close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY10737

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2008.06.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 33/26
A 61P 7/00
ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
(21) Номер заявки: a 20051307
(22) 2005.12.26
(43) 2007.08.30
(71) Заявитель: Республиканское унитарное производственное предприятие
"Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Петров Петр Тимофеевич;
Дунец Людмила Николаевна; Дьячкова Лидия Владимировна; Царенков Валерий Минович; Погирницкая Анжелика Вячеславовна; Лапковский Михаил Павлович (BY)
BY 10737 C1 2008.06.30
BY (11) 10737
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. II. - М.: Медицина, 1993. С. 146-147.
(57)
Противоанемическое средство, содержащее железо, сорбит, натрия бензоат, ванилин,
ароматизатор и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит декстран и кобальт при следующем соотношении компонентов, г:
декстран
6,5-21
железо
4,0-14
кобальт
0,0025-0,007
сорбит
150,0-280,0
натрия бензоат
1,0-2,5
ванилин
0,03-0,07
ароматизатор
0,3-0,7
вода
1038,1675-731,723.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и является
лекарственным средством, обладающим противоанемическим действием и корректирующим железодефицитные состояния организма.
Анемия - состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов и снижением содержания гемоглобина в единице крови. Потребность в антианемических препаратах для перорального применения обеспечивается импортными лекарственными
средствами: капсулами и сиропом "Актиферрин" [1, 2], сиропом "Мальтофер" [3], раствором для приема внутрь "Тотема" и многими другими, представляющими собой сульфатные, хлористые и органические соединения железа [1, 2].
Однако при применении указанных препаратов невозможно четко учитывать количество адсорбированного в кишечнике железа, в силу чего увеличивается вероятность его
передозировки, возникновения диспепсических и других расстройств. Кроме того, применение данных препаратов становится невозможным при развитии железодефицитной анемии (ЖДА) на фоне нарушения всасывания в 12-перстной кишке и тонком кишечнике,
ослаблении секреторной функции желудка.
BY 10737 C1 2008.06.30
Вместе с тем, проблема эффективной терапии ЖДА до настоящего времени остается
нерешенной. Это связано, в первую очередь, с широким спектром патогенетических нарушений, обусловливающих это состояние, и соответственно сложностью создания лекарственных средств, способных оказать адекватное нормализующее действие на комплекс
патологически измененных взаимообусловленных реакций гомеостаза.
Прототипом заявляемого средства является препарат - сироп "Ферронал" [4] следующего состава:
железа глюконат
кислота лимонная безводная
натрия цитрат
сахарин натрия
натрия бензоат
пропиленгликоль
калия метабисульфит
сахароза
70 % раствор сорбитола
добавка яблочная - флутарон 22067-00
натрия гидроксид/кислота лимонная безводная
вода очищенная.
Однако при применении прототипа, ввиду отсутствия в организме человека механизма
экскреции, возможна перегрузка организма железом. Передозировка препаратом способна
вызывать боли в животе, рвоту, диарею, запор, желудочно-кишечное раздражение, летаргию,
слабый пульс, гипотонию, метаболический ацидоз, судороги, лихорадку, острые почечные и
печеночные некрозы. Длительное применение прототипа вызывает повышение активности
щелочной фосфатазы, что указывает на возможное нарушение функций печени. При пероральном приеме возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного противоанемического средства.
Поставленная задача достигается тем, что противоанемическое средство, включающее
железо, сорбит, натрия бензоат, ванилин, ароматизатор и воду, отличается от прототипа
тем, что дополнительно содержит кобальт и декстран при следующем соотношении компонентов, г:
декстран
6,5-21
железо
4,0-14
кобальт
0,0025-0,007
сорбит
150,0-280,0
натрия бензоат
1,0-2,5
ванилина
0,03-0,07
ароматизатор
0,3-0,7
вода
1038,1675-731,723.
Активным компонентом заявляемого средства является металлодекстрановый комплекс (МДК). МДК представляет собой раствор низкомолекулярного модифицированного
декстрана, комплексно связанного с микроэлементами - железом (Fe) и кобальтом (Со),
гемостимулирующее влияние которых обеспечивает выраженный антианемический эффект. МДК способствует ликвидации недостатка содержания железа и кобальта в биологических жидкостях, стимуляции костномозгового кроветворения, результатом чего является значительное ускорение процесса восстановления уровня эритроцитов и гемоглобина
в периферической крови и устранение нарушений, отмечаемых на различных уровнях интеграции функций целостного организма.
Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом
железа и стимулирует процессы его преобразования (образование белковых комплексов,
синтез гемоглобина и др.), нормализует эритропоэтическую активность и ведет к ликвидации анемий. Кобальт необходим человеку после травм, кровопотерь, для успешной реабилитации при заболеваниях нервной системы.
2
BY 10737 C1 2008.06.30
Этот препарат обладает способностью оказывать выраженное эритропоэтическое гемостимулирующее действие, улучшать белок-синтетические процессы, стимулировать
образование интерферона, характеризуется низкой токсичностью.
Средство готовят следующим образом.
Пример 1.
Сорбит в количестве 210 г растворяют при нагревании и перемешивании в 387,45 г
воды для инъекций, затем при перемешивании последовательно добавляют натрия бензоат
в количестве 2 г и ванилин в количестве 0,05 г. Полученный прозрачный раствор охлаждают и фильтруют. К отфильтрованному раствору добавляют декстран в количестве 15,0 г;
10,0 г железа; 0,005 г кобальта; ароматизатор в количестве 0,5 г и 475 г воды для инъекций.
Пример 2.
Отличается от примера 1 тем, что для приготовления средства исходные компоненты
берут в следующих соотношениях в граммах:
декстран
6,5
железо
4,0
кобальт
0,0025
сорбит
150,0
натрия бензоат
1,0
ванилин
0,03
ароматизатор
0,3
вода
1038,1675.
Пример 3.
Отличается от примеров 1 и 2 тем, что для приготовления средства исходные компоненты берут в следующих соотношениях в граммах:
декстран
21,0
железо
14,0
кобальт
0,007
сорбит
280,0
натрия бензоат
2,5
ванилин
0,07
ароматизатора
0,7
вода
731,723.
Использование противоанемического средства для коррекции ЖДА позволяет добиться нормализации уровня гемоглобина в крови путем усиления эритропоэза.
По фармакологическому действию противоанемическое средство относится к стимуляторам гемопоэза (препараты железа для приема внутрь). Средство предназначено для применения в качестве лечебного и профилактического средства при патологических состояниях, связанных с дефицитом железа в организме, или при заболеваниях, протекающих на
фоне дефицита железа: хронические ЖДА, обусловленные повторными кровопотерями (в
желудочно-кишечном тракте и др.), ЖДА, явившиеся следствием недостатка поступления
железа с пищей или нарушения его всасывания (хроническая диарея, глистная инвазия и
др.), а также ЖДА, возникшие на фоне перенесенных оперативных вмешательств и у онкологических больных в период реконвалесценции после курса химио- и лучевой терапии.
Изучение антианемического действия в условиях моделируемой железодефицитной
анемии проводилось для заявляемого лекарственного средства в сравнении с прототипом
(сироп "Ферронал") и плацебо. Данные доклинических исследований показали наличие у
противоанемического средства выраженного лечебного действия, которое подтверждается
его способностью ускорять восстановление уровня эритроцитов и гемоглобина у кроликов
с постгеморрагической ЖДА.
Наиболее выраженный эффект отмечен в самые ранние сроки после субхронической
кровопотери (3-4 сутки после моделирования ЖДА). У животных, получавших плацебо, в
указанный период наблюдения число эритроцитов найдено равным 3,08 ± 0,10⋅1012/л, тот
же показатель при применении противоанемического средства составил 3,42 ± 0,19⋅1012/л.
Увеличение числа эритроцитов относительно уровня, достигнутого после кровопотери,
3
BY 10737 C1 2008.06.30
составило в группе плацебо 0,23 ± 0,09⋅1012/л (тенденция), в случае применения противоанемического средства отмечен достоверно более выраженный прирост числа красных
кровяных телец - 0,48 ± 0,04⋅1012/л.
В ближайшие сроки после кровопотери сироп "Ферронал" по выраженности эффекта
несколько уступает противоанемическому средству. На фоне сиропа "Ферронал" прирост
уровня эритроцитов равен 0,42 ± 0,12⋅1012/л, прирост уровня гемоглобина - 14,18 ± 2,53 г/л.
При применении противоанемического средства значения тех же показателей 0,48 + 0,04⋅1012/л; 17,85 ± 2,11 г/л. Приведенные данные указывают на то, что применение
противоанемического средства в ближайшие сроки после кровопотери может быть более
предпочтительным, чем применение сиропа "Ферронал", вследствие выраженного антианемического эффекта первого к 3-4 суткам после кровопотери (в наиболее тяжелый, критический период).
Исследование острой токсичности противоанемического средства позволило установить, что данный препарат относится к IV группе веществ по ГОСТ 12.1.007-76 и является
малоопасным лекарственным средством.
Железа глюконат, входящий в состав сиропа "Ферронал" (прототип), характеризуется
значением LD50, равным 430 мг элементарного железа на кг массы тела экспериментальных животных. Значения LD50 для заявляемого противоанемического средства колеблются в границах 834-860 мг/кг. Изучение хронической токсичности противоанемического
средства проводилось в сравнении с таковой у прототипа (сиропа "Ферронал") и плацебо.
В условиях длительного (в течение 30 суток) введения противоанемического средства
экспериментальным животным в дозе 6 мг/кг не было зарегистрировано гибели животных,
изменений их общего состояния и поведения. Оценка биохимического статуса показала,
что при длительном применении противоанемическое средство не обладает системным
токсическим действием на организм животных, не оказывает отрицательного влияния на
основные виды обмена, функцию печени и почек. На протяжении восстановительного периода после длительного курсового введения противоанемического средства не было отмечено изменений в общем состоянии и поведении экспериментальных животных, потребление пищи и воды не уменьшилось. Ни одно животное не пало на протяжении
наблюдения в восстановительный период.
Длительное введение сиропа "Ферронал" в терапевтической дозе (6 мг/кг) не вызывает
гибели животных, грубых нарушений показателей гомеостаза. Вместе с тем его введение
способствует повышению активности щелочной фосфатазы (ЩФ) относительно уровня
плацебо (на 30 U/1) и относительно исходных значений этого же показателя внутри группы активного контроля (на 13,4 U/1). Повышение активности этого фермента указывает на
возможное нарушение функции печени под влиянием сиропа "Ферронал" (прототип). Заявляемое противоанемическое средство не вызывает подобных нарушений.
В ходе проведения доклинических исследований было установлено также, что противоанемическое средство не обладает местнораздражающим действием; МДК не проявляет
эмбриотоксических, тератогенных, мутагенных и канцерогенных свойств.
Таким образом, результаты доклинического медико-биологического изучения показывают, что противоанемическое средство является более эффективным и безопасным в терапии ЖДА и железодефицитных состояний на фоне других заболеваний, чем прототип
(сироп "Ферронал").
Источники информации:
1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М., 2001.
2. Регистр лекарственных средств - Аптекарь. - М.: ООО "РЛС, 2003.
3. Мальтофер. Монография по препарату. Vifor (International) Inc. 2002.
4. РЛС - Аптекарь. Регистр лекарственных средств России, 2002. - С. 1357 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
89 Кб
Теги
by10737, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа