close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY10085

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
G 01N 30/00
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОСТАТОЧНЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
(21) Номер заявки: a 20050065
(22) 2005.01.24
(43) 2006.08.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр гигиены" (BY)
(72) Авторы: Перцовский Аркадий Литминович; Соколов Сергей Михайлович (BY)
BY 10085 C1 2007.12.30
BY (11) 10085
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр гигиены" (BY)
(56) Chen T.K. et al. J. Chromatogr. A, 1998.
V. 811. - Р. 145-150.
Садчикова Н.П. Совершенствование
принципов и методов фармокопейного
анализа в системе стандартизации лекарственных средств: Автореф. дис.
М., 2001.
SU 1317357 A1, 1987.
US 3779066, 1973.
US 3715910, 1973.
(57)
Способ определения остаточных растворителей в лекарственном препарате, включающий обработку препарата растворителем или смесью растворителей, растворяющих
субстанцию препарата и остаточные растворители, и газохроматографический анализ, отличающийся тем, что в качестве растворителя или смеси растворителей используют вещества, не искажающие показатели количественных расчетов газохроматографического
анализа остаточных растворителей в препарате, к полученному раствору добавляют растворитель, который растворяет только остаточные растворители, получают надосадочную
жидкость и осадок субстанции препарата и возможных других его составных частей, осуществляют газохроматографический анализ надосадочной жидкости и рассчитывают содержание остаточных растворителей в лекарственном препарате.
Изобретение относится к медицине, фармации, а именно к способам анализа остаточных растворителей в лекарственных препаратах.
Известен способ определения остаточных растворителей в лекарственных препаратах
путем растворения препаратов в растворителе, растворяющем препарат и остаточные растворители, с последующим газохроматографическим анализом полученного раствора [1].
Данный способ по отношению к заявляемому является прототипом.
Однако использование этого способа приводит к загрязнению испарителя хроматографа и хроматографической колонки нелетучими составными частями лекарственного
препарата, что в конечном итоге приводит к искажению результатов газохроматографического анализа.
Задачей заявляемого изобретения является создание способа, позволяющего повысить
точность определения.
BY 10085 C1 2007.12.30
Предложен способ определения остаточных растворителей в лекарственном препарате, включающий обработку препарата растворителем или смесью растворителей, растворяющих субстанцию препарата и остаточные растворители, и газохроматографический
анализ, при этом в качестве растворителя или смеси растворителей используют вещества,
не искажающие показатели количественных расчетов газохроматографического анализа
остаточных растворителей в препарате, к полученному раствору добавляют растворитель,
который растворяет только остаточные растворители, получают надосадочную жидкость
и осадок субстанции препарата и возможных других его составных частей, осуществляют
газохроматографический анализ надосадочной жидкости и рассчитывают содержание остаточных растворителей в лекарственном препарате.
Пример.
Определение остаточных растворителей - ацетона, метанола, трихлорэтилена в лекарственном препарате на основе 5-аминолевулиновой кислоты.
В небольшую склянку с герметично закрывающейся пробкой (виалу) взвешивают 0,2 г
(до 3-го десятичного знака) порошка препарата 5-аминолевулиновой кислоты. Туда же наливают минимальное количество (0,2-0,25 мл) смеси ацетонитрила и воды в соотношении
8:1, хорошо растворяющей определяемые растворители - ацетон, метанол, трихлорэтилен
и субстанцию препарата - 5-аминолевулиновую кислоту. Смесь тщательно перемешивают
небольшим шпателем до полного растворения субстанции. Затем в виалу добавляют еще
1,8 мл ацетонитрила. Смесь слегка встряхивают для перемешивания смеси, виала герметично закрывается и выдерживается в течение 30 минут. При этом на дне и стенках виалы
за это время появляются кристаллы 5-аминолевулиновой кислоты. После этого 1-2 мкл
раствора над кристаллами (можно пробу предварительно отцентрифугировать или отфильтровать на небольшом фильтре) вводят в испаритель хроматографа при следующих условиях.
Хроматограф должен быть снабжен пламенно - ионизационным детектором и капиллярной колонкой типа DB - FFAP длинной 60 м и внутренним диаметром 0,32 мм. Колонку выдерживают при программировании температуры от 40 до 50 °С со скоростью
3 °С/мин, от 50 до 110 °С со скоростью 10 °С/мин и от 110 до 200 °С со скоростью
30 °С/мин, температура испарителя и детектора - 250 °С. Записывают хроматограмму. При
этом сигнал ацетонитрила выходит позже пиков определяемых ацетона, метанола и трихлорэтилена и не мешает их определению.
Характерная хроматограмма при этом анализе приведена на фиг. 1 (Пики:1-ацетон, 2метанол, 3-трихлорэтилен, 4-ацетонитрил).
Перед анализом пробы в хроматограф вводится 1-2 мкл стандартного раствора ацетона, метанола и трихлорэтилена в ацетонитриле с концентрацией порядка 0,02 мг/мл.
После получения хроматограмм стандартного раствора и пробы рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и содержание каждого растворителя в % по отношению к массе лекарственного препарата (X) рассчитывается по формуле, которая является
стандартной для подобных расчетов:
S x × V1 × C × 100
%,
S ст × m
где Sx - площадь пика определяемого компонента;
Scт - площадь пика стандарта определяемого компонента;
С - концентрация определяемого компонента в стандартном растворе, мг/мл;
V1 - объем ацетонитрильного раствора пробы, мл;
m - масса навески лекарственного препарата, взятая для анализа.
Таким образом, содержание ацетона в препарате (Хац) в % от массы препарата составляет:
X=
2
BY 10085 C1 2007.12.30
X ац =
0,25 × 2 × 0,0158 × 100
= 0,18 %.
0,22 × 20
Содержание метанола в препарате (Хмет) составляет:
X мет =
0,10 × 2 × 0,0158 × 100
= 0,07 %.
0,22 × 20
Содержание трихлорэтилена в препарате (Хтхэ) составляет:
X тхэ =
0,15 × 2 × 0,0288 × 100
= 0,2 %.
0,22 × 20
Чувствительность определения составляет 0,005 %. Погрешность не превышает
± 10 % (относ.).
При использовании предлагаемого способа субстанцию пробы лекарственного препарата сначала растворяется в минимальном объеме растворителя или смеси растворителей,
растворяющих субстанцию и остаточные растворители (в приведенном примере это 0,20,25 мл смеси ацетонитрил - вода в соотношении 8:1). При этом остаточные растворители
переходят в эту смесь. Затем к пробе добавляют дополнительное количество растворителя, в котором не растворяется субстанция и другие составные части лекарственного препарата, но растворяются остаточные растворители (в приведенном примере добавляется
дополнительно ацетонитрил). Субстанция препарата и другие возможные составные части
препарата выпадают в осадок (в приведенном примере в осадок выпадает 5-аминолевулиновая кислота). В растворе остаются только остаточные растворители (в приведенном примере в ацетонитриле остаются ацетон, метанол и трихлорэтилен).
Таким образом при газохроматографическом анализе надосадочной жидкости в ней
отсутствуют нелетучие компоненты, которые могли бы мешать анализу и выводить из
строя хроматографическую колонку (в приведенном примере в испаритель хроматографа
вводится чистый раствор ацетона, метанола и трихлорэтилена в ацетонитриле, а нелетучая
5-аминолевулиновая кислота не попадает в испаритель хроматографа и хроматографическую колонку), что в конечном итоге улучшает точность анализа и продлевает срок службы хроматографической колонки.
Способ может быть широко использован в определении остаточных растворителей в
лекарственных препаратах.
Источники информации:
1. Chen T.K. at al. Analysis of residual solvents by fast gas chromatography // J.Chromatosr.
A, 811, 1998. - P. 145-150.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
73 Кб
Теги
by10085, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа