close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9290

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9290
(13) C1
(19)
(46) 2007.06.30
(12)
7
(51) A 61K 31/44, 31/52,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
35/00, A 61P 31/00
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА
У БОЛЬНОГО АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ
(21) Номер заявки: a 20040269
(22) 2004.03.30
(43) 2005.09.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Гаин Юрий Михайлович;
Алексеев Сергей Алексеевич; Богдан Василий Генрихович; Шахрай
Сергей Владимирович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет"
(BY)
(56) BY a 20020517, 2003.
RU 2115428 C1, 1998.
Баранов Е.В. Влияние препаратов антиоксидантного, антифосфолипазного
и антигипоксического действия на течение острого панкреатита. Автореферат диссертации. - Мн., 2000. С. 4-5, 16.
Инструкция по клиническому применению схемы противовоспалительной
терапии в комплексном лечении острого калькулезного холецистита. Мн., 2000. - С. 2-4.
BY 9290 C1 2007.06.30
(57)
Способ коррекции нарушений иммунного статуса у больного абдоминальным сепсисом, включающий курс интенсивной терапии и иммунокоррекции, отличающийся тем,
что иммунокоррекцию осуществляют путем ежедневного внутривенного введения 40 мл
диавитола капельно, 5 мл 2 % раствора пентоксифилина и 5 мл 1 % раствора эмоксипина в
течение 5-10 суток.
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано в комплексном лечении с целью коррекции нарушений иммунного статуса у больных
с абдоминальным сепсисом, обусловленном острыми хирургическими заболеваниями и
травмами органов брюшной полости.
Известен способ противовоспалительной терапии в комплексном лечении острого
калькулезного холецистита путем введения больному 1 %-ного раствора эмоксипина, 2 %ного раствора пентоксифиллина и 2,5 %-ного раствора диклофенака натрия. Установлено,
что данная комбинация обладает антигипоксическим, антиоксидантным действием, блокирует активность системной воспалительной реакции, на основе этого осуществляя позитивный эффект на иммунные органы и систему противомикробной защиты в целом [1].
Недостатком способа является то, что этот способ предназначен для лечения острого
калькулезного холецистита без учета развития генерализованного инфекционного процесса.
Известен способ иммунокоррекции у больных с острым панкреатитом (интерстициального и некротизирующего) путем внутривенного введения лекарственной комбинации
с включением антиоксиданта эмоксипина, антигипоксанта диавитола и антифосфолипидного средства лидокаина [2].
BY 9290 C1 2007.06.30
Недостатком способа является ограниченно эффективное влияние лекарственной комбинации в медиаторной фазе сепсиса, в период высокой активности медиаторных реакций
и "цитокиновых каскадов", а также то, что этот способ предназначен для лечения острого
панкреатита без учета развития генерализованного инфекционного процесса.
Наиболее близким, принятым за прототип, является способ коррекции иммунных нарушений у больных сепсисом путем введения ронколейкина в дозе 500000 ME, при этом
дополнительно за 24 ч и за 2 ч до введения ронколейкина больному внутривенно вводят
по 2 мл 6 % раствора витамина В1, а за 1 ч до введения ронколейкина - последовательно
2 мл 5 % раствора витамина В6 и 2 мл 0,01 % раствора витамина В12 [3].
Недостатками способа являются: а) производство ронколейкина за пределами Республики Беларусь; б) высокая стоимость ронколейкина и невозможность его обеспечения
всех ЛПУ; в) вызывает сомнение эффективность и целесообразность применения ронколейкина в медиаторную фазу сепсиса (при высокой активности про- и противовоспалительных медиаторов назначение средства, усиливающего активность данного процесса,
может привести к неконтролируемым реакциям со стороны организма); г) использование
способа без учета развития фаз генерализованного инфекционного процесса.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа коррекции
происходящих иммунных сдвигов у пациентов с абдоминальным сепсисом во все периоды
болезни.
Поставленная задача решается тем, что в способе коррекции нарушений иммунного
статуса у больных абдоминальным сепсисом, включающем курс интенсивной терапии и
иммунокоррекции, иммунокоррекцию осуществляют путем ежедневного внутривенного
введения 40 мл диавитола капельно, 5 мл 2 % раствора пентоксифиллина и 5 мл 1 % раствора эмоксипина в течение 5-10 суток.
При этом разработанная комбинация позволяет оказывать терапевтическое воздействие, физиологически влияя на патогенетические (этапные) изменения в организме независимо от фаз патологического процесса (от состояния чрезмерной активации иммунитета
[медиаторная фаза или стадия SIRS] вплоть до развития вторичного иммунодефицита или
иммунопаралича [катаболическая фаза или стадия CARS]).
Способ использован в комплексном лечении абдоминального сепсиса на почве острой
хирургической патологии органов брюшной полости у 19 больных (основная группа), тяжесть состояния которых при поступлении была приблизительно одинаковой (по шкале
SAPS). При этом больных с панкреонекрозом в фазе гнойной секвестрации и развития септических осложнений было 9, пациентов с холангиогенным сепсисом (деструктивный холецистит, гнойный холангит, абсцессы печени) - 4, больных с распространенным перитонитом
различного происхождения - 4, пациентов с тяжелыми формами кишечной непроходимости - 2. Контрольную группу составили 12 пациентов с абдоминальным сепсисом, нозологическая патология, тяжесть процесса, характер оперативных вмешательств, и основная
проводимая послеоперационная терапия которых существенно не отличались от лечения
основной группы. Средний возраст пациентов составил - 50,6 ± 5,14 лет.
Анализ показателей центральной гемодинамики и кислотно-основного состояния
(КОС) у больных абдоминальным сепсисом, в комплексное лечение которых включен
данный способ и без него (контрольная группа, n = 12) при поступлении позволил установить: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического артериального
давления (САД), общего периферического сопротивления (ОПСС) по отношению к норме
(р < 0,05) при одновременном снижении центрального венозного давления (ЦВД), ударного и минутного объема сердца, что свидетельствовало об явлениях гиповолемии и угнетении насосной функции миокарда в обеих лечебных группах. При этом показатели
основной и контрольной группы существенно не отличались друг от друга (р > 0,05). Стабилизация САД достигалась за счет существенного повышения ОПСС. Данные нарушения коррелировали с выраженностью тахиноэ, снижением pH и уменьшением BE, что
указывало на развитие острой дыхательной недостаточности и прогрессирование метабо2
BY 9290 C1 2007.06.30
лического ацидоза. У больных основной группы на седьмые сутки послеоперационного
периода отмечена тенденция по стабилизации основных показателей гемодинамики, при
котором ЧСС, САД практически не отличались от показателей нормы (р > 0,05). Показатели ЦВД указывали на не полностью восстановленные гиполемические нарушения, что
подтверждалось также сниженными (по отношению к норме) показателями ударного и
минутного объема сердца (в 1,22 и 1,13 раз, соответственно) на фоне несколько сниженного ОПСС. На 7-е сутки после операции у пациентов основной группы отмечены: нормализация частоты дыхания; относительная стабилизация pH.
У больных контрольной группы на седьмые сутки после операции сохранялись: гиповолемия; снижение ЦВД (в 1,68 раза по отношению к норме, (р < 0,05), УО и МОС (в 1,22
и 1,25 раза по отношению к норме, соответственно (Р < 0,05)), которые компенсировались
лишь за счет умеренно выраженной тахикардии. Стабилизация САД достигалась за счет
повышенного в 1,44 раза, по отношению к норме, ОПСС (р < 0,05). Нарушениям системной гемодинамики соответствовали: умеренное тахипноэ, метаболический ацидоз, снижение уровней pH и BE. При оценке показателей эндогенной интоксикации и
воспалительного синдрома у больных как в основной (n = 19), так и в контрольной группах (n = 12) отмечался изначально высокий уровень эндогенной интоксикации, проявившийся увеличением уровней молекул средней массы (МСМ) [в 2,43 раза по
отношению к норме; р < 0,01], и рост лейкоцитарного индекса Ябучинского (ЛИЯ) [более,
чем в 3,31 раза к норме, р < 0,001].
Под влиянием использованного способа у пациентов основной группы к седьмым суткам послеоперационного периода выявлено: достоверное снижение МСМ (в 2,17 раза к
исходному уровню, р < 0,05) и уровня ЛИЯ (в 2,49 раза к исходному уровню, р < 0,01).
При этом оба этих показателя были ниже данных контрольной группы, хотя и превышали
при этом нормальные значения. При анализе основных иммунологических показателей в
сравниваемых группах больных до лечения было отмечено: существенное снижение (по
отношению к группе доноров) процентного и абсолютного содержания уровня лимфоцитов и их субпопуляций (на 45,7 % и 17,1 %, соответственно); CD3 + лимфоцитов - на 37 и
44,9 % соответственно; CD 4 + лимфоцитов - на 20,7 % и 31,7 % соответственно, абсолютного содержания CD 8 + лимфоцитов - на 10,9 % (по отношению к норме), при одновременном росте их процентного содержания на 8,1 % (по отношению к норме). В основной
группе пациентов после проведенного лечения на фоне снижения лейкоцитоза отмечены:
рост содержания относительного и абсолютного количества лимфоцитов (на 37,2 % и
19,4 %, соответственно, по отношению к исходному уровню); CD3 + лимфоцитов (на
14,2 % и 26,9 %, соответственно к исходному содержанию); CD 4 + - лимфоцитов (на
9,9 % и 27 %, соответственно, к уровню до лечения); CD 20 - лимфоцитов (на 7,7 % и 25 %
соответственно). Содержание в процентах Т-супрессоров/ЦТЛ (CD 8 +) после лечения
оказалось сниженным на 7,99 % (к исходному уровню) при одновременном росте их абсолютного количества на 13 %. В этой группе отмечены: увеличение иммунорегуляторного
индекса (ИРИ) и лейкоцитарного интегрального показателя (ЛИП) [на 13,7 % и 8,22 % соответственно], что свидетельствовало об активации иммунного ответа посредством повышения лимфоцитарной активности иммуноцитов (клеточного звена иммуногенеза). У
пациентов контрольной группы после проведенного лечения к седьмым суткам послеоперационного периода выявлены: недостоверное снижение лейкоцитоза (р > 0,05); недостоверное повышение абсолютного содержания лимфоцитов (р > 0,05 к исходному уровню);
CD 4 + Т-лимфоцитов (р > 0,05) при одновременном недостоверном снижении относительного и абсолютного количества CD 3 + лимфоцитов (р > 0,05) и CD 20 лимфоцитов
(р > 0,05 к исходному уровню). В этой же группе после лечения отмечен рост количества
CD 8 + лимфоцитов (на 9,45 %, соответственно, к уровню до лечения), при снижении ИРИ
и ЛИП (на 13,7 % и 3,12 %, соответственно, к исходным показателям), что свидетельствовало об угнетении (неэффективности) клеточного звена иммунного ответа за счет, в пер3
BY 9290 C1 2007.06.30
вую очередь, дезинтеграционных механизмов нарушения содержания основных субпопуляций лимфоцитов.
Таким образом, применение способа коррекции иммунных нарушений в комплексном
лечении больных с абдоминальным сепсисом позволило к шестым-седьмым суткам послеоперационного периода стабилизировать гиповолемические нарушения, нормализовать
показатели сократительной функции миокарда и общего периферического сопротивления
при одновременной нормализации показателей кислотно-щелочного состояния организма.
При этом также отмечены: достоверное снижение показателей эндогенной интоксикации
и воспалительного синдрома; тенденция к нормализации Т-клеточного звена иммуногенеза за счет повышения его лимфоцитарной активности. Именно поэтому преимуществами
предлагаемого способа являются: 1) высокая эффективность (положительный эффект иммунокоррекции отмечается как в стадии медиаторного напряжения - SIRS, так в катаболическую фазу патологического процесса - CARS); 2) простота реализации способа;
3) выполнение с использованием препаратов отечественного производства; 4) физиологичность лечебных эффектов предлагаемых комбинаций.
Способ подтверждается примерами конкретного выполнения:
Больной К., 1927 г. рождения, № истории болезни 16179, поступил в хирургическое отделение клиники 04.12.2003 г. с признаками прогрессирующей механической желтухи, нарушений со стороны сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, церебральной систем,
выраженного воспалительного синдрома. Из анамнеза установлено: страдает приступами
болей в правом подреберье около 10 лет, ранее находили камни в желчном пузыре, от предлагаемой операции отказывался. Перенес инфаркт миокарды, эмболию бедренной артерии.
Настоящее заболевание развилось за 10 дней до поступления: после небольшого болевого
приступа в правом подреберье появились признаки желтухи, поднялась температура тела,
стали беспокоить ознобы, потливость. При поступлении состояние больной тяжелое, спутанность сознания (при оценке по шкале Glasgow Coma Scale 4 балла). АД 100/60 мм рт. ст.
ЧСС 112 в мин, отмечается мерцательная аритмия, на ЭКГ - признаки крупноочагового
кардиосклероза с явлениями субэндокардиальной ишемии, ЧД 31 в минуту. ЦВД 0 мм водного ст. УО 66 мл, МОС 6,2 л/мин, ОПСС 3202 дин×с-1см-5/м2, pH 7,33 BE - 2,35. МСМ
0,560 усл. ед., ЛИЯ 6,44. В крови - выраженный воспалительный синдром со сдвигом нейтрофилом до миелоцитов, анемия (Нb 99 г/л). В биохимии крови - гипопротеинемия (51,2
г/л), повышение уровня мочевины (28,6 ммоль/л), АСАТ, АЛАТ, щелочной фосфатазы, холестерина. При оценке состояния тяжести по шкале "АС-1" индекс тяжести составил 49,4
(прогнозируемая летальность - 80,3 %). Специальными методами обследования установлены признаки деструктивного калькулезного холецистита, стриктуры терминального отдела
холедоха, прогрессирующей механической желтухи, гнойного холангита, тяжелого (гепатохолангиогенного) абдоминального сепсиса с прогрессирующей полиорганной недостаточностью. Больному определены показания к срочной операции, от которой он в течение 2
суток категорически отказывался. После согласия на вмешательство 07.12.2003 г. выполнена верхняя срединная лапаротомия. В верхнем этаже брюшной полости выявлен спаечный
процесс. Печень увеличена в размерах, зеленого цвета. Из сращений выделен флегмонозно
измененный желчный пузырь. Холедох диаметром 2,6 см резко напряжен. Выполнены ретроградная холецистэктомия, супрадуоденальная холедохотомия, эвакуировано огромное
количество "белой" желчи с гноем. Обнаружена полная непроходимость интрамурального
отдела холедоха. Сформирован холедоходуоденоанастомоз по Юрашу-Виноградову, оставлен дренаж в подпеченочном пространстве. Рана послойно ушита наглухо. После операции
лечение проводится в отделении реанимации, где пациент в течение 8 часов находится на
продленной ИВЛ. Проводится интенсивное инфузионное лечение, направленное на коррекцию нарушенных видов обмена, восстановление функции внутренних органов, антибактериальная терапия, дезинтоксикация, симптоматическое лечение. Ежедневно в течение 14
суток осуществляется введение 40 мл диавитола внутривенно капельно или 15 мл раствора
4
BY 9290 C1 2007.06.30
внутримышечно, 5 мл 2 %-ного раствора пентоксифилина, 5 мл 1 %-ного раствора эмоксипина внутривенно. Отмечается медленная, постепенная стабилизация состояния. Явления
желтухи и полиорганной дисфункции разрешились в течение 9 суток. Воспалительный синдром и признаки полиорганной дисфункции разрешились к 15 суткам. Больной выписан в
удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение через 22 дня после поступления.
Данный пример свидетельствует о высокой эффективности схемы иммунокоррекции в катаболической фазе абдоминального сепсиса.
Больной Б., 1971 года рождения, № истории болезни 1296/77/105, госпитализирован в
хирургическое отделение 26.01.2004 г. через 12 суток от момента заболевания, возникшего после обильного приема алкоголя и пищи, в крайне тяжелом состоянии с явлениями
деструктивного панкреатита и признаками полиорганной недостаточности. Проводится
комплексное лечение: инфузионная терапия, овомин, сандостатин, ципрофлоксацин, метронидазол. Однако, несмотря на интенсивное лечение, состояние больного прогрессивно
ухудшается, нарастают воспалительный синдром, признаки печеночной, почечной недостаточности. На основании клинико-лабораторных признаков и данных специального обследования устанавливается диагноз: острый тотальный смешанный панкреонекроз,
гнойная секвестрация поджелудочной железы, абсцесс сальниковой сумки, забрюшинная
флегмона, тяжелый абдоминальный сепсис. При оценке состояния тяжести по шкале "АС1" индекс тяжести составил 50,7 (прогнозируемая летальность - 44,9 %). Определяются
показания к операции и 9.02.2004 г. выполняется верхняя срединная лапаротомия, производится вскрытие и дренирование абсцесса сальниковой сумки, некрсеквестрэктомия,
оментобурсопанкреатостомия, дренирование флегмоны забрюшинного пространства и
брюшной полости. После операции лечение проводится в отделении интенсивной терапии
и реанимации. Осуществляются интенсивная инфузионная терапия, введение антипротеазных средств, белковых препаратов, сердечных, проводится УФО крови, "форсированный диурез". Ежедневно в течение 14 суток осуществляется введение 40 мл диавитола
внутривенно капельно или 15 мл раствора внутримышечно, 5 мл 2 %-ного раствора пентоксифилина, 5 мл 1 %-ного раствора эмоксипина внутривенно. Отмечается постепенное
разрешение явлений системной воспалительной реакции, признаков почечной, печеночной, сердечной и церебральной недостаточности. После стабилизации состояния больной
переводится в отделение гнойно-септической хирургии, где осуществляется дальнейшее
лечение, перевязки. Выписан на 30-е сутки послеоперационного периода в удовлетворительном состоянии с практически полной нормализацией клинических и лабораторных
показателей. Данный пример свидетельствует о высокой эффективности предлагаемой
схемы иммунокоррекции в катаболической фазе абдоминального сепсиса.
Источники информации:
1. Протасевич А.И., Леонович С.И., Алексеев С.А., Гаин Ю.М. Инструкция по клиническому применению схемы противовоспалительной терапии в комплексном лечении острого калькулезного холецистита. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Мн., 2000. - 4 с.
2. Баранов Е.В. Влияние препаратов антиоксидантного, антифосфолипазного и антигипоксического действия на течение острого панкреатита: Дис. …канд. мед. наук. - Мн.,
2000. - 136 с.
3. Патент РБ на изобретение 7129, МПК А 61К 31/4415, 31/51, 31/714, А 61Р 37/02,
С 07К 14/55, 2005 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
101 Кб
Теги
by9290, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа