close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9675

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.08.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 9675
(13) C1
(19)
A 61K 33/06
A 61P 1/00
КОМПОЗИЦИОННЫЙ СОСТАВ В КАЧЕСТВЕ СУБСТАНЦИИ
АНТАЦИДНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
(21) Номер заявки: a 20050350
(22) 2005.04.07
(43) 2006.11.30
(71) Заявители: Республиканское унитарное производственное предприятие
"Белмедпрепараты"; Государственное научное учреждение "Институт
биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Макаренко Михаил Васильевич; Петров Петр Тимофеевич;
Усанов Сергей Александрович; Лапковский Михаил Павлович; Трухачева Татьяна Викторовна (BY)
(73) Патентообладатели: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты"; Государственное научное учреждение "Институт
биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) MXPA 03005343, 2004.
WO 2004/066924 A2.
CA 1111767, 1981.
BY 9675 C1 2007.08.30
(57)
Композиционный состав в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающий гидроокиси магния и алюминия, отличающийся тем, что дополнительно
содержит гидроксиапатит при молярном соотношении гидроксиапатита, гидроокиси магния и гидроокиси алюминия (0,05-0,3) : (1-2,5) : (1-2,2).
Изобретение относится к области медицины, в частности к композиционным составам, обладающим антацидным действием, и может быть использовано в химикофармацевтической промышленности в качестве субстанции (действующего начала) для
создания нового антацидного препарата.
Известные в клинической практике антациды представляют собой производные алюминия, магния, кальция или их сочетания. Наряду с монокомпонентными применяют комбинированные препараты, содержащие два, три и более компонент, отличающиеся в
большей или меньшей степени друг от друга, прежде всего по составу, скорости возникновения лечебного эффекта, продолжительности и эффективности действия. Например,
гидроокиси алюминия и магния (альмагель), карбонаты кальция и магния (тамс, ренни),
гидроокиси алюминия, магния и магния трисиликат (гестид), гидроокиси алюминия, магния и кальция карбонат (ди-гель), гидроокиси алюминия, магния и магния карбонат (гастал) [1]. Комбинированный препарат викалин, содержащий висмута нитрата основного
0,35 г, магния карбоната основного 0,4 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, порошка корневища аира и коры крушины по 0,025 г, рутина и келлина по 0,005 г [2], имеет кислотонейтрализующую активность (КНА) 9,5 мэкв. Недостатки антацидов обусловлены составом:
BY 9675 C1 2007.08.30
газообразование при использовании карбонатов и гидрокарбонатов, что способствует появлению метеоризма и отрыжки, запирающий эффект и сонливость при высокой дозе
алюминийсодержащих ингредиентов [3].
Наиболее близким к заявляемому является препарат "Camalox" (США), содержащий в
5 мл суспензии карбонат кальция (250 мг) и гидроокиси магния и алюминия (200 и 225 мг)
и имеющий кислотонейтрализующую активность, равную 18 мэкв [4]. Наличие карбоната
кальция обуславливает выделение углекислого газа, что вызывает увеличение внутрижелудочного давления и гиперсекрецию соляной кислоты.
Задачей настоящего изобретения является разработка нового антацидного композиционного состава, обладающего высокой кислотонейтрализующей активностью и позволяющего избежать газообразования.
Поставленная задача решается созданием композиционного состава в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающего гидроокиси магния и алюминия, отличающегося тем, что дополнительно содержит гидроксиапатит при молярном
соотношении гидроксиапатита, гидроокиси магния и гидроокиси алюминия (0,05-0,3) : (12,5) : (1-2,2). Использование гидроксиапатита (ГА) позволяет избежать газообразования,
делает возможным снизить содержание алюминия и увеличить количество магния. Что в
свою очередь способствует нейтрализации запирающего эффекта кальция и алюминия за
счет послабляющего действия магния. Магний усиливает слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Гидроокись магния обеспечивает быстрое начало,
предупреждает высвобождение пепсина [5]. Меняя соотношение ингредиентов, можно
влиять на эффективность препарата и уменьшить побочные эффекты, которые может вызвать применение каждого из ингредиентов в отдельности.
Заявляемые составы синтезируют методом осаждения из водных растворов солей
кальция и фосфатов при контролируемом значении рН, гидроокиси магния и алюминия
получают из солевых растворов при подщелачивании, полученную суспензию перемешивают, продукт промывают несколько раз водой. Содержание химических элементов определяют методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на
спектрометре ARL 3410+ (США). Содержание воды определяют с помощью дифференциального термического анализа на дериватографе фирмы MOM. Оценку эффективности и
безопасности полученных образцов субстанции, наряду с определением значений буферной активности/емкости (БА) и КНА, в стандартных условиях модели in vitro проводят
методом RIGO: последовательно регистрируют изменение рН 0,05М раствора НСl при
внесении навески исследуемого образца субстанции и при добавлении 0,1M раствора НСl.
Заявляемые составы получают в виде суспензий, порошков, могут быть использованы
также в виде таблеток или гранул, содержать одну или более других фармацевтически
приемлемых добавок.
Пример 1.
Получение образца субстанции с молярным соотношением гидроксиапатит/гидроокись магния/гидроокись алюминия 0,05: 1,45 : 1.
В стакан объемом 1 л вносят 100 мл дистиллированной воды. С помощью перистальтических насосов подают с одинаковой скоростью растворы Ca(NO3)2×4H2O (11,8 г в 100 мл)
и Na2HPO4×12H2O (10,7 г в 100 мл). При интенсивном перемешивании поддерживают
значение рН ≥ 10,5 внесением 2М NaOH. Приливают раствор MgCl2×6H2O (29,5 г в 150 мл),
контролируя величину рН. Перемешивают, затем прибавляют раствор АlСl3×6Н2О (21,4 г
в 200 мл), поддерживая значение рН ≤ 9,0. Тщательно перемешивают, оставляют до полного разделения твердой и жидкой фаз. Несколько раз промывают дистиллированной водой. Полученную суспензию сушат при 80-100 °C. Получают 21,0 г белого порошка.
Найдено: Са - 9,2 %, Р - 4,3 %, Mg - 16,1 %, Al - 10,4 %, содержание воды 3,1 %. Данные
анализа соответствуют соотношению ГA/Mg(OH)2/Al(OH)3, равному 0,05 : 1,45 : 1.
2
BY 9675 C1 2007.08.30
Конкретные примеры оптимальных составов, согласно изобретению, приведены в таблице.
№
1
2
3
4
5
6
7
Соотношение молей
ГA/Mg(OH)2/Al(OH)3
0,05 : 1,45 : 1
0,125 : 1,53 : 1
0,16 : 2 : 1
0,18 : 1 : 2,2
0,23 : 1 : 1,25
0,3 : 1,55 : 1
0,1 : 2,5 : 1
рН4'
рН20'
БА, мэкв
КНА, мэкв
6,65±0,05
4,74±0,03
5,45±0,07
4,62±0,04
4,87±0,05
6,53±0,05
6,81±0,03
7,52±0,09
5,93±0,08
6,83±0,11
6,47±0,10
6,68±0,09
6,92±0,06
7,69±0,07
15,36±0,11
18,74±0,12
17,67±0,15
18,32±0,14
17,14±0,12
13,37±0,13
14,75±0,16
28,51±0,14
27,35±0,17
27,86±0,24
22,87±0,18
23,45±0,13
24,66±0,19
29,13±0,25
Предложенная комбинация ингредиентов с использованием гидроксиапатита позволяет избежать газообразования при применении, констипации (за счет увеличения количества магния). Заявляемые соотношения ГA/Mg(OH)2/Al(OH)3 позволяют получить
композиционный состав, соответствующий требованиям к безопасности, эффективности,
длительности действия антацидных препаратов. Тестирование образцов в стандартных
условиях модели in vitro методом RIGO подтверждает быстрое начало (рН4' в пределах
4,62-6,81, т.е. соответствуют норме: рН4 ≥ 2,5) и значительную продолжительность действия. Высокие значения буферной емкости (БА) 13,37-18,74 мэкв (норма: БА ≥ 8 мэкв) характеризуют способность поддерживать рН желудочного сока в физиологически
приемлемом диапазоне рН 2,5-4,5. Заявляемые образцы субстанции показывают более высокие по сравнению с прототипом (Camalox - 18 мэкв) значения кислотонейтрализующей
активности 22,87-29,13 мэкв (норма: КНА ≥ 10 мэкв), что соответствует требованиям современной фармакопеи. Полученные in vitro характеристики образцов субстанции позволяют прогнозировать in vivo клиническую эффективность и безопасность нового
антацидного препарата.
Источники информации:
1. Vidal. Лекарственные препараты в России. - 2003; Б-740.
2. Патент РФ 2195292, МПК7 А 61К 33/24, А 61К 33/10, А 61К 35/78, 2002.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986. - Ч. 1. - С. 336.
4. Drug Information for the Health Care Professional, Volume 1 (USP DI); 1994, 14-th edition, U.S. Pharmacopeial Convention Inc. - P. 201 (прототип).
5. Hardman J.G., Limbard L.E., Gilman A.G. The Pharmacological Basis of Therapeutics,
editors. 1990, 8th edition, Pergamon Press. - P. 900.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
78 Кб
Теги
by9675, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа