close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY10006

код для вставкиСкачать
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
BY (11) 10006
(13) C1
(19)
(46) 2007.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
C 07C 277/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ NG-АЦИЛАРГИНИНОВ
(54)
(21) Номер заявки: a 20040360
(22) 2004.04.17
(43) 2005.12.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Кравченя Николай Антонович; Соколова Татьяна Николаевна
(BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный
медицинский университет" (BY)
(56) US 4477428, 1984.
GB 1352420, 1974.
US 3825560, 1974.
EP 0696274 B1, 1999.
JP 2000764, 1990.
US 3723511, 1973.
EP 01416417 A2, 1991.
(57)
Способ получения NG-ациларгининов общей формулы
O
R
C
NH
HN
C
NH
(CH2)3
CH
COOH ,
NH2
BY 10006 C1 2007.12.30
где R - C7-C17-алкил,
заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы RCOOH, где R имеет вышеуказанные значения, при 40-70 °С в присутствии 15-60 %-ного олеума в качестве конденсирующего
агента.
Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы 1
O
R
C
NH
HN
C
NH
(CH2)3
CH
COOH ,
(1)
NH2
где R- C7-C17 алкил.
Указанные соединения являются биологически активными веществами [1-4].
Известен способ получения N-ацильных производных аргинина путем взаимодействия
аргинина или его алкиловых эфиров с хлорангидридом высшей карбоновой кислоты [2]. Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения N-ациламиноаргинина общей формулы (1) [3] взаимодействием L-аргинина с хлорангидридом карбоновой кислоты в водно-ацетоновой среде при рН 11,5 - 12,0. Выход продукта около 70 %.
Недостатком указанного способа является использование дорогостоящих хлорангидридов карбоновых кислот, органических летучих растворителей (ацетон) и невысокий выход целевого продукта.
BY 10006 C1 2007.12.30
Целью изобретения является упрощение технологического процесса, повышение выхода и снижение себестоимости целевого продукта.
Поставленная цель достигается согласно способу получения NG-ациларгининов общей
формулы (1), заключающийся в том, что аргинин или его хлороводородную соль подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой RCOOH, где R имеет указанные значения в
среде олеума при 40-70 °С.
Пример 1. NG-октаноил-L-аргинин
К смеси 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина с 2,05 г (14,2 ммоль) октановой кислоты прибавляют при перемешивании по каплям 2,0 мл расплавленного 60 %го олеума. Температура поднимается до 40-70 °С. Температуру реакционной массы в этих
пределах поддерживают скоростью прибавления олеума и (или) внешним охлаждением.
Выдерживают при перемешивании и при температуре 50-60 °С 20-30 мин, охлаждают до
15-20 °С и выливают на 50 г льда с водой, нейтрализуют концентрированным раствором
аммиака до рН 7,5-8,0. Осадок фильтруют, промывают от сульфата аммония холодной водой, сушат и получают 5,0 г (83 %) 7(8)-N-октаноил-L-аргинина. Т. плавления 104-105 °С
(из водного этанола). C14H28N4O3.
Пример 2. Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 2,45 г
(14,2 ммоль) декановой кислоты, 2,0 мл 60 %-го олеума получают 4,55 г (97 %) NG-деканоил-L-аргинина. Т. плавления 137-139 °С (из водного этанола). C16H32N4O3.
Пример 3. Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 2,85 г
(14,2 ммоль) лауриновой кислоты, 2,0 мл 60 %-го олеума получают 4,8 г (94 %) NG-лаурилL-аргинина. Т. плавления 139-141 °С (из водного этанола) C18H36N4O3.
Пример 4. Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина,
3,24г (14,2 ммоль) миристиновой кислоты, 2,0 мл 60 %-го олеума получают 4,5 г (82 %)
NG-миристоил-L-аргинина. Т. плавления 148-150 °С (из водного этанола) C20H40N4O3.
Пример 5. Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 3,46 г
(14,3 ммоль) пентадекановой кислоты, 4,5 мл 22 %-го олеума получают 4,8 г (84 %)
NG-пентадеканоил-L-аргинина. Т. плавления 142-144 °С (из водного этанола) C21H42N4O3.
Пример 6. Аналогично из 1,0 г (4,75 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина,
1,25 г (4,9 ммоль) пальмитиновой кислоты, 2,5 мл 15 %-го олеума получают 1,56 г
(80 %) NG-пальмитоил-L-аргинина. Т. плавления 141-143 °С (из спирта) C22H44N4O3.
Пример 7. Аналогично из 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводородной соли L-аргинина, 4,05 г
(14,2 ммоль) стеариновой кислоты, 8,0 мл 15 % -го олеума получают 5,0 г (80 %) NG-стеароил-L-аргинина. Т. плавления 140-143 °С (из спирта) C24H48N4O3.
Пример 8. Аналогично из 2,0 г (11,5 ммоль) D,L-аргинина, 2,15 г (11,6 ммоль) ундекановой кислоты, 4,0 мл 22 % -го олеума получают 3,25 г (83 %) NG-ундеканоил-D,Lаргинина. Т. плавления 128-130 °С (из водного этанола) C17H34N4O3.
Пример 9. Аналогично из 2,0 г (11,5 ммоль) D,L-аргинина, 2,8 г (11,6 ммоль) пентадекановой кислоты, 6,0 мл 15 %-го олеума получают 3,75 г (82 %) NG-пентадеканоил-D,Lаргинина. Т. плавления 140-144 °С (из спирта) C21H42N4O3.
Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на
С, N, Н. Чистота бумажной хроматографей в системе бутанол:уксусная кислота:вода
(12:3:1). Проявление - спиртовый раствор нингидрина.
Источники информации:
1. Патент Япония 313, 1972.
2. Патент Англия 1352420, 1974.
3. Патент США 3825560, 1974.
4. Заявка Япония 2764, 1990.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
2
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
61 Кб
Теги
патент, by10006
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа