close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY8848

код для вставкиСкачать
BY (11) 8848
(13) C1
(46) 2007.02.28
(19)
(12)
7
(51) A 61K 38/15, 31/495,
A 61P 33/00
(54)
(21)
: a 20011058
(22) 2000.05.04
(31) 199 21 887.0 (32) 1999.05.12 (33) DE
(85) 2001.12.12
(86) PCT/EP00/04014, 2000.05.04
(87) WO 00/69425, 2000.11.23
(43) 2002.06.30
(71)
:
(DE)
(72)
:
;
(DE)
(57)
1.
I:
(73)
:
(DE)
(56) EP 718293 A1, 1996.
DE 19520275 A1, 1996.
US 5589503 A, 1996.
WO 97/09331 A1.
WO 98/37088 A1.
,
-
R5
R11
O
N
O
O
O
R4
R2
BY 8848 C1 2007.02.28
R6
O
R7
O
R12
N
N
O
R8
R10
R3
O
O
O
O
N
O
1
2
11
R,R,R
3
4
-
R
(I),
R9
1
12
R
,
,
5
7
9
R,R,R R
C1-C8
,
,
,
,
, 1 4
, 1
R4, R6, R8 R10
, 2 6
, 3 7
,
,
,
,
1
4
,
, 1 4
1
, C1
8
,
8
,
6
3
,
,
,
, 1
, -SH
,
,
4
1
,
,
4-
,
4
,
,
,
,
,
1
4-
,
,
C1-C5, 1, -SH
-
BY 8848 C1 2007.02.28
,
,
-
X:
R13
N
N
(X),
14
R
13
R
14
R -
,
,
,
3
,
1
6
, –CONR15R16
8
,
1
-CSNR15R16,
6
-
,
3
R15
R 16
,
8
.
2.
. 1,
,
3.
. 1,
,
(50 - 1000) : 1.
,
I,
,
, C1
,
,
,
4
1
11
R,R,R
, -,
,
4
,
1-
12
R
,
R3-R10
,
.1
4.
.
. 1,
,
R1, R 2, R11
, -,
C1 8
I,
,
R5, R7
2
R9
,
,
,
,
,
C1-C4
, -,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
R
3
,R,
-
,
,
,
12
,
,
,
,
1
,
, R 4, R6, R8 R10
,
,
,
,
,
,
,
4-
-
.
5.
. 1-4,
R13 R14
X,
, C1-C6
,
15 16
15 16
, -CONR R
-CSNR R ,
, C1 6
3
8
6.
X,
,
1
,
15
16
R
R
.
. 5,
R13 R14
,
4
15
,
,
16
15
-CSNR R ,
R
,
16
R
6
3
8
-
, -CONR15R16
, 1 4
.
6
-
,
.
2
BY 8848 C1 2007.02.28
(Mehlhorn et al.,
Diagnostik und Therapie der Parasitosen des Menschen, 2. Auflage, Gustav Fischer Verlag
(1995), Mehlhorn et al., Diagnostik und Therapie der Parasitosen von Haus, Nutz- und Heimtieren, 2. Auflage, Gustav Fischer Verlag (1993).
PF 1022
EP-OS 382 173.
EP-OS 0626375, EP-OS 0626376 WO 93/25543.
,
,
24
.
24
I:
R
5
R11
O
N
O
O
O
R4
R2
R7
O
R12
N
N
O
R
R
O
6
R
R10
3
8
O
O
O
O
N
R1, R2, R11
, 3 6
3
5
7
R,R,R
R9
C1 -C8
,
4
R4, R6, R8
, 2 6
,
1
R12
1
,
,
1
4-
,
-
1
5-
,
O
, ( O C NH2) ,
,
,
1
3
,
,
4
1
,
4
,
7
,
,
,
,
1
8-
,
,
,
, C1
,
R10
4
8
,
,
O
, ( COH) ,
, -SH,
1
4
,
,
(I),
9
R
R1
O
, 1, SH,
,
,
,
,
4
1
,
4
.
I,
,
,
,
,
,
,
1
4
R1, R2, R11 R12
, -,
.-,
.,
,
4-
1
,
R3-R10
.
R1, R2, R11 R12
, -,
.-,
.,
I,
,
R3, R5, R7
1
R9
,
4
,
,
,
,
,
1
, -,
,
.-,
,
3
.,
,
8
,
-
,
BY 8848 C1 2007.02.28
1
,
4
,
,
,
,
-
,
R4, R6, R8 R10
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.-
, ,
-
,
.
24
EP-OS 382 173,
PF 1022
:
O
O
N
O
O
O
O
N
N
O
.
O
O
O
O
N
O
,
WO 93/19053.
,
WO 93/19053,
:
Z
O
O
N
O
O
O
O
N
N
O
,
O
O
O
O
N
Z
O
Z
,
,
,
-
,
.
,
:
R
1a
O
Me
O
N
O
O
O
Me
N
N
Me
O
R4a
O
O
,
O
O
O
,
R2a
O
N
Me
R ,R ,R ,R
,
.
R3a
,
,
4
1
1
10
10
BY 8848 C1 2007.02.28
I
-
II:
R1
H
R3
O
N
R2
N
O
R10
O
R5
O
R11
N
O
R4
O
R9
O
N
O
R6
O
R12
R7
O
OH
O
R8
O
(II) ,
R1-R12
,
,
,
.
,
,
(
,
, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band 15/2; Bodanszky et al., Peptide Synthesis 2and.(Wiley/Sons,
New York, 1976).
:
(Pfp), N, 1, ,
N'-(3)-N(Ebc), a
,
,
-1)(
),
(2-3)(
-Cl),
,
,
(DEPC)
(DPPA).
(2-3)(
-Cl) N'-(3)-N(EDC)
1(HOBt).
0-150 ° ,
20-100 ° ,
.
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,a
,
,
,
,
,
, ,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
N,
,
.
II
,
,
1:1-1:1,5
.
.
,
I
,
.
II:
5
BY 8848 C1 2007.02.28
R1
R3
O
N
H
R2
R5
O
N
O
R10
R11
N
O
R4
O
R12
R7
O
N
O
R6
O
R9
O
OH
O
R8
O
O
(II) ,
,
-
III:
R1
R3
O
N
A
R2
R5
O
N
O
R10
R11
N
O
R4
O
R12
R7
O
N
O
R6
O
R9
O
OH
O
R8
O
O
(III) ,
R -R13
,
1
,
.
III:
R1
A
R3
O
N
R2
R5
O
N
O
R10
R11
N
O
R4
O
R12
R7
O
N
O
R6
O
R9
O
OH
O
R8
O
O
(III) ,
,
IV:
R1
A
R3
O
N
R2
N
O
R10
R5
O
R11
N
O
R4
O
O
R9
O
N
O
R6
O
R12
R7
O
B
O
R8
O
(IV) ,
R1-R12
,
,
.-
.
IV,
V:
R1
A
R3
O
N
R
O
R5
O
N
O
10
,
Z,
R1, R2, R3, R4, R5
R2
Z
O
4
R
R10
VI:
6
O
(V)
,
BY 8848 C1 2007.02.28
R11
N
R12
R7
O
N
O
D
R6
R9
O
B
O
R8
O
(VI)
O
,
D,
.,
R6, R7, R8, R9, R11 R12
,
.
V
VII:
R1
N
A
R3
O
R2
N
O
10
R
R5
O
4
O
(VII)
B
O
R
,
O
,
.,
1
2
3
4
5
R , R , R , R , R R10
.
VI:
R11
N
R
6
R9
O
N
O
D
D-
R12
R7
O
O
R
(VI)
B
O
8
,
O
,
.-
,
,
VII:
R1
A
R3
O
N
R2
N
O
R10
R5
O
R4
O
(VII)
B
O
O
,
.,
1
2
3
4
5
R , R , R , R , R R10
.
VII
VIII:
R1
A
R3
O
N
Z
O
10
R
O
7
(VIII)
,
,
BY 8848 C1 2007.02.28
ZR1, R3
,
R
10
IX:
R2
D
R5
O
N
4
R
D,
.R2, R4 R5
(IX)
B
O
,
O
,
,
.
EP-OS 382173
WO 93/19053
.
X:
R13
N
N
R13
R
R14
(X),
14
,
,
,
,
16
,
,
-CONR15R16
,
R
,
X,
,
,
-CSNR15R16,
R15
1
R16
,
6
1
R13
R15
,
,
6
3
1
4
,
8
3
.
8
,
4
R13
,
6
6
.
, -CONR15R16
,
6
,
-CONR15 R16
R13
-CSNR15R16,
R14
,
R15
1
1
4
R16
,
,
-
4
.
,
:
,
N-
R14
,
1-9
4
-
16
-CONR R
,
6
X,
1
l5
,
1
R16
,
R15
R14
X,
–CSNR15R16,
-CSNR15R16,
.
-
, N, N, N,N'-
, N,N', N-N'-N'-
, N,
8
, N, N,N'-N'-
, N,N',
, N-
BY 8848 C1 2007.02.28
CH3
C2H5
C2H5
CH3
N
N
N
N
N
N
N
N
O
N(CH3)2 , O
N(CH3)2 , O
N(i-C 3H7)2 , O
N(i-C 3H7)2 ,
C2H5
i-C3H7
i-C3H7
i-C3H7
N
N
N
N
N
N
N
N
O
N(C2H5)2 , O
N(C2H5)2 , O
N(i-C3H7)2 , O
N(CH3)2 ,
.
,
(Mehlhorn et al. Diagnostik und Therapie der Parasitosen des Menschen 2. Auflage, Gustav Ficsher (1995), Mehlhorn et al. Diagnostik
und Therapie der Parasitosen von Haus-, Nutz-und Heimtieren, 2, Auflage, Gustav Ficsher
(1993)).
I,
X,
.
,
,
,
,
-
,
.
,
.
(
,
,
,
.),
,
,
,
-
.
,
,
:
Pseudophyllidea,
: Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp.
Cyclophyllidea,
: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp.,
Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp.,
Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis
spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.
Monogenea,
: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.
Digenea,
: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobiharzia
spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echi,
9
BY 8848 C1 2007.02.28
nochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp.,
Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.
Enoplida,
: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.
Rhabditia,
: Micronema spp., Strongyloides spp.
Strongylida,
: Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus
spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp.,
Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp.., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostomum spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp.,
Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp.,
Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus
spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp.,
Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp., Cylicocyclus spp., Crateostonum spp.,
Cylicodontophorus spp.
Oxyurida,
: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia
spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
Ascaridia,
: Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris
spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.
Spirurida,
: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp.,
Gondylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.
Filariida,
: Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp.,
Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
Gigantorhynchida,
: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
,
,
, ,
.
.
,
.
,
,
,
,
, ,
, ,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
, ,
,
,
,
,
(
),
,
,
,
,
,
.
,
,
(
),
(
)
(
).
, 10
BY 8848 C1 2007.02.28
,
(
,
,
,
)
.
:
,
,
,
,
,
,
,
,
;
,
-
;
;
,
;
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
-
.
,
.
,
,
,
,
,
,
.
-
.
,
,
,
,
,
,
, N-
,
,
,
.
,
,
-
,
.
:
,
-
.
,
,
.
:
,
,
,
-
.
.
.
,
,
.
,
.
,
,
-
,
.
.
:
,
,
,
,
,
,
,
.
.
,
,
,
,
,
.
.
11
-
BY 8848 C1 2007.02.28
,
.
,
.
-
,
,
,
,
,
,
:
,
,
,
,
,
,
,
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
-4-
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
(
),
-1,3-
, N-
, 2,2-
.
.
,
(
,
),
,
,
,
,
,
,
,
,
.
,
,
,
,
,
,
,
.
,
,
.
,
,
,
,
,
.
,
.
,
.
,
,
-
,
,
,
,
,
,
(
,
,
,
)
:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
-
,
8
,
12
-
,
,
-
C8-C10
,
,
,
.
,
,
,
,
,
,
,
16
18,
,
12
,
12
18,
,
BY 8848 C1 2007.02.28
,
,
,
,
,
,
,
,
.
, 2,
,
-
.
,
,
.
:
,
,
,
,
,
,
.
:
(
),
-
,
,
,
,
,
;
,
,
,
,
,
,
-N-
-β
-
;
,
,
;
,
,
,
.
:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
,
,
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
(
)
(
-
).
.
(
)
.
.
,
,
-
.
.
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
13
,
.
,
,
BY 8848 C1 2007.02.28
,
,
,
,
,
,
,
,
.
-
,
,
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
-
,
,
,
,
,
,
,
,
,
-
.
,
,
-6-
,
.
L-2,3,5,6,
,
.
-
10 ./
,
.
20
. %,
0,1-10
,
0,5-90
. %.
-
. %,
5-50
,
, 10-100
.
10-50
. %.
,
,
-
.
,
50:1-
1000:1,
100:1-1000:1,
250:1-1000:1.
250:1-1000:1,
"
I"
:
O
N
O
O
N
O
O
O
O
N
N
O
O
O
O
O
N
,
O
N
O
WO 93/19053.
(Plant et. Al. Pesticide
Science, 1996, 48, s. 351ff).
14
BY 8848 C1 2007.02.28
1
Trichinella spiralis in vitro
I
,
1000
500
0,01
0,001
1000/0,01
500/0,01
,2-
I
0-
,1-
0-1
0
0-1
0
1-2
1-2
.
2
I
,
Heterakis spumosa
I
/
/
4 × 250
4 × 100
4×1
4 × 0,5
4 × 250/
4×1
4 × 100/
4×1
Nematospiroides
dibius
1
0
1
1
PF1022-221
/
PF1022-221
/
PF1022-221
3
2
0123-
2 × 2000
4 × 1000
4×1
4 × 0,5
2 × 2000/
4×1
4 × 1000/
4×1
2
1
2
0-2
2-3
2-3
< 50 %,
50-75 %,
75-90 %,
> 90 %.
24
1.
I
II (0,104
.
)
(100 )
24
OP- l
0°
(0,258
)
1(0,124
)
-
.
24
.
,
-
.
= 2:1.
I,
,
. 3.
15
-
BY 8848 C1 2007.02.28
3
R1a R2a R3a
R4a
R5a
R6a
R7a
R8a
R9a
1
2
3
4
Et Et Me s-Bu
Pr Pr
"
"
i-Pr i-Pr "
"
Me Me " s-Bu
Bn
"
"
"
s-Bu Me s-Bu
"
"
"
"
"
"
s-Bu " s-Bu
Bn
"
"
"
5
Me Me
"
i-Pr
"
i-Pr
"
6
Me Me
"
Bn
"
Bn
"
7 Me Me
8 Me Me
9 Me Me
10 Pr i-Pr
"
"
"
"
s-Bu 2-Cl-Bn s-Bu
" 2-Cl-Bn
"
" 4-Cl-Bn
"
"
-Bn
"
Me Et Bu Pr Bn i-Bu s-Bu i-Pr -
"
"
"
"
-
R10a R11a R12a
, m/e ( %)
s-Bu Et
t
"
Pr Pr
"
i-Pr i-Pr
s-Bu Me Me 948 (82,(+H)+)
915 (100, (M+Na)+)
i-Pr
"
i-Pr Me Me
893 (55, (M + H)+)
1107 (100, (M + Na)+)
Bn
"
Bn Me Me
1085 (8, (M + H)+)
s-Bu 2-Cl-Bn s-Bu Me Me
" 2-Cl-Bn "
Me Me
" 4-Cl-Bn "
Me Me
"
-Bn
"
Pr Pr
.
2.
II
(
2
)
Pd(
III (1,222
)
)2 (20 %, 200
)
.
-
II,
.
II,
,
. 4.
4
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
R1a
R2a
R3a
R4a
R5a
R6a
R7a
R8a
R9a
R10a
R11a
R12a
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Pr
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
i-Pr
Me
"
"
"
"
"
"
"
"
"
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
Bn
"
"
"
"
"
2-Cl-Bn
2-Cl-Bn
4-Cl-Bn
-Bn
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
Me
"
"
"
"
"
"
"
"
"
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
Bn
"
"
"
"
"
2-Cl-Bn
2-Cl-Bn
4-Cl-Bn
-Bn
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Pr
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Pr
Me Et Bu Pr 16
BY 8848 C1 2007.02.28
Bn i-Bu s-Bu i-Pr -
.
3.
(40
III
.0°
)
IV (1,609
HCl.
1
)
12
.
.
-
.
III,
,
-
. 5.
5
R1a
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
R2a
R3a
R4a
Et
Et Me
Pr
Pr
"
i-Pr i-Pr "
Me Me
"
Me Me
"
Me Me
"
Me Me
"
Me Me
"
Me Me
"
Pr i-Pr "
Me Et Bu Pr Bn i-Bu s-Bu i-Pr -
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
R5a
R6a
R7a
Bn
s-Bu
"
"
"
"
"
s-Bu
"
i-Pr
"
Bn
2-Cl-Bn s-Bu
2-Cl-Bn
"
4-Cl-Bn
"
-Bn
"
Me
"
"
"
"
"
"
"
"
"
R9a
s-Bu
Bn
"
"
"
"
s-Bu
"
i-Pr
"
Bn
"
s-Bu 2-Cl-Bn
"
2-Cl-Bn
"
4-Cl-Bn
"
-Bn
R10a
R11a
R12a
A
s-Bu
"
"
s-Bu
i-Pr
Bn
s-Bu
"
"
"
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Pr
Et
Pr
i-Pr
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Pr
Bn
"
"
"
"
"
"
"
"
"
.
4.
IV
VI
(15
(0,438
1,5
R8a
)
V(
2,52
(0,912
0°
).
1
,
,
)
)
BOP-Cl
0°
20
Na2SO4
.-BuOMe (
,
.
-
) = 2:1.
5.
V
2
VII (2,848
HCl.
0°
8
,
.
17
)
(50
)
.
BY 8848 C1 2007.02.28
6.
VI
VII (9,53
)
3
Pd(OH)2/C (20 %, 0,6 )
.
)
-
,
.-BuOMe :
7.
:
(37
:
= 1 : 1 : 0,5.
VII
0°
VIIIa (27,5
)
(57,3
)
-Cl (29,8
1
,
.
= 15 : 1.
IX (22,9
(80
,
.
-
)
)
1
.
0°
-
,
-
.
220034, .
)
, 20.
18
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
169 Кб
Теги
by8848, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа