close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY11106

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 11106
(13) C1
(19)
(46) 2008.10.30
(12)
(51) МПК (2006)
C 07D 219/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ПРОИЗВОДНЫЕ ДЕКАГИДРОАКРИДИНДИОНОВ
И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
(21) Номер заявки: a 20050418
(22) 2005.04.26
(43) 2006.12.30
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Автор: Пырко Анатолий Николаевич (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) EP 0539153 A1, 1993.
US 6162918 A, 2000.
JP 10067749 A, 1998.
US 5340819 A, 1994.
US 5484792 A, 1996.
Щекотихин Ю.М. и др. Химико-фармацевтический журнал, 2001. - Т. 35. № 4. - С. 29-31.
(57)
1. Производные декагидроакридиндиона общей формулы
O
R
O
R1
R1
N
R1
R1
,
BY 11106 C1 2008.10.30
OH
где R означает H, C1-С6-алкил, Ph, р-МеОС6Н4, Me2NC6H4, p-HOC6H4, о-НОС6Н4 или oMeOC6H4;
а R1 означает H или Me,
являющиеся индикаторами основности среды.
2. Способ получения соединений по п. 1, заключающийся в том, что смесь производного 1,3-циклогександиона общей формулы
O
R
1
R1
O
,
где R1 означает H или Me,
и гидроксиламина солянокислого, взятых в соотношении эквивалентов 2:(1-1,2), кипятят в
пиридине в течение часа, а затем добавляют 1,1 эквивалента альдегида общей формулы
RCHO, где R означает H, C1-С6-алкил, Ph, p-MeOC6H4, Me2NC6H4, p-HOC6H4, o-HOC6H4
или o-MeOC6H4, и кипятят полученную смесь в течение двух часов.
BY 11106 C1 2008.10.30
Изобретение относится к области органической химии, в частности к производным
декагидроакридиндиона общей формулы 1:
O
R
O
R1
R1
N
R1
,
R1
OH
где R означает Н, C1-С6-алкил, Ph, р-МеОС6H4, Ме2NС6H4, р-НОС6Н4, о-НОС6H4 или оМеОС6Н4;
a R1 означает Н или Me,
и способу их получения, и может быть использовано в органическом синтезе для формирования декагидроакридиндионовых структур, содержащих гидроксильную группу в положении 10, представляющих интерес в аналитической химии для получения индикаторов
основности среды (рН > 7).
Известны 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидроакридин-1,8-дионы (2), содержащие в положении 10 заместители R2 = H, Me, Ph, PhCH2, 3-карбэтокси-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-2тиенил [1].
O
R
O
R1
R1
N
R1
R1
R = H, 2-С4Н3О, 5-NO2-2-C4H2O, 2-C4H3S;
R1 = Me;
R2 = H, CH2, C6H5, CH2C6H5,
3-карбэтокси-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-2-тиенил
R2
2
Заявляемые производные декагидроакридиндионов отличаются от соединений-аналогов наличием в положении 10 гидроксильной группы и при изменении рН среды (рН > 7)
окрашивают раствор в малиновый цвет.
Задачей изобретения является получение новых производных декагидроакридиндионов, содержащих гидроксильную группу в положении 10, которые могут служить индикаторами основности среды.
Задача решается путем введения гидроксильной группы в положение 10 декагидроакридиндионов.
Известен способ получения производных декагидроакридиндионов (схема 1) путем
конденсации 1,3-циклогександионов, альдегидов (R=3-CNC6H4) и ацетата аммония при
одновременном смешивании всех трех компонентов в соотношении 2:1:1,4 эквивалента
соответственно кипячением их в спирте в течение 18 часов [2] (прототип).
Однако этот способ не позволяет ввести гидроксильную группу в положение 10 и тем
самым получить 10-окси-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидроакридин-1,8-дионы (1).
Схема 1
O
R
O
O
R1
R1
R1
+ NH4OAc+RCHO
N
R1
O
R1
4
2
3
R1=R2=H
2
R2
R1
BY 11106 C1 2008.10.30
Поставленная задача достигается заявляемым способом получения 10-окси-декагидроакридиндионов (1), заключающимся в том, что смесь производного 1,3-циклогександиона
общей формулы
O
R
1
O
R1
,
1
где R означает Н или Me,
и гидроксиламина солянокислого, взятых в соотношении эквивалентов 2:(1-1,2), кипятят в
пиридине в течение часа, а затем добавляют 1,1 эквивалента альдегида общей формулы
RCHO, где R означает Н, C1-С6-алкил, Ph, p-MeOC6H4, Me2NC6H4, p-HOC6H4, о-НОС6Н4
или о-МеОС6H4, и кипятят полученную смесь в течение двух часов (схема 2).
Схема 2
O
O
R
O
Ру
+ NH2OH . HCl + RCHO
R1
O
R1
5
R1
N
R1
4
R1
R1
3a,b
1
OH
R = H, C1-6-alkyl, Ph, p-MeOC6H4, Me2NC6H4, p-HOC6H4, o-OHC6H4
o-MeOC6H4
R1 = H (a), Me (b)
Заявляемый способ отличается от прототипа тем, что вместо ацетата аммония используется гидрохлорид гидроксиламина в количестве не более 1-1,2 эквивалента, а в качестве
растворителя - пиридин, являющийся основанием, связывающим хлористый водород и
позволяющим гидроксиламину вступать в реакцию. При этом 1,3-циклогександион (3а, b)
вначале подвергают взаимодействию с гидрохлоридом гидроксиламина (5), а затем в реакционную смесь добавляют альдегид (4).
Сущность заявляемого способа иллюстрируется следующим примером.
Пример
Смесь 2,8 г 5,5-диметил-1,3-циклогександиона (димедона) (20 ммоль), 0,76 г (11 ммоль)
гидроксиламина гидрохлорида кипятят в 15 мл пиридина в течение часа, затем добавляют
1,17 г (11 ммоль) бензальдегида и кипятят еще 2 часа. Смесь охлаждают до комнатной
температуры и разбавляют 150 мл воды. Спустя сутки выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой (150 мл) и сушат на воздухе. Получают 3,32 г (выход 91 %) декагидроакридиндиона 1с.
Аналогичным образом получают декагидроакридиндионы 1a-b, d-i (табл. 1).
Структура полученных декагидроакридиндионов подтверждена элементным анализом
(табл. 1) и спектральными данными (табл. 2).
Доказательством возможности использования представленных соединений 1a-i в качестве индикаторов среды служат окрашивание в малиновый цвет водных растворов с рН
среды > 7 и в органических растворителях при добавлении в них нескольких капель спиртовых растворов оксидекагидроакридиндионов, а также данные по батохромному смещению длинноволнового максимума электронного спектра поглощения в кислой и основной
среде области 384-406 нм в область 483-509 нм (табл. 2).
3
BY 11106 C1 2008.10.30
Таблица 1
Сведения о заявляемых производных декагидроакридиндионов 1a-i
№ соединения
R
R1
Количество
NH2OH⋅HCl,
Эквивалент
Выход,
%
1a
Me
Me
1,2
85
lb
Me2CHCH2
Me
1,2
87
1с
Ph
Me
1,1
91
1d
p-MeOC6H4
Me
1,2
89
1e
p-Me2NC6H4
Me
1,2
90
1f
p-HOC6H4
Me
1,2
92
1g
o-HOC6H4
Me
1,2
91
1h
o-MeOC6H4
Me
1,1
88
1i
Ph
H
1,1
86
4
Данные эл. анализа
Найдено
Вычислено
С
Н
N
Брутто-формула
67,41 8,58 4,25
67,26 8,47 4,36
C18H25O3N..H2O
69,33 9,00 3,82
69,39 9,15 3,85
C21H31O3N.H2O
75,72 7,34 3,80
75,59 7,45 3,83
C23H27O3N
72,76 7,29 3,43
72,88 7,39 3,54
C24H29O4N
73,37 7,82 6,94
73,49 7,90 6,86
C25H32O3N2
72,50 7,03 3,76
72,42 7,13 3,67
C23H27O4N
72,30 7,05 3,77
72,42 7,13 3,67
C23H27O4N
72,75 7,47 3,62
72,88 7,39 3,54
C24H29O4N
73,68 6,27 4,61
73,76 6,19 4,53
C19H19O3N
BY 11106 C1 2008.10.30
Таблица 2
Физико-химические характеристики заявляемых производных
декагидроакридиндионов 1a-i.
№ соединения
1а
1b
1с
1d
1е
1f
1g
1h
1i
-1
ИК спектр КBr, см
1150, 1240, 1380, 1620-1660,
2900, 3250
1150, 1235, 1385, 1605, 1660
1150, 1235, 1380, 1620-1660,
3250
1150, 1230, 1375, 1615-1660
1150, 1235, 1375, 1620-1660,
3300, 3450
1230, 1370, 1520, 1550,
1620, 1670, 1690, 3200
1150, 1240, 1380, 1495,
1600, 1630-1660, 3260
1150, 1230, 1370, 1500,
1610-1670, 3450
1140, 1185, 1240, 1310,
1370, 1620, 1635, 1660, 3230
УФ спектр
УФ спектр
в основной среде,
в нейтральной среде, нм
нм
(EtOH)
(EtOH, KOH)
251,4; 270,9; 390,9
271,9; 301,3; 504,4
(EtOH)
(МеОН, KOH)
253,2; 270,4; 384,5
271,2; 486,2
(EtOH)
(Н2O, KOH)
251,4; 392,2
275,6; 501,2
(EtOH)
(Н2O, KOH)
225,7; 251,4; 391,8
271,3; 502,0
(EtOH)
(EtOH, KOH)
250,9; 390,0
253,6; 289,3;
387,8; 501,4
(EtOH)
(МеОН, KOH)
225,0; 248,6; 270,9; 390,4 241,9; 270,0; 495,0
(EtOH)
(МеОН, KOH)
255,0; 395,9
275,0; 497,5
(EtOH)
(МеОН, KOH)
255,0; 406,0
271,9; 508,8
(МеОН)
(MeOH, NaOH)
250,9; 383,8
268,8; 483,2
Т.пл.,
°С
223-225
242-244
254-256
228-230
165-167
244-246
203-205
247-249
254-256
Источники информации:
1. Щекотихин Ю.М., Николаева Т.Г., Шуб Г.М., Кривенько А.П. Синтез и антимикробная активность замещенных 1,8-диоксодекагидроакридинов // Хим.фарм.жур. - 2001. Т.35. - № 4. - С.29.
2. Eur. Pat. Appl. ЕР 539,153 МКИ С1. С 07D 313/0. Preparation of acridine derivatives as
therapeutic agents / C.J. Ohnmacht. - Заявлено 09.05.1991 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
20034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
95 Кб
Теги
by11106, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа