close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY9911

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 9911
(13) C1
(19)
(46) 2007.10.30
(12)
(51) МПК (2006)
C 07C 277/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АЦИЛ-7-АЦИЛАМИНОАРГИНИНОВ
(21) Номер заявки: a 20041229
(22) 2004.12.24
(43) 2006.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Кравченя Николай Антонович; Соколов Константин Николаевич (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(56) US 4477428, 1984.
GB 1352420, 1974.
US 3825560, 1974.
EP 0696274 B1, 1999.
JP 2000764, 1990.
US 3723511, 1973.
EP 01416417 A2, 1991.
(57)
Способ получения диацильных производных аргинина общей формулы I
O
R
R
8
N
C
C
6
NH
7
C
3-5
(CH2)3
NH
2
CH
1
COOH ,
(I)
NH2
BY 9911 C1 2007.10.30
O
где R-С7-С17-алкил,
заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы RCOOH, где R имеет вышеуказанные значения, в присутствии 15-60 %-ного олеума в качестве конденсирующего агента.
Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы I
O
8
R
R
C
C
N
NH
7
6
C
NH
3-5
(CH2)3
2
CH
1
COOH ,
(I)
NH2
O
где R-C7-C17 алкил.
Указанные соединения могут быть использованы в качестве биологически активных
веществ-продуцентов оксида азота (II) пролонгированного действия.
BY 9911 C1 2007.10.30
Известны способы получения диацильных производных аргинина путем взаимодействия аргинина или его алкиловых эфиров с хлорангидридом карбоновой кислоты в щелочной водно-ацетоновой среде. При моноацилировании ацильный радикал входит в 2аминогруппу, при диацилировании - в 2-аминогруппу и в гуанидиновую группу (пат.
США № 3825560, 1974 г.; пат. Англии № 1352420, 1974 г.; пат. США № 4477428, 1984 г).
Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения 2,7-диациламиноаргининов взаимодействием аргинина с избытком хлорангидрида
карбоновой кислоты в сильно щелочной водно-ацетоновой среде в течение 12 часов (пат.
США № 4477428, 1984 г).
Недостатком указанного способа является большая продолжительность процесса (12
часов), использование дорогих и дефицитных хлорангидридов карбоновых кислот, низкий
выход целевых продуктов (24,4 % дилауроиларгинина) и, следовательно, их высокая себестоимость.
Целью изобретения является упрощение технологического процесса, повышение выхода целевых продуктов, значительное снижение их себестоимости, региоселективность
N-ацилирования.
Поставленная цель достигается согласно способу получения диацильных производных
аргинина общей формулы (I), заключающемуся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой RCOOH, где R имеет указанные значения в среде олеума при 40-70 °С.
Пример 1
Диоктаноил-L-аргинин.
К смеси 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина с 4,5 г (31,2 ммоль) каприловой кислоты прибавляют при перемешивании по каплям 4,0 мл расплавленного
60 %-го олеума. Температура поднимается до 50-70 °С. Не допуская повышения температуры выше 70 °С, прибавляют весь олеум. При необходимости реакционную массу охлаждают. Реакционная масса представляет собой сиропообразный раствор. При 50-60 °С
дают выдержку 30 минут. Затем охлаждают до 15-25 °С и выливают на 50-100 г льда или
ледяной воды, нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до рН 8,0-8,5, прибавляют уксусную кислоту до рН 7,0-7,5, оставляют на кристаллизацию при температуре
0-5 °С. Осадок отделяют, промывают водой от сульфата аммония, сушат и получают 5,0 г
(82 %) диоктаноил-L-аргинина. Т плавления 138-140 °С (из спирта), C22H42N4O4.
Пример 2
Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 5,02 г (29 ммоль)
каприновой кислоты, 4,0 мл 60 %-го олеума получают 5,8 г (84 %) дидеканоил-Lаргинина. Т плавления 151-153 °С (из спирта), C26H50N4O4.
Пример 3
Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 2,2 г (11 ммоль)
лауриновой кислоты, 3,6 мл 22 %-го олеума получают 2,15 г (84 %) дилауроил-Lаргинина. Т плавления 150-151 °С (из спирта), C30H58N4O4.
Пример 4
Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 2,4 г (10,5 ммоль)
миристиновой кислоты, 3,6 мл 22 %-го олеума получают 2,4 г (85 %) димиристоил-Lаргинина. Т плавления 147-148 °С (из спирта), C34H66N4O4.
Пример 5
Аналогично из 1,0 г (5,75 ммоль) D,L- аргинина, 2,9 г (12 ммоль) пентадекановой
кислоты, 5,0 мл 15 %-го олеума получают 2,9 г (81 %) дипентадеканоил-D,L-аргинина.
Т плавления 120-130 °С (из спирта), C36H70N4O4.
2
BY 9911 C1 2007.10.30
Пример 6
Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина,
2,5 г (9,8 ммоль) пальмитиновой кислоты, 4,0 мл 15 %-го олеума получают 2,5 г (81 %)
дипальмитоил-L-аргинина. Т плавления 115-118 °С (из спирта), C38H74N4O4.
Пример 7
Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 2,9 г (10,2 ммоль)
стеариновой кислоты, 4,0 мл 15 %-го олеума получают 2,8 г (83 %) дистеароил-L-аргинина. Т плавления 112-115 °С (из спирта), C42H82N4O4.
Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на
С, N, Н. Чистота - бумажной хроматографией в системе бутанол: уксусная кислота: вода
(12:3:1). Проявление - спиртовой раствор нингидрина.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
64 Кб
Теги
патент, by9911
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа