close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9849

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.10.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 9849
(13) C1
(19)
G 01N 33/50
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ
ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ С МНОЖЕСТВЕННОЙ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ
(21) Номер заявки: a 20050329
(22) 2005.04.04
(43) 2006.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии"
Министерства здравоохранения Республики Беларусь (BY)
(72) Авторы: Шпаковская Наталья Савельевна; Суркова Лариса Константиновна; Скрягина Елена Михайловна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский
институт пульмонологии и фтизиатрии"
Министерства здравоохранения Республики Беларусь (BY)
(56) Салина Т.Ю. и др. Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2004, № 11. С. 43-45.
SU 1483365 A1, 1989.
SU 1783435 A1, 1992.
RU 94017499 A1, 1996.
RU 2111489 C1, 1998.
BY 9849 C1 2007.10.30
(57)
Способ прогнозирования эффективности химиотерапии туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью, заключающийся в том, что в сыворотке периферической или венозной крови больного в утренние часы определяют уровень цитокинов
ИЛ-8 и ИЛ-1β и при значениях ИЛ-8 от 0 до 73,0 пг/мл и ИЛ-1β от 0 до 11,0 пг/мл прогнозируют неэффективность химиотерапии, а при значениях ИЛ-8 от 110 пг/мл и выше и ИЛ1β от 46,0 пг/мл и выше - эффективность химиотерапии.
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности химиотерапии больных туберкулезом с МЛУ МБТ.
Цель изобретения - повышение эффективности способа.
В настоящее время актуальной проблемой фтизиатрии является лечение больных
туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза (МБТ), с множественной
лекарственной устойчивостью (МЛУ) в связи с ростом числа таких больных и низкой
эффективностью их лечения. Одним из факторов, затрудняющих проведение полноценного
лечения, является наличие у больных туберкулезом нарушения иммунного статуса. При
распространенных и прогрессирующих формах туберкулеза развивается структурно-функциональная вторичная иммунная недостаточность клеточного типа, что приводит к невозможности осуществления в полном объеме эффекторных функций иммунной системы. У
больных остропрогрессирующим туберкулезом легких иммунодефицит связан с цитозом
(некрозом) иммунокомпетентных клеток (ИКК) (макрофагов и СД4+ лимфоцитов) и повышенным апоптозом СД4+ , что в значительной мере определяет выраженность морфологических проявлений в легких и тяжесть клинического течения.
BY 9849 C1 2007.10.30
В последние годы интенсивно изучаются механизмы межклеточного взаимодействия в
иммунной системе. Известно более 30 видов цитокинов, обеспечивающих это взаимодействие, которые были выявлены при изучении дифференцировки иммунокомпетентных
клеток. Основная биологическая роль цитокинов - регуляция иммунного ответа на всех
этапах его развития.
Как известно, Т-хелперы (СД4 клетки) в результате распознавания антигена дифференцируются в Th1 и Th2 фенотипы, вырабатывающие две различные группы цитокинов:
Th1 - ИЛ2, ИЛ-12, γ-ИФН, a Th2 клетки – ИЛ3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10. Оба клона клеток продуцируют ИЛ-3, ГМ-КСФ, ФНО-α. Мононуклеарные фагоциты вырабатывают ИЛ-1
(ИЛ-1β, ИЛ-1α), ФНОα, гранулоциты - α ИФН и β ИФН.
Несмотря на интенсивное изучение цитокинов, клиническая интерпретация колебания
их уровня и активности остается затруднительной.
Способ осуществляется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что для прогнозирования эффективности химиотерапии МЛУ туберкулеза
определяется более узкий и строго специфичный спектр цитокинов, что позволяет повысить
чувствительность и специфичность анализа, снизить затраты на выполнение и повысить
его достоверность, а также осуществить своевременную коррекцию схемы химиотерапии
и тем самым повысить эффективность лечения.
Отличительным признаком по предлагаемому изобретению является то, что впервые
предложен высокочувствительный и специфичный способ прогнозирования эффективности лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в отличие от
прототипов, пригодных для туберкулеза, вызванного типичными микобактериями, и не
обеспечивающими прогнозирования эффективности лечения туберкулеза с МЛУ.
Кроме того, способ прост в исполнении, не требует дополнительных материальных и
временных затрат.
Известен способ прогнозирования течения хронического обструктивного бронхита по
определению содержания цитокинов интерлейкин-1, интерлейкин-8 и ФНО-α в сыворотке
крови, а также их продукции клетками лаважной жидкости "in vitro" для прогнозирования
течения хронического обструктивного бронхита [1].
В настоящее время применяется определение уровня продукции γ-интерферона и клеточного ответа на БЦЖ для прогнозирования прогрессирующего течения туберкулеза, вызванного типичным возбудителем [2].
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ изучения взаимосвязи и взаимовлияния γ-интерферона и Ig-G антител к микобактериям туберкулеза в сыворотке крови больных активным туберкулезом и исследование их
связи с некоторыми клинико-иммунологическими параметрами туберкулезной инфекции.
У больных активным туберкулезом легких в сыворотке крови наблюдался более высокий
уровень γ-интерферона - 475,7 ± 86 пг/мл по сравнению со здоровыми - 22,2 ± 10,9 пг/мл
(р<0,001), и уровень γ-интерферона в сыворотке крови больных туберкулезом имел большие индивидуальные колебания. Данный способ указывает на то, что сывороточный γинтерферон определяет интерферонпродуцирующую активность самого возбудителя, что
важно для понимания механизмов развития туберкулезного процесса [3].
Однако указанные способы не позволяют прогнозировать эффективность полихимиотерапии и характера течения МЛУ туберкулеза легких.
Задача, на решение которой направленно предлагаемое изобретение, состоит в ранней
диагностике неблагоприятного течения туберкулеза легких с МЛУ МБТ и соответствующей коррекции химиотерапии.
Способ осуществляют следующим образом: отбирают пробу периферической или венозной крови в утренние часы и с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) в
сыворотке крови определяют уровень цитокинов - интерлейкина 8 и интерлейкина 1β.
2
BY 9849 C1 2007.10.30
При значениях ИЛ-8 от 0 до 73,0 пг/мл и ИЛ-1β от 0 до 11,0 пг/мл прогнозируют неэффективность химиотерапии.
При значениях ИЛ-8 от 110 пг/мл и выше и ИЛ-1β от 46,0 пг/мл и выше прогнозируют
эффективность химиотерапии.
Предлагаемый способ "Способ прогнозирования эффективности химиотерапии туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью" был применен при химиотерапии 28 больных, проходивших лечение в ГУ "НИИ пульмонологии и фтизиатрии" МЗ РБ.
Пример 1
Больной С., 51 год. Клинический диагноз: фиброзно-кавернозный туберкулез легких
МЛУ МБТ (к стрептомицину, тубазиду, рифампицину), болен туберкулезом с 1991 года,
неоднократное стационарное лечение. Направлен в НИИ ГУ "НИИ пульмонологии и фтизиатрии" МЗ РБ в связи с ухудшением состояния, жалобами на кашель, одышку, боли в
грудной клетке.
Рентгенологические исследования выявили в верхней доле левого легкого на фоне
фиброзных изменений разновеликие очаговые тени, в верхней доле правого легкого на
фоне очаговых фокусов, фиброзных изменений - полость. Нарушение функции внешнего
дыхания по рестриктивному типу.
Общий анализ крови: лейкоциты - 8,4 х 109/л, моноциты - 15 %, сегментоядерные нейтрофилы - 40 %, лимфоциты - 38 %, СОЭ - 60.
Иммунологические исследования: СД3 - 26 %, СД4 - 23 %, СД8 - 15 %, СД16 - 11 %,
СД22 - 9 %, СД25 - 18 %. Фагоцитоз нейтрофилов - 48 %.
Уровень ИЛ-8 - 45 пг/мл, ИЛ-1β - 6,3 пг/мл. Прогнозирована неэффективность химиотерапии, что подтверждено рентгенологическим исследованием - динамики не обнаружено.
Пример 2
Больная К., 24 года. Клинический диагноз: фиброзно-кавернозный туберкулез легких,
хроническое прогрессирующее течение, резистентность МБТ (к стрептомицину, тубазиду,
рифампицину, канамицину, этамбутолу), больна туберкулезом с 1999 года. Направлена в
НИИ ГУ "НИИ пульмонологии и фтизиатрии" МЗ РБ в связи с ухудшением состояния,
жалобами на кашель, слабость, одышку, боли в грудной клетке, снижение веса.
Нарушение функции внешнего дыхания - замедленная скорость выдоха в средних и
мелких бронхах.
Общий анализ крови: лейкоциты - 3,2 х 109/л, моноциты - 11 %, сегментоядерные нейтрофилы - 54 %, лимфоциты - 29 %, СОЭ - 8.
Иммунологические исследования: СД3 - 28 %, СД4 - 23 %, СД8 - 20 %, СД16 - 10 %,
СД22 - 24 %, СД25 - 15 %. Фагоцитоз нейтрофилов - 56 %, иммуноглобулин А - 0,85 г/л,
М - 0,37 г/л, G - 4,0 г/л.
Уровень ИЛ-8 - 47 пг/мл, ИЛ-1β - 0 пг/мл. Прогнозирована неэффективность химиотерапии, что подтверждено рентгенологическим исследованием - динамики не обнаружено.
К лечению добавлен полиоксидоний, и через месяц наметилась незначительная рентгенологическая динамика.
Пример 3
Больная И., 48 лет. Клинический диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли
правого легкого, МЛУ МБТ (к стрептомицину, тубазиду, рифампицину), рост МБТ в 5-и
посевах. Направлена в НИИ ГУ "НИИ пульмонологии и фтизиатрии" МЗ РБ в связи с жалобами на кашель с мокротой, одышку, боли в грудной клетке, слабость.
Рентгенологические исследования выявили в верхней доле правого легкого на фоне
сгущенного деформированного легочного рисунка разновеликие очаговые тени и фокусные
тени неоднородной структуры. Нарушение функции внешнего дыхания смешанного типа.
Общий анализ крови: лейкоциты - 7,8 х 109/л, моноциты - 4 %, сегментоядерные нейтрофилы - 49 %, лимфоциты - 32 %, СОЭ - 12.
3
BY 9849 C1 2007.10.30
Иммунологические исследования: СД3 - 31 %, СД4 - 23 %, СД8 - 20 %, СД16 - 10 %,
СД22 - 13 %, СД25 - 15 %. Фагоцитоз нейтрофилов - 45 %.
Уровень ИЛ-8 - 250 пг/мл, ИЛ-1β - 155,5 пг/мл. Прогнозирована эффективная химиотерапия, что подтверждено рентгенологическим исследованием.
Источники информации:
1. Ягода А.В., Лучкина О.Е. Интерлейкины при различной тяжести течения хронического обструктивного бронхита // 3 Конгресс европейского региона. Международный союз по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (IUATLD) и 14 Национальный
конгресс Российского респираторного общества - М. - 22-26 июня 2004. - С. 436.
2. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Сывороточный уровень гамма-интерферона и Ig-G антител к М. Tuberculosis пациентов с активным туберкулезом легких // 3 Конгресс европейского региона. Международный союз по борьбе с туберкулезом и легочными
заболеваниями (IUATLD) и 14 Национальный конгресс Российского респираторного общества - М. - 22-26 июня 2004. - С. 290.
3. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Интерферон-γ и Ig-G антитела к М. Tuberculosis в сыворотке крови больных активным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. - 2004. № 10. - С. 43-45.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
81 Кб
Теги
by9849, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа