close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY10129

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2007.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 10129
(13) C1
(19)
A 61K 31/56
A 61P 35/00
СПОСОБ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНОЙ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(21) Номер заявки: a 20050615
(22) 2005.06.21
(43) 2007.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской
радиологии имени Н. Н. Александрова" (BY)
(72) Авторы: Антоненкова Нина Николаевна; Жаврид Эдвард Антонович
(BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н. Н. Александрова" (BY)
(56) BY 5479 C1, 2003.
Онкология. - 2001. - Т. 3. - № 2-3. С. 227-232.
ГорбуновА В. Врач. - 2004. - № 11. С. 46-49.
BY a 20020218, 2003.
Piccart M.J. Онкология. - 2001. - Т. 3. № 4. - С. 301-304.
RU 2131734 C1, 1999.
BY 10129 C1 2007.12.30
(57)
Способ системной терапии больной раком молочной железы II или Ш стадии с неблагоприятным прогнозом, включающий проведение лучевой терапии, мастэктомии и химиотерапии, отличающийся тем, что при положительном гормонорецепторном статусе опухоли и наличии 10 и более метастатических лимфатических узлов в послеоперационном
периоде в качестве системного химиопрепарата вводят экземестан по 25 мг ежедневно в
течение 2 лет.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкомаммологии, и может быть использовано для системной терапии больной раком молочной железы II или III стадии с
положительным гормонорецепторным статусом опухоли, у которой прогноз для жизни
неблагоприятный ввиду наличия большого количества (более 10) метастатических лимфатических узлов, диагностированных в результате гистологического исследования макропрепарата после хирургического лечения.
Для лечения больной раком молочной железы используют различные варианты лечения: операция предполагает удаление молочной железы либо ее части вместе с опухолью
и регионарными лимфатическими узлами. Действие лучевой терапии направлено на область молочной железы с опухолью и зоны регионарного метастазирования, вследствие
чего происходит подавление роста неопластических клеток и их гибель.
Оба вышеперечисленных способа лечения воздействуют на организм локально, и результат этого лечебного воздействия не сказывается на всем организме больной. Системная терапия предполагает действие лекарственных средств (химиотерапевтических, гормональных) на весь организм пациентки, в том числе на опухолевые клетки, которые
BY 10129 C1 2007.12.30
могут циркулировать в кровеносном и лимфатическом русле независимо от первичной
опухоли.
Известен способ системной терапии прогностически неблагоприятных вариантов рака
молочной железы, включающий проведение однодневного курса полихимиотерапии по
схеме FEC, ежедневного введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в
дозе 300 мкг/сутки до восстановления кроветворения, забор стволовых клеток периферической крови, высокодозную полихимиотерапию (митоксантрон, циклофосфамид, мелфалан, цисплатин по определенной схеме); через 6 дней после начала химиотерапии осуществляют трансплантацию аутологичных стволовых клеток периферической крови [1].
Этот способ системной терапии больной раком молочной железы имеет ряд недостатков:
наличие побочных реакций (нарушение функции печени, почек);
ухудшение общего состояния больной;
ухудшение показателей гемограммы (снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина);
трудоемок и продолжителен во времени.
Наиболее близким по эффективности к предлагаемому изобретению является способ
системной терапии больной раком молочной железы, включающий лучевую терапию,
операцию, проведение курсов высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови, принятый нами за прототип [2].
Больным раком молочной железы II или III стадии проводят радиохирургическое лечение (операция, лучевая терапия); после получения результата планового морфологического исследования, в котором указывается на наличие у больной 10 и более метастатических лимфатических узлов, дальнейшая терапия предполагает применение высоких доз
полихимиотерапии, проводимых по различным схемам. В связи с тем, что при таком лечении у пациентки угнетается процесс кроветворения, ей производят аутологичную
трансплантацию стволовых клеток периферической крови либо костного мозга.
Однако прототип имеет ряд недостатков:
1) Высокотоксичен, приводит к развитию ряда серьезных побочных реакций:
снижению уровня гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, гранулоцитов в периферической крови, что неблагоприятно сказывается на состоянии больной;
появлению кровоизлияний;
нарушению функции печени, почек;
развитию тошноты, рвоты, алопеции, нейротоксических осложнений;
присоединению инфекционных осложнений;
повышению уровня ферментов в биохимических анализах крови (билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы).
2) Не всегда применим ввиду развития осложнений;
3) Не может быть использован:
у больных в возрасте старше 65 лет;
у больных с нарушением функции сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы; органов желудочно-кишечного тракта; выделительной; костномышечной, кроветворной, эндокринной систем; системы гемостаза;
у больных с осложненным аллергологическим анамнезом.
Задача. Разработать способ системной терапии больной раком молочной железы с неблагоприятным прогнозом (наличием более 10 метастатических лимфатических узлов)
после выполненной мастэктомии и положительным гормонорецепторным статусом опухоли, обладающий высокой эффективностью и отсутствием побочных реакций и осложнений. Поставленную задачу достигают тем, что больной раком молочной железы II или
III стадии выполняют хирургическую операцию, проводят лучевую терапию и при получении гистологического ответа, в результате которого диагностировано 10 и более мета2
BY 10129 C1 2007.12.30
статических лимфатических узлов, в качестве системной терапии используют препарат,
относящийся к группе инактиваторов ароматазы - экземестан.
Данное лекарственное средство значительно подавляет синтез сыворотного эстрадиола у больной раком молочной железы.
Эстрадиол, как известно, у больной с положительным гормонорецепторным статусом
опухоли является основным фактором роста и развития неопластических клеток. У пациентки в состоянии менопаузы эстрогены синтезируются преимущественно в жировой,
мышечной тканях, печени, надпочечниках при участии фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы).
Установлено, что концентрация эстрогенов в опухоли гораздо выше, чем в здоровой
ткани молочной железы. Это свидетельствует о том, что данные гормоны играют критическую роль в стимуляции пролиферации злокачественной опухоли.
Способ осуществляют следующим образом:
больной раком молочной железы II или III стадии с неблагоприятным прогнозом, у
которой гормонорецепторный статус опухоли положительный (уровень рецепторов к эстрадиолу и прогестерону более 10 фемтомоль мг белка) и после хирургического лечения
диагностировано 10 и более метастатических лимфатических узлов, в послеоперационном
периоде в качестве системной терапии назначают экземестан в дозе 25 мг ежедневно в течение 2 лет.
Основными отличительными признаками заявляемого способа являются:
применение высокоэффективного препарата экземестан, обладающего минимальными
побочными эффектами;
возможность лечения больной в возрасте старше 65 лет, а также больной, имеющей
нарушения со стороны сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы; органов желудочно-кишечного тракта; костно-мышечной, эндокринной систем;
системы гемостаза;
отсутствие токсических реакций и осложнений, которые развиваются при проведении
высокодозной полихимиотерапии.
Преимущества заявляемого способа:
экземестан необратимо связывает фермент ароматазу, полностью подавляет процесс
ароматизации и предотвращает синтез эстрогенов;
не происходит роста опухолевых клеток и не развивается возврат болезни у прооперированной больной;
отсутствуют побочные реакции, связанные с приемом экземестана.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.
Больная Ф.Н.Г., 1944 г. р. (амбулаторная карта № 5589/02) госпитализирована в онкологическое маммологическое отделение ГУ НИИО и МР им. Н.Н. Александрова 12.09.02
с диагнозом: рак правой молочной железы, мультицентрический рост с отеком кожи, метастазы в подмышечных лимфатических узлах справа T4bNlM0g2 ШБ ст.; проведено лечение: курс предоперационной лучевой терапии на область молочной железы и зоны регионарного метастазирования (суммарная очаговая доза 25 Грей); 09.10.02 произведена
операция - мастэктомия по Маддену справа; гистологическое исследование № 80 283-311
от 08.10.02 - инфильтрирующая карцинома второй степени злокачественности, с множественными кальцинатами, метастазы солидноальвеолярного рака в 8 лимфатических узлах
первого уровня, в 5 лимфатических узлах второго уровня и в 2-х лимфатических узлах
третьего уровня (всего 15 метастатических лимфатических узлов), содержание рецепторов
к эстрадиолу в удаленной опухоли 21, 38 фемтомоль мг белка; рецепторов к прогестерону
в опухоли не содержится, т.е. гормонорецепторный статус опухоли - положительный. С
16.10.02 по 31.10.02 проведен курс послеоперационной лучевой терапии на послеоперационную зону и зоны регионарного метастазирования до суммарной очаговой дозы 20 Грей.
3
BY 10129 C1 2007.12.30
После проведенного комбинированного лечения - радиохирургического - назначено
антигормональное лечение - экземестан в дозе 25 мг ежедневно. Данный препарат больная
получает до настоящего времени - в течение 29 месяцев. За этот период признаков прогрессирования заболевания не отмечено, побочных реакций, осложнений, связанных с
приемом препарата, также не отмечено. Полихимиотерапия, в том числе высокодозная,
больной не проводилась.
Пример 2.
Больная Х.М.Ф. 1928 г.р. амбулаторная карта № 7980/03 находилась на стационарном
лечении в онкологическом маммологическом отделении ГУ НИИО и МР им. Н.Н. Александрова с 19.11.03 по 06.01.04 по поводу рака правой молочной железы, верхненаружный квадрант с отеком кожи, метастатическое поражение подмышечных лимфатических узлов справа pT4bNlM0g3 ШБ стадия. Проведено лечение: предоперационная лучевая терапия, 03.12.03 - операция - мастэктомия по Маддену справа, курс послеоперационной лучевой терапии.
08.12.03 - гистологическое исследование № 109270 - 91 - инфильтрирующий дольковый рак с инвазией в кровеносные и лимфатические сосуды, метастазы в 7 лимфатических
узлах первого уровня, 7 лимфатических узлах второго и третьего уровня (всего 14 метастатических лимфатических узлов). Содержание рецепторов к эстрадиолу в удаленной
опухоли - 52,4 фемтомоль мг белка, т.е. гормонорецепторный статус опухоли положительный. В качестве антигормональной терапии больной назначен экземестан в дозе 25 мг
в течение 2 лет. Данное лекарственное средство пациентка получает в течение 15 месяцев.
В течение этого периода признаков прогрессирования опухоли не зарегистрировано, не
отмечено также побочных реакций и осложнений, связанных с приемом экземестана. Химиотерапевтическое лечение больной не проводилось.
В настоящее время 6 больным раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом опухоли и значительным количеством метастатических лимфатических узлов (более 10) проводится системная терапия экземестаном. Все больные наблюдаются более 1 года. Ни у одной из них не диагностировано рецидивов, метастазов и
осложнений вследствие приема экземестана.
Учитывая вышеизложенное, больной раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом опухоли и неблагоприятным прогнозом (более 10 метастатических лимфатических узлов) представляется целесообразным проводить системное лечение, включающее применение высокоэффективного препарата группы инактиваторов
ароматазы - экземестана.
Источники информации:
1. Патент РБ 5479, МПК A 61K 31/136, 31/198, 31/282, 31/505, 31/664, 31/704, 35/14,
38/19, A 61P 35/00, 2003.
2. Путырский Л.А., Жаврид Э.А., Усс А.Л., Змачинский В.А., Кудрук И.И., Василевский А.В. Комплексное лечение больных операбельным раком молочной железы, имеющих неблагоприятный прогноз, с использованием высокодозной полихимиотерапии и
трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови: Инструкция по
применению. - Мн., 2004. - С. 9 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
85 Кб
Теги
by10129, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа