close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9402

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9402
(13) C1
(19)
(46) 2007.06.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
У БОЛЬНОГО РАКОМ ЖЕЛУДКА
(21) Номер заявки: a 20040762
(22) 2004.08.12
(43) 2006.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Смолякова Раиса Михайловна;
Абрамович Михаил Семенович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова" (BY)
BY 9402 C1 2007.06.30
G 01N 33/48
A 61B 5/145
(56) Дронова Т.А. и др. Клеточные тесты
реактивности и интоксикации при опухолях и неопухолевых заболеваниях
желудочно-кишечного тракта. Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8. - № 3. С. 51-56.
RU 2061955 С1, 1996.
RU 2190851 С1, 2002.
RU 2170936 С1, 2001.
Карабанов Г.Н. и др. Реологические
свойства крови у больных раком желудка // Хирургия, 1997, № 4. - С. 20-23.
(57)
Способ оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка путем проведения диагностического теста, отличающийся тем, что в качестве теста используют один из
пяти диагностических тестов, при этом в крови определяют при проведении 1го теста показатели МСМ, ИСНМ и ИСЛЭ; при проведении 2го теста показатели ИСЛЭ, ИЛГ, ОИ и
ИСНМ; при проведении 3го теста показатели СОД, ДК и Д; при проведении 4го теста показатели S, ∆2 и ∆3 и при проведении 5го теста показатели ШВЛ1, С1 и С2, причем МСМ обозначает содержание молекул средней массы, ИСНМ - индекс соотношения нейтрофилов и
моноцитов, ИСЛЭ - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов, ИЛГ - индекс соотношения лимфоцитов и гранулоцитов, ОИ - общий индекс, равный ИЛСОЭ + ИЛГ, где
ИЛСОЭ равен произведению общего количества лейкоцитов на скорость оседания эритроцитов, разделенному на 100, СОД-активность супероксиддисмутазы, ДК-содержание
диеновых конъюгатов, Д-содержание диенкетонов, S-параметр упорядоченности фосфолипидного бислоя спин-меченых мембран эритроцитов, ∆2 - удельную емкость спинмеченых мембран эритроцитов в белок-липидной области, ∆3 - отношение удельной емкости спин-меченых мембран эритроцитов в белок-липидной области к удельной емкости
спин-меченых мембран эритроцитов в фосфолипидной области, ШВЛ1 - ширину высокополевой линии спектра электронного парамагнитного резонанса спин-меченого альбумина
в первом центре связывания, С1 - удельную емкость спин-меченого альбумина в первом
центре связывания, С2 - удельную емкость спин-меченого альбумина во втором центре
связывания, затем вычисляют значение линейной дискриминантной функции ЛДФ по
формуле:
ЛДФ =
p
∑ ( a 1i − a 2 i )x i + C 1 + C 2 ,
i =1
где p - число показателей в диагностическом тесте,
BY 9402 C1 2007.06.30
a1i - коэффициент дискриминантной функции i-того показателя в группе больных раком желудка,
a 2i - коэффициент дискриминантной функции i-того показателя в группе доноров,
x i - значение i-того показателя в диагностическом тесте,
С1 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы больных раком желудка,
С2 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы доноров,
и при значении ЛДФ больше нуля диагностируют повышенный уровень эндогенной
интоксикации у больного.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала лечения и в
динамике комбинированной и комплексной противоопухолевой терапии с целью своевременной метаболической коррекции гомеостаза с диагностической чувствительностью
(ДЧ) 90 %, диагностической специфичностью (ДС) - 85 % и диагностической эффективностью (ДЭ) - 90 %.
Наиболее близкой к предлагаемому изобретению по технологическому выполнению и
диагностической значимости является диагностика эндогенной интоксикации по клеточным тестам реактивности и интоксикации при опухолях и неопухолевых заболеваниях
желудочно-кишечного тракта по интегральным индексам гемограммы до начала специального лечения. У больных язвенной болезнью желудка, раком желудка, синдромом раздраженной кишки и раком толстой кишки производили оценку эндогенной интоксикации
по расчетным показателям лейкоцитарной формулы в различных модификациях и построении на их основе визуальных образов распределения признаков по нозологическим
формам в 3-, 4-х мерном (фазовом) пространстве. При этом реальные объекты превращены в точки, а все их свойства и взаимоотношения отражены через координаты и пространственную конфигурацию этих точек в пространстве признаков. В терминах многомерной
статистики это один из оптимальных способов оценки различий в различных группах объектов, поскольку изменение значений одного из признаков непосредственно приводит к
фазовому сдвигу точек в пространстве признаков. Оценка различий между функциональным состоянием больных при диагностике язвы желудка, рака желудка, синдрома раздраженной кишки и рака толстой кишки производилась путем визуализации значений
показателей индекса соотношений нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) к
моноцитам (ИСНМ) и индекса соотношения лимфоцитов к моноцитам (ИСЛМ по Х- и Yосям, ось z отражала значения показателя индекса сдвига Шиллинга. При сопоставлении в
трехмерном пространстве показателей моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных
нейтрофилов крови отмечены достоверные различия между больными и донорами, а при
сравнении фоновых (язвенная болезнь желудка и синдром раздраженной кишки) заболеваний и злокачественных новообразований не отмечено достоверного разграничения между нозологическими формами. Констатировано, что изученные показатели клеточной
реактивности и интоксикации отражают наличие эндогенной интоксикации, специфичное
для опухолей и неопухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта, и являются дополнительным критерием при диагностике и формировании групп повышенного риска
малигнизации [1].
Данный способ принят нами за прототип.
Однако способ, включающий оценку эндогенной интоксикации у больного неопухолевыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, раком желудка и толстой кишки по
показателям клеточной реактивности и интоксикации и построении на их основе многомерных визуальных пространств признаков с их графической визуализацией, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки:
2
BY 9402 C1 2007.06.30
1. Оценка эндогенной интоксикации по клеточным тестам реактивности и интоксикации является одним из широко используемых в клинической практике способов, но имеет
неспецифический характер изменения лейкоцитарной формулы и обладает значительной
вариабельностью значений в зависимости от нозологической формы заболевания, наличия
осложнений (перфорация язвы желудка, перфорация опухоли, острая и хроническая кишечная непроходимость), клинического характера их течения (развитие перитонита и
синдрома системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточности), что сопряжено с необходимостью определения их дискриминантных величин.
2. Диагностика эндогенной интоксикации у больного неопухолевыми (фоновыми) заболеваниями и раком желудка, толстой кишки по построению визуальных пространств
признаков носит качественный характер и не позволяет оценить количественные колебания признаков, что ограничивает ее диагностическую значимость и использование в повседневной клинической практике.
3. Разработка диагностических методов с использованием различных математических
подходов, в частности построения визуальных пространств для оценки эндогенной интоксикации, имеет приоритетное значение, но для достижения высокой диагностической чувствительности и диагностической эффективности должна основываться на выборе тестов с
наименьшей корреляцией признаков. В данном методе оценки используются высоко коррелирующие между собой тесты. Интегральный индекс клеточной реактивности ИСНМ
непосредственно отражает соотношения компонентов микрофагально-макрофагальной
системы. Клеточный индекс ИСЛМ характеризует взаимоотношение аффекторного и эффекторного звеньев иммунологического процесса. При развитии неопухолевых (язвенная
болезнь желудка, синдром раздраженной кишки) и злокачественных процессов (рак желудка, толстой кишки) наблюдается сдвиг лейкоцитарной формулы влево и увеличение
количества нейтрофилов (палочкоядерных, сегментоядерных) и снижение числа лимфоцитов. Увеличение интегрального индекса ИСНМ прямо коррелирует со снижением индекса ИСЛМ.
Задача. Разработать способ оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка на основе выбора методом пошагового линейного дискриминантного анализа информативных показателей клеточного и гуморального звена гомеостаза, формирования
комплексов тестов и создания диагностических решающих правил, обладающих высокой
диагностической чувствительностью и эффективностью.
Решение поставленной задачи достигают тем, что оценку эндогенной интоксикации
осуществляют у больного раком желудка в исходном состоянии и в динамике специального противоопухолевого лечения по одному из пяти сформированных диагностически значимых комплексов тестов:
1-й комплекс - молекулы средней массы (МСМ) + индекс соотношения нейтрофилов и
моноцитов (ИСНМ) + индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ);
II-й комплекс - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ) + индекс соотношения лимфоцитов и гранулоцитов (ИЛГ) + общий индекс (ОИ) + индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ);
III-й комплекс - супероксиддисмутаза (СОД) + диеновые конъюгаты (ДК) + диенкетоны (Д);
IV-й комплекс - параметр упорядоченности (S) + параметр удельной емкости мембраны эритроцитов в белок-липидной области (∆2) + параметр соотношения удельных емкостей мембраны эритроцитов в белок-липидной и фосфолипидной областях (∆3);
V-й комплекс - ширина высокополевой линии спектра электронного парамагнитного
резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания (ШВЛ1) + параметр
удельной емкости спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания (С1) + параметр
удельной емкости спин-меченого альбумина во 2-м центре связывания (С2).
3
BY 9402 C1 2007.06.30
Возникновение и рост злокачественной опухоли оказывает системное воздействие на
организм-опухоленоситель, которое характеризуется деспециализацией органов и тканей,
нарушениями липидного, белкового, углеводного обмена, что приводит к повышенному
содержанию в организме продуктов незавершенного метаболизма, активированных ферментов, компонентов деградации нормальных тканевых структур, обладающих антигенными свойствами. Комплекс метаболических нарушений и неспецифических клинических
проявлений, которые сопровождают развитие злокачественного новообразования, можно
характеризовать как синдром эндогенной интоксикации онкологических больных.
Эндогенные токсины, являясь следствием нарушения обменных процессов в клетке
или продуктами ее деструкции, сами способны оказывать повреждающее действие как на
клеточные структуры, так и на их метаболизм. Дистанционность действия - одна из характерных особенностей патогенеза эндогенной интоксикации. Дистанционное влияние эндогенных токсинов реализуется в виде токсического поражения нервной системы мышцы
сердца, паренхиматозных органов, что приводит к прогрессирующему образованию все
новых и новых токсических веществ, срыву физиологических механизмов адаптации и
компенсации, развитию необратимых токсико-дистрофических нарушений в органах и
системах жизнеобеспечения, глубокому извращению обмена веществ с возможным смертельным исходом.
В зависимости от локализации и степени распространенности опухолевого процесса
токсические проявления отмечаются у 70-80 % больных. Токсемический синдром вызывает ухудшение общего состояния больного, затрудняет проведение в полном объеме специальных методов лечения и в значительной степени определяет прогноз заболевания. В
связи с этим становится очевидным, что положительный результат лечения пациентов со
злокачественными новообразованиями зависит не только от эффективности противоопухолевой терапии, но и от своевременной коррекции возникающих осложнений. Поэтому в
комплексном лечении онкологических больных важное место занимает оценка выраженности синдрома эндогенной интоксикации и инфузионно-детоксикационная терапия,
включающая в себя инфузионную терапию, методы неактивной (ультрафиолетовое облучение аутокрови, энтеросорбция) и активной (гемодиализ, плазмосорбция, лечебный
плазма- и цитаферез) экстракорпоральной детоксикации.
Специальных научных и практических работ в отношении использования сформированных комплексов тестов и созданных решающих правил для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка не отмечено.
Способ осуществляют следующим образом.
Для оценки эндогенной интоксикации по первому (МСМ + ИСНМ + ИСЛЭ) и второму
(ИСЛЭ + ИЛГ + ОИ + ИСНМ) комплексам тестов производят общепринятыми в клинической практике методами исследования общего анализа крови подсчет форменных элементов крови по лейкоцитарной формуле и рассчитывают соотношение нейтрофилов ( %) к
моноцитам ( %) - (ИСНМ), соотношение лимфоцитов ( %) к эозинофилам ( %) - (ИСЛЭ),
соотношение лимфоцитов ( %) к гранулоцитам ( %) - ИЛГ. Общий индекс (ОИ) определяют по интегральным параметрам ИЛСОЭ + ИЛГ. Показатель ИЛСОЭ равен произведению общего количества лейкоцитов на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и
разделенному на 100. Содержание в сыворотке крови молекул средней массы производят
по методу [2].
Оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка по третьему
(СОД + ДК + Д) комплексу тестов осуществляют по показателям перекисного окисления
липидов и ферментативному звену антиоксидантной системы защиты.
Определение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводят спектрофлуорометрическими методами:
диеновые конъюгаты и диенкетоны - по поглощению гептановой фазы по методу [3];
супероксиддисмутазу - по методу [4].
4
BY 9402 C1 2007.06.30
Диагностику эндогенной интоксикации по четвертому (S + ∆2 + ∆3) комплексу тестов
проводят по спин-меченым мембранам эритроцитов методом электронного парамагнитного резонанса разработанным нами способом [5].
В целях оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка по пятому
(ШВЛ1 + С1 + С2) комплексу тестов определяют ширину высокополевой спектральной
линии первого центра связывания, удельные емкости первого и второго центров связывания спин-меченого сывороточного альбумина из спектров электронного парамагнитного
резонанса по методу [6].
Полученные в результате исследования значения показателей подставляют в формулу
для расчета линейной дискриминантной функции для двух групп сравнения:
p
∑ ( a 1i − a 2 i ) ⋅ x i + C 1 + C 2 ≥ 0 ,
где р - число признаков;
a1i - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы больных раком
желудка;
a2i - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы доноров;
xi - значение определяемого показателя из комплекса тестов (МСМ + ИСНМ + ИСЛЭ
и т.д.);
C1 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы больных раком желудка;
С2 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы доноров.
У обследуемого больного раком желудка до начала специального лечения и в динамике противоопухолевой терапии диагностируют повышенный уровень эндогенной интоксикации при значении линейной дискриминантной функции больше нуля, что
свидетельствует о необходимости проведения детоксикационной терапии перед выполнением комбинированных и комплексных методов воздействия, а также в динамике лечения
для диагностики гнойно-воспалительных осложнений и оценки эффективности их лечения; при значении линейной дискриминантной функции меньше нуля у больного раком
желудка не выявлено повышенного уровня эндогенной интоксикации и больному показано специальное лечение без предварительного проведения детоксикационной корригирующей терапии.
Коэффициенты и константы линейной дискриминантной функции, входящие в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 1-5.
Таблица 1
Характеристики линейной дискриминантной функции
I-го диагностического комплекса: МСМ, ИСНМ, ИСЛЭ
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком желудка
Доноры
МСМ = 94,0755
МСМ = 52,1699
ИСНМ = -0,0270
ИСНМ = 0,0810
ИСЛЭ = 0,2397
ИСЛЭ = 0,3441
Константы дискриминантной функции
-16,58187
-8,90780
Использование в клинической практике комплекса тестов МСМ, ИСНМ, ИСЛЭ позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации с диагностической
чувствительностью 90 %, диагностической специфичностью - 100 %, диагностической эффективностью - 95 %.
5
BY 9402 C1 2007.06.30
Таблица 2
Характеристики линейной дискриминантной функции
II-го диагностического комплекса: ИСЛЭ, ИЛГ, ОИ, ИСНМ
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком желудка
Доноры
ИСЛЭ = 0,1878
ИСЛЭ = 0,2912
ИЛГ = 0,1631
ИЛГ = 1,1693
ОИ = 1,6189
ОИ = 0,5199
ИСНМ = 0,2091
ИСНМ = 0,2213
Константы дискриминантной функции
-7,76293
-7,80293
Сочетание показателей II-го комплекса выделенных тестов выявляет эндогенную интоксикацию у больного раком желудка с диагностической чувствительностью 73,5 %, диагностической специфичностью - 95,6 %, диагностической эффективностью - 84,5 %.
Таблица 3
Характеристики линейной дискриминантной функции
III-го диагностического комплекса: СОД, ДК, Д
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком желудка
Доноры
СОД = 0,0748
СОД = 0,0918
ДК = 3,1279
ДК = 0,3554
Д = 7,6316
Д = 14,6873
Константы дискриминантной функции
-39,93570
-55,06251
Определение концентрации в плазме крови первичного продукта перекисного окисления липидов ДК, вторичного продукта - Д, ферментативного антиоксиданта СОД с помощью расчета линейной дискриминантной функции выявляет повышенный уровень
эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической чувствительностью 95,4 %, диагностической специфичностью - 85,7 %, диагностической эффективностью - 90,5 %.
Таблица 4
Характеристики линейной дискриминантной функции
IV-го диагностического комплекса: S, ∆2, ∆3
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком желудка
Доноры
S = 469,0716
S = 402,0680
∆2 = 174,2081
∆2 = 104,1623
∆3 = -25,2636
∆3 = -14,9738
Константы дискриминантной функции
-173,04595
-119,27031
Использование таких параметров спин-меченых мембран эритроцитов, S, ∆2, ∆3 позволяет проводить оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической значимостью: диагностическая чувствительность - 100 %, диагностическая
специфичность - 95,9 %, диагностическая эффективность - 98 %.
6
BY 9402 C1 2007.06.30
Таблица 5
Характеристики линейной дискриминантной функции
V-го диагностического комплекса: ШВЛ1, C1, C2
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком желудка
Доноры
ШВЛ1 = 77,4009
ШВЛ1 = 59,8315
С1=3799,4365
С1 = 3701,3194
С2 = 2912,1597
С2 = 2837,2023
Константы дискриминантной функции
-1852,23142
-1708,47564
Определение значений показателей V-го комплекса тестов ШВЛ1, С1, С2 и вычисление
дискриминантной функции выявляет повышенную эндогенную интоксикацию в крови
больного раком желудка с диагностической чувствительностью 95,4 %, диагностической
специфичностью - 100 % и диагностической эффективностью - 97,7 %.
Диагностическая значимость использования сформированных комплексов тестов,
предназначенных для диагностики повышенного уровня эндогенной интоксикации у
больного раком желудка до начала лечения и при мониторинге специальной терапии,
представлена в табл. 6.
Таблица 6
Характеристика диагностической значимости сформированных комплексов
тестов для оценки эндогенной интоксикации у больного раком желудка
№ п /п
I
II
III
IV
V
Комплексы тестов
МСМ, ИСНМ, ИСЛЭ
ИСЛЭ, ИЛГ, ОИ, ИСНМ
СОД, ДК, Д
S, ∆2, ∆3
ШВЛ1, С1, С2
Кол-во
тестов
3
4
3
3
3
ДЧ ( %)
ДС ( %)
ДЭ ( %)
90
73,5
95,4
100
95,4
100
95,6
85,7
95,9
100
95
84,5
90,5
98
97,7
Сформированные комплексы тестов и построенные решающие правила позволяют проводить оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка с диагностической
чувствительностью 73,5-100 %, диагностической специфичностью 85,7-100 %, диагностической эффективностью 84,5-97,7 %.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Оценку эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала лечения и
при мониторинге комбинированного и комплексного лечения осуществляют по одному из
пяти диагностических комплексов тестов, которые являются методом выбора в повседневной клинической практике и обладают высокой диагностической чувствительностью,
специфичностью и эффективностью, что удовлетворяет основным требованиям, предъявляемым к диагностическим тестам.
2. Отбор методом пошагового дискриминантного анализа патогномоничных и диагностически значимых гематологических, биохимических показателей, параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, спин-меченых мембран
эритроцитов и спин-меченого сывороточного альбумина и построение решающих правил
позволяют произвести оценку эндогенной интоксикации по конкретному набору информативных тестов, которые могут быть использованы в специализированных онкологических учреждениях с различным материально-техническим обеспечением, и исключает
необходимость выполнения дополнительных клинико-биохимических исследований.
7
BY 9402 C1 2007.06.30
3. Определение повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком желудка до начала специального лечения способствует проведению своевременной метаболической коррекции гомеостаза и направлено на профилактику гнойно-воспалительных
осложнений при выполнении полного курса специального противоопухолевого лечения.
При мониторинге специального лечения выявление высокого уровня эндогенной интоксикации у больного раком желудка прямо коррелирует с развитием гнойно-воспалительных
осложнений, а снижение уровня эндотоксемии в динамике терапии свидетельствует об
эффективно проведенном лечении.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.
Больной Т. М.И., 69 лет, а/к № 1005/02, ист. бол-ни № 2972/02. Поступил в торакальное
отделение № 1 19.03.2002 г.
При рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании больного установлен диагноз: рак проксимальных отделов, T3N2M0, IIIБ стадия, III
клиническая группа.
Гистологическое заключение № 36119-160/2002 - низкодифференцированный (G3) плоскоклеточный рак.
Для оценки синдрома эндогенной интоксикации у больного до начала лечения проведено исследование I-го комплекса тестов: МСМ = 0,26 опт.ед.; ИСНМ = 15,75 усл.ед.,
ИСЛЭ = 10,0 усл.ед. Полученные значения показателей подставили в формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет:
(94,0755-52,1699)·XМСМ + (-0,0270-0,0810))·XИСНМ + (0,2397-0,3441)·XИСЛЭ + (-16,58187 +
+ 8,90780) = (94,0755-52,1699))·0,26 + (-0,0270-0,0810))·15,75 + (0,2397-0,3441)⋅10 + (-16,58187 +
+ 8,90780) = 0,50 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции у обследуемого больного выше нуля,
что свидетельствует о повышенном уровне эндогенной опухолевой интоксикации и необходимости проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения.
В предоперационном периоде больному проведена детоксикационная инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами, в связи с гипопротеинемией назначены белковые
препараты (10 % раствор альбумина).
Больному выполнена 1.04.2002 г. проксимальная резекция желудка с резекцией нижней
трети пищевода со спленэктомией доступом по Гэрлоку, лимфодиссекцией в объеме Д2.
Послеоперационный период протекал без осложнений.
Пример 2.
Больной М. В.А., 65 лет, а/к № 1114/02, ист. бол-ни № 3291/02г. Поступил в торакальное отделение № 1 28.03.2002 г.
При обследовании больного рентгенологическим, эндоскопическим и клиническим методами установлен диагноз: рак кардии, субкардии и верхней трети тела желудка с переходом на абдоминальный сегмент пищевода, T3N0M0, II стадия, клиническая группа - III.
Гистологическое заключение № 40186-203/02 - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (G2).
Проведено исследование II-го комплекса тестов: ИСЛЭ = 15,5 усл.ед., ИЛГ = 4,696
усл.ед., ОИ = 6,105 усл.ед., ИСНМ = 21 усл.ед.
Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя из полученных значений определяемых показателей:
(0,1878-0,2912)·XИСЛЭ + (0,1631-1,1693)·XИЛГ + (1,6189-0,5199)·ХОИ + (0,2091-0,2213)·ХИСНМ +
+ (-7,76293 + 7,80293) = (0,1878-0,2912)·15,5 + (0,1631-1,1693)·4,696 + (1,6189-0,5199)·6,105 +
+ (0,2091-0,2213)·21 + (-7,76293 + 7,80293) = 0,26 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации, что указывает на необходимость
проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения.
8
BY 9402 C1 2007.06.30
Клинически у обследуемого больного выявлено осложнение основного заболевания в
виде субкомпенсированной дисфагии I-II степени, истощение, анемия, в связи с чем больному проведен предоперационный курс детоксикационной инфузионной, гемокорригирующей (белковые препараты, эритроцитная масса) терапии.
В предоперационном периоде больному выполнена лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 20 Гр, разовой очаговой дозе (РОД) 5 Гр на фоне введения цисплатины в
дозе 50 мг за один час до начала лучевой терапии. Хирургическое лечение выполнено в
объеме гастрэктомии с резекцией нижней трети пищевода и лимфодиссекцией в объеме
Д2. Течение посттерапевтического периода без особенностей.
Пример 3.
Больной К. К.И., а/к № 2785/02, ист. бол-ни № 4602/02 г. Поступил в торакальное отделение № 1 02.05.2002 г.
На основании комплексного рентгенологического, эндоскопического, ультразвукового
и клинического обследования больного установлен диагноз: кардиоэзофагеальный рак,
врастающий в забрюшинную клетчатку, метастазы в парааортальных лимфоузлах, в правой доле печени, диссеминация по капсуле печени, париетальной и висцеральной брюшине, T4N2M1, IV стадия, клиническая группа - IV.
Гистологическое заключение № 422545/02 г. - перстневидноклеточный рак.
В плане комплексного обследования больного проведена оценка эндогенной интоксикации по III-му комплексу тестов: СОД = 723,6 ед./мл эр. массы, ДК = 3,6 усл.ед./мл,
Д = 0,4 усл.ед./мл.
Выполнен расчет линейной дискриминантной функции и получено:
(0,0748-0,0918)·XСОД + (3,1279-0,3554)·XДК + (7,6316-14,6873)·XД + (-39,93570 + 55,06251) =
= (0,0748-0,0918)·723,6 + (3,1279-0,3554)·3,6 + (7,6316-14,6873)⋅0,4 + (-39,93570 + 55,06251) =
= 7,81 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного выявлен высокий уровень эндогенной интоксикации.
Больному выполнена стебельчатая гастростомия в связи с дисфагией IV степени, специальное лечение не показано из-за распространенности опухолевого процесса.
Пример 4.
Больной К. М.П., 58 лет, а/к № 154/02, ист. бол-ни № 613/02.
Поступил в торакальное отделение № 1 16.01.2002 г.
При комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании у
больного установлен диагноз: стенозирующий рак пилороантрального отдела желудка,
T3N0M0, II стадия, клиническая группа - III.
Гистологическое заключение № 20087-110/02г - аденокарцинома высокой степени
дифференцировки (G1).
В плазме крови проведено определение IV-гo диагностического комплекса до начала
лечения: S 0,626 усл.ед., ∆2 = 0,4105 отн.ед., ∆3 = 0,9286 отн.ед.
Произведено вычисление линейной дискриминантной функции:
(469,0716-402,0680)·XS + (174,2081-104,1623)·X∆2 + (-25,2636 + 14,9738)·X∆3 + (-173,04595 +
+ 119,27031) = (469,0716-402,0680)·0,626 + (174,2081-104,1623)·0,4105 + (-25,2636 + 14,9738)·0,9286 +
+ (-173,04595 + 119,27031) = 7,36 > 0.
Величина линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндотоксемии.
У больного выявлены осложнения основного заболевания в виде субкомпенсированного стеноза выходного отдела желудка, кровотечение из опухоли. Больному проведена
комплексная предоперационная подготовка.
Больному выполнена 21.01.2002 г. радикальная дистальная субтотальная резекция желудка по Бильрот-II. Послеоперационный период у больного протекал без особенностей.
9
BY 9402 C1 2007.06.30
Пример 5.
Больной Г. М.А., 68 лет, а/к № 1548/03, ист. бол-ни № 5163/03. Поступила в торакальное отделение № 1 12.05.2003 г.
У больного при комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и
клиническом обследовании установлен диагноз: гастроэзофагеальный рак, T3N1M0, IIIA
стадия, клиническая группа - III.
Гистологическое заключение № 5945-50/03г. - низкодифференцированный (G3) аденогенный рак.
Больному проведена 14.05.2003 г. экстирпация желудка с резекцией нижней трети пищевода с лимфодиссекцией в объеме Д2 доступом по Гэрлоку.
В плане комплексного обследования больного после хирургического лечения назначено определение маркеров эндогенной интоксикации. Диагностику эндогенной интоксикации проводили по V-ому комплексу тестов: ШВЛ1 = 3,39 Эрстед (Э), С1 = 0,545 отн.ед.,
С2 = 0,424 отн.ед.
Полученные значения параметров спин-меченого альбумина больного подставили в
формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет:
(77,4009-59,8315)·ХШВЛ1 + (3799,4365-3701,3194)·XC1 + (2912,1597-2837,2023)·ХС2 +
+ (-1852,23142 + 1708,47564) = (77,4009-59,8315)·3,39 + (3799,4365-3701,3194)·0,545 +
+ (2912,1597-2837,2023)·0,424 + (-1852,23142 + 1708,47564) = 1,06 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации.
У больного 17.05.2003 г. выявлена микронесостоятельность пищеводно-кишечного
анастомоза, медиастенит. Больному выполнена релапаротомия, резекция пищеводнокишечного анастомоза, дренирование брюшной полости и средостения. Больной выписан
из клиники в удовлетворительном состоянии.
Среднестатистические значения показателей, входящих в диагностические комплексы
тестов, представлены в табл. 7.
Таблица 7
Среднестатистические значения показателей
в крови больных раком желудка и доноров (X ± Sx)
Исследуемые показатели
ИСЛЭ, усл.ед.
МСМ, опт. ед.
ИСНМ, усл.ед.
ИЛГ, усл.ед.
ОИ, усл.ед.
СОД, ед./мл эр. массы
ДК, усл. ед./мл
Д, усл. ед./мл
S, усл.ед.
∆2, отн.ед.
∆3, отн.ед.
ШВЛ1, Э
С1, отн.ед.
С2, отн.ед.
Больные раком желудка
(n = 74)
12,473 ± 0,811*
0,338 ± 0,014*
16,103 ± 1,457
3,682 ± 0,255
6,079 ± 0,346*
949,998 ± 0,559*
2,093 ± 0,128*
2,293 ± 0,029*
0,642 ± 0,004*
0,425 ± 0,013*
1,156 ± 0,065*
3,662 ± 0,039*
0,576 ± 0,004*
0,424 ± 0,006*
Доноры (n = 50)
17,345 ± 1,292
0,199 ± 0,004
19,102 ± 1,420
3,826 ± 0,140
4,247 ± 0,139
1139,457 ± 16,113
1,408 ± 0,049
0,341 ± 0,022
0,558 ± 0,007
0,259 ± 0,009
0,862 ± 0,035
2,782 ± 0,030
0,531 ± 0,002
0,453 ± 0,003
Примечание. * - достоверность различий в группах: больные раком желудка - доноры
(p < 0,05).
10
BY 9402 C1 2007.06.30
Таким образом, отбор информативных показателей гомеостаза методом пошагового
дискриминантного анализа и формирование диагностических комплексов тестов с построением решающих правил позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной
интоксикации у больного раком желудка до начала специального лечения и при мониторинге противоопухолевой терапии с диагностической чувствительностью 73,5-100 %, диагностической специфичностью - 85,7-100 %, диагностической эффективностью - 84,598 %.
Источники информации:
1. Дронова Т.А. и др. Клеточные тесты реактивности и интоксикации при опухолевых и
неопухолевых заболеваниях. Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8. - № 3. - С. 51-56 (прототип).
2. Габриэлян Н.Н., Липатова В.И. Определение среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови. Методы исследований в профпатологии. - 1988. -С. 85.
3. Федорова Т.Н., Коршунова Т.С., Ларский Э.Г. Реакция с тиобарбитуровой кислотой
для определения малонового диальдегида крови методом флюорометрии // Лабораторное
дело. - 1983. - № 3. - С. 25-27.
4. Чумаков В.М., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения активности цинк-,
медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале // Вопросы мед. химии. 1977. - № 5. - С. 712-716.
5. Заявка на изобретение РБ а 20020376, МПК G 01N, 2003.
6. Машевский А.А., Муравский В.А., Прохорова В.И., Милютин А.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. - М.: Ириус, 1994. - С. 177-181.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
11
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
160 Кб
Теги
by9402, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа