close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9547

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9547
(13) C1
(19)
(46) 2007.08.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У
БОЛЬНОГО РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова" (BY)
(56) Соломенников А.В. и др. // Эфферентная
терапия. - Т. 9, № 2. - 2003. - С. 27-32.
SU 1287002 A1, 1987.
SU 1459656 A1, 1989.
SU 1797059 A1, 1993.
RU 2061955 С1, 1996.
RU 2169369 С2, 2001.
(21) Номер заявки: a 20040764
(22) 2004.08.12
(43) 2006.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской
радиологии имени Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Смолякова Раиса Михайловна; Абрамович Михаил Семенович (BY)
BY 9547 C1 2007.08.30
G 01N 33/48
(57)
Способ диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки путем проведения диагностического теста, отличающийся тем, что в качестве теста используют один из пяти диагностических тестов, при этом в крови определяют при проведении
1го теста показатели ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ и СОЭ, при проведении 2го теста показатели СОЭ,
БЛНП, ЭРЦ и ГМГ, при проведении 3го теста показатели СОД, МДА и Е, при проведении
4го теста показатели А, ДК и МДА, при проведении 5го теста показатели 2А||, ∆2 и τ1, причем ИСЛЭ обозначает индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов, МЧВ – содержание мочевины, ЭРЦ – количество эритроцитов, СОЭ – скорость оседания эритроцитов,
БЛНП – содержание билирубина непрямого, ГМГ – количество гемоглобина, СОД – активность супероксиддисмутазы, МДА – содержание малонового диальдегида, Е – концентрацию витамина Е, А – концентрацию витамина А, ДК – содержание диеновых коньюгатов, 2А|| - значение параметра полярности спин-меченых мембран эритроцитов, ∆2 –
значение параметра удельной емкости спин-меченых мембран эритроцитов в белоклипидной области, τ1 – время корреляции вращательной диффузии спин-метки в белоклипидной области мембран эритроцитов, затем вычисляют значение линейной дискриминантной функции ЛДФ по формуле:
ЛДФ =
p
∑ (a
i =1
1i
− a 2 i )x i + C 1 + C 2 ,
где p - число показателей в диагностическом тесте,
а1i - коэффициент дискриминантной функции i-того показателя для группы больных
раком толстой кишки,
а2i - коэффициент дискриминантной функции i-того показателя для группы доноров,
xi - значение i-того показателя в диагностическом тесте,
BY 9547 C1 2007.08.30
С1 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы больных раком толстой кишки,
С2 - константа дискриминантной функции диагностического теста для группы доноров,
и при значении ЛДФ больше нуля у больного диагностируют повышенный уровень эндогенной интоксикации.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала
лечения и при мониторинге специальной терапии с целью своевременной метаболической
коррекции гомеостаза и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в динамике
комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения с диагностической чувствительностью (ДЧ) 87 %, диагностической специфичностью (ДС) 95 % и диагностической эффективностью (ДЭ) 92 %.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по техническому выполнению и диагностической значимости является оценка эндогенной интоксикации и риска послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком толстой кишки по содержанию средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов в сыворотке крови,
эритроцитах, моче и сопоставлении полученных данных с показателями гемограммы,
биохимических параметров крови, иммуноглобулинов в исходном периоде и при мониторинге послеоперационного периода. Определение веществ средней и низкой молекулярной массы производили в сыворотке крови, эритроцитах и моче методом спектрофотометрии в диапазоне длин волн от D188 до D310 нм без инкубации и с инкубацией в термостате
при 40 °С в течение 60 мин. На светолучевом анализаторе "Specord" осуществляли последовательную запись спектра величин поглощения света полученной пробы против контроля в диапазоне длин волн от D188 до D310 нм. Результаты исследований оценивали по
величине площади фигуры, образованной кривой величины поглощения света и осью нулевой отметки (S). Рассчитывались показатели S кривой плазмы крови, эритроцитов и мочи в усл. ед. без инкубации и после инкубации проб в термостате. В процентном отношении определялись показатели S кривой плазмы крови и эритроцитов (S общая) к S кривой
мочи. Определение информативности изучаемых показателей средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов проводилось в сравнении с данными гемограммы, биохимических показателей крови, иммуноглобулинов у больных раком толстой кишки в исходном периоде и в зависимости от течения послеоперационного периода (без осложнений и
с гнойно-воспалительными осложнениями). Отмечена корреляция между увеличением соотношения S общая / S мочи (>1,0) и статистически недостоверным возрастанием количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, снижением лимфоцитов и моноцитов и увеличением лейкоцитарного индекса интоксикации у больных раком толстой
кишки до лечения по сравнению с величинами показателей у доноров. Среди определяемых биохимических показателей установлено достоверно значимое повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), снижение уровня мочевины у больных раком толстой кишки, имеющих высокий показатель S общая / S мочи (>1,0). Отсутствовали
различия в средних значениях иммунологических показателей между группами больных
раком толстой кишки и донорами. Установлено, что снижение интенсивности выведения
средне- и низкомолекулярных олигопептидов почками (S общая / S мочи больше 1,0) является неблагоприятным прогностическим фактором при определении риска развития послеоперационных осложнений и свидетельствует о снижении адаптационной возможности организма при развитии рака толстой кишки [1].
Данный способ принят нами за прототип.
2
BY 9547 C1 2007.08.30
Однако, способ, включающий оценку эндогенной интоксикации у больных раком толстой кишки по измерению содержания средне- и низкомолекулярных фракций олигопептидов в сыворотке крови, эритроцитах и моче по площади поглощения света в диапазоне
длин волн от D188 до D310 нм и расчете соотношения S общая / S мочи, а также их сопоставление с показателями гемограммы, биохимическими параметрами крови и содержанием иммуноглобулинов, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки:
1. Для определения у одного пациента средне- и низкомолекулярных олигопептидов
по показателям S кривой плазмы крови, S кривой эритроцитов и S кривой мочи требуется
по 1 мл (по 0,5 мл в 2 пробирки для исследования образцов без инкубации и с инкубацией
в термостате в течение 60 мин.) сыворотки крови, эритроцитной массы и мочи, что не позволяет отнести данный высокочувствительный способ оценки эндогенной интоксикации
к микрометоду и представляет определенные трудности в заборе материала у тяжелого
контингента онкологических больных с осложнениями основного заболевания и гнойновоспалительными осложнениями.
2. Определение низко- и среднемолекулярных олигопептидов производится по построению кривых поглощения в трех биологических жидкостях (сыворотка, эритроциты и
моча), что увеличивает процент субъективных погрешностей в проведении исследований
и понижает объективную оценку уровня эндогенной интоксикации в пределах выполнения одного исследования.
3. Уровень средне- и низкомолекулярных олигопептидов в сыворотке крови, эритроцитах и моче имеет прямую зависимость с фазовым характером развития эндогенной интоксикации. Известно, что первая латентная фаза эндотоксикоза характеризуется повышением содержания олигопептидов на мембранах эритроцитов, токсическая фаза интоксикации сопровождается увеличением концентрации олигопептидов в сыворотке крови,
фаза временной декомпенсации сопряжена с высоким уровнем олигопептидов в крови и
усилением их выведения с мочой. В зависимости от фазы эндогенной интоксикации изменяется соотношение S общая / S мочи, что требует введения дискриминантных значений
показателя.
4. Средне- и низкомолекулярные олигопептиды отражают функциональное состояние
органов естественной детоксикации и выведения токсинов (печень и почки) и повышаются при развитии почечно-печеночной недостаточности. У больных раком толстой кишки
развитие почечно-печеночной недостаточности наблюдается при распространенных опухолевых процессах и развитии осложнений специального лечения. В связи с этим, оценка
эндогенной интоксикации данным методом у онкологических больных с I-й и II-й стадиями злокачественного процесса затруднена.
Задача. Разработать способ диагностики эндогенной интоксикации у больного раком
толстой кишки на основе отбора методом пошагового линейного дискриминантного анализа информативных показателей гомеостаза, формирования комплексов тестов и создания диагностических решающих правил, обладающих высокой диагностической чувствительностью, специфичностью и эффективностью с учетом различной материально-технической обеспеченности специализированных учреждений онкологического профиля.
Решение поставленной задачи достигают тем, что диагностику эндогенной интоксикации осуществляют у больного раком толстой кишки в исходном состоянии и в динамике
специального противоопухолевого лечения по одному из шести сформированных диагностически значимых комплексов тестов в зависимости от материально-технической оснащенности клинико-диагностических лабораторий в специализированных онкологических
учреждениях:
I-й комплекс - индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ) + мочевина
(МЧВ) + эритроциты (ЭРЦ) + скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
3
BY 9547 C1 2007.08.30
II-й комплекс - скорость оседания эритроцитов (СОЭ) + билирубин непрямой
(БЛНП) + эритроциты (ЭРЦ) + гемоглобин (ГМГ);
III-й комплекс - супероксиддисмутаза (СОД) + малоновый диальдегид (МДА) + витамин Е (Е);
IV-й комплекс - витамин А (А) + диеновые конъюгаты (ДК) + малоновый диальдегид
(МДА);
V-й комплекс - параметр полярности спин-меченых мембран эритроцитов (2А║) + параметр удельной емкости мембраны эритроцитов в белок-липидной области (∆2) + время
корреляции в белок-липидной области (τ1);
VI-й комплекс - сорбционная способность эритроцитов (ССЭ) + ширина центральной
линии спектра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в
1-м центре связывания (ШЦЛ1) + ширина низкополевой линии спектра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченого альбумина в 1-м центре связывания
(ШНЛ1).
В настоящее время доказано, что по механизмам развития и клиническим признакам
опухолевая интоксикация представляет собой одно из частных проявлений эндогенной
интоксикации. Кроме того, эндотоксемия при злокачественных новообразованиях является примером воздействия местного процесса на все жизненно важные системы и органы
обеспечения и регуляции обмена веществ. Именно синдром эндотоксемии является одним
из ключевых звеньев в развитии и прогрессировании тяжелых посттерапевтических осложнений у данной категории больных.
Патогномоничными критериями системного воздействия злокачественной опухоли на
организм "хозяина" являются: интенсификация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности антиоксидантной системы
(АОС) защиты с развитием оксидантно-антиоксидантного дисбаланса, нарушение синтеза
и повышенный расход белка, увеличение активности протеолитических ферментов, понижение связывающей способности и транспортной функции форменных элементов крови и
сывороточного альбумина на фоне повышенного образования и содержания в периферической крови продуктов незавершенного и извращенного метаболизма, что приводит к
нарушению физиологических механизмов адаптации и компенсации, развитию токсикодистрофических изменений в органах и системах жизнеобеспечения, нарушению обменных процессов в клетках и тканях, поражению выделительных и дезинтоксикационных
систем. Вместе с тем, не представляется возможным выделить один патогномоничный
тест, позволяющий производить диагностику как злокачественного новообразования, так
и опухолевой эндогенной интоксикации. Увеличение методов оценки гомеостаза, характеризующих биохимический статус организма, позволяет диагностировать большее число
нарушений биохимических процессов и производить их коррекцию в процессе специального лечения. Актуальным для клинической биохимии является решение вопроса о выборе минимального количества наиболее информативных тестов, характеризующих биологический статус больного для решения прикладных клинико-диагностических задач.
Использование в клинической практике математических подходов на основе многопараметрических статистических методов и современной электронно-вычислительной техники позволяет создать информативные методы диагностики эндогенной интоксикации,
обусловленной развитием злокачественной опухоли и проведением специальных методов
противоопухолевого лечения.
Специальных научных и практических работ в отношении использования сформированных комплексов тестов и созданных решающих правил для диагностики эндогенной
интоксикации у больного раком толстой кишки не отмечено.
Способ осуществляется следующим образом.
Для диагностики эндогенной интоксикации по первому (ИСЛЭ + МЧВ + ЭРЦ + СОЭ)
и второму (СОЭ + БЛНП + ЭРЦ + ГМГ) комплексам тестов производили общепринятыми
4
BY 9547 C1 2007.08.30
в клинической практике методами исследования общего анализа крови, определение количества эритроцитов (⋅1012 /л), гемоглобина (г/л), СОЭ (мм/ч), по лейкоцитарной формуле рассчитывали соотношение лимфоцитов (%) к эозинофилам (%) - (ИСЛЭ). При стандартном биохимическом исследовании сыворотки крови определяли уровень мочевины и
непрямую фракцию билирубина.
Диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки по третьему
(СОД + МДА + Е) и четвертому (А + ДК + МДА) комплексам тестов осуществляли по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты.
Определение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводили спектрофлуореметрическими методами:
диеновые конъюгаты - по поглощению гептановой фазы по методу [2];
малоновый диальдегид - по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой по методу
[3];
супероксиддисмутазу - по методу [4];
витамины А и Е - по методу [5].
Диагностика эндогенной интоксикации по пятому (2А║ + ∆2 + τ1) комплексу тестов
производилась по спин-меченым мембранам эритроцитов методом электронного парамагнитного резонанса разработанным нами способом [6];
В целях диагностики эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки по
шестому (ССЭ + ШЦЛ1 + ШНЛ1) комплексу тестов определяли:
сорбционную способность эритроцитов - по поглощению метиленового синего по методу [7];
ширины центральной и низкополевой спектральных линий из спектров электронного
парамагнитного резонанса спин-меченого сывороточного альбумина по методу [8].
Полученные в результате исследования значения показателей подставляют в формулу
для расчета линейной дискриминантной функции для двух групп сравнения:
p
∑ (а 1i − a 2i )⋅ x1 + C1 + C 2 ≥ 0 ,
где Р - число признаков;
а1i - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы больных раком
толстой кишки;
a2i - коэффициент линейной дискриминантной функции для группы доноров;
xi - значение определяемого показателя из комплекса тестов (ИСЛЭ + МЧВ + ЭРЦ + СОЭ и т.д.);
С1 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы больных раком толстой кишки;
С2 - константа дискриминантной функции определяемого комплекса тестов для группы доноров.
У обследуемого больного раком толстой кишки до начала специального лечения и в
динамике противоопухолевой терапии диагностируется повышенный уровень эндогенной
интоксикации при значении линейной дискриминантной функции ≥ 0, что свидетельствует о необходимости проведения детоксикационной терапии перед выполнением комбинированных и комплексных методов воздействия, а также в динамике лечения для диагностики гнойно-воспалительных осложнений; при значении линейной дискриминантной
функции < 0, у больного раком толстой кишки не выявлено повышенного уровня эндогенной интоксикации и больному показано специальное лечение без предварительного
проведения детоксикационной корригирующей терапии.
Коэффициенты и константы линейной дискриминантной функции, входящие в диагностические комплексы тестов, представлены в табл. 1-6.
5
BY 9547 C1 2007.08.30
Таблица 1
Характеристики линейной дискриминантной функции I-го диагностического
комплекса: ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ, СОЭ
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
ИСЛЭ = 0,0941
ИСЛЭ = 0,2202
МЧВ = 4,3540
МЧВ = 3,2805
ЭРЦ = 24,3941
ЭРЦ = 19,9258
СОЭ = 0,7083
СОЭ = 0,4729
Константы дискриминантной функции
- 77,59155
- 50,65177
Использование в клинической практике комплекса тестов ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ, СОЭ позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации с диагностической чувствительностью 90,6 %, диагностической специфичностью - 95,6 %, диагностической эффективностью - 93,1 %.
Таблица 2
Характеристики линейной дискриминантной функции II-го диагностического
комплекса: СОЭ, БЛНП, ЭРЦ, ГМГ
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
СОЭ = 0,7303
СОЭ = 0,5679
БЛНП = 1,0733
БЛНП = 0,6361
ЭРЦ = 13,5730
ЭРЦ = 7,9192
ГМГ = 0,2682
ГМГ = 0,4070
Константы дискриминантной функции
- 60,27504
- 49,39294
Сочетание показателей II-го комплекса выделенных тестов выявляет эндогенную интоксикацию у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью
87,2 %, диагностической специфичностью - 97,9 %, диагностической эффективностью 92,6 %.
Таблица 3
Характеристики линейной дискриминантной функции III-го диагностического
комплекса: СОД, МДА, Е
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
СОД = 0,1374
СОД = 0,1445
МДА = 6,4989
МДА = 5,9426
Е = 1,9409
Е = 1,2821
Константы дискриминантной функции
- 97,96133
- 110,93368
Определение концентрации в плазме крови вторичного продукта перекисного окисления липидов МДА, ферментативного антиоксиданта СОД и неферментативного антиоксиданта витамина Е с помощью расчета линейной дискриминантной функции выявляет
повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 90 %, диагностической специфичностью - 95,9 %, диагностической эффективностью - 93 %.
6
BY 9547 C1 2007.08.30
Таблица 4
Характеристики линейной дискриминантной функции IV-го диагностического
комплекса: А, ДК, МДА
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
А = 1,5196
А = 3,4442
ДК = 3,9654
ДК = 2,6310
МДА = 1,3149
МДА = 0,3824
Константы дискриминантной функции
- 11,23931
- 6,47391
Исследование первичного (ДК) и вторичного (МДА) продуктов перекисного окисления липидов, не ферментативного антиоксиданта витамина А и определение значений линейной дискриминантной функции позволяет определять уровень эндотоксемии у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 90 %, диагностической
специфичностью - 100 %, диагностической эффективностью - 95 %.
Таблица 5
Характеристики линейной дискриминантной функции V-го диагностического
комплекса: 2А║, ∆2, τ1
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
2А║ = 6,5367
2А║ = 5,8697
∆2 = 110,6331
∆2 = 79,7391
τ1 = 8,1822
τ1 = 7,6489
Константы дискриминантной функции
- 232,38864
- 181,90394
Использование таких параметров спин-меченых мембран эритроцитов, как 2А║, ∆2, τ1
позволяет проводить диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой
кишки с диагностической значимостью: диагностическая чувствительность - 100 %, диагностическая специфичность - 98 %, диагностическая эффективность - 99 %.
Таблица 6
Характеристики линейной дискриминантной функции VI-го диагностического
комплекса: ССЭ, ШЦЛ1, ШHЛ1
Коэффициенты дискриминантной функции
Больные раком толстой кишки
Доноры
ССЭ = 1,7216
ССЭ = 1,1246
ШЦЛ, = 84,0043
ШЦЛ1 = 81,2844
ШНЛ, = -5,1113
ШНЛ1 = -8,1598
Константы дискриминантной функции
- 159,55023
- 115,88924
Определение значений показателей VI-го комплекса тестов ССЭ, ШЦЛ1, ШНЛ1 и вычисление дискриминантной функции выявляет повышенную эндогенную интоксикацию в
крови больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью - 90 %, диагностической специфичностью - 100 % и диагностической эффективностью - 95 %.
Диагностическая значимость использования сформированных комплексов тестов,
предназначенных для диагностики повышенного уровня эндогенной интоксикации у
больного раком толстой кишки до начала лечения и при мониторинге специальной терапии представлена в табл. 7.
7
BY 9547 C1 2007.08.30
Таблица 7
Характеристика диагностической значимости сформированных комплексов тестов
для оценки эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки
Кол-во
ДЧ
ДС
ДЭ
№ п/п
Комплексы тестов
тестов
(%)
(%)
(%)
I
ИСЛЭ, МЧВ, ЭРЦ, СОЭ
4
90,6
95,6
93,1
II
СОЭ, БЛНП, ЭРЦ, ГМГ
4
87,2
97,9
92,6
III
СОД, МДА, Е
3
90
95,9
93
IV
А, ДК, МДА
3
90
100
95
V
3
100
98
99
2А║, ∆2, τ1
VI
ССЭ, ШЦЛ1, ШНЛ1
3
90
100
95
Сформированные комплексы тестов и построенные решающие правила позволяют
проводить диагностику эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки с диагностической чувствительностью 87,2-100 %, диагностической специфичностью - 95,6100 %, диагностической эффективностью - 93-99 %.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Диагностика эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала
лечения и при мониторинге комбинированного и комплексного лечения осуществляется
по одному из шести диагностических комплексов тестов с высокой диагностической чувствительностью, специфичностью и эффективностью.
2. Отбор методом пошагового дискриминантного анализа патогномоничных и диагностически значимых гематологических, биохимических показателей, параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, спин-меченых мембран
эритроцитов и спин-меченого сывороточного альбумина и построение решающих правил
позволяет выбрать один из комплексов тестов, которые могут быть использованы в клинической практике в специализированных онкологических учреждениях с различным материально-техническим обеспечением.
4. Выявление повышенного уровня эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала специального лечения способствует проведению своевременной метаболической коррекции гомеостаза и направлено на профилактику гнойно-воспалительных осложнений при выполнении полного курса специального противоопухолевого
лечения. При мониторинге специального лечения определение высокого уровня эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки свидетельствует о развитии гнойновоспалительных осложнений, в динамике терапии снижение уровня эндотоксемии коррелирует с эффективно проведенным лечением.
4. Отсутствие побочных реакций у больного при проведении исследований in vitro позволяет использовать способ диагностики эндотоксемии в условиях проведения амбулаторной полихимиотерапии и радиотерапии.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Больная Ж. Б.И., 79 лет, а/к № 6530/02, ист. болезни № 10693/02. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 15.10.2002г.
При рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом и клиническом обследовании больной установлен диагноз: первично-множественный метахронный рак: 1) рак
селезеночного изгиба ободочной кишки. Состояние после хирургического лечения в
1978г.; 2) рак восходящего отдела ободочной кишки с врастанием в тощую кишку,
T4N0M0, II стадия, III клиническая группа.
Гистологическое заключение № 865261 - низкодифференцированный рак (G3), врастающий в мышечный слой тощей кишки.
Для диагностики синдрома эндогенной интоксикации у больной до начала лечения
проведено исследование 1-го комплекса тестов: ИСЛЭ = 0,75 усл. ед., МЧВ = 7,9 ммоль/л,
ЭРЦ = 4,4⋅1012/л, СОЭ = 44 мм/ч.
8
BY 9547 C1 2007.08.30
Полученные значения показателей подставили в формулу для вычисления линейной
дискриминантной функции и произвели ее расчет: (0,0941 - 0,2202)⋅XИСЛЭ + (4,3540 3,2805)⋅XМЧВ + (24,3941 - 19,9258)⋅XЭРЦ + (0,7083 - 0,4729)⋅XСОЭ + (- 77,59155 + 50,65177) =
(0,0941 - 0,2202)⋅0,75 + (4,3540 - 3,2805)⋅7,9 + (24,3941 - 19,9258)⋅4,4 + (0,7083 - 0,4729)⋅44 +
(- 77,59155 + 50,65177) = 11,64 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции у обследуемой больной выше нуля,
что свидетельствует о повышенном уровне эндогенной опухолевой интоксикации и необходимости проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения.
В предоперационном периоде больной проведена детоксикационная инфузионная терапия.
Больной выполнена комбинированная гемиколэктомия справа с резекцией участка
тощей кишки 28.10.2002г. Послеоперационный период протекал без осложнений.
Пример 2
Больная И. М.И., 76 лет, а/к № 4269/2002, ист. болезни № 6878/2002г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 04.07.2002г.
При обследовании больной рентгенологическим, эндоскопическим и клиническим методами установлен диагноз: рак слепой кишки с врастанием в мягкие ткани боковой стенки живота и адвентицию правой наружной подвздошной артерии, T4N0M0, II стадия,
клиническая группа - I ″А".
Гистологическое заключение № 61232-56/02 - аденокарцинома II-III степени дифференцировки (G2-3), прорастает все слои кишки, врастает в клетчатку.
Проведено исследование II-го комплекса тестов: СОЭ = 32 мм/ч, БЛНП = 6,0 мкмоль/л,
ЭРЦ = 3,5⋅1012/л, ГМГ = 68 г/л.
Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя из полученных значений определяемых показателей: (0,7303 - 0,5679)⋅XСОЭ + (1,0733 - 0,6361)⋅XБЛНП + (13,5730 7,9192)⋅ХЭРЦ + (0,2682 - 0,4070)⋅ХГМГ + (- 60,27504 + 49,39294) = (0,7303 - 0,5679)⋅32 +
(1,0733 - 0,6361)⋅6 + (13,5730 - 7,9192)⋅3,5 + (0,2682 - 0,4070)⋅68 + (- 60,27504 + 49,39294) =
7,14 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован повышенный уровень эндогенной интоксикации, что указывает на необходимость
проведения детоксикационной терапии до начала специального лечения.
Клинически у обследуемой больной выявлен также токсикоанемический синдром и гипопротеинемия, в связи с чем больной проведен предоперационный курс детоксикационной
инфузионной, гемокорригирующей (белковые препараты, эритроцитная масса) терапии.
Хирургическое лечение выполнено 10.07.2002г в объеме правосторонней гемиколэктомии с резекцией мышц боковой стенки живота и адвентиции правой наружной подвздошной артерии, течение послеоперационного периода без особенностей.
Пример 3
Больной Ч. Б.А., а/к № 5794/03, ист. болезни № 9445/2003 г. Поступил в онкологическое проктологическое отделение 18.08.2003г.
На основании комплексного рентгенологического, эндоскопического, ультразвукового
и клинического обследования больного установлен диагноз: рак прямой кишки, T2N0M0,
Ι стадия, клиническая группа - III.
Гистологическое заключение № 83875 - 902/2003г. - аденокарцинома умеренной степени
дифференцировки (G2), прорастает в стенку кишки, распространяется на анальный канал.
Больному проведен предоперационный курс лучевой терапии в разовой очаговой дозе
(РОД 5Гр) 5 Гр, суммарной очаговой дозе (СОД 25 Гр) - 25 Гр.
Хирургическое лечение выполнено 29.08.2003г. в объеме брюшно-промежностной
экстирпации прямой кишки с пахово-подвздошной лимфаденэктомией справа.
10.09.2003г. больному проведено определение маркеров эндогенной интоксикации
по III-му комплексу тестов: СОД = 861,1 ед./мл эр. массы, МДА = 5,3 усл. ед./мл,
Е = 11,6 мкмоль/л.
9
BY 9547 C1 2007.08.30
Выполнен расчет линейной дискриминантной функции и получено: (0,1374 0,1445)⋅XСОД + (6,4989 - 5,9426)⋅XМДА + (1,9409 - 1,2821)⋅ХЕ + (-97,96133 + 110,93368) =
(0,1374 - 0,1445)⋅861,1 + (6,4989 - 5,9426)⋅5,3 + (1,2821 - 1,9409)⋅11,6 + (- 97,96133 +
110,93368) = 14,99 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больного выявлен высокий уровень эндогенной интоксикации.
Клинически у больного в послеоперационном периоде 10.09.2003г. отмечено нагноение пресакрального пространства.
Пример 4
Больная К. Р.Ф., 62 года, а/к № 6114/03, ист. болезни № 9929/2003г.
Поступила в онкологическое проктологическое отделение 29.08.2003г.
При комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании
у больной установлен диагноз: рак сигмовидной кишки с врастанием в прямую мышцу,
задний свод влагалища, паравезикальную клетчатку, T4N0M0, II стадия, клиническая
группа - III.
Гистологическое заключение № 85 792-99/2003г. - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (G2), прорастает все слои стенки кишки.
В плазме крови проведено определение IV-го диагностического комплекса до начала
лечения: А = 1,5 мкмоль/л, ДК = 1,5 усл. ед./мл, МДА = 6,9 усл. ед./мл.
Произведено вычисление линейной дискриминантной функции: (1,5196 - 3,4442)⋅XА +
(3,9654 - 2,6310)⋅ХДК + (1,3149 - 0,3824)⋅ХМДА + (-11,23931 + 6,47391) = (1,5196 - 3,4442)⋅1,5 +
(3,9654 - 2,6310)⋅1,5 + (1,3149 - 0,3824)⋅6,9 + (-11,23931 + 6,47391) = 0,77 > 0.
Величина линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован повышенный уровень эндотоксемии. Больной проведена предоперационная подготовка в виде детоксикационной инфузионной терапии.
Больной выполнена 5.09.2003 г. радикальная обструктивная комбинированная резекция сигмовидной кишки, ректосигмоидного соединения, задней стенки влагалища, прямой
кишки с иссечением паравезикальной клетчатки. Во время операции у больной выявлена
пенитрация в паравезикальную клетчатку с образованием абсцесса. Послеоперационный
период у больной протекал без особенностей.
Пример 5
Больная К. Г.В., 67 лет, а/к № 7305/02, ист. болезни № 732/2003г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 17.01.03г.
У больной при комплексном рентгенологическом, эндоскопическом, ультразвуковом
и клиническом обследовании установлен диагноз: стенозирующий рак прямой кишки с
врастанием в матку, крестец, мягкие ткани таза, левый мочеточник с перифокальным воспалением, абсцедированием, T4N0M0, II стадия, клиническая группа - IV.
Цитологическое заключение № 2771/03 г. - комплексы клеток аденокарциномы.
В плане комплексного обследования больной назначено определение маркеров эндогенной интоксикации. Диагностику эндогенной интоксикации проводили по V-ому комплексу тестов: 2А║ = 66,63 мТ, ∆2 = 0,641 отн. ед., τ1 = 1,6378 нс.
Полученные значения параметров спин-меченых мембран эритроцитов подставили в
формулу для вычисления линейной дискриминантной функции и произвели ее расчет:
(6,5367 - 5,8697)⋅Х2А║ + (110,6331 - 79,7391)⋅Х∆2 + (8,1822 - 7,6489)⋅Xτ1 + (- 232,38864 +
181,90394) = (6,5367 - 5,8697)⋅66,63 + (110,6331 - 79,7391)⋅0,641 + (8,1822 - 7,6489)⋅1,6378 +
(- 232,38864 + 181,90394) = 14,83 > 0.
Значение линейной дискриминантной функции больше нуля, у больной диагностирован высокий уровень эндогенной интоксикации.
По жизненным показаниям больной произведено формирование петлевой трансверзостомы, лаваж и дренирование брюшной полости в связи с перфорацией опухоли и развитием фибринозно-гнойного перитонита.
10
BY 9547 C1 2007.08.30
Пример 6
Больная X. М.С., 69 лет, а/к № 4608/01, ист. болезни № 12292/2001г. Поступила в онкологическое проктологическое отделение 6.12.2001 г.
При рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании больной установлен диагноз: рак верхнего ампулярного отдела прямой кишки, T3N0M0, II стадия,
клиническая группа - II.
Гистологическое заключение № 105042-56/01г. - низкодифференцированная (G3) аденокарцинома, врастает в клетчатку.
В неоадъювантном режиме больной проведен курс лучевой терапии с 19.12. - 22.12.01г.
в разовой очаговой дозе (РОД 6 Гр) 6 Гр, суммарной очаговой дозе (СОД 24 Гр) - 24 Гр.
Хирургическое лечение выполнено 22.12.01г. в объеме брюшно-анальной резекции
прямой кишки с низведением сигмовидной.
26.12.01 г. у больной развился некроз низведенной сигмовидной кишки.
2.01.02 г. больной выполнена правосторонняя гемиколэктомия с илеостомией, лаваж и
дренирование брюшной полости.
30.01.02 г. больной проведено исследование крови на маркеры эндогенной интоксикации. Определены параметры спин-меченого альбумина, входящие в VI-й комплекс тестов:
ССЭ = 60 %, ШЦЛ1 = 3,11 Эрстед (Э), ШНЛ1, = 4,8 Э.
Произвели расчет линейной дискриминантной функции, исходя их полученных значений:
(1,7216 -1,1246)⋅XССЭ + (84,0043 - 81,2844)⋅XШЦЛ1 + (- 5,1113 + 8,1598)⋅XШНЛ1 + (-159,55023 +
115,88924) = (1,7216 - 1,1246)⋅60 + (84,0043 - 81,2844)⋅3,11 + (- 5,1113 + 8,1598)⋅4,8 +
(- 159,55023 + 115,88924) = 15,44 > 0.
Величина линейной дискриминантной функции у данной больной раком прямой кишки
больше нуля, что указывает на повышенный уровень эндогенной интоксикации в крови.
30.01.02 г. у больной диагностирован разлитой каловый перитонит, обусловленный
перфорацией ободочной кишки.
Среднестатистические значения показателей, входящих в диагностические комплексы
тестов, представлены в табл. 8.
Таблица 8
Среднестатистические значения показателей в крови больных раком
толстой кишки и доноров (X ± Sx)
Больные раком толстой кишки
Доноры
Исследуемые показатели
(n = 46)
(n = 50)
ИСЛЭ, усл.ед.
10,752 ± 0,982*
17,345 ± 1,292
МЧВ, ммоль/л
6,969 ± 0,606*
4,437 ± 0,172
12
4,298
±
0,093*
4,016 ± 0,07
ЭРЦ, ⋅10 /л
СОЭ, мм/ч
28,510 ± 2,34*
8,490 ± 0,594
БЛНП, мкмоль/л
8,122 ± 0,451*
5,511 ± 0,292
ГМГ, г/л
122,118 ± 3,236*
144,571 ± 1,742
СОД, ед./мл эр. массы
934,67 ± 44,36*
1139,457 ± 16,113
МДА, усл. ед./мл
8,25 ± 1,005*
4,229 ± 0,094
Е, мкмоль/л
10,86 ± 0,851*
16,524 ± 0,48
ДК, усл. ед./мл
2,32 ± 0,317*
1,408 ± 0,049
А, мкмоль/л
1,6 ± 0,312*
2,280 ± 0,08
2А║, мТ
60,151 ± 0,919*
52,652 ± 0,42
0,452 ± 0,03*
0,259 ± 0,009
∆2, отн. ед.
2,643 ± 0,408*
4,462 ± 0,187
τ1, нс
ССЭ, %
56,18 ± 2,314*
37,463 ± 0,258
ШЦЛ1, Э
2,838 ± 0,079*
2,569 ± 0,01
ШНЛ1, Э
3,135 ± 0,153*
2,348 ± 0,026
11
BY 9547 C1 2007.08.30
Примечание: * - достоверность различий в группах: больные раком толстой кишки доноры (р < 0,05).
Таким образом, отбор информативных показателей гомеостаза методом пошагового
дискриминантного анализа и формирование диагностических комплексов тестов с построением решающих правил позволяет диагностировать повышенный уровень эндогенной интоксикации у больного раком толстой кишки до начала специального лечения и
при мониторинге противоопухолевой терапии с диагностической чувствительностью
87,2-100 %, диагностической специфичностью - 95,6-100 %, диагностической эффективностью - 93-99 %.
Источники информации:
1. Соломенников А.В., Топузов Э.Г., Станчиц И.В. и др. Оценка эндогенной интоксикации и риска послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком
толстой кишки // Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8, № 3. - С. 41-47 (прототип).
2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Изменение диеновых конъюгатов в
плазме крови по УФ-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов // Лабораторное дело. - 1988. - № 2. - С. 60-63.
3. Федорова Т.Н., Коршунова Т.С., Ларский Э.Г. Реакция с тиобарбитуровой кислотой
для определения малонового диальдегида крови методом флюорометрии // Лабораторное
дело. - 1983. - № 3. - С. 25-27.
4. Чумаков В.М., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения активности
цинк-, медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материал // Вопросы мед.
химии. - 1977. - № 5. - С. 712-716.
5. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене Э.З., Грибаускас П.С. Одновременное флюорометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лабораторное
дело. - 1984. - № 6. - С. 362-365.
6. Смолякова P.M., Прохорова В.И., Машевский А.А., Абрамович М.С., Лаппо С.В.
Способ диагностики эндогенной интоксикации у больных злокачественными новообразованиями методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). № а 20020376 от 3 мая
2002 г. // Афiцыйны бюлетэнь. - 2003. - № 4. - С. 61.
7. Тогайбаев А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. - 1988. - № 9. - С. 22.
8. Машевский А.А., Муравский В.А., Прохорова В.И., Милютин А.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. - М.: Ириус, 1994. - С. 177-181.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
12
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
177 Кб
Теги
by9547, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа