close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9522

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.08.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 9522
(13) C1
(19)
A 61K 31/00
ИНГИБИТОР ВИРУСА БЕШЕНСТВА
(21) Номер заявки: a 20050113
(22) 2005.02.07
(43) 2006.09.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский
институт эпидемиологии и микробиологии" Министерства здравоохранения Республики Беларусь
(BY)
(72) Авторы: Мишаева Нина Павловна;
Азарова Ирина Андреевна; Счесленок Елена Павловна; Усеня Михаил
Михайлович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский
институт эпидемиологии и микробиологии" Министерства здравоохранения Республики Беларусь (BY)
(56) SU 661019 A1, 1979.
SU 1827251 A1, 1993.
SU 1559479 A1, 1996.
Вотяков В.И. и др. Здравоохранение. –
1996. - № 8. - С. 33-35.
BY 9522 C1 2007.08.30
(57)
Применение 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5H-дибензо-[b,е] [1,4]-диазепина в
качестве ингибитора вируса бешенства.
Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования
вируса бешенства с помощью химиопрепаратов.
Бешенство (гидрофобия) - тяжелая нейровирусная инфекция с раневым механизмом
передачи и летальным исходом.
Известно, что репродукцию вируса бешенства можно подавить с помощью рифампицина. Введение рифампицина лабораторным животным, зараженным вирусом бешенства,
повышало их выживаемость на 60 % [1]. Рифампицин применяется в комплексе с антирабической вакциной для превентивного лечения бешенства в инкубационном периоде у
людей, покусанных больными бешенством животными [2, 3].
Недостатком рифампицина является его сравнительно невысокая эффективность, особенно при введении больших доз вируса, а также быстрое развитие резистентности к нему.
Имеется ряд других противопоказаний к назначению рифампицина [6].
Известно ингибирующее действие на вирус бешенства резерпина [7].
Недостатком резерпина является его недостаточно высокая эффективность, особенно
при пероральном способе введения препарата (40 %), а также наличие побочного действия
(снижает артериальное давление) [5].
Задача изобретения - повышение эффективности ингибирования вируса бешенства с
помощью химиопрепаратов.
Результат достигается применением 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,е] [1,4]-диазепина (коммерческое название - «азалептин») для ингибирования вируса
бешенства.
BY 9522 C1 2007.08.30
Результат выражается в блокаде путей проникновения вируса в центральную нервную
систему (ЦНС), в повышении выживаемости животных, в удлинении продолжительности
инкубационного периода заболевания.
Азалептин обладает сильной нейролептической активностью в сочетании с седативными свойствами; оказывает расслабляющее действие на мышцы; потенцирует действие
снотворных и анальгетиков. Препарат применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногаллюцинаторных состояниях и состояниях психимоторного возбуждения при шизофрении, при маниакальном синдроме, при аффективной напряженности и расстройствах настроения, при психопатиях у возбужденных больных [4].
Химическая формула 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо-[b,е] [1,4]диазепин.
Ингибирующее действие азалетина в отношении вируса бешенства выявлено авторами впервые и подтверждается следующими примерами.
Пример 1.
В опытах ин витро на культуре клеток фибробластов эмбриона курицы, зараженной
вирусом бешенства (штамм CVS), было показано, что вирус интенсивно репродуцируется
в клетках при инкубировании их при 37 °С в течение 48-72 ч, при этом содержание вируса
возрастает в 100 и более раз, что доказано интрацеребральным титрованием клеточной
суспензии на беспородных белых мышах массой 6-7 г (метод биопробы). Наличие рабического вируса в инфицированных клетках определяли также методом флюоресцирующих
антител (МФА). Если же на клеточный монослой наносили вирус бешенства и одновременно добавляли азалептин в дозе 5 мкг/мл, репродукция вируса бешенства не происходила, что было показано методом биопробы и МФА.
Пример 2.
В экспериментах на белых мышах, зараженных 10 ЛД50 вируса бешенства (штамм
CVS) и получавших азалептин в дозе 250 мкг/мышь один раз в сутки в течение 5 суток (по
схеме + 1 ч + 24 ч + 48 ч + 72 ч + 96 ч) после заражения животных, показано антивирусное
действие препарата, выражающееся в повышении выживаемости животных на 70,0 % и
удлинении продолжительности инкубационного периода в 1,9 раза по сравнению с контролем. В контроле, где зараженным животным не назначали азалептин, все животные погибли. Различия между опытом и контролем статистически достоверны (Р < 0,01).
Пример 3.
Изучали действие азалептина на выживаемость инфицированных животных при комбинированном применении препарата с антирабической вакциной. Установлено, что назначение животным, зараженным 10 ЛД50 вируса бешенства, антирабической вакцины в
виде монопрепарата приводило к выживаемости 30 % животных при выживаемости в контроле 8,3 % белых мышей (различия между показателями выживаемости мышей в опыте и
контроле статистически недостоверны). При комплексном применении азалептина с антирабической вакциной все подопытные животные выжили, в то время как в контроле погибло 90 % - зараженных мышей (различия статистически достоверны, Р < 0,01).
Пример 4.
Исследовали защитное действие азалептина в комплексе с другим ингибитором вируса бешенства - метрагилом. В опыт взяли 4 группы белых мышей (по 10 особей в группе),
зараженных 10 ЛД50 вируса бешенства. Первой группе зараженных животных назначали
азалептин, второй группе - метрагил, третьей - комплекс метрагила с азалептином. Четвертая группа, получавшая плацебо, служила контролем. Установлено, что в контроле
выжила одна мышь из 10 (10 %). В группе мышей, получавших метрагил, выжило 2 мыши
(20 %), а выживаемость животных, получавших азалептин, составила 70 %. Если же зараженным белым мышам назначали азалептин в комплексе с метрагилом, все животные выживали, т.е. наблюдали аддитивный эффект.
2
BY 9522 C1 2007.08.30
Пример 5.
Для оценки антивирусного действия азалептина были проведены исследования на молекулярном уровне. Исследовали наличие РНК в мозге животных, зараженных вирусом
бешенства и получавших азалептин, а также азалептин в комплексе с метрагилом и антирабической вакциной. Выявление РНК вируса в мозге зараженных мышей проводили
методом ПЦР с использованием тест-системы «Rabies» (ПЦР-ИФА) производства Всесоюзного государственного научного контрольного института (Москва). Продукты ПЦР
анализировали визуально (по изменению цвета) и количественно методом ИФА по оптической плотности. Установлено, что в контроле (зараженные белые мыши, не получавшие
лечения) вирус бешенства интенсивно накапливался в мозге (Е 0,4), а в мозге животных,
получавших азалептин в виде монопрепарата или в комплексе с метрагилом или вакциной, показатель оптической плотности был на уровне отрицательного контроля (соответственно 0,624; 0,511 и 0,427).
Таким образом, впервые показано, что нейролептик азалептин обладает выраженным
ингибирующим действием на вирус бешенства, подавляя репродукцию вируса в системе
ин витро и ин виво. В опытах на белых мышах показано, что азалептин, применяемый в
виде монопрепарата, достоверно повышает выживаемость инфицрованных животных, удлиняет инкубационный период почти в 2 раза, препятствует проникновению вируса из
места инфицирования в ЦНС. Азалептин пoвышает также эффективность антирабической
вакцины и дает аддитивный эффект при комплексном применении с другими химиопрепаратами.
Источники информации:
1. Зубович И.К., Мишаева Н.П., Вотяков В.И., Самойлова Т.И. Защитное действие рифампицина при экспериментальной рабической инфекции белых мышей // Антибиотики и
химиотерапия. - 1989. - Т 34. - № 2. - С 123-125.
2. Вотяков В.И., Самойлова Т.И., Зубович И.К. Применение рифампицина для протективного комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде: Информ. письмо /
Белорус. НИИЭМ. - Мн., 1989. - 7с. - Соавт.:
3. Нехай М.Р. Рифампицин как этиотропное средство в постэкспозиционном лечении
гидрофобии у людей, покусанных бешеными волками. IX съезд работников профилактической медицины РБ (70 лет санитарно-эпидемиологической службы). Мн., 26-27 сентября 1996. - Т. 3. Ч. 1. Современные проблемы эпидемиологии и эпидемиологического
надзора за инфекционными болезнями. - С. 115-119.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - М. 2003. С. 71-72.
5. Зубович И.К., Мишаева Н.П., Вотяков В.И., Ковалев Н.А., Шашенько А.С., Головнева Г.П. Изучение действия резерпина при экспериментальной рабической инфекции //
Вопр. вирусологии. - 1993. - Т.38. - № 2 - С.81-83.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - М., 2003. С. 434-436.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 2. - М., 2003. С. 317-318.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
72 Кб
Теги
by9522, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа