close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY8679

код для вставкиСкачать
BY (11) 8679
(13) C1
(46) 2006.12.30
(19)
(12)
7
(51) C 07D 215/56, 237/32,
A 61K 31/47, 31/502,
A 61P 5/02
(54)
,
(21)
: a 20030887
(22) 2002.02.21
(31) 101 08 271.1 (32) 2001.02.21 (33) DE
(31) 60/274,914 (32) 2001.03.12 (33) US
(85) 2003.09.21
(86) PCT/EP02/01882, 2002.02.21
(87) WO 02/066437, 2002.08.29
(43) 2004.03.30
(71)
:
(DE)
(72)
:
,
(DE);
,
,
(DE);
,
(DE);
,
(DE);
,
(DE);
,
(DE);
(DE);
,
,
(DE);
,
(DE);
,
(NL)
:
(73)
(DE)
(56) WO 97/14682 A1.
WO 97/44041 A1.
(57)
1.
1:
R6
O
R5
R1
W
BY 8679 C1 2006.12.30
R4
Y
R3
R1
1
(1)
,
X
R2
–CO–R11,
R11
-CO-OR12,
,
10
;
1
10
-CH(R21)R22,
R2
,
R21
R22
,
,
-
;
R3 R4
R5 -
1
G
Z
Q
R51
L
G
Z-
-C=C-;
,
CH(R52),
R52 L-
1
, CH2-
6
NH-
R12
,
;
;
10
;
-
1
10-
,
-
BY 8679 C1 2006.12.30
1
QR51 ;
3
;
1
R6
1
-CH2-N(R61) R62,
, R62
6
W
X
,
6
-
R61
;
C CN
H
Y
NNC
;
.
2.
-CO-R11.
3.
. 1,
,
R1
. 2,
,
R11
,
.
4.
5.
. 1,
. 4,
R1
,
-CO-OR12.
12
,
R
,
.
6.
. 1-5,
R2
,
2',5'-
.
7.
. 1-6,
,
R3
,
L
Q
R4
.
8.
9.
R51 - 1
10.
. 1-7,
. 1-8,
6
,
NH-
.
. 1-9,
.
. 1-10
62
, R
11.
(
12.
R61
,
-
).
. 11,
,
,
. 1-10
,
,
.
13.
1,
2:
R7
O
R5
W
R4
R7
R1 - R5, Y, X, W
R1
(2)
,
X
Y
R3
R2
;
,
3:
R8-N(R61) R62 ,
8
R
R61 R62
14.
.
,
. 1;
(3)
;
,
. 1.
1,
4:
2
BY 8679 C1 2006.12.30
R6
O
R9
W
R4
R9
;
1
4
6
R - R , R , Y, X, W
,
(4)
X
Y
R3
OSO2CnF2n + 1,
R1
R2
,
,
,
,
-
. 1;
5:
G
R10
Q
L
R10
R51 ,
(5)
-
,
,
-
,
,
,
;
.
15.
1,
Y
N,
6:
6
R
R
O
5
W
R4
N
R3
(6)
,
X
R32
32
R
R1, R3 - R6, X, W
R1
,
,
. 1,
7:
R33- R2 .
,
. 1.
33
R
R2
16.
,
(7)
1,
W
8:
R6
O
R5
N
R4
Y
R3
R33
R1
R2
,
. 1,
,
9:
,
(8)
,
X
32
R
R2 - R6, X, Y
R32
R33- R1 .
,
. 1.
(9)
3
N,
-
BY 8679 C1 2006.12.30
(
)
,
,
,
.
),
Ca2+.
( )
(
-
-1,4,5,
,
(
),
,
(
1),
,
2
3.
,
-
,
,
,
.
.
,
,
.
.
,
-
.
.
.
,
,
-
,
.
.
,
-
,
.
,
.
.
-
,
,
.
,
WO97/14682
.
.
,
.
,
,
.
1:
6
R
O
R5
W
R4
Y
R3
X
R2
4
R1
,
(1)
.
-
BY 8679 C1 2006.12.30
R1
-CO-R11,
1
R11
12
,
10
-CO-OR ,
1
R2
R
12
;
10
-CH(R21)R22,
,
R21
R22
,
,
-
1
10-
,
-
;
R3 R4
R5 -
1
;
10
G
Z
R51
Q
L
G
Z-
-C = C-;
,
CH(R52),
R52 , CH2NH;
LQR51 ;
6
R
, R62
6
W
X
,
1
;
6
;
1
,
6
-CH2~N(R61)R62,
1
R61
31-
;
C CN
H
Y
C CN
H
;
1
R
R11
R2
,Q
NH, a R62
12
-CO-R
,
R12
L
.
-CO-OR , a
.
,
11
; R3
, R -C1-C6
2', 5'-
51
R4
, R61
.
(
,
),
,
-
.
1.
(1),
2:
R7
O
R5
W
R4
7
R
R1 - R5, Y, X, W
Y
R3
R1
,
(2)
X
R2
;
,
;
3:
R8-N(R61)R62 ,
5
(3)
BY 8679 C1 2006.12.30
R8
R61
;
62
R
,
.
(1),
-
4:
R6
O
R9
W
R4
R9
(4)
,
X
Y
R3
R1
R2
OSO2CnF2n + 1,
,
,
,
-
;
R1-R4, R6, Y, X, W
,
;
5:
G
R10
Q
R51
R10
(5)
,
L
-
,
,
-
,
,
;
,
-
.
(1),
Y
N,
6:
R6
O
R5
W
R4
N
R3
32
R
R1, R3, R6, X, W
R1
(6)
,
X
R32
,
,
,
7:
R33- R2 ,
,
33
R
R2
,
(7)
.
(1),
8:
R6
O
R5
N
R4
R32
R2 - R6, X, Y
Y
R3
R32
(8)
,
X
R2
,
,
9:
,
R33- R1 ,
(9)
6
W
N,
-
BY 8679 C1 2006.12.30
R33
R1
,
,
.
1:
6
R
O
R5
R1
W
R4
R1 ( )
,
Y
,
(1)
X
R3
R2
-CO-R11
CN,
)
,
,
(
,
,
R11
1-10
12
-CO-NR R ,
R12
-SOx-R ,
,
,
,
-SO2-NR R ,
12 13
2,
(
)
,
1-10
,
,
,
,
-
7-20
,
, a R13
,
10
,
-
,
-CO-OR12
0, 1
)
12 13
,
,
,
1-
,
-
,
-A-NR14-CO-NR15R16,
,
,
)
1-4
,
R14
, 1
,
R15
,
1-10
,
,
,
6
x
0, 1
R16
,
,
1-10
3-10
,
1
-SOx-,
2,
-
,
,
7-20
7-20
,
,
,
,
,
;
R2
-CH(R21)R22,
,
R2
R21
, a R22
-CH2CH(R23)R24,
,
1
R23
10
R24
-
;
R3
R4
10
,
,
R5
3
R
,
1-
;
Z
G
Z
Q
L
G
R51 ,
-C = C-, -C = N-, -N = C-,
,
52
,
CH-R
R53
52
R
-C C-,
R53
-CR52 = CR53-
C = CR52R53
7
,Z
-CHR -CH-R53-,
, n
1 2,
EZ,L
-
52
52
R
,
CH2-
BY 8679 C1 2006.12.30
NH-
,Q
-SOx,
,
,
,
x
2, a R51
0, 1
-
,
,
,
-
3-7
,
;
R6
CH2-N(R61)R62,
R61
-
62
,aR
,
7-20
,
W X Y
C
C
N
N
C
C
N
N
C
,
H
H
,
,
;
.
(1)
,
,
:
1
R
, -,
-,
,
,
,
, 2,2-
,
.
,
-,
-,
-,
2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-
-,
,
-,
-,
-,
-,
-,
.
-,
:
2-
3-
,
,
3-
3-
,
:
,
, -
.
:
-,
, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-,
-,
, 2,3-, 2,4-,
,
.
2-
3-
-, 3-, 3-, 3-, 3-, 3-2-2, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-22- , 5-, 5-, 5-, 5-, 5-, 5-2-2, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-3-3,
4-, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-3-3,
5-, 5-, 5-, 5-, 5-, 5-3-3.
22.
,
7-20
:
, 1-, -, -, -, -2-, -2-, -2,2,
-,
-,
-,
-,
-,
, 2',3'-, 2',4'-, 2',5'-, 2',6'-, 3',4'-, 3',5', 2'-, 3'-, 4'-,
-,
-,
, 2',3'-,
2',4'-, 2',5'-, 2',6'-, 3',4'-, 3',5'-,
-,
-,
23, 2-, 3-, 4-, 5.
:
,
11
6
6
,
-,
-,
-,
-, -,
-,
-, -, 2,23.
:
-,
-,
-,
-,
-,
.
:
-,
-,
-,
-,
, 1-, 1-, 1-, 1-, 1, 2-, 2-, 2-, 2-, 2.
8
BY 8679 C1 2006.12.30
:
23233-, 3-, 3-, 3-, 3-, 3-2-2, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-22,
5-, 5-, 5-, 5-, 5-, 5-2-2, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-3-3, 4-,
4-, 4-, 4-, 4-, 4-3-3, 5-, 5-,
5-, 5-, 5-, 5-3-3;
2-, 343-, 3-, 3-, 3-, 3-, 3-2, 4, 4, 4-, 4-, 4-, 4-2, 5-,
5-, 5-, 5-, 5-, 5-2, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-3, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-, 4-3, 5-, 5-, 5-, 5-, 5-, 5-3, 2-, 4-, 5-, 6, 3-, 4-, 5-, 623- .
R2
:
,
1-6
,
-,
-,
-,
-, -,
-,
-,
-, 2,23.
.
:
-,
-,
-,
-,
-,
, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- 3,4-, 3,5,
-,
-,
-,
-,
-,
, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,63,4-, 3,5-,
-,
,
-,
-,
, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- 3,43,5,
-,
-,
-, -, -, .
2,5.
R3 R4
:
,
1-6
,
-,
-,
-,
-, -,
-,
-, -, 2,23.
.
R5
:
,
1-6
,
-,
-,
-,
-, -,
-,
-, -, 2,23.
.
R6
:
,
1-6
,
-,
-,
-,
-, -,
-,
-, -, 2,23.
.
,
7-20
:
, 1- -, -, -, -, -2-, -2-, -2,2,
-,
-,
-,
-,
,
, 2',3'-, 2',4'-, 2',5'-,
2',6'-, 3',4'-, 3',5', 2'-, 3'-, 4'-,
-,
-,
, 2',3'-, 2',4'-, 2',5'-, 2',6'-, 3',4'-, 3',5'-,
-,
-,
23, 2-, 3-, 4-,
5.
,
7-20
: 2-, 34-, , 23-, , 23-, , 2-, 3-, 4-, 5-, 67-,
.
.
9
BY 8679 C1 2006.12.30
(1),
N
C
W X Y
R
N
N
11
-CO-R ,
, 2-
,
11
R
:
2:
R1
.
-CO-OR12,
.
R2
,
,
,
.
,
,
,
,
,
,
.
R3
C
H
1
,
C
R4,
,
Z
,
,
G
,
NH, a R51
1
R61
,
,
.
,
6
1
R62
,
(1)
,
,
2',6'-
,
-C = C-. L
Q
3
,
,
,
-
.
.
,
,
.
,
,
.
-
,
,
,
-
R12
-
,
,
.
(1)
-
,
,
,
,
,
.
,
-
,
.
,
(1)
,
,
.
(1)
.
-
,
15
,
.
16
21
.
.
.
,
,
,
,
.
,
.
,
,
,
,
.
,
10
-
BY 8679 C1 2006.12.30
,
,
-
.
(1)
,
,
,
,
-
.
,
,
,
,
-
,
.
.
(1)
.
,
,
,
,
,
,
-
.
,
,
,
,
.
.
,
,
,
,
,
.
0,01
0,1
1
30
,
0,1
-
3
.
.
(1).
2(N-
H
N
6-(4-N-
)-1-(2',6')-1,4-
N
O
)-5-4-
-3-
O
O
O
N
F
F
6-(4(NH
N
)-5)-1-(2',6'-
-N)-1,4-
N
O
-4-
-3-
O
O
O
N
F
F
6-(4(NH
N
)-3)-1,4-
N
O
O
N
F
O
F
11
-5)-1-(2',6'-
-N-4-
BY 8679 C1 2006.12.30
6-(2-N)-1,4-
)-5-(NH
N
O
O
1-(2',6'-
N
O
-5)-4-
-3-
N
O
F
N
F
2)-5-(NH
N
(2',6'-
N
O
O
6-(3-N)-1,4-
-6)-1-4-
-3-
O
N
O
F
N
F
25-(NH
N
N
O
O
6-(5-N)-1,4-
O
-2)-1-(2',6'-4-
)-3-
S
O
F
N
F
6-[1-(4]-5-(N)-1-(2',6'-3-
N
O
O
-N)-1,4-
-4-
O
O
N
H
N
F
F
1-(2',6'-3-
N
O
O
O
O
N
H
N
F
F
12
R-, S- R,S-6-[1-(4]-5-(N-N)-1,4-4-
)-
BY 8679 C1 2006.12.30
5-(N)-1-(2',6'-
-N)-1,4-
(4-
N
O
O
-6)-4-
-
-3-
O
O
SO2
N
N
H
F
F
6-(3(N-
)-5)-1-(2',6'-
-N)-1,4-
N
O
-4-
-3-
O
O
O
N
F
NH
O
F
6-(2)-5-(NO
-N)-1,4-
1-(2',6'-
N
O
-5-
)-4-
-
-3-
O
O
O
N
H
N
F
N
F
6-(2)-5-(N)-1-(2',6'-3-
N
O
O
O
)-5-N-
)-1,4-
-4-
O
H
N
N
N
F
O
F
1-[6-(4-4-2-
N
O
O
O
N
H
O
N
H
N
N
H
N
F
F
13
)-5-(N)-1-(2',6'-3-
-N)-1,4]-3-
BY 8679 C1 2006.12.30
1-[6-(4-4-
N
O
O
2-
O
O
N
H
O
N
H
N
F
N
N
H
)-5-(N-N)-1-(2',6')-1,4-3]-3-
F
6-(4)-5-(NO
-N)-1,4-
(2',6'-
N
O
)-1-4-
-3-
O
O
O
HO
N
N
H
F
F
6-(
(N-
-N]-1,4-
N
O
O
)-5)-1-[ -(2-4-
-
3-
O
O
O
N
N
H
F
F
6-(
(NN
O
O
-N-1,4-
-4-
)-5)-1-3-
-
O
O
O
N
H
N
.
1
6-(4)-1,4-
)-5-(N-3-
-4-
-N-
N
O
O
O
O
O
N
H
N
F
14
F
)-1-(2',6'-
BY 8679 C1 2006.12.30
78
1,4-
6-(4-30°
84
-4,
)-5-(
,
)-1-(2',6'3
84
N,N20 .
N-
,
),
20
,
,
70
.
, δ 1,3 (t, 3 , CH3), 1,9 (s, 3 ,
NCH3), 2,05 (s, 3 , CH3), 3,55 (s, 2H, NCH2), 4,27 (q, 2H, OCH2), 4,91 (s, 2 , NCH2), 5,68 (s,
2H, NCH2), 6,85 (d, 2H, ArCH), 7,1-7,22 (m, 7H, ArCH), 7,26 (d, 1 , ArCH), 7,42-7,6 (m, 4 ,
ArCH), 8,72 (s, 1H, NCH), 9,9 (s, 1H, NH). MC: FAB, + + 1 = 526 [ = 525].
,
6-(4)-5-(
)-1-(2',6')-1,4-4-3:
)
1,4-6-5-4-3NO2
O
O
F
O
N
H
50
4-
-3-
69
-
120 °
3 .
,
,
2
,
93
)
150
73,5 %
.
260 °
Dowtherm ),
(
30
N-(4,
-3-
26,5 %
-
.
500
,
-5-4-3-7-4-3OCH2), 7,88 (s, 1H, ArCH,
), 8,45 (d, 1H, ArCH,
MC: EI + = 280 [ = 280].
)
1-(2',6'3-
64
1,4-61,4-6.
, δ 1,31 (t, 3 , CH3), 4,25 (q, 2H,
), 7,92 (s, 1H, ArCH,
), 8,1 (d, 1H, ArCH,
), 8,59 + 8,69 (2s, 1
, NCH, + ).
)-1,4NO2
O
-6-
-5-
-4-
-
O
F
O
N
F
F
22
500
23,7 2,6-
.
16
5
-
1
.
500
15
.
,
15
-
BY 8679 C1 2006.12.30
10,4
.
, δ 1,3 (t, 3 , CH3), 4,25 (q, 2H, OCH2), 5,84
(s, 2H, NCH2), 7,15-7,25 (m, 2 , ArCH), 7,45-7,55 (m, 1H, ArCH), 7,92 (dd, 1 , ArCH, 8,048,14 (m, 2 , ArCH), 8,96 (s, 1H, NCH). MC: EI + = 406 [ = 406].
)
6-(4)-1-(2',6')-1,4-5-4-3NO2
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
3,74 4(80 %-
40
733
)
15
.
5
40
5
,
.
.
(
/2, 95:5)
5,17
.
, δ 1,3 (t, 3 , CH3), 2,03 (s, 3 , CH3), 4,27
(q, 2H, OCH2), 5,79 (s, 2H, NCH2), 7,01 (d, 2H, ArCH), 7,13-7,23 (m, 2 , ArCH), 7,43-7,56
(m, 2H, ArCH), 7,61 (d, 2H, ArCH), 7,8 (d, 1 , ArCH), 8,93 (s, 1 , NCH), 9,97 (s, 1H, NH).
MC: EI, + = 537 [ = 537].
)
6-(4)-5-1-(2',6')-1,4- -4-3NH2
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
5,1
650
(10 %-
510
).
4,55
.
, δ 1,29 (t, 3 , CH3), 2,02 (s, 3 ,
CH3), 3,25 (s, 2H, NH2), 4,25 (q, 2H, OCH2), 5,55 (s, 2H, NCH2), 6,55 (d, 1H, ArCH), 6,86 (d,
2H, ArCH), 7,07 (d, 1H, ArCH), 7,1-7,22 (m, 2H, ArCH), 7,4-7,55 (m, 3 , ArCH), 8,71 (s, 1 ,
NCH), 9,8 (S, 1H, NH). MC: EI, + = 507 [ = 507].
)
6-(4)-1-(2',6')-1,4-54-3I
O
O
O
O
O
N
H
N
F
16
F
BY 8679 C1 2006.12.30
2
24
12
,
0°
3
15
.
325
4
.
, 95:5
100
723
0,5
1 .
./
.
,
.
(
,
015 %
)
697
.
, δ 1,3 (t,
, CH3), 2,02 (s, 3 , CH3), 4,25 (q, 2H, OCH2), 5,71 (s, 2H, NCH2), 6,83 (d, 2H, ArCH), 7,17,2 (m, 2H, ArCH), 7,3 (d, 1H, ArCH), 7,41-7,63 (m, 4H, ArCH), 8,83 (s, 1H, N-CH), 9,95 (s,
1H, NH). MC: ES, + + 1 = 493 [ = 492].
)
6-(4)-1-(2',6')-1,4-45-3-
O
O
O
O
O
F
N
N
H
F
550
, 198
2M
6
(0), 1,1
22
, 55
, 2,2
80 ° .
,
-
,
.
(
:
, 0-10 %
),
902
.
, δ 1,28 (t, 3 , CH3), 2,0 (s, 3 , CH3), 4,24 (q, 2H, OCH2), 5,7 (s, 2 , N-CH2),
6,75-6,85 (m, 3 , ArCH, CH=CH), 7,08-7,28 (m, 3 , ArCH), 7,3-7,68 (m, 9 , ArCH), 7,86 (d,
1H, CH = CH), 8,75 (s, 1 , NCH), 9,72 (s, 1H, NH). MC: ES, + + 1 = 595 [ = 594].
)
6-(4)-1-(2',6')-1,4-5-4-3O
O
O
O
O
O
N
N
H
F
F
450
7
25
,
15
100
0,11
2,5 %482
24
100
.
.
,
20
.
22
26
-
17
BY 8679 C1 2006.12.30
,
352
.
, δ 1,29 (t, 3 , CH3), 2,01 (s, 3 , CH3), 4,27 (q, 2 , OCH2), 5,71 (s, NCH2), 6,91 (d,
2H, ArCH), 7,12-7,22 (m, 2H, ArCH), 7,4 (d, 1H, ArCH), 7,43-7,64 (m, 3 , ArCH), 7,72 (d,
1H, ArCH), 9,0 (d, 1H, NCH), 9,97 (s, 1 , NH), 10,44 (s, 1H, CHO). MC: FAB, + + 1 = 521
= 520].
)
6-(4)-1-(2',6')-1,4-5- -4-3HO
O
O
O
O
O
N
N
H
F
F
300
13,8
10
10
.
-
.
-
.
(
,
0-10 %
)
129
.
, δ 1,31 (t, 3 , CH3), 2,02 (s, 3 , CH3), 4,27 (q, 2H, OCH2), 4,86 (d, 2H, OCH2),
5,12 (t, 1H,
), 5,8 (s, 2H, NCH2), 6,85 (d, 2H, ArCH), 7,12-7,22 (m, 2H, ArCH), 7,38 (d, 1H,
ArCH), 7,42-7,59 (m, 3 , ArCH), 7,63 (d, 1H, ArCH), 8,94 (s, 1H, NCH), 9,5 (s, 1H, NH). MC:
FAB, + + 1 = 523 [ = 522].
)
6-(4)-5-1-(2',6')-1,4-4-3Cl
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
80
2
.
20
0,1
,
.
,
80
.
, δ 1,33 (t, 3 , CH3), 2,07 (s, 3 , CH3),
4,3 (q, 2 , OCH2), 5,66 (s, 2H, CH2Cl), 5,75 (s, 2H, NCH2), 6,98 (d, 2H, ArCH), 7,13-7,25 (m,
, ArCH), 7,3 (d, 1H, ArCH), 7,53 (t, 1H, ArCH), 7,61 (d, 2H, ArCH), 7,68 (d, 1 ArCH),
8,82 (s, 1 , NCH), 9,98 (s, 1H, NH). MC: ES, + + 1 = 541/543 [ = 540/542].
2
26-(4)-5-(N-N)-1(2',6')-1,4-4-3-
18
BY 8679 C1 2006.12.30
N
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
6-(4-4-
)-5-(N-
-N-
)-1-(2',6'-
)-1,4-
-3.
3
5-(N-
-N-
6-(4-
)-1-(2',6'-
)-4-
)-1,4-
-
-3-
N
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
,
1,
,
)-1-(2',6'-
5-(
-6-(4.
)
)-45-(
)-4-
-3-
)-1-(2',6'-
N)-1,4-
-6-(4-
)-1,4-
-3Cl
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
,
,
1 ,
41 -1 .
19
4-
BY 8679 C1 2006.12.30
4
-6-(4-
3-
)-1-
-5-(N-
-N-
-
4O
N
H
N
O
O
N
N
6-(4-5-(N-
-N-
-4,
6-(4-
)-1:
)-1-
) 6-(4-
-5-(N-
-N-
-5-
)-
)-1,
.
-4-
-
-4-
O
N
H
J
O
NH
N
1304)
.
-5,6-
-4-
(
,
.
Indian J. Chem. (1978) . 16 ,
1 ,1
. 4-
.
) 6-(4-
)-1-
-5-
-4-
O
Cl
N
H
O
NH
N
20
. 301-
BY 8679 C1 2006.12.30
6-(4-
)-1-
-5-
-4-
-
,
1 ) - ).
5
6-(4-4-
)-5-(N-
-1-(2'-
-N-
)-1,4-
-
-3-
N
O
O
O
O
O
N
H
N
F
F
F
130
-45
(0,97
(0,226
-1-(2',
)N-
)
6-(4)125
-5 °
.
)-5-(
-3N,N-
)-1,4126
,
20
50
.
,
.
, 10
+
1
45
= 658.
,
(Rf 0,38).
. MC,
90
-
)-5-(
)-1,4,
2,6-
6-(4-4-
-1-(2'1
-3,
2'.
6
1-(2',6'35
35
6-(4)-1,4(0,061
)-1-(2',6'1,3
(0,25
)N-
)-5-(N-N-36-(4-4-30°
35
N,N-
-4)
)-1,4,
))-5,
.
20
10
.
,
+
+ 1 = 626 [
,
,
. MC (ESI):
27
= 625].
)-1-(2',6'-
)-1,41 -1 ,
,
4-
-
6-(4-4-
)-5-(
-34-
.
21
-N-
-
BY 8679 C1 2006.12.30
7
6-(4-4)
-40°
46
)-1,4(0,081
)-1,4-
45
,
)-5-(N-
-N-
)-1-(1-
-
-36-(4-
)-5-(
-3-
,
N,N-
46
(0,33
)-1-(11,7
)N-
.
20
15
-
.
,
,
,
)-1,41 -1 ,
.
8
. MC (ESI):
6-(4-31-
-4-
+
+ 1 = 639 [
)-5-(
32
-
)-1-(1-
-
= 638].
,
2,6-
-
)
Welding (
125
I
Amersham-Buchler,
3
T
,
),
,
2000
/
,
).
Na I (4000
125
).
Spherisorb ODS II (250 × 4
,
50 %
/0,15 %
0,5
.
,
-
.
.
)
3-1 (
.
Bilezikjian et al., Mol.Endocrinol. (1991), . 5,
. 347355)
DMEM (
Gibco-BRL, Eggenstein-Leopoldshafen,
)
(100
),
(0,1
),
(0,01
)
10 %(FCS,
PPA, Coelbe,
)
(
Nunc,
245 × 245 × 20
).
-3 (
Schmid et al., J. Biol. Chem. (2000) . 275,
. 9193-9200)
,
Ham F12 (
Gibco-BRL).
10
50
,
(
).
5
800
10
Heraeus).
5
0,25
/0,01
,
7,4.
(
)
.
900
10
. 18000
Sorvall SS34
30
.
(
)
5
(0,25
, 0,01
,
7,5, 1
)
200
-20 ° .
( .
Anal. Biochem. (1976) . 72,
. 248-254).
22
BY 8679 C1 2006.12.30
)
-
.
60
(10
3), 20
3-1
1500
),
I ( 100000
200000
20
.
50 %-
.
5 × 10
-12
40
125
,
(
5 × 10
-6
).
(10-6
).
30
.
-
CF/C
2,5
Amicon 10x,
/HCl,
7,4.
Serva, Heidelberg,
)
.
Wallac-LKB 1470 Wizard).
5
0,02
(
0,3 %30
5-
(
.
220034, .
,
.
, 20.
23
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
184 Кб
Теги
патент, by8679
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа