close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9414

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.06.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 9/08
C 07G 5/00
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ КРАСАВКИ
(21) Номер заявки: a 20030673
(22) 2003.07.01
(43) 2005.03.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет" (BY)
(72) Авторы: Хуткина Галина Александровна; Ищенко Владимир Иванович
(BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение
образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов
медицинский университет" (BY)
BY 9414 C1 2007.06.30
BY (11) 9414
(13) C1
(19)
(56) Инструктивные материалы. Вып. 4:
Сборник производственных регламентов на галеновые препараты. Вып. I. М., 1970. - С. 36-40.
SU 1183117 А, 1985.
RU 1777263 С, 1995.
Ищенко В.И. и др. Проблемы современной медицины и фармации. Тез. докл.
53-й науч. сессии института. Ч. II.
Витебск, 1998. - С. 169.
Хуткина Г.А. Современная медицина и
фармация (теоретические и практические аспекты). Материалы 53-й итоговой конференции студентов и молодых
ученых ВГМУ. - Витебск, 2001. С. 286-289.
Технология лекарственных форм. Т.2.
М.: Медицина, 1991. - С. 363-365, 387389, 399-400.
(57)
Способ получения настойки красавки 1:10 с содержанием алкалоидов 0,027-0,033 %
путем многократной мацерации измельченных листьев красавки, объединения полученных извлечений, отстаивания и фильтрации, отличающийся тем, что мацерацию проводят, экстрагируя листья вначале 70 %-ным этиловым спиртом двукратно по 1 ч, а затем
водой двукратно по 45 мин, при этом на 100 г листьев красавки используют 570 мл спирта
этилового 70 %-ного и воду в необходимом количестве.
Изобретение относится к области фармации и касается нового способа получения настойки красавки.
Настойка красавки применяется как антихолинергическое средство, чаще всего при
заболеваниях желудочно-кишечного тракта, входит в состав капель Зеленина и других
комбинированных лекарственных форм [5].
Листья красавки содержат тропановые алкалоиды (гиосциамин, атропин, скополамин)
в виде солей органических кислот, хорошо экстрагируемых этиловым спиртом различной
крепости и водой [7].
Прототипом изобретения является способ получения настойки красавки 1:10, основанный на традиционном методе многократной мацерации листьев красавки 40 % этиловым спиртом [6]. После получения готового продукта в сырье остается определенный
объем спиртового извлечения, рекуперацию которого осуществляют вытеснением водой
или отгонкой с водяным паром и последующей конденсацией спирто-водных паров. Ис-
BY 9414 C1 2007.06.30
пользование рекуператов ограничивается изготовлением одноименной продукции. При
вытеснении спирта водой объемы водных рекуператов настолько велики, что не могут
полностью расходоваться для разведения спирта с целью получения новой порции настойки. Длительное хранение рекуператов с концентрацией спирта менее 20 % может
привести к нежелательным изменениям их качества.
Для укрепления этанольных рекуператов используют ректификацию, что требует применения дополнительного оборудования, затрат тепловой энергии и ручного труда.
Задачей изобретения является разработка способа получения настойки красавки с одновременной рекуперацией этилового спирта.
Поставленная задача реализуется предлагаемым способом, заключающимся в экстрагировании сырья 70 % этиловым спиртом методом бисмацерации, последующим 2-х кратным настаиванием полуистощенного сырья с водой с целью извлечения спирта и
экстрактивных веществ и объединением спиртовых и водных извлечений для получения
готовой настойки с конечной концентрацией спирта не менее 35 %.
Предложен следующий состав для получения настойки красавки:
листьев красавки измельченных
с содержанием алкалоидов не менее 0,3 %
(ГФ XI, вып. 2, ст. 13)
100,0 г
спирта этилового 70 % (ФС РБ 0585-2001)
570 мл
воды очищенной (ФС 42-2619-97)
достаточное количество для
получения 1 л настойки.
Способ получения настойки заключается в следующем.
Перед началом работы на дно экстрактора помещают фильтрующий материал (полотно, марлю) для предотвращения засорения крана сырьем (ткань смачивают экстрагентом).
Измельченное сырье равномерно укладывают в экстрактор, слегка утрамбовывают. Для
предупреждения всплывания растительного материала сверху помещают полотняную или
марлевую салфетку и груз. Для вытеснения воздуха из уложенного сырья заполнение экстрактора производят при слегка открытом кране. В экстрактор медленно заливают 375 мл
70 % этилового спирта. При появлении первых капель кран закрывают, вытекшую жидкость из приемника заливают обратно в экстрактор. Объем экстрагента должен обеспечивать образование "зеркала" над сырьем высотой 1-2 см.
Настаивают сырье с экстрагентом при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем
сливают первое извлечение объемом около 195 мл в отстойник. Повторно в экстрактор
заливают оставшееся количество этилового спирта (195 мл) и настаивают в течение 1 ч.
После этого сливают второе извлечение (около 195 мл) в отстойник, кран экстрактора оставляют открытым и дают возможность максимально стечь всему извлечению.
В экстрактор при слегка открытом кране медленно заливают 350 мл воды комнатной
температуры. При появлении первых капель жидкости кран экстрактора закрывают, а вытекшую жидкость заливают обратно в экстрактор до "зеркала" над сырьем высотой 1-2 см.
Оставляют для настаивания в течение 45 мин. По истечении времени сливают третье извлечение (в количестве около 310 мл), которое добавляют к двум спиртовым извлечениям
в отстойник. В экстрактор снова заливают 310 мл воды и оставляют на 45 мин. Четвертое
извлечение прибавляют в отстойник к предыдущим трем. Отработанное растительное сырье выгружают из экстрактора.
Объединенные вытяжки перемешивают и оставляют для отстаивания при температуре
не выше + 10 °С в течение не менее 2-х суток. Затем настойку фильтруют во флаконы из
темного стекла.
Количество настойки получают исходя из фактического содержания алкалоидов в сырье. При завышенном содержании алкалоидов настойку разбавляют экстрагентом до содержания алкалоидов в пересчете на гиосциамин 0,027-0,033 %.
Для определения оптимального времени извлечения этилового спирта водой из полуистощенных 70 % спиртом листьев красавки проводили экстрагирование сырья водой в течение
различных интервалов времени, анализируя содержание этилового спирта в объединенных
вытяжках дистилляционным методом [3]. Полученные данные представлены в табл. 1.
2
BY 9414 C1 2007.06.30
Таблица 1
Влияние времени настаивания на экстрагируемость
этилового спирта из листьев красавки водой
Время настаиваКонцентрация спирта, %
ния, час.
0,25
17,47
18,20
17,25
17,59
18,20
0,5
0,75
1,0
1,25
1,5
24
Метрологические характеристики, n = 5,
f = 4, t(95 %, 4) = 2,78
x ± ∆ x = 17,74 ± 0,54
s2 = 0,18967
s = 0,43551
∆x = ± 1,21
e = 3,05 %
17,67
16,97
18,47
19,67
17,35
x ± ∆ x = 18,03 ± 1,33
s2 = 1,14968
s = 1,07223
∆x = ± 2,98
e = 7,40 %
18,90
18,90
17,33
18,92
17,84
x ± ∆ x = 18,38 ± 0,93
s2 = 0,55662
s = 0,74607
∆x = ± 2,07
e = 5,05 %
18,02
17,33
18,00
16,80
17,96
x ± ∆ x = 17,62 ± 0,67
s2 = 0,29412
s = 0,54233
∆x = ± 1,51
e = 3,83 %
17,56
16,62
17,50
17,42
17,06
x ± ∆ x = 17,23 ± 0,49
s2 = 0,15472
s = 0,39334
∆x = ±1,09
e = 2,84 %
17,33
17,61
16,40
17,10
17,33
x ± ∆ x = 17,15 ± 0,57
s2 = 0,21033
s = 0,45862
∆x = ± 1,27
e = 3,32 %
16,97
16,20
16,58
16,01
17,76
x ± ∆ x = 16,70 ± 0,86
s2 = 0,48423
s = 0,69587
∆x = ± 1,93
e = 5,18 %
3
BY 9414 C1 2007.06.30
Установлено, что извлечение спирта протекает активно, достигая максимального значения в течение 45 мин настаивания. Концентрация этилового спирта составляет в среднем 18,4 %.
По предлагаемой технологии были получены 5 серий настоек красавки (280200,
140300, 150300, 020400, 280400). Качество их оценивали в соответствии с требованиями
ГФ X [2] и ГФ XI [3]. Результаты определений представлены в табл. 2.
Таблица 2
Показатели качества настоек красавки, полученных способом
последовательного экстрагирования 70 % спиртом и водой
Серия
настойки
280200
140300
150300
020400
280400
Описание
прозрачная
жидкость
красноватобурого цвета
со своеобразным
запахом
-"-"-"-"-
Подлинность
Спирт, %
x ± ∆x
Тяжелые
металлы, %
Содержание
алкалоидов, %
x ± ∆x
положит.
реакция на
наличие
троповой
к-ты
38,16 ± 0,22
не более
0,001
0,0279 ± 4,8·10-4
-"-"-"-"-
38,85 ± 0,91
39,41 ± 0,96
38,07 ± 0,19
37,23 ± 0,43
-"-"-"-"-
0,0297 ± 1,06·10-3
0,0312 ± 3,50·10-3
0,0277 ± 4,70·10-4
0,0280 ± 3,98·10-4
По содержанию действующих веществ, этилового спирта и тяжелых металлов серии
настойки красавки, полученные новым способом, соответствовали требованиям фармакопейной статьи [2].
Проведены сравнительные исследования биологической активности настоек красавки
(серии Экос-1, Экос-2, Экос-3), полученных предлагаемым способом и настоек красавки
(серии Бор-1, Бор-2, Бор-3), изготовленных из аналогичных партий сырья по традиционной технологии.
Биологическую активность настойки красавки определяли in vitro на препаратах изолированной подвздошной кишки морской свинки на фоне действия ацетилхолина [1, 4, 8].
В эксперименте использовали установку для исследования мышечных сокращений,
включающую три составных части: биологическую систему, систему передачи и систему
регистрации [1].
Связь между сегментом кишки и датчиком осуществляли при помощи лигатуры длиной 10-15 см. Сокращения регистрировали с помощью электронного датчика (механотрона 6 MX 1 С), усилителя и записывающего устройства (КСП 4-УХЛ 4.2). Перед началом и
в конце эксперимента проводили калибровку, подвешивая грузы от 1 до 5 г к месту прикрепления сегмента кишки.
Испытуемые вещества добавляли во внутренний резервуар автоматически в объемном
соотношении 1:100 к его содержимому.
Постоянные по величине сокращения вызывали путем воздействия на сегмент кишки
субмаксимальной дозы ацетилхолина и последующего отмывания физиологическим раствором. Величину сокращений оценивали по амплитуде в миллиньютонах (1 Н = 102 г),
учитывая уровень плато.
Субмаксимальную дозу ацетилхолина определяли в предварительных опытах. Использовали возрастающие в десять раз дозы от 5,5·10-10 г/мл до 5,5·10-7 г/мл. Субмаксимальная доза ацетилхолина составила 5,5·10-8 г/мл (конечная концентрация в резервуаре).
4
BY 9414 C1 2007.06.30
Добившись постоянной амплитуды сокращения сегмента кишки, проводили контрольный опыт, оценивая расслабляющее действие атропина сульфата. Эффективную дозу атропина определяли в предварительных опытах, используя возрастающие в десять раз
дозы атропина от 3·10-11 г/мл до 1,5·10-9 г/мл. Оценивали амплитуду сокращения сегмента
кишки через каждые 6 с после воздействия атропина.
При действии атропина в концентрации 3·10-9 г/мл наблюдали расслабление сегмента
кишки на 50 % через 6 с и на 80 % через 12 с.
Разведения испытуемых настоек красавки готовили до получения концентрации атропина, равной установленной эффективной дозе: 3·10-9 г/мл.
Оценивали также влияние 40 % этилового спирта на сокращающийся сегмент кишки.
Наблюдали снижение амплитуды сокращения в момент введения на 15-20 %.
На фоне постоянной амплитуды сокращения сегмента кишки под действием субмаксимальной дозы ацетилхолина добавляли разведения испытуемых настоек. Показателем
активности препаратов являлось выраженное в процентах уменьшение исходного сокращения, измеренное ровно через 6 с и 12 с после введения исследуемого препарата.
Полученные результаты представлены в табл. 3.
Таблица 3
Угнетающее действие разведений настоек красавки
на сокращающийся под действием субмаксимальной дозы ацетилхолина
изолированный сегмент подвздошной кишки морской свинки (n = 6)
Группы препаратов
Показатели
Амплитуда
сокращения,
вызванная ∆x
(5,5·10-8 г/мл),
мН
Амплитуда чесокращения рез
после
6с
воздействия чепрепарата, рез
мН
12
с
Уменьше- чение ампли- рез
туды, %
6с
через
12с
Контроль
(атропин)
Экос-1
Бор-1
Экос-2
Бор-2
Экос-3
Бор-3
7,31±1,12 9,07±1,40 9,06±2,68 8,61±1,78 8,60±1,49 8,43±1,71 8,38±1,78
4,20±1,82 3,54±2,29 3,73±2,58 1,71±0,93 1,91±1,12 1,40±0,84 2,45±1,86
1,68±0,93 1,47±1,94 1,26±0,98 0,48±0,59 0,37±0,64 0,33±0,49 0,81±0,70
41,38±28,9 61,45±24,6 59,75±25,4 80,13±9,2 76,69±16,1 82,75±12,0 69,99±25,0
76,59±14,3 84,09±21,3 86,38±11,9 94,40±7,13 95,18±8,69 95,96±6,10 90,19±8,6
Серии настоек красавки, полученных по новой технологии, обладали антихолинергической активностью. Их влияние на амплитуду сокращения изолированного сегмента подвздошной кишки морской свинки было равнозначно по сравнению с настойками,
изготовленными по известной технологии.
Таким образом, преимуществом данного способа производства настойки красавки является объединение процессов экстрагирования и рекуперации этилового спирта, в результате чего упраздняется ректификация спиртового отгона из сырья, что снижает затраты
на амортизацию ректификационного оборудования, тепловой энергии, воды и рабочей силы.
5
BY 9414 C1 2007.06.30
Источники информации:
1. Блаттнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. Эксперименты на изолированных
препаратах гладких мышц: Пер. с англ. - М.: Мир, 1983. - 208 с.
2. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М: Медгиз, 1968. - 1079 с.
3. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып. 1. - М.: Медицина, 1987. - С.
26.
4. Лабори А. Регуляция обменных процессов. - М.: Медицина, 1970. - 382 с.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и
доп. - М.: ООО Изд-во Новая Волна: Издатель С.Б. Дивов, 2001. - С. 206-207.
6. Регламент производства настойки красавки 1:10 на 40 % спирте : Сборник производственных регламентов на галеновые препараты / Под ред. О.И. Беловой, Ю.Г. Тракман. М.: Всесоюзное конъюктурно-информационное бюро, 1970. - Вып. 1. - С. 36-40 (прототип).
7. Ладыгина Е.Я. Сафронич Л.Н., Отряшенкова В.Э. и др. Химический анализ лекарственных растений: Учеб. пособие для фарма цевтических вузов / Под ред. Гринкевич Н.И.,
Сафронич Л.Н. - М.: Высш. школа, 1983. - С. 131.
8. Vogler K.D. About the different effects between fresh plant extracts from the leaves of Atropa belladonna L. and their pure alkaloid hyoscyamine // Pharmazeutische-Zeitung. - 1979. № 124 (6). - P. 2516-2524.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
6
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
110 Кб
Теги
патент, by9414
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа