close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9221

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9221
(13) C1
(19)
(46) 2007.04.30
(12)
7
(51) A 61K 35/78,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО
ГЕПАТОТРОПНОГО СРЕДСТВА «АРТИШОКА ЭКСТРАКТА»
НА ОСНОВЕ ПОЛИФЕНОЛОВ
(21) Номер заявки: a 20040936
(22) 2004.10.12
(31) 20040503533/K (32) 2004.05.12 (33) UA
(43) 2006.04.30
(71) Заявитель: Общество с ограниченной
ответственностью "Фарм-Стом" (UA)
(72) Авторы: Доровской Александр Викторович; Хорунжий Геннадий Геннадьевич; Зубченко Тамара Николаевна;
Долгаленко Людмила Григорьевна;
Матвеева Татьяна Викторовна; Драник Ирина Леонидовна (UA)
BY 9221 C1 2007.04.30
C 07C 37/80,
A 61P 1/16
(73) Патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "Фарм Стом" (UA)
(56) SU 921567, 1982.
SU 1018641 A, 1983.
WO 2003013562 A1.
SU 644771, 1979.
SU 1816216 A3, 1993.
US 4897266, 1990.
FR 2071133, 1971.
(57)
1. Способ получения лекарственного гепатотропного средства на основе полифенолов,
включающий измельчение растительного сырья в виде свежих листьев артишока, его экстрагирование кипящей водой при соотношении сырья и экстрагента 1:(7-9), повторное
экстрагирование растительного сырья в виде шрота, объединение полученных экстрактов,
их фильтрование, концентрирование в вакууме до объема, составляющего 1/70-1/90 от
первоначального объема экстрагента, и смешивание полученного сиропообразного экстракта с разрыхлителем, скользящим веществом и наполнителем при следующем соотношении компонентов, мас. %:
экстракт
25,0-40,5
разрыхлитель
5-15
скользящее вещество
0,5-5,0
наполнитель
остальное.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют растительное сырье, выращенное в зоне с умеренным климатом.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют растительное сырье, срезанное
не более чем за трое суток до переработки.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед экстрагированием листья артишока
предварительно пропаривают горячим паром в течение 20-40 мин.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что экстрагирование проводят очищенной водой.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после каждого этапа экстрагирования проводят настаивание, причем после первого этапа настаивание проводят в течение 170-190 мин, а
после второго этапа - в течение 110-130 мин.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что концентрирование водного экстракта артишока в вакууме проводят при разрежении 0,070-0,080 МПа и давлении пара 0,20-0,30 МПа.
BY 9221 C1 2007.04.30
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителя используют аэросил или диоксид кремния.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве скользящего вещества используют стеариновую кислоту или ее соли.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученное лекарственное средство капсулируют.
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в
частности к способам создания лекарственных средств, обладающих гепатотропным действием на основе полифенолов артишока.
Известен способ получения полифенолов из свежих листьев артишока, являющихся
основой лекарственного средства, обладающего гепатотропным действием, в частности
желчегонным и гипоазотемическим действием, включающий экстракцию, очистку, промывку, упаривание, сушку под вакуумом [1]. Экстракцию проводят кипящим экстрагентом, взятым в соотношении сырье к экстрагенту 1:5. В качестве экстрагента используют нбутиловый спирт. Проводят очистку жидкого экстракта путем добавления к охлажденному раствору равного объема гептана, промывания водой и упаривания органической смеси
до сухого остатка. Полученный остаток для выделения целевого продукта, являющегося
основой лекарственного средства, растворяют в метаноле и добавляют пятикратный объем
диэтилового эфира. Далее выпавший осадок отделяют центрифугированием, промывают
эфиром и сушат под вакуумом над фосфорным ангидридом. В результате получают 2 %
веса свежего сырья с содержанием биологически активных веществ в конечном продукте
14-16 %. Однако данный способ обладает недостатками, обусловленными трудоемкостью
технологического процесса, связанной со сложностью стадии экстракции и очистки, при
которых используется значительное количество легковоспламеняющихся и токсичных
растворителей, применяемых в качестве экстрагентов, что негативно влияет на безопасность процесса. Кроме того, процесс является длительным по времени и дорогостоящим.
Следует также отметить, что использование в процессе производства спиртов ограничивает
контингент потребителей лекарственного препарата, получаемого на основе полифенолов
артишока, так как полученный препарат не могут применять больные, страдающие такими
заболеваниями, как сахарный диабет, и больные, страдающие сердечно-сосудистыми
заболеваниями.
Наиболее близким к способу получения лекарственного гепатотропного средства на
основе полифенолов является способ получения полифенолов из свежих листьев артишока, являющихся основой лекарственного средства, включающий измельчение свежих листьев артишока, его экстрагирование кипящей водой в два этапа, концентрирование
водного экстракта артишока под вакуумом до сиропообразного состояния экстракта,
фильтрацию экстракта [2]. В качестве экстрагента в данном процессе используют воду,
экстракцию ведут до количества экстракта, равного 1 - 2:10 от веса исходного сырья, проводят очистку жидкого экстракта раствором 96-98 %-ным этиловым спиртом, взятым в
соотношении 1,1-0,9 : 0,9-1,1, осуществляют отделение осадка, подкисляют до рН 2-3 полученный продукт, обрабатывают его смесью изобутилового спирта и этилацетата, взятые
в соотношении от 1:6 до 6:4. Данный способ более безопасен по сравнению с предыдущим
аналогом, так как используют меньшее количество легковоспламеняющихся и токсичных
веществ, что также упрощает технологический процесс. Кроме того, в качестве экстрагента используют воду, что снижает стоимость процесса. Благодаря очистке получают больший выход биологически активных веществ в конечном продукте. Однако способ все же
остается дорогостоящим, длительным и трудоемким, так как в процессе используют раз2
BY 9221 C1 2007.04.30
личные спирты и множество этапов приготовления. Кроме того, полученный высушенный
экстракт обладает большой гигроскопичностью, что уменьшает его срок хранения. Полученный на основе полифенолов лекарственный препарат также имеет ограничения по
применению вследствие использования спиртов в процессе производства.
В основу изобретения поставлена задача создания такого способа получения лекарственного гепатотропного средства на основе полифенолов артишока, в котором путем подбора
технологических операций в определенной последовательности, режимов и параметров, а
также за счет подбора компонентов вспомогательных веществ, взятых в определенном соотношении, достигается высокий выход биологически активных веществ и стабильность
лекарственного средства, имеющее высокий терапевтический эффект, расширенный контингент потребителей, увеличенный срок хранения при сокращении расхода исходного
сырья и экстрагента и снижении материальных затрат, а также упрощении технологического процесса.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе получения лекарственного
гепатотропного средства на основе полифенолов, включающем измельчение растительного сырья в виде свежих листьев артишока, его экстрагирование кипящей водой при соотношении сырья и экстрагента 1:(7-9), повторное экстрагирование растительного сырья в
виде шрота, объединение полученных экстрактов, их фильтрование, концентрирование в
вакууме до объема, составляющего 1/70-1/90 от первоначального объема экстрагента, и
смешивание полученного сиропообразного экстракта с разрыхлителем, скользящим веществом и наполнителем при следующем соотношении компонентов, мас. %:
экстракт
25-40,5
разрыхлитель
5-15
скользящее вещество
0,5-5
наполнитель
остальное.
Предпочтительно используют растительное сырье, выращенное в зоне с умеренным
климатом.
Кроме того, используют растительное сырье, срезанное не более чем за трое суток до
переработки.
Целесообразно перед экстрагированием листья артишока предварительно пропаривать
горячим паром в течение 20-40 мин.
Кроме того, экстрагирование проводить очищенной водой.
Предпочтительно после каждого этапа экстрагирования проводить настаивание, причем после первого этапа настаивание проводить в течение 170-190 мин, а после второго
этапа - в течение 110-130 мин.
Целесообразно концентрирование водного экстракта артишока проводить в вакууме
при разрежении 0,070-0,080 МПа и давлении пара 0,20-0,30 МПа.
Предпочтительно в качестве наполнителя использовать микрокристаллическую целлюлозу.
Кроме того, в качестве разрыхлителя использовать аэросил или диоксид кремния.
Целесообразно в качестве скользящего вещества использовать стеариновую кислоту и
ее соли.
Предпочтительно полученное лекарственное средство капсулировать.
Для получения лекарственного гепатотропного средства на основе полифенолов артишока, используют экстракцию свежих листьев артишока, которая позволяет получить
лекарственное средство с высоким содержанием биологически активных веществ и обладающее терапевтическим эффектом. Биологическая активность экстракта артишока обусловлена главным образом наличием полифенольных соединений, основными из которых
являются цинарин, хлорогеновая и кофейная кислоты. Благодаря комплексу этих соединений экстракт артишока стимулирует секрецию желчи, обладает детоксицирующим действием на паренхиму печени, положительно влияет на метаболизм липидов, способствует
выделению токсинов из организма и нормализации обмена веществ.
3
BY 9221 C1 2007.04.30
Экстракцию листьев артишока можно осуществлять разными способами, например,
способом мацерации (настаивания), перколяции (пропускания через листья артишока непрерывный поток экстрагента), противоточной экстракции, ультразвуковой экстракции,
экстракции на роторно-пульсационном аппарате (экстрагирование проходит одновременно с измельчением сырья), кавитационным способом, экстракцией горячей водой при постоянном перемешивании.
В качестве экстрагента могут использоваться различные спирты, спиртоводные смеси,
вода и органические растворители. Выбор растворителя зависит от вида биологически активных веществ, которые нужно извлечь из растительного сырья.
В качестве экстрагента в заявляемом способе выбрана вода, которая извлекает из листьев артишока водорастворимые полифенолы, обладающие гепатотропными свойствами.
Следует отметить, что при этом используют очищенную воду, что обеспечивает нативность и сохранность биологически активных веществ, а также снижает содержание солей
и других примесей в экстракте и повышает чистоту выхода готового продукта. Использование воды снижает материальные затраты при получении лекарственного средства по
сравнению с использованием спиртов. Кроме того, использование такого экстрагента
расширяет контингент потребителей лекарственного препарата, так как полученный препарат могут применять больные, страдающие такими заболеваниями, как сахарный диабет
и больные, страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Большое значение в процессе экстрагирования имеет выбор соотношения сырья и экстрагента. Экспериментальным путем получено оптимальное соотношение сырья и экстрагента, которое составляет 1:(7-9), при котором достигается более полное извлечение
биологически активных веществ. При соотношении 1:6 и менее выход экстракта уменьшается
и меньше извлекается биологически активных веществ. Для получения необходимого количества биологически активных веществ требуется увеличить расход растительного сырья, что является нецелесообразным. При соотношении 1:10 и более увеличивается объем
жидкого экстракта, что требует дополнительных времени и материальных ресурсов на
дальнейший процесс получения лекарственного средства.
Концентрирование экстракта в вакууме позволяет получить сиропообразный экстракт
артишока с высоким содержанием биологически активных веществ. При этом экспериментально определено, что концентрирование целесообразно проводить до объема, составляющего 1/70 - 1/90 от первоначального объема экстрагента. При таком соотношении
в экстракте сохраняются биологически активные вещества, и остается количество влаги
оптимальное для дальнейшего получения лекарственного средства. Кроме того, получение
экстракта артишока в сиропообразном состоянии позволяет сократить технологический
процесс, так как исключает процесс сушки, что в свою очередь обеспечивает сохранность
биологически активных веществ, снижает материальные затраты на производство и упрощает технологический процесс. Кроме того, сухой экстракт артишока является гигроскопичным веществом. При хранении он впитывает влагу, что ведет к комкованию и
слипанию экстракта и сокращению срока его хранения.
Предварительное пропаривание горячим паром листьев артишока перед экстрагированием позволяет приостановить ферментативные процессы в сырье и сохранить биологически активные вещества, а также уменьшить объем исходного сырья и таким образом
позволяет снизить количество экстрагента.
Настаивание после каждого этапа экстрагирования также позволяет больше извлечь
биологически активных веществ из сырья.
Выращивание растительного сырья - артишока в зоне с умеренным климатом позволяет увеличить выход зеленной массы листьев артишока, а переработка растительного сырья
свежим не более чем через трое суток после срезания, позволяет максимально сохранить
биологически активные вещества в исходном растительном сырье.
4
BY 9221 C1 2007.04.30
Для того чтобы использовать экстракт артишока в качестве лекарственного средства,
его смешивают со вспомогательными веществами такими, как наполнитель, разрыхлитель, скользящим веществом и капсулируют.
В качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), которая является связующим компонентом в составе лекарственного средства, а также усиливает действие основных биологически активных веществ и обладает сорбирующими
свойствами. Оптимальное количество МКЦ выбрано в пределах 44-65 мас. %.
Используемые в качестве разрыхлителя аэросил или диоксид кремния обеспечивают
сыпучесть смеси при фасовке в капсулы и способствуют тому, что внутри капсулы создается неплотная структура, что благоприятно влияет на всасывание капсулированного лекарственного средства организмом. Оптимальное содержание разрыхлителя выбрано в
пределах 5-15 мас. %. Кроме того, такой разрыхлитель также обладает сорбирующими
свойствами, уменьшает гигроскопичность готового лекарственного средства, что увеличивает срок его хранения.
Стеариновая кислота или ее соли используются как скользящее вещество для того,
чтобы придать полученной смеси скользящий эффект, что облегчает засыпание ее в капсулу. Оптимальное количество этого вещества выбрано в пределах 0,5-5 мас. %.
Кроме того, применение вспомогательных веществ, не содержащих сахар, позволяет
не только создать удобную в употреблении лекарственную форму в виде капсулы, но и
расширить показания к медицинскому применению препарата, так как такое лекарственное средство можно применять больным сахарным диабетом.
Следует отметить, что данный способ является более дешевым, так как в технологическом процессе не используется спирт ни на одной из стадий приготовления лекарственного
средства. Кроме того, исключение спирта на всех этапах процесса получения лекарственного средства также расширяет показания к медицинскому применению лекарственного
средства, в результате чего лекарственное средство может приниматься различным контингентом больных разной возрастной группы, включая больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Полученное лекарственное средство капсулируют, в результате чего получают лекарственное средство в удобной лекарственной форме, обеспечивая более высокую биодоступность и сохранность биологически активных веществ при хранении.
Таким образом, способ получения лекарственного гепатотропного средства на основе
полифенолов обеспечивает получение лекарственного препарата с высокой терапевтической эффективностью, высоким выходом и стабильностью биологически активных веществ при увеличении срока хранения лекарственного средства и при сокращении расхода
исходного сырья и экстрагента, что снижает материальные затраты и упрощает технологический процесс.
Заявляемое изобретение осуществляется следующим образом.
Пример 1.
Свежую траву артишока в количестве 100,00 кг измельчают на корморезке типа И7КУ, помещают в экстрактор и пропаривают горячим паром в течение 25 мин. Затем в экстрактор подают очищенную горячую воду в количестве 350 л, доводят воду до кипения и
кипятят путем подачи горячего пара в рубашки экстрактора в течение 25 мин. После этого
кипячение прекращают и экстракт настаивают в течение 175 мин. После настаивания экстракт фильтруют и отфильтрованный экстракт сливают в мерник (первый слив). Затем в
экстрактор с сырьем снова заливают горячую воду в количестве 350 л и снова кипятят путем
подачи горячего пара в рубашки: экстрактора в течение 25 мин. После кипячения экстракт
настаивают в течение 115 мин. Затем экстракт фильтруют и отфильтрованный экстракт
сливают в тот же мерник, что и первый слив. Жидкий экстракт подают в вакуум-выпарной
аппарат и проводят концентрирование экстракта путем упаривания при разрежении
0,075 МПа и давлении пара 0,20 МПа до уменьшения объема экстрагента в 80 раз. При
5
BY 9221 C1 2007.04.30
этом плотность экстракта после концентрирования составляет не менее 1,30 г/см2. Затем
берут аэросил и микрокристаллическую целлюлозу, взятых в количестве 1,736 кг каждого,
и перемешивают до равномерного распределения аэросила в смеси. После этого полученный сиропообразный экстракт смешивают с полученной смесью и микрокристаллической
целлюлозой, взятой в количестве 32,614 кг. Смесь перемешивают в смесителе-грануляторе до получения однородного состава в течение 10 мин. Затем смесь гранулируют через
сетку с диаметром отверстий 3 мм. Полученный гранулят самотеком подают на противни
и распределяют тонким равномерным слоем одинаковой толщины, противни помещают в
термошкаф и сушат при температуре 70 °С на входе и 50 °С на выходе. Остаточная влажность в гранулах составляет не более 3,0 %. Затем гранулы опудривают стеаратом кальция, взятом в количестве 0,450 кг в универсальной мельнице. После этого смесь подают на
машину для наполнения капсул модели "Zanasi 40F" и капсулируют. Получают капсулы
весом по 0,3 г, содержащие 0,1 г экстракта артишока (в пересчете на сухое вещество) и
вспомогательные вещества, в том числе наполнителя - микрокристаллической целлюлозы 0,1880 г, разрыхлителя - аэросила - 0,0095 г и скользящего вещества - стеарата кальция 0,0025 г.
Пример 2.
Свежую траву артишока в количестве 100,00 кг измельчают на корморезке типа И7-КУ,
помещают в экстрактор и пропаривают горячим паром в течение 25 мин. Затем в экстрактор подают очищенную горячую воду в количестве 450 л, доводят воду до кипения и кипятят путем подачи горячего пара в рубашки экстрактора в течение 40 мин. После этого
кипячение прекращают и экстракт настаивают в течение 190 мин. После настаивания экстракт фильтруют и отфильтрованный экстракт сливают в мерник (первый слив). Затем в
экстрактор с сырьем снова заливают горячую воду в количестве 450 л и снова кипятят путем
подачи горячего пара в рубашки экстрактора в течение 40 мин. После кипячения экстракт
настаивают в течение 130 мин. Затем экстракт фильтруют и отфильтрованный экстракт
сливают в тот же мерник, что и первый слив. Жидкий экстракт подают в вакуум-выпарной
аппарат и проводят концентрирование экстракта путем упаривания при разрежении
0,080 МПа и давлении пара 0,30 МПа до уменьшения объема экстрагента в 90 раз. При
этом плотность экстракта после концентрации составляет не менее 1,30 г/см2. Затем берут
аэросил и микрокристаллическую целлюлозу, взятых в количестве 8,21 кг каждого, и перемешивают до равномерного распределения аэросила в смеси. После этого полученный
сиропообразный экстракт смешивают с полученной смесью и микрокристаллической целлюлозой, взятой в количестве 15,97 кг. Смесь перемешивают в смесителе-грануляторе до
получения однородного состава в течение 10 мин. Затем смесь гранулируют через сетку с
диаметром отверстий 3 мм. Полученный гранулят самотеком подают на противни и распределяют тонким равномерным слоем одинаковой толщины, противни помещают в термошкаф и сушат при температуре 70 °С на входе и 50 °С на выходе. Остаточная влажность в
гранулах составляет не более 3,0 %. Затем гранулы опудривают стеаратом кальция, взятом
в количестве 0,281 кг в универсальной мельнице. После этого смесь подают на машину
для наполнения капсул модели "Zanasi 40F" и капсулируют. Получают капсулы весом по
0,3 г, содержащие 0,121 г экстракта артишока (в пересчете на сухое вещество) и вспомогательных веществ, в том числе наполнителя - микрокристаллической целлюлозы - 0,1320 г,
разрыхлителя - аэросила - 0,045 г и скользящего вещества - стеарата магния - 0,0015 г.
Пример 3.
Свежую траву артишока в количестве 100,00 кг измельчают на корморезке типа И7-КУ,
помещают в экстрактор и пропаривают горячим паром в течение 25 мин. Затем в экстрактор подают очищенную горячую воду в количестве 400 л, доводят воду до кипения и кипятят путем подачи горячего пара в рубашки экстрактора в течение 30 мин. После этого
кипячение прекращают и экстракт настаивают в течение 180 мин. После настаивания экс6
BY 9221 C1 2007.04.30
тракт фильтруют и отфильтрованный экстракт сливают в мерник (первый слив). Затем в
экстрактор с сырьем снова заливают горячую воду в количестве 400 л и снова кипятят путем подачи горячего пара в рубашки экстрактора в течение 30 мин. После кипячения экстракт настаивают в течение 110 мин. Затем экстракт фильтруют и отфильтрованный
экстракт сливают в тот же мерник, что и первый слив. Жидкий экстракт подают в вакуумвыпарной аппарат и проводят концентрирование экстракта путем упаривания при разрежении 0,070 МПа и давлении пара 0,25 МПа до уменьшения объема экстрагента в 70 раз.
При этом плотность экстракта после концентрации составляет не менее 1,30 г/см2. Затем
берут диоксид кремния и микрокристаллическую целлюлозу, взятых в количестве 2,74 кг
каждого, и перемешивают до равномерного распределения диоксида кремния в смеси. После этого полученный сиропообразный экстракт смешивают с полученной смесью и микрокристаллической целлюлозой, взятой в количестве 32,88 кг. Смесь перемешивают в
смесителе-грануляторе до получения однородного состава в течение 12 мин. Затем смесь
гранулируют через сетку с диаметром отверстий 3 мм. Полученный гранулят самотеком
подают на противни и распределяют тонким равномерным слоем одинаковой толщины,
противни помещают в термошкаф и сушат при температуре 75 °С на входе и 55 °С на
выходе. Остаточная влажность в гранулах составляет не более 3,0 %. Затем гранулы опудривают стеаратом кальция, взятом в количестве 2,81 кг в универсальной мельнице. После
этого смесь подают на машину для наполнения капсул модели "Zanasi 40F" и капсулируют.
Получают капсулы весом по 0,3 г, содержащие 0,075 г экстракта артишока (в пересчете
на сухое вещество) и вспомогательных веществ, в том числе наполнителя - микрокристаллической целлюлозы - 0,195 г, разрыхлителя - диоксида кремния - 0,0150 г и скользящего
вещества - стеариновой кислоты - 0,0150 г.
Полученное лекарственное средство растительного происхождения на основе полифенолов артишока проявляет желчегонное, мочегонное, гепатопротекторное и гиполипидемическое действие, усиливает желчеотделение, способствует выделению из организма
азотсодержащих веществ (мочевины, креатинина), токсинов, а также снижает содержание
общего холестерина в крови. Присутствующие в экстракте артишока аскорбиновая кислота, каротин, витамины В1 и В2, инсулин способствуют нормализации обмена веществ.
Кроме того, благодаря тому, что в процессе получения препарата не используются сахаросодержащие вспомогательные вещества и спирты, лекарственное средство может приниматься различным контингентом больных разной возрастной группы, включая больных
сахарным диабетом, больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Таким образом заявленный способ обеспечивает высокий выход и стабильность биологически активных веществ при сокращении расхода исходного сырья и экстрагента,
снижение материальных затрат и упрощение технологического процесса, и позволяет получить лекарственное гепатотропное средство с высокой терапевтической эффективностью и увеличенным сроком хранения.
Источники информации:
1. Патент Франции 2071133, МПК C 07G 3/00, 1971.
2. А.с. СССР 644771, МПК С 07С 37/28, А 61К 35/78, 1979.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
115 Кб
Теги
by9221, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа