close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9085

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9085
(13) C1
(19)
(46) 2007.04.30
(12)
7
(51) A 61K 39/04,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61P 35/04
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
(21) Номер заявки: a 20040881
(22) 2004.09.20
(43) 2006.04.30
(71) Заявитель: Григорович Николай Александрович (BY)
(72) Автор: Григорович Николай Александрович (BY)
(73) Патентообладатель: Григорович Николай Александрович (BY)
(56) Григорович Н.А. и др. Здравоохранение Белоруссии. - 1977. - № 3. - С. 2325.
WO 01/23421 A2.
EP 926156 A3, 2000.
BY 9085 C1 2007.04.30
(57)
Способ лечения вторичной меланомы кожи, включающий сенсибилизацию больного к
вакцине БЦЖ с последующим введением этой вакцины в область метастазов, отличающийся тем, что сначала проводят иммунокоррекцию с помощью левамизола, вакцину
БЦЖ вводят в область каждого метастаза в дозе по 0,5 мг, при этом проводят лечение путем приема индометацина, средств, стимулирующих тканевое дыхание, и циклофосфана,
затем после видимого исчезновения метастазов в зоне каждого из них вновь индуцируют
реакцию иммунного воспаления путем внутривенного введения больному 100 мкг туберкулина в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, а затем после исчезновения местных и общей воспалительных реакций 6 раз в сутки на протяжении 7 суток местно на
зоны гало, соответствующие областям метастазов, и на расстоянии 4 см по их периферии
наносят 2,5 % раствор 5-фторурацила в 50 %-ном диметилсульфоксиде.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и касается консервативного лечения больных с далеко зашедшей опухолью - вторичной меланомой кожи.
Известно, что одним из наиболее эффективных методов лечения вторичной меланомы
кожи с множественными метастазами опухоли является метод биотерапии, основанный на
индукции в каждом метастазе опухоли реакции воспаления на иммунной основе [1, 2].
Чем более выражена воспалительная реакция в зоне метастаза, тем более выражен некроз
его и гибель всей массы опухолевых клеток. Речь идет по сути о методе неспецифической
активной иммунотерапии. Несмотря на появление новых химиотерапевтических препаратов разных классов и их различных сочетаний для лечения этой категории онкологических больных, хороших результатов лечения меланомы кожи на этой стадии не удавалось
получить. Не столь эффективны и другие методы биотерапии, используемые для лечения
этой категории больных, например, методы активной специфической иммунотерапии аутологичными опухолевыми клетками, методы лечения с применением моноклональных
антител против антигенов опухолевых клеток или методы, основанные на введении в метастазы опухоли цитокинов [3].
BY 9085 C1 2007.04.30
Практический опыт показал, что наилучшие результаты лечения больных вторичной
меланомой кожи, подвергнутых неспецифической активной иммунотерапии вакциной
БЦЖ, были получены в тех случаях, когда в местах кожи, в которых были метастазы, повторно индуцировали воспаление на иммунной основе, вводя внутривенно пациенту небольшие дозы туберкулина, индуцируя в местах метастазов меланомы реакцию
"воспламенения" на иммунной основе, а спустя 2-3 недели после стихания воспалительной реакции эти участки кожи подвергали воздействию химиопрепарата 5-фторурацила,
растворенного в универсальном проводнике - диметилсульфоксиде (ДМСО). Подвергнутые такому лечению больные оказались излеченными как по результатам клинического
наблюдения, так и по данным динамики опухолевых маркеров. Разработаны способы профилактики возможных осложнений при этом виде лечения [4].
Прототипом предлагаемого способа является способ лечения больных вторичной меланомой кожи путем сенсибилизации больного к вакцине БЦЖ и последующего введения
этой вакцины в область метастазов, описанный в [5]. Ранее было показано, что успешность биотерапии зависит от выраженности воспалительной реакции, индуцируемой в зоне каждого метастаза. В способе [5] используется усиление противовоспалительного
потенциала больного и снижение способности к пролиферации и формированию опухолевого зачатка из клеток минимально оставшейся меланомы.
Задачей предлагаемого способа является снижение опасности для больного метода лечения в связи с повторным введением вакцины БЦЖ, улучшение результатов лечения
(увеличение числа радикально излеченных больных этой категории).
Для решения поставленной задачи в способе лечения вторичной меланомы кожи,
включающем сенсибилизацию больного к вакцине БЦЖ с последующим введением этой
вакцины в область метастазов, сначала проводят иммунокоррекцию с помощью левамизола, вакцину БЦЖ вводят в область каждого метастаза в дозе по 0,5 мг, при этом проводят
лечение путем приема индометацина, средств, стимулирующих тканевое дыхание, и циклофосфана, затем после видимого исчезновения метастаза в зоне каждого из них вновь
индуцируют реакцию иммунного воспаления путем внутривенного введения больному
100 мкг туберкулина в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, а затем после исчезновения местной и общей воспалительных реакций 6 раз в сутки на протяжении 7 суток местно на зоны гало, соответствующие областям метастазов, и на расстоянии 4 см по
их периферии наносят 2,5 %-ный раствор 5-фторурацила в 50 %-ном диметилсульфоксиде. В дальнейшем пациент получает противовоспалительную терапию, направленную на
ингибицию ангиогенеза в возможном опухолевом зачатке и снижение активности протеаз
возможно оставшихся опухолевых клеток и стимуляцию их апоптоза.
Предлагаемый способ лечения не связан с развитием таких осложнений, как некротизация кожи в области бывших метастазов или сенсибилизация к 5-фторурацилу с развитием реакции вторичного воспаления. С целью предупреждения развития синдрома
внутрисосудистого свертывания крови перед внутрикожным введением вакцины и внутривенным введением туберкулина больному на протяжении двух суток дают по 50 мг
препарата курантил (персантин) и двое суток после стихания воспалительной реакции.
Результатом применения нового способа является излечение от меланомы всех больных.
Способ осуществляют следующим образом. Больному, прошедшему курс активной
неспецифической вакцины БЦЖ, которому после сенсибилизации к этому препарату в
каждый метастаз вводят по 0,5 мг вакцины, после стихания реакции воспаления, некротизации и распада метастатических опухолей и заживления кожных дефектов, вводят внутривенно 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, содержащего 0,1 мл туберкулина. Спустя 30-60 мин развивается пирогенная реакция с развитием в зонах метастаза
опухоли выраженной реакции воспаления на иммунной основе (ГЗТ в виде локального
покраснения и припухания мест введения вакцины БЦЖ в метастазы опухоли). После стихания общей и местной воспалительной реакций и нормализации деятельности основных
2
BY 9085 C1 2007.04.30
физиологических систем организма (ВНД, ССС, ДС и системы пищеварения) места поверхности кожи, соответствующие зоне гало, и по окружности на расстоянии 4 см по периферии подвергают повторной многократной обработке 2,5 %-ным раствором 5-фторурацила в 50 %-ном диметилсульфоксиде. Раствор этого химиопрепарата наносят на
указанные участки мягкой кисточкой 6 раз в сутки на протяжении 7 дней. Затем нанесенному препарату дают высохнуть на воздухе.
Последний готовят следующим образом. Официнальный ампулированный 5 %-ный
раствор 5-фторурацила (5 мл) набирают в шприц, в который предварительно был набран
100 %-ный раствор диметилсульфоксида. Содержимое шприца перемешивают путем повторного переворачивания его и переливают в медицинский флакон объемом 10 мл.
Полученный препарат хранят при комнатной температуре.
Ниже приведен пример использования предложенного способа.
Пример.
Больная З.Л.И., 41 года.
Диагноз: меланома кожи левой голени pT4N1M0. Состояние после комбинированного
лечения со свободной пластикой операционного дефекта аутокожей в 1987 г. и операцией
Дюкена. Окончание клинической ремиссии в 1998 г., генерализация опухолевого процесса, множественные метастазы меланомы в кожу левой голени и левого бедра.
1-ый этап лечения: создание вокруг метастазов опухоли полей "активированных макрофагов". Для этого в кожу возле каждого из метастазов опухоли было введено по 50 мкг
туберкулина.
2-ой этап: введение циклофосфана с целью подавления Т-лимфоцитов-супрессоров
внутримышечно в дозе 3 мг/ кг массы спустя 7 дней после предыдущего этапа, назначение
приема индометацина по 25 мг 4 раза в сутки и курантила (персантина) по 25 мг 3 раза в
сутки на протяжении 3 суток.
3-ий этап: через 3 суток в каждый из метастазов опухоли вводят по 0,5 мг вакцины
БЦЖ в объеме 0,3 мл изотонического раствора. После этого в каждом из метастазов опухоли развилась выраженная реакция гиперчувствительности замедленного типа на иммунной основе. В течение 10 дней метастазы опухоли нагноились и изъязвились. Раневая
поверхность очистилась и зажила.
С последующего (4-ого) этапа использовались новые элементы предлагаемого способа
лечения.
4-ый этап: через 20 дней на фоне трехкратного приема больной курантила (персантина) проводилась индукция реакции воспаления на иммунной основе в зоне бывших метастазов опухоли путем внутривенного введения 100 мкг туберкулина, растворенного в
100 мл изотонического раствора хлорида натрия. После озноба и подъема температуры до
39,5 °С спустя 12-24 ч в местах введения вакцины БЦЖ в зоне каждого метастаза появилась выраженная реакция ГЗТ (реакция "возгорания").
Проводилась инфузионная и лекарственная терапия, направленная на поддержание
гомеостаза и профилактику осложнения (гемодез, 5 %-ная глюкоза, сульфокамфокаин).
Спустя 2 суток состояние больной нормализовалось, температура снизилась до нормы.
Нарушений физиологических функций не наблюдалось.
5-ый этап: после стихания местной и общей реакций на каждый из метастазов опухоли
4 раза в сутки наносили кисточкой 2,5 %-ный раствор 5-фторурацила в 50 %-ном диметилсульфоксиде. Нанесенный раствор высыхал, и на это же место препарат наносили
вновь.
Такая процедура лечения длилась на протяжении 7 суток. Сенсибилизации к наносимому на кожу химиопрепарату не наблюдалось. На месте бывших метастазов спустя месяц после окончания нанесения на кожу смеси 5-фторурацила в диметилсульфоксиде
развились участки побледнения кожи (гало). В области левой ноги признаков рецидива
меланомы нет.
3
BY 9085 C1 2007.04.30
Источники информации:
1. Григорович Н.А., Рисина Д.Я., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Неспецифическая иммунотерапия вакциной БЦЖ при далеко зашедших формах меланомы // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Вып. 7. - Мн., 1977. - С. 46-49.
2. Григорович Н.А., Жаврид Э.А., Фрадкин С.З. Новый способ биотерапии больных
генерализованной меланомой кожи // Актуальные проблемы онкологии и медицинской
радиологии. - Мн., 1996. - С. 322-332.
3. Хансон Х.П. и др. Биотерапия злокачественных новообразований // Труды 111 съезда онкологов СНГ. Т. 1. - Мн, 2004. - С. 46-51.
4. Григорович Н.А., Рисина Д.Я., Нодельсон С.Е. Лечение осложнений, возникающих
при иммунотерапии вакциной БЦЖ больных злокачественными заболеваниями // Вопросы онкологии. - 1984. - № 7. - С. 102-106.
5. Григорович Н.А., Рисина Д.Я., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Реактивность к туберкулину и типы реакций узлов меланомы в коже и в подкожной клетчатке на внутриопухолевое введение вакцины БЦЖ // Здравоохранение Белоруссии. - 1977. - № 3. - С. 23-25.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
83 Кб
Теги
by9085, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа