Результаты определения были
следующие:
Время после введения
Исходное значение
15 мин (То)
60 мин (Т1)
120 мин (Т2)
Активность
VIII, %
1,1
47
40
37
Активность
VIII, ЕД/мл
0,011
0,47
0,4
0,37
АПТВ, с
85,3
55,5
55,3
57,1
R
Для АПТВ
2,8
1,83
1,77
1,82
Теоретический уровень активности фактора VIII был принят равным 100 %. Реальный
уровень активности через 15 мин после введения расчетной нагрузочной дозы 2000 ЕД
составил 47 %. Данное расхождение связано с тем, что формула расчета нагрузочной дозы
препарата не учитывает реальной индивидуальной чувствительности больного к препарату. Ответ на введение одной и той же дозы различным пациентам с одинаковой массой
тела зависит от индивидуальной чувствительности ребенка и указывает на реальную по6
BY 8372 C1 2006.08.30
требность. Для различных пациентов реальная потребность всегда разная, что данная методика не учитывает.
Через 2 ч после введения нагрузочной дозы препарата уровень фактора VIII в крови
больного составил 37 % (0,37 ЕД/мл). Терапевтический уровень был изменен и выбран
равным 30 % (0,3 ЕД/мл).
Выполнен расчет суточной дозы препарата по формуле:
Дс =
Дс =
ДоТт (Т1 − Т 2 )24
,
ТоТ1
(1)
2000ЕД × 0,3ЕД / мл × (0,4ЕД / мл − 0,37ЕД / мл )× 24
= 2297 ЕД .
0,47 ЕД / мл × 0,4ЕД / мл
Суточная доза составила 2297 ЕД фактора VIII или 95 ЕД/ч, что соответствует
49,9 ЕД/кг в сутки.
После расчета суточной дозы препарата фактора VIII 30 мая 2001 г. в 14 ч начато введение препарата, содержащего концентрат фактора VIII, со скоростью 100 ЕД/час. Расхождение между реальной скоростью 100 ЕД/ч и расчетным значением связаны с особенностями
приготовления раствора препарата. Для длительного сохранения активности препарата в
растворе концентрат фактора растворяют специальным диллюентом в соотношении 50 ЕД/мл.
Использование иного растворителя недопустимо. Контроль активности фактора VIII в
крови пациента на фоне введения расчетной дозы выполнен 31 мая в 9 ч. Уровень VIII в
крови пациента составил 24 %, что соответствовало 0,24 ЕД/мл. Распространение кровоизлияния в мягкие ткани прекратилось, состояние больного улучшилось. В последующем
больной выписан.
Клинический пример 2.
Ребенок Б.С. (история болезни № 1699), в возрасте 14 лет поступил 14 августа 2001 г
для реабилитации и проведения курса лечебной физкультуры по поводу сгибательной
контрактуры правого коленного сустава. Страдает тяжелой формой гемофилии.
Клинический диагноз: Гемофилия А, тяжелая форма, гемофилическая артропатия. Гемартроз правого коленного и левого локтевого суставов.
Проведение реабилитационных мероприятий сопряжено с повышенной нагрузкой на
сустав и высокой вероятностью повторного кровоизлияния в полость пораженного сустава.
Перед началом занятий лечебной физкультурой пациенту проводят заместительную терапию, путем введения препарата, содержащего концентрат фактора VIII в дозе 10-15 ЕД/кг.
Повышение концентрации фактора VIII в крови пациента до 1 % и более позволяет проводить реабилитационные мероприятия, не опасаясь повторных кровоизлияний в сустав.
Для решения вопроса о продолжительности каждого занятия и определения кратности последующих введений препарата, содержащего фактор VIII, необходимо знать через сколько часов после очередного введения препарата активность фактора VIII в крови пациента
снизится до уровня менее 1 %. Больному однократно внутривенно в 11 ч ввели нагрузочную дозу, равную 500 ЕД фактора VIII.
Через 15 мин, 60 мин и 120 мин после введения нагрузочной дозы препарата определен уровень фактора VIII в крови пациента. Результаты определения были следующие:
Время после
введения
Исходное значение
15 мин (То)
60 мин (Т1)
120 мин (Т2)
Активность
VIII, %
0,4
14
9,5
6
Активность
VIII, ЕД/мл
0,04
0,14
0,095
0,06
7
АПТВ,
с
83,5
64,5
57,4
61,9
R
Для АПТВ
3,2
2,19
2,21
2,37
BY 8372 C1 2006.08.30
Выполнен расчет времени, в течение которого (t) уровень фактора VIII составит 1 %
(tn) по формуле:
t = 1+
ln(Tn / T1)
,
ln(T 2 / T1)
(2)
где Т1 - уровень коагуляционной активности фактора в плазме крови через 60 мин после
введения нагрузочной дозы препарата в единицах измерения уровня фактора,
Т2 - уровень коагуляционной активности фактора в плазме крови через 120 мин после
введения нагрузочной дозы препарата в единицах измерения уровня фактора,
t - интервал времени, в течение которого коагуляционная активность снизится до критического значения,
Тп - критическое значение коагуляционной активности, по достижении которого необходимо повторное введение поддерживающей дозы препарата, в данном случае 1 % (0,01 ЕД/мл),
ln - натуральный логарифм.
t =1+
− 2,25
ln (0,01 / 0,095)
=1+
=6ч
ln (0,06 / 0,095)
− 0,45
В 19 часов того же дня взята кровь больного для контрольного определение уровня
фактора VIII в крови больного. При контроле активность VIII составила 0,95 % (0,0095 ЕД/мл).
Это означает, через 6 ч после введения 500 ЕД фактора VIII данному пациенту уровень активность фактора VIII снизится до уровня менее 1 %. Мероприятия по реабилитации пациента можно проводить не более 6 ч после заместительной терапии. Для профилактики
спонтанных геморрагических эпизодов через 6 ч необходимо повторное введение препарата.
Источники информации:
1. Тамарин И.В. Трансфузиологическая коррекция гемостатических нарушений // Гематол. и трансфузиол. - 1995. - Т. 40. - № 1. - С. 25-27.
2. Якунина Л.Н. Современные принципы лечения кровотечений при гемофилии у детей // Педиатрия. - 1999. - № 2. - С. 78-82.
3. Chanarin I. Laboratory Haematology. An Account of laboratory Techniqes: Churchill Livingstone. - New-York, 1989. - P.399.
4. Абушинова К.В. Оптимизация гемостатической терапии у больных гемофилией В:
Автореф. дис. - М., 2000. - C. 8-16.
5. Kenneth J.S., et al. // Blowod. - 1981. - V.58, No 3. - P. 625-629.
6. RU 2163140 C1, 2001.
7. RU 2136294 C1, 1999.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
8
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
125 Кб
Теги
by8372, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа