close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9292

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9292
(13) C1
(19)
(46) 2007.06.30
(12)
7
(51) A 61K 33/14, 35/00,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
38/08, A 61P 31/00
СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ
АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ
(21) Номер заявки: a 20040272
(22) 2004.03.30
(43) 2005.09.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Гаин Юрий Михайлович;
Алексеев Сергей Алексеевич; Богдан Василий Генрихович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(56) BY a 20020517, 2003.
RU 2115428 C1, 1998.
Булава Г.В. и др. // Хирургия. - № 2. 1996. - С. 104-107.
BY 9292 C1 2007.06.30
(57)
Способ иммунокоррекции у больного абдоминальным сепсисом, включающий курс
интенсивной терапии и иммунокоррекции, отличающийся тем, что иммунокоррекцию
осуществляют путем ежедневного внутривенного введения 60000-120000 МЕ/сут овомина
в 200-400 мл изотонического раствора хлорида натрия капельно, 5-10 мл диавитола и 1 мл
0,005 % раствора имунофана в течение 10 суток.
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может использоваться в
комплексе лечебных мероприятий для коррекции иммунных расстройств у больных с абдоминальным сепсисом на почве острых хирургических заболеваний и травм органов
брюшной полости.
Известен способ иммунокоррекции путем изолированного введения гексапептида 4-го
поколения (имунофана). Известно, что препарат тимуса 4-го поколения - имунофан - является не только сильнейшим иммуномодулятором, но и (по механизмам быстрого действия) служит блокатором синтеза ряда воспалительных медиаторов, а также активатором
компонентов антиоксидантной защиты [1].
Недостатками способа являются: а) изолированное использование имунофана в медиаторную фазу патологического процесса не позволяет патогенетически влиять на состояние иммунитета, а в ряде случаев может привести к негативным последствиям; б)
препарат оказывает слабый эффект на гипоксию, являющуюся важнейшим компонентом
патогенеза сепсиса, что влияет на эффективность всей проводимой иммунокорригирующей терапии; в) препарат не оказывает антипротеазного действия, что в условиях абдоминального сепсиса (с высоким уровнем протеолитической активности) приводит к
быстрому прекращению его позитивного влияния.
Наиболее близким, принятым за прототип, является способ коррекции иммунных нарушений у больных сепсисом путем введения ронколейкина в дозе 500000 ME, при этом
дополнительно за 24 ч и за 2 ч до введения ронколейкина больному внутривенно вводят
BY 9292 C1 2007.06.30
по 2 мл 6 % раствора витамина В1, а за 1 час до введения ронколейкина - последовательно
2 мл 5 % раствора витамина В6 и 2 мл 0,01 % раствора витамина В12 [2].
Недостатками способа являются: а) производство ронколейкина за пределами Республики Беларусь; б) высокая стоимость ронколейкина и невозможность обеспечения им всех
ЛПУ; в) вызывает сомнение эффективность и целесообразность применения ронколейкина в медиаторную фазу сепсиса (при высокой активности про- и противовоспалительных
медиаторов назначение средства, усиливающего активность данного процесса, может
привести к неконтролируемым реакциям со стороны организма); г) использование способа без учета развития фаз генерализованного инфекционного процесса.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа коррекции
происходящих иммунных сдвигов у пациентов с абдоминальным сепсисом во все периоды
болезни.
Поставленная задача решается тем, что в способе иммунокоррекции у больных абдоминальным сепсисом, включающем курс интенсивной терапии и иммунокоррекции, иммунокоррекцию осуществляют путем ежедневного внутривенного введения 60000120000 МЕ/сут овомина в 200-400 мл изотонического раствора хлорида натрия капельно,
5-10 мл диавитола и 1 мл 0,005 % раствора имунофана в течение 10 суток.
При этом разработанная комбинация позволяет оказывать терапевтическое воздействие, физиологически влияя на патогенетические (этапные) изменения в организме независимо от фаз патологического процесса (от состояния чрезмерной активации иммунитета
[медиаторная фаза или стадия SIRS] вплоть до развития вторичного иммунодефицита или
иммунопаралича [катаболическая фаза или стадия CARS]).
Способ использован в комплексном лечении абдоминального сепсиса на почве острой
хирургической патологии органов брюшной полости у 17 больных (основная группа)
[табл. 1], тяжесть состояния которых при поступлении была приблизительно одинаковой
(по шкале SAPS).
Таблица 1
Распределение больных, у которых применен способ поэтапной иммунокоррекции,
в зависимости от нозологической причины перитонита (N = 18)
Нозологическая причина абдоминального сепсиса
Число больных
Панкреонекроз в фазе гнойной секвестрации и развития септиче8 (47,0 %) от общего
ских осложнений
числа
Деструктивный холецистит, гнойный холангит, абсцессы печени
5 (29,4 %)
Распространенный перитонит различного происхождения
2 (11,8 %)
Тяжелые формы механической кишечной непроходимости
2 (11,8 %)
Всего:
17 (100 %)
Контрольную группу составили 12 пациентов с абдоминальным сепсисом, нозологическая патология, характер оперативных вмешательств и основная проводимая послеоперационная терапия которых существенно не отличались от лечения основной группы.
Средний возраст пациентов составил 51,2 ± 4,77 лет.
Анализ показателей центральной гемодинамики и кислотно-основного состояния
(КОС) у больных абдоминальным сепсисом, в комплексное лечение которых включен
данный способ (основная группа, n = 17) (табл. 2) и без него (контрольная группа, n = 14),
при поступлении позволил установить: увеличение частоты сердечных сокращений
(ЧСС), систолического артериального давления (САД), общего периферического сопротивления (ОПСС) по отношению к норме (р < 0,05) при одновременном снижении центрального венозного давления (ЦВД), ударного и минутного объема сердца, что
свидетельствовало об явлениях гиповолемии и угнетении насосной функции миокарда в
обеих лечебных группах. При этом показатели основной и контрольной группы существенно не отличались друг от друга (р > 0,05). Стабилизация САД достигалась за счет су2
BY 9292 C1 2007.06.30
щественного повышения ОПСС. Данные нарушения коррелировали с выраженностью тахиноэ, снижением pH и уменьшением BE, что указывало на развитие острой дыхательной
недостаточности и прогрессирование метаболического ацидоза.
Таблица 2
Изменение показателей системной гемодинамики и КОС у больных перитонитом
при различных способах лечения (М ± м)
Контрольная группа
(n = 12)
на 7-е сутки
на 7-е сутки
при поступ- послеопера- при поступ- послеопералении
ционного пелении
ционного периода
риода
106,9±5,15
78,6±6,99
111,3±5,42
88,7±4,7
93,1±3,22
91,7±2,33
92,1±4,3
85,7±4,1
5,77±1,33
7,11±0,72
5,8±0,97
4,29±1,02
67,9±4,01
77,8±2,89
68,2±3,76
71,2±2,95
4,91±0,57
6,12±0,51
5,8±0,37
5,91±0,23
3099,5±113,4 2054,7±100,5 3098,7±110,2 2764,3±127,5
Основная группа (n = 17)
Показатель, единицы
Нормальные показатели (n = 8)
ЧСС, уд/мин
73,8±3,25
САД, мм рт. ст.
89,25±2,34
ЦВД, см. водн. ст. 7,19±0,51
УО, мл
83,2±3,24
МОС, л/мин
6,17±0,64
ОПСС,
2093,1±85,2
-1
-5 2
дин×с см /м
рН
7,4±0,06
7,33±0,05
7,39±0,04
7,33±0,07
7,3±0,02
BE, ммоль/л
±2,5
-2,14±0,08
-2,22±0,04
-2,13±0,08
-2,31±0,07
УД, в 1 мин
16,2±1,43
24,6±2,02
17,3±1,44
24,9±1,53
21,3±1,12
Примечание: * - различия достоверны между группами при поступлении и на седьмые
сутки достоверны при р < 0,05; ** - различия достоверны между группами и нормой при
р < 0,05; # / ## - то же при р < 0,01.
У больных основной группы на седьмые сутки послеоперационного периода отмечена
тенденция по стабилизации основных показателей гемодинамики, при котором ЧСС, САД
практически не отличались от показателей нормы (р > 0,05). Показатели ЦВД указывали
на не полностью восстановленные гиполемические нарушения, что подтверждалось также
сниженными (по отношению к норме) показателями ударного и минутного объема сердца
(в 1,09 и 1,02 раз соответственно) на фоне несколько сниженного ОПСС. На 7-е сутки после операции у пациентов основной группы отмечены: нормализация частоты дыхания;
относительная стабилизация pH.
У больных контрольной группы на седьмые сутки после операции сохранялись: гиповолемия; снижение ЦВД (в 1,7 раза по отношению к норме, (р < 0,05), УО и МОС (в 1,25 и
1,27 раза по отношению к норме соответственно (р < 0,05)), которые компенсировались
лишь за счет умеренно выраженной тахикардии. Стабилизация САД достигалась за счет
повышенного в 1,44 раза, по отношению к норме, ОПСС (р < 0,05). Нарушениям системной гемодинамики соответствовали: умеренное тахипноэ, метаболический ацидоз, снижение уровней pH и BE.
При оценке показателей эндогенной интоксикации и воспалительного синдрома
(табл. 3) у больных как в основной (n = 17), так и в контрольной группах (n = 12) отмечался изначально высокий уровень эндогенной интоксикации, проявившийся увеличением
уровней молекул средней массы (МСМ) [в 2,33 раза по отношению к норме; р < 0,01], и
рост лейкоцитарного индекса Ябучинского (ЛИЯ) [более чем в 3,29 раза к норме,
р < 0,001].
3
BY 9292 C1 2007.06.30
Таблица 3
Динамика уровня эндогенной интоксикации (МСМ, усл. ед.) и воспалительного
синдрома (ЛИЯ, усл. ед.) у больных абдоминальным сепсисом при различных
способах лечения на седьмые сутки послеоперационного периода (М±м)
Группы сравнения
МСМ (усл. ед.)
до лечения
после лечения
0,56±0,09
0,25±0,02*
0,5±0,06
0,37±0,07
0,24±0,04
ЛИЯ (усл. ед.)
до лечения
после лечения
6,44±0,99
2,54±0,51*
5,98±0,23
3,29±0,4*
1,96±0,14
Основная (n = 12)
Контрольная (n = 8)
Норма: (доноры)
n = 10
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с нормой при р < 0,05; ** - различия достоверны в сравниваемых группах при р < 0,05; *** - различия достоверны в сравниваемых группах (до лечения) при р < 0,05; # / ## / ### - то же при р < 0,01.
Под влиянием использованного способа у пациентов основной группы к седьмым суткам послеоперационного периода выявлено: достоверное снижение МСМ (в 2,24 раза к
исходному уровню, р < 0,05) и уровня ЛИЯ (в 2,54 раза к исходному уровню, р < 0,01).
При этом оба этих показателя были ниже данных контрольной группы, хотя и превышали
при этом нормальные значения.
При анализе основных иммунологических показателей в сравниваемых группах больных до лечения было отмечено: существенное снижение (по отношению к группе доноров) процентного и абсолютного содержания уровня лимфоцитов и их субпопуляций (на
46,3 % и 16,8 % соответственно); CD3 + лимфоцитов - на 34,3 % и 47,1 % соответственно;
CD4 + лимфоцитов - на 22,1 % и 33,9 % соответственно, абсолютного содержания CD8 +
лимфоцитов - на 12,7 % (по отношению к норме), при одновременном росте их процентного содержания на 6,3 % (по отношению к норме).
В основной группе пациентов после проведенного лечения на фоне снижения лейкоцитоза отмечены: рост содержания относительного и абсолютного количества лимфоцитов (на 34,7 % и 20,9 % соответственно по отношению к исходному уровню); CD3 +
лимфоцитов (на 12,9 % и 30,7 % соответственно к исходному содержанию); CD4 + - лимфоцитов (на 10,3 % и 26,4 % соответственно к уровню до лечения); CD20 - лимфоцитов
(на 5,1 % и 20,6 % соответственно). Содержание в процентах Т-супрессоров / ЦТЛ
(CD8 +) после лечения оказалось сниженным на 10,8 % (к исходному уровню) при одновременном росте их абсолютного количества на 11,9 %. В этой группе отмечены: увеличение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) и лейкоцитарного интегрального показателя
(ЛИП) [на 13,4 % и 6,99 % соответственно], что свидетельствовало об активации иммунного ответа посредством повышения лимфоцитарной активности иммуноцитов (клеточного звена иммуногенеза). У пациентов контрольной группы после проведенного лечения к
седьмым суткам послеоперационного периода выявлены: недостоверное снижение лейкоцитоза (р > 0,05); недостоверное повышение абсолютного содержания лимфоцитов
(р > 0,05 к исходному уровню); CD4 + Т-лимфоцитов (р > 0,05) при одновременном недостоверном снижении относительного и абсолютного количества CD3 + лимфоцитов
(р > 0,05) и CD20 лимфоцитов (р > 0,05 к исходному уровню). В этой же группе после лечения отмечен рост количества CD8 + лимфоцитов (на 11,4 % соответственно к уровню до
лечения), при снижении ИРИ и ЛИП (на 11,9 % и 2,99 % соответственно к исходным показателям), что свидетельствовало об угнетении (неэффективности) клеточного звена иммунного ответа за счет, в первую очередь, дезинтеграционных механизмов нарушения
содержания основных субпопуляций лимфоцитов.
Таким образом, применение способа поэтапной коррекции иммунных нарушений в
комплексном лечении больных с абдоминальным сепсисом позволило к седьмым суткам
послеоперационного периода стабилизировать гиповолемические нарушения, нормализо4
BY 9292 C1 2007.06.30
вать показатели сократительной функции миокарда и общего периферического сопротивления при одновременной нормализации показателей кислотно-щелочного состояния организма. У пациентов при применении способа также отмечены: достоверное снижение
показателей эндогенной интоксикации и воспалительного синдрома; тенденция к нормализации Т-клеточного звена иммуногенеза за счет повышения его лимфоцитарной активности.
Таким образом, положительными особенностями и преимуществами предлагаемого
способа иммунокоррекции у больных абдоминальным сепсисом являются:
1. Высокая эффективность (положительный эффект иммунокоррекции отмечается как
в стадии медиаторного напряжения - SIRS, так и в катаболической фазе патологического
процесса - CARS).
2. Простота реализации способа.
3. Реализация с преимущественным использованием препаратов отечественного производства, которые реально приобрести любому лечебно-профилактическому учреждению ввиду их распространенности и невысокой стоимости).
4. Разнонаправленность и физиологичность лечебных эффектов предлагаемых комбинаций.
Способ подтверждается примерами конкретного выполнения:
Больная Б., 1975 года рождения, № истории болезни 409, госпитализирована в хирургическое отделение 08.01.2004 г. через 6 суток от момента заболевания, возникшего после
обильного приема алкоголя и пищи, в крайне тяжелом состоянии с явлениями деструктивного панкреатита и признаками полиорганной недостаточности. Проводится комплексное лечение: инфузионная терапия, овомин, сандостатин, ципрофлоксацин,
метронидазол. Однако, несмотря на интенсивное лечение, состояние больной прогрессивно ухудшается, нарастают воспалительный синдром, признаки печеночной, почечной недостаточности. На основании клинико-лабораторных признаков и данных специального
обследования устанавливается диагноз: острый тотальный смешанный панкреонекроз,
гнойная секвестрация поджелудочной железы, абсцесс сальниковой сумки, левосторонняя
забрюшинная флегмона, тяжелый абдоминальный сепсис, септический шок I степени. При
оценке состояния тяжести по шкале "АС-1" индекс тяжести составил 55,1 (прогнозируемая летальность - 49,7 %). Определяются показания к операции, и 16.01.2004 г. выполняется верхняя срединная лапаротомия, производится вскрытие и дренирование абсцесса
сальниковой сумки, некрсеквестрэктомия, оментобурсопанкреатостомия, люмботомическое дренирование левосторонней паракольной флегмоны и флегмоны забрюшинного
пространства, дренирование брюшной полости. После операции лечение проводится в отделении интенсивной терапии и реанимации. Осуществляются интенсивная инфузионная
терапия, введение антипротеазных средств, белковых препаратов, сердечных, проводится
УФО крови, "форсированный диурез". Ежедневно в течение 10 суток осуществляется введение 120 000 МЕ/сут овомина внутривенно капельно на 200-400 мл изотонического раствора хлорида натрия, 5-10 мл диавитола внутривенно и 1 мл 0,005 %-ного раствора
имунофана внутривенно. Отмечается постепенное разрешение явлений системной воспалительной реакции, признаков почечной, печеночной, сердечной и церебральной недостаточности. После стабилизации состояния больная переводится в отделение гнойносептической хирургии, где осуществляется дальнейшее лечение, перевязки. Отмечается
выздоровление пациентки с постепенной репарацией ран после очищения их от детрита и
гнойного отделяемого. Выписана на 42-е сутки послеоперационного периода в удовлетворительном состоянии с практически полной нормализацией клинических и лабораторных
показателей. Данный пример свидетельствует о высокой эффективности предлагаемой
схемы иммунокоррекции в катаболической фазе абдоминального сепсиса.
Больная Р., 1923 года рождения, № истории болезни 152, поступила в хирургическое
отделение клиники 01.02.2004 г. с признаками прогрессирующей механической желтухи,
дисфункции со стороны сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, церебральной систем.
5
BY 9292 C1 2007.06.30
Из анамнеза установлено: в 1968 г. ей выполнена холецистэктомия по поводу острого калькулезного холецистита. После операции больную периодически беспокоили опоясывающие боли в верхних отделах живота, которые проходили после соблюдения больной
диеты, приема спазмолитиков и гепатотропных средств. Настоящее заболевание развилось
постепенно после небольшого болевого приступа в правом подреберье. При поступлении
состояние больной тяжелое, спутанность сознания (при оценке по шкале Glasgow Coma
Scale 6 баллов). АД 100/60 мм рт. ст. ЧСС 112 в минуту, отмечается мерцательная аритмия,
на ЭКГ - признаки кардиосклероза с явлениями субэндокардиальной ишемии, ЧД 30 в минуту. ЦВД 2 мм водного ст. УО 64 мл, МОС 5,6 л/мин, ОПСС 3114 дин×с-1см-5/м2, рН 7,3,
BE - 2,12. МСМ 0,550 усл. ед., ЛИЯ 6,12. В крови - выраженный воспалительный синдром
со сдвигом нейтрофилом до миелоцитов, анемия (Нb 94 г/л). В биохимии крови обращает на
себя внимание гипопротеинемия (48,9 г/л), повышение уровня мочевины (25,4 ммоль/л),
ACAT, AЛAT, щелочной фосфатазы, холестерина. При оценке состояния тяжести по шкале
"АС-1" индекс тяжести составил 47,8 (прогнозируемая летальность - 78,9 %). Специальными методами обследования установлены признаки непроходимости дистального отдела общего желчного протока с выраженной внутрипеченочной гипертензией и холангитом. Не
исключается опухоль головки поджелудочной железы. Поставлен клинический диагноз:
хронический индуративный панкреатит (рак головки поджелудочной железы?), стриктура
терминального отдела общего желчного протока III степени, прогрессирующая механическая желтуха, печеночно-почечная, церабральная недостаточность, ДВС-синдром, гнойный
холангит, тяжелый абдоминальный сепсис (катаболическая фаза). Больной определены показания к срочной операции, и 03.02.2004 г. выполнена верхняя срединная лапаротомия. В
верхнем этаже брюшной полости выявлен выраженный рубцовый спаечный процесс. Печень увеличена в размерах, зеленого цвета. Из сращений выделен гепатикохоледох. Последний диаметром 2,5 см, резко напряжен. Выполнена супрадуоденальная холедохотомия,
эвакуировано огромное количество "белой" желчи с гноем. Обнаружена полная непроходимость интрамурального отдела холедоха, обусловленная рубцовым изменением головки поджелудочной железы (индуративный панкреатит). Сформирован холедоходуоденоанастомоз
по Юрашу-Виноградову, оставлен дренаж в подпеченочном пространстве. Рана послойно
ушита наглухо. После операции лечение проводится в отделении реанимации, где пациентка
в течение 24 часов находится на продленной ИВЛ. Проводится интенсивное инфузионное лечение, направленное на коррекцию нарушенных видов обмена, восстановление функции
внутренних органов. Ежедневно в течение 12 суток осуществляется введение 120 000 МЕ/сут
овомина внутривенно капельно на 200-400 мл изотонического раствора хлорида натрия, 510 мл диавитола внутривенно и 1 мл 0,005 %-ного раствора имунофана внутривенно. Отмечается медленная, постепенная стабилизация состояния. Явления желтухи разрешились в течение 5 суток. Воспалительный синдром и признаки полиорганной дисфункции разрешились к
11 суткам. Больная выписана в удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение через 16 дней после поступления. Данный пример свидетельствует о высокой эффективности
схемы иммунокоррекции в катаболической фазе абдоминального сепсиса.
Источники информации:
1. Лебедев В.В. Имунофан - синтетический пептидный препарат нового поколения:
иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 25-30.
2. Патент РБ на изобретение № 7129, заявка № а20020517. Способ коррекции иммунных нарушений у больных сепсисом, опубл. 30.06.2005 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
6
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
118 Кб
Теги
by9292, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа