close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY11456

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2008.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 11456
(13) C1
(19)
A 61M 15/00
ВЛАГОНЕПРОНИЦАЕМАЯ КАССЕТА ДЛЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА И ИНГАЛЯТОР
(21) Номер заявки: a 20040800
(22) 2003.01.03
(31) 102 02 940.7 (32) 2002.01.24 (33) DE
(85) 2004.08.24
(86) PCT/EP03/000015, 2003.01.03
(87) WO 03/061742, 2003.07.31
(43) 2005.09.30
(71) Заявитель: МЕДА Фарма ГмбХ & Ко.
КГ (DE)
(72) Авторы: ГОЭДЕ, Йоахим; ЛАНГЕ,
Карл-Хайнц; ХЕРДЕР, Мартин;
ИРНГАРТИНГЕР, Майке (DE)
(73) Патентообладатель: МЕДА Фарма ГмбХ
& Ко. КГ (DE)
(56) DE 19522416 A1, 1997.
US 2587215, 1952.
WO 95/31237 A1.
WO 01/41849 A2.
RU 2111020 C1, 1998.
RU 2162346 C2, 2001.
BY 11456 C1 2008.12.30
(57)
1. Кассета для порошкового фармацевтического препарата, предназначенная для использования в порошковых ингаляторах в качестве хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, включающая, по крайней мере, одну емкость
(6) и встроенное дозирующее устройство, содержащее, по крайней мере, один дозирующий ползун (9, 13, 14) и канал (12) дозирующего ползуна, причем дозирующий ползун (9,
Фиг. 1
BY 11456 C1 2008.12.30
13, 14) установлен с возможностью перемещения в канале (12) дозирующего ползуна из
положения заполнения в положение опорожнения поперек указанного канала (12) и относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из,
по крайней мере, одной емкости (6), отличающаяся тем, что снабжена уплотнением (15),
а канал (12) дозирующего ползуна имеет с одного конца сообщающееся с окружающей
средой отверстие (16), вокруг которого имеется контактная поверхность (17) для указанного уплотнения (15), причем дозирующий ползун (9, 13, 14) установлен с возможностью
прохода его части через указанное отверстие и имеет уплотняемую поверхность, расположенную в плоскости в основном поперек направления движения дозирующего ползуна
из положения заполнения в положение опорожнения.
2. Кассета по п. 1, отличающаяся тем, что уплотнение (15) выполнено эластичным и
установлено с возможностью обеспечения герметизации.
3. Кассета по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что дозирующий ползун (9, 13, 14) установлен с возможностью дополнительного перемещения в положение хранения, а уплотнение (15) установлено с предварительным упругим напряжением, по крайней мере, в
положении хранения дозирующего ползуна (9, 13, 14).
4. Кассета по п. 3, отличающаяся тем, что снабжена средствами фиксации дозирующего ползуна (9, 13, 14) в положении хранения, обладающими упругой эластичностью.
5. Кассета по п. 1, отличающаяся тем, что уплотнение (15) выполнено инжекционным формованием на корпус (11) или дозирующий ползун (9, 13, 14).
6. Кассета по п. 1, отличающаяся тем, что дозирующее устройство содержит, по
крайней мере, одну дозирующую полость (18) размещения определенного количества порошкового фармацевтического препарата.
7. Кассета по п. 1, отличающаяся тем, что имеет две емкости (6).
8. Кассета по п. 7, отличающаяся тем, что дозирующее устройство имеет для каждой
емкости (6) одну дозирующую полость (18) для отделения заданного количества каждого
из лечебных активных веществ, находящихся в емкостях (6).
9. Кассета по п. 8, отличающаяся тем, что дозирующее устройство имеет дозирующие полости (18) одинакового или разного объема.
10. Кассета по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно имеет устройство индикации
числа доз фармацевтического препарата, оставшихся в емкости (6) или извлеченных из них.
11. Кассета по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что содержит порошок с,
по меньшей мере, одним из следующих активных веществ: анальгетики, антиаллергены,
антибиотики, антихолинергические препараты, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, жаропонижающие препараты, кортикоиды, стероиды, препараты,
успокаивающие кашель, бронхорасширяющие препараты, мочегонные препараты, ферменты, вещества, оказывающие воздействие на сердечно-сосудистую систему, гормоны,
протеины и пептиды.
12. Кассета для порошкового фармацевтического препарата, предназначенная для использования в порошковых ингаляторах в качестве хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, имеющая, по крайней мере, одну емкость (6) и
встроенное дозирующее устройство, имеющее, по крайней мере, положение заполнения и
положение опорожнения и установленное с возможностью перемещения из положения
заполнения в положение опорожнения, отличающаяся тем, что содержит контактную
уплотняющую поверхность (17) и уплотнение (15), установленное с возможностью обеспечения герметизации емкости (6) от окружающей среды с предотвращением попадания
влаги, по крайней мере, в положении заполнения дозирующего устройства и возможностью упругой деформации во время перемещения дозирующего устройства из его положения опорожнения в положение заполнения с отсутствием сдвига уплотнения (15)
относительно контактной уплотняющей поверхности (17).
13. Кассета по п. 12, отличающаяся тем, что уплотнение (15) выполнено из кремнийорганического каучука или эластомера.
2
BY 11456 C1 2008.12.30
14. Кассета по п. 13, отличающаяся тем, что уплотнение (15) выполнено из термопластичного эластомера, предпочтительно из эластомера на основе термопластичного полиэфира (ТРЕЕ).
15. Кассета по любому из пп. 12-14, отличающаяся тем, что содержит порошок с, по
меньшей мере, одним из следующих активных веществ: анальгетики, антиаллергены, антибиотики, антихолинергические препараты, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, жаропонижающие препараты, кортикоиды, стероиды, препараты,
успокаивающие кашель, бронхорасширяющие препараты, мочегонные препараты, ферменты, вещества, оказывающие воздействие на сердечно-сосудистую систему, гормоны,
протеины и пептиды.
16. Ингалятор для порошковых фармацевтических препаратов, отличающийся тем,
что содержит кассету для порошкового фармацевтического препарата по любому из пп. 1-15.
17. Ингалятор для порошковых фармацевтических препаратов, вводимых пациенту
посредством воздушного потока, отличающийся тем, что содержит кассету для порошкового фармацевтического препарата по любому из пп. 1-15 с держателем.
Изобретение относится к кассетам для порошкового фармацевтического препарата для
порошковых ингаляторов, предназначенным для использования в качестве хранилища
фармацевтического препарата для большого числа доз порошкового фармацевтического
препарата, имеющим, по крайней мере, одну емкость и встроенное (интегрированное) в
нее дозирующее устройство, причем упомянутое интегрированное дозирующее устройство содержит, по крайней мере, один дозирующий ползун, который может перемещаться приблизительно поперечно в канале дозирующего ползуна, по крайней мере, из положения
заполнения в положение опорожнения, приблизительно поперечно относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из, по крайней мере, одной емкости, а также соответственно устроенному ингалятору.
Технические предпосылки изобретения.
В области лечения заболеваний бронхов, а также других заболеваний, в которых лекарственный препарат может быть введен через дыхательные пути, используется не только распыление растворов или взвесей с превращением их в пригодные для вдыхания
аэрозоли, но также и введение препаратов в порошковой форме. В литературе описано
много подобных медикаментов, в качестве примера можно сослаться на WO 93/11773,
ЕР 0 416 950 А1 и ЕР 0 416 951 А1.
Общепринятым способом введения препарата в таких случаях является введение с
помощью ингаляционного устройства (ингалятора).
К известным ингаляторам для порошковых фармацевтических (лекарственных) препаратов относятся ингаляторы для введения одной дозы, а также ингаляционные устройства,
имеющие емкость (резервуар) для большого числа доз фармацевтического препарата.
Среди последних, у одних имеются отдельные емкости для каждой дозы, а у других имеется одно общее хранилище для большого числа доз лекарства.
К известным ингаляторам, в которых большое число отдельных доз хранится в отдельных емкостях, относятся и те, в которых отдельные зоны ингалятора заполнены дозой
фармацевтического препарата. Пример такого ингалятора описан в патенте США 5,301,666 А.
Известно, однако, что в этом ингаляторе большое число доз препарата расположено в отдельных ячейках так называемых блистерных упаковок. В DE 44 00 083 С2 описывается
подобная блистерная упаковка для использования с ингалятором. Такая блистерная упаковка, разработанная одновременно с ингалятором разового заполнения, описана, например, в патенте DE 44 00 084 А1.
Ингаляционное устройство, в которое могут быть установлены блистерные упаковки,
имеющие отдельные емкости для отдельных доз порошкового фармацевтического препарата, которые могут опорожняться одна за другой с помощью ингаляционного устройства,
описано, например, в патенте DE 195 23 516 С1.
3
BY 11456 C1 2008.12.30
Известны многие ингаляторы с емкостями для большого числа доз препарата. Примерами ингалятора со сменным контейнером для хранения препарата могут служить ингаляторы, описанные в немецком патенте 846770 и в WO 95/31237.
Важной задачей в ингаляционных системах, где большое число доз лечебного препарата расположено в общем емкости, является отделение одной дозы для одной ингаляции.
Было предложено большое количество решений этой задачи. Примером могут служить
варианты, описанные в патентах США 2,587,215 А и 4,274,403 А. Кроме этого, в WO
92/09322, WO 93/16748 и DE 35 35 561 и в С2 GB 2 165 159 А описаны также устройства
другого типа для отмеривания отдельных доз порошкового лекарства из емкости, содержащей большое количество доз лекарства. Сменная кассета для хранения большого числа
доз порошкового фармацевтического препарата с интегрированным дозирующим ползуном известна из DE 195 22 415 А1.
Другая важная проблема, связанная с ингаляцией порошковых фармацевтических препаратов, касается распадения порошковых фармацевтических составов растительного
происхождения на частицы, которые могут достигнуть легких. Вводимые таким способом
активные вещества обычно комбинируются со связующим веществом для достижения хорошего дозирования активного вещества, имеющего медицинскую активность, а также для
придания фармацевтическим порошкам свойств, например определяющих срок хранения.
Описания примеров предлагаемых конструктивных решений порошковых ингаляторов, в которых в воздушном потоке для ингаляции должны находиться частицы, которые
могут достигнуть легких, приведены в ЕР 0 640 354 А2, US 5,505,196 A, US 5,320,714 A,
US 5,435,301 A, US 5,301,666 A, DE 195 22 416 А1 и WO 97/00703. Известны также конструкции, в которых используется дополнительная энергия для создания воздушного потока,
например описанная в ZA-A 916741.
В практике применения фармацевтических препаратов в порошковой форме для ингаляции, также довольно распространено объединение активных веществ посредством введения заранее приготовленных смесей активных веществ. Соответствующие описания
приведены в ЕР 0 416 951 Ф1 и WO 93/11773, например, для комбинации сальметерола и
флютиказона или формотерола и будезонида.
В WO 00/74754 и многих других публикациях за последние более чем двадцать лет
уделяется большое внимание влиянию влаги. Влага не только может негативно влиять на
обладающие фармацевтической активностью вещества, входящие в состав препарата, но и
может ухудшать, в частности, физические и химические параметры смеси активного вещества и вспомогательных веществ. В результате, например, могут образовываться сгустки
либо ухудшится разбиение ингалируемого порошка на частицы, которые могут достигать
легких. Все это может создавать сложности при дозировании и снижать эффективность
введения лекарства в порошковой форме.
Для преодоления указанных проблем в известных устройствах предпринимались попытки снизить проникновение влаги в порошковый ингалятор путем использования уплотнений. Также предпринимались попытки снизить негативное влияние проникающей
влаги путем использования осушителей для поглощения влаги, в частности, снизить до
минимума содержание влаги в камерах с запасом лекарства.
В уровне техники, представленном в WO 00/74754, подробно описано, каким образом
предпринимались попытки решить эту проблему только путем использования влагопоглотителей в разных формах. Автор этой заявки утверждает, что решил эту проблему путем
использования, впервые, уплотнителя, в частности эластичных уплотняющих элементов,
для предотвращения проникновения влаги в ингалятор, а именно в контейнер для хранения порошка порошкового ингалятора.
В данном случае упоминаются уплотнительные элементы, выполненные из "любых
обычно используемых материалов, например натурального или синтетического каучука
или силикона, или политетрафторэтилена" и подобных материалов.
4
BY 11456 C1 2008.12.30
Далее, со ссылкой на порошковый ингалятор "Кликхалер" (Clickhaler) фирмы Innovata
Biomed, подробно описывается устройство, относящееся к конструкции дозирующего механизма этого ингалятора, который содержит дозирующее устройство типа секторного
питателя в форме наклоненного усеченного конуса.
В описываемом варианте выполнения уплотнительный элемент имеет аналогичную
конструкцию, в форме уплотняющей втулки, которая надета на усеченный дозирующий
конус и может поворачиваться так, что занимает положение, в котором создает герметизацию, или положение, в котором уплотнение не создается. Здесь подробно описывается
предпочтительный вариант выполнения этой уплотняющей втулки из синтетического материала, аналогичного материалу дозирующего конуса. Дополнительно устанавливается,
что уплотняющая втулка имеет то же число отверстий, что и число дозирующих полостей
в дозирующем коническом элементе. Конструкции уплотняющей втулки и дозирующего
элемента должны быть таковы, что при их одновременном повороте в дозирующую камеру,
образованную отверстием в уплотняющей втулке, сначала попадает фармацевтический
препарат из емкости, который затем, при дальнейшем повороте, передается в дозирующую полость в собственно дозирующем конусе и, в конце концов, передается оттуда в
воздушный канал.
Приводится описание наиболее предпочтительного варианта выполнения, в котором
наружный контур уплотняющей втулки образует сферическую секцию и обеспечивает
плотное прилегание к емкости для фармацевтического препарата, имеющей посадочную
поверхность с соответствующей кривизной. Внутренний контур уплотняющей втулки
должен быть согласован с сечением дозирующего конуса.
Как описано в патенте США 6,132,394 А, в камере для лекарственных препаратов игналятора имеется отдельный контейнер, содержащий влагопоглотитель. В этом состоит
отличие от патента США 4,274,403 А, в котором используется полностью закрытый отдельный контейнер, выполненный из материала, хорошо пропускающего влагу, и в котором
размещается влагопоглощающее вещество, например силикагель. Важной особенностью
этой конструкции является то, что, по сравнению с обычными сухими капсулами, здесь
отсутствуют узлы или места соединения, через которые небольшие количества влагопоглощающего вещества могут попасть в камеру с лекарственным препаратом и тем самым
загрязнить лекарственный порошок. В обычных сухих капсулах подобные места соединения должны быть, в частности, между корпусом капсулы и пористой мембраной, сквозь
которую водяные пары проходят в осушитель.
Отдельный контейнер, соответственно, предполагается, насколько это возможно, выполнить из одного материала, в предпочтительном варианте обладающего высокой проницаемостью для водяных паров. В качестве подходящих материалов предлагаются
поликарбонат (PC) и акрилонитрил бутадиен стирол (ABS). Предполагается, что требование создания осушающего эффекта в течение относительно большого промежутка времени здесь будет достигнуто за счет материала контейнера.
В WO 01/46038 раскрывается использование заглушки, фольги, пластинки или прокладки
из сополимера этилена и винилацетата с 35-80 % содержанием по весу влагопоглощающего
вещества, например силикагеля, глины или хлорида цинка, в качестве влагопоглощающей
капсулы либо помещенными в контейнер для хранения, в частности, фасованных продуктов, при этом упоминается о невысокой механической прочности заглушки и пр., и риске
механического разрушения при достаточно высокой концентрации влагопоглощающего
вещества. Описанные примеры с использованием этилена и винилацетата отличаются высоким содержанием сополимера этилена и винилацетата, поэтому эти материалы имеют
очень высокую проницаемость для водяного пара.
В WO 01/21238 раскрывается порошковый ингалятор, который, когда не используется,
закрывается герметично. С этой целью в порошковом ингаляторе с емкостью для лекарственного препарата и с воздушным каналом, проходящим под емкостью, используется гер5
BY 11456 C1 2008.12.30
метизирующая юбка с каждой стороны контейнера для хранения препарата, которая закрывает входное отверстие для воздуха и ингаляционное отверстие воздушного канала,
когда ингалятор не используется. Когда приводится в действие пусковой колпачок для перемещения дозирующего поршня сквозь контейнер с препаратом для передачи дозы лекарственного препарата из емкости в воздушный канал, обе герметизирующие юбки,
закрепленные на пусковом колпачке, также сдвигаются вниз до тех пор, пока дозирующий
поршень не достигнет положения, где он опорожняется. В герметизирующих юбках имеются сквозные отверстия, которые расположены таким образом, что, когда пусковой колпачок находится в конечном положении, они открывают отверстия воздушного канала.
Пока пусковой колпачок удерживается нажатым, воздух можно засасывать через воздушный канал. Когда пусковой колпачок не нажат и возвращается в исходное положение, отверстия воздушного канала снова закрываются.
С использованием дополнительного направляющего приспособления и за счет эластичности герметизирующих юбок они прижимаются к наружной стенке для усиления
герметизирующего эффекта. В такой конструкции, по мере увеличения смещения из положения открывания в положение закрывания, герметизирующие юбки все сильнее прижимаются к наружной стенке ингалятора в направлении, поперечном направлению движения.
Между пусковым колпачком и корпусом ингалятора также имеется герметизирующий
элемент в форме сильфона, который закрывает зазор между частями конструкции.
Таким образом, задачей изобретения является усовершенствование известных систем,
предназначенных для введения порошковых фармацевтических препаратов.
Объектом изобретения является кассета для порошкового фармацевтического препарата, предназначенная для использования в порошковых ингаляторах в качестве хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, включающая, по
крайней мере, одну емкость (6) и встроенное дозирующее устройство. Кассета содержит,
по крайней мере, один дозирующий ползун (9, 13, 14) и канал (12) дозирующего ползуна,
причем дозирующий ползун (9, 13, 14) установлен с возможностью перемещения в канале
(12) дозирующего ползуна из положения заполнения в положение опорожнения поперек
указанного канала (12) и относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из, по крайней мере, одной емкости (6). Кассета снабжена
уплотнением (15), а канал (12) дозирующего ползуна имеет с одного конца сообщающееся
с окружающей средой отверстие (16), вокруг которого имеется контактная поверхность
(17) для указанного уплотнения (15), причем дозирующий ползун (9, 13, 14) установлен с
возможностью прохода его части через указанное отверстие и имеет уплотняемую поверхность, расположенную в плоскости в основном поперек направления движения дозирующего ползуна из положения заполнения в положение опорожнения.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения уплотнение (15) выполнено эластичным и установлено с возможностью обеспечения герметизации. Дозирующий
ползун (9, 13, 14) установлен с возможностью дополнительного перемещения в положение хранения, а уплотнение (15) установлено с предварительным упругим напряжением,
по крайней мере, в положении хранения дозирующего ползуна (9, 13, 14).
В предпочтительном варианте выполнения кассета снабжена средствами фиксации
дозирующего ползуна (9, 13, 14) в положении хранения, обладающими упругой эластичностью. Уплотнение (15) выполнено инжекционным формованием на корпус (11) или дозирующий ползун (9, 13, 14). Дозирующее устройство содержит, по крайней мере, одну
дозирующую полость (18) размещения определенного количества порошкового фармацевтического препарата.
В предпочтительном варианте, в котором кассета имеет две емкости (6), дозирующее
устройство имеет для каждой емкости (6) одну дозирующую полость (18) для отделения
заданного количества каждого из лечебных активных веществ, находящихся в емкостях (6),
причем дозирующее устройство имеет дозирующие полости (18) одинакового или разного
объема.
6
BY 11456 C1 2008.12.30
В любом предпочтительном варианте кассета может иметь устройство индикации числа доз фармацевтического препарата, оставшихся в емкости (6) или извлеченных из них.
Объектом изобретения является также кассета для порошкового фармацевтического
препарата, предназначенная для использования в порошковых ингаляторах в качестве
хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, имеющая, по
крайней мере, одну емкость (6) и встроенное дозирующее устройство, имеющее, по крайней
мере, положение заполнения и положение опорожнения и установленное с возможностью
перемещения из положения заполнения в положение опорожнения. Кассета содержит
контактную уплотняющую поверхность (17) и уплотнение (15), установленное с возможностью обеспечения герметизации емкости (6) от окружающей среды с предотвращением
попадания влаги, по крайней мере, в положении заполнения дозирующего устройства и
возможностью упругой деформации во время перемещения дозирующего устройства из
его положения опорожнения в положение заполнения с отсутствием сдвига уплотнения
(15) относительно контактной уплотняющей поверхности (17).
Предпочтительно уплотнение (15) выполнено из кремнийорганического каучука или
эластомера. Наиболее предпочтительно уплотнение (15) выполнено из термопластичного
эластомера, предпочтительно из эластомера на основе термопластичного полиэфира (ТРЕЕ).
Кассета, согласно настоящему изобретению, содержит порошок с, по меньшей мере,
одним из следующих активных веществ: анальгетики, антиаллергены, антибиотики, антихолинергические препараты, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, жаропонижающие препараты, кортикоиды, стероиды, препараты, успокаивающие
кашель, бронхорасширяющие препараты, мочегонные препараты, ферменты, вещества,
оказывающие воздействие на сердечно-сосудистую систему, гормоны, протеины и пептиды.
Объектами изобретения являются также ингалятор для порошковых фармацевтических препаратов, содержащий кассету для порошкового фармацевтического препарата по
изобретению, и ингалятор для порошковых фармацевтических препаратов, вводимых пациенту посредством воздушного потока, содержащий кассету для порошкового фармацевтического препарата по изобретению с держателем.
Посредством конструкции в соответствии с изобретением за счет незначительных дополнительных затрат достигается эффективная защита емкости для фармацевтического
препарата от влаги из окружающей среды, в частности, при промежуточном хранении
препарата в перерывах в использовании, когда пациент начал пользоваться емкостью. Это
преимущество имеет место как при установке кассеты для фармацевтического препарата в
ингалятор, так и при его хранении вне ингалятора. При этом может сохраняться совместимость с известными порошковыми ингаляторами в отношении взаимозаменяемости
кассет для порошковых фармацевтических препаратов упомянутого ранее типа.
Особенно надежное функционирование может быть обеспечено, так как дозирующий
ползун обладает уплотняющей (герметизирующей) поверхностью в плоскости, расположенной приблизительно поперечно направлению ее движения из положения заполнения в
положение опорожнения. При этом также появляется возможность избежать изменения
сил трения при движении дозирующего ползуна, которое, в известных ингаляторах, может
быть вызвано движением уплотняющей прокладки вдоль уплотняющей поверхности, остатками порошка или износом уплотняющей прокладки.
В случае продолжительного хранения перед установкой кассеты для порошкового
фармацевтического препарата в ингалятор для гарантии особенно надежной и эффективной
герметизации нужно, чтобы дозирующий ползун мог быть продвинут далее в положение
хранения, а уплотняющая прокладка для герметизации была подвергнута предварительному упругому напряжению, по крайней мере, в положении хранения дозирующего ползуна, особенно в случае, если дозирующий ползун фиксируется в положении хранения
средствами, обладающими упругой эластичностью.
Для более экономичного пользования, особенно необходимого при высокой стоимости порошковых фармацевтических препаратов и их редком применении, желательно,
7
BY 11456 C1 2008.12.30
чтобы кассета для порошкового фармацевтического препарата дополнительно имела устройство для индикации количества доз фармацевтического препарата, оставшихся в камерах емкости, или доз, изъятых из камер емкости.
Улучшение потребительских характеристик при использовании изобретения, особенно за счет существенного снижения воздействия влаги на порошковый фармацевтический
препарат за время использования пациентом или в лечебном учреждении, дополнительно
достигается использованием кассеты для порошкового фармацевтического препарата,
применяемого в порошковых ингаляторах, или порошкового ингалятора, имеющего, по
крайней мере, одну емкость, предназначенную для использования в качестве хранилища
фармацевтического препарата для большого числа доз порошкового фармацевтического
препарата, содержащий корпус и крышку, которые практически полностью окружают,
по крайней мере, одну емкость, и где корпус и/или крышка выполнены преимущественно из
PVDC (поливинилиденхлорида), пластика, совместимого с фармацевтическим препаратом,
покрытого полностью или частично поливинилиденхлоридом, олефинового сополимера с
гетероциклическими боковыми группами (СОС или mРР) либо PCTFE (полихлортрифторэтилена).
В варианте выполнения, имеющем особенно большие преимущества, кассета для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем,
что, по крайней мере, один дозирующий ползун, являющийся частью дозирующего устройства,
выполнен преимущественно из PVDC (поливинилиденхлорида), пластика, совместимого с
фармацевтическим препаратом, покрытого полностью или частично поливинилиденхлоридом, олефинового сополимера с гетероциклическими боковыми группами, по крайней
мере частично ориентированного РР (полипропилена) либо PCTFE (полихлортрифторэтилена).
Для ограничения воздействия влаги, проникшей в кассету либо находящейся там, на
порошковый фармацевтический препарат также желательно, чтобы корпус и/или крышка
кассеты для порошкового фармацевтического препарата, применяемого в порошковых ингаляторах, либо порошкового ингалятора в соответствии с настоящим изобретением содержали, по крайней мере, на части стороны, обращенной к емкости, смесь основы из
термопластика и введенного в нее влагопоглотителя.
Для того чтобы предотвратить негативное воздействие на фармацевтический препарат
со стороны влагопоглотителя, в предпочтительном варианте выполнения, согласно изобретению, используется кассета для порошкового фармацевтического препарата, применяемая в порошковых ингаляторах, или порошковый ингалятор, имеющие, по крайней
мере, одну емкость, используемую в качестве хранилища порошкового фармацевтического
препарата для большого числа доз фармацевтического препарата, содержащую, по крайней
мере, один фигурный элемент, выполненный в виде комбинации основы из термопластика
со смешанным с ней влагопоглощающим веществом, представляющим, в предпочтительном варианте выполнения, силикагель, бентонит или молекулярное сито, особенно если в
основе из термопластика с низким влагопоглощением сделаны каналы, например, растворением растворимых компонентов после совместной экструзии. Для быстрого поглощения остаточной влаги в емкости в этом случае также желательно, чтобы волокна, которые
поглощают водяной пар, были введены в качестве наполнителя в основу из термопластика
с низким влагопоглощением.
Для удешевления массового производства особенно желательно, чтобы из смеси основы из термопластика с низким влагопоглощением с введенным в него влагопоглотителем
была выполнена, по крайней мере, часть внутренней стенки емкости посредством многокомпонентного литья под давлением в корпусе, выполненном из пластика, практически
непроницаемого для водяного пара.
Также желательно, чтобы корпус и крышка подвергались водонепроницаемой герметизации, в предпочтительном варианте посредством ультразвуковой сварки.
8
BY 11456 C1 2008.12.30
Для удешевления производства уплотняющая прокладка выполняется совместной инжекцией на корпус или дозирующий ползун.
Применение изобретения дает возможность использовать существующие фармацевтическо-активные вещества в форме порошковых фармацевтических препаратов в течение
продолжительного времени даже и в том случае, если они чувствительны к воздействию
влаги, либо в неблагоприятных климатических условиях и при этом пользоваться преимуществами ингаляторов многоразового применения со сменными кассетами для порошковых фармацевтических препаратов.
Использование изобретения также дает возможность использовать для ингаляции существующие порошковые фармацевтические препараты с различными комбинациями активных веществ при улучшенных условиях хранения, когда отдельные активные вещества
обладают повышенной чувствительностью к воздействию влаги, влияющей на продолжительность их хранения, их стабильность или возможность их дозирования. Активные вещества, для которых может быть использовано настоящее изобретение, могут, например,
принадлежать к группе бета-симпатомиметиков: сальбутамол, репротерол, фенотерол,
формотерол, сальметерол. Возможные примеры из группы кортикостероидов: будезонид,
беклометазон, флютиказон, триамцинолон, лотепреднол, мометазон, флюнизолид, циклозонид. Примеры из группы антихолинергических препаратов: ипатропиум бромид, тиотропиум бромид, гликопирролат.
Возможные примеры из группы анальгетиков и антимигреневых препаратов: морфин,
трамадол, флюпиртин, суматриптан. Могут быть использованы, например, также препараты
из группы пептидов и протеинов: цетрореликс, инсулин, кальцитонин, гормон паратироид,
аналоги фактора VIII, альфа-интерферон, бета-интерферон, гепарин, гормон-стимулятор
фолликулов (FSH), колистин, тобрамицин.
Использование изобретения не сводится только к упомянутым здесь активным веществам. Описанная кассета для порошкового фармацевтического препарата подходит для
всех активных веществ, которые допускают дозировку в форме порошка и их введение
посредством ингаляции. Путем соответствующего изменения системы и дозирующего
устройства описанное изобретение также пригодно для комбинации активных веществ,
которые содержат жидкие составы, например растворы или суспензии веществ, обладающих фармацевтической активностью.
Составы порошковых фармацевтических препаратов, которые могут быть пригодны
для использования совместно с системой кассеты для порошковых фармацевтических
препаратов в соответствии с изобретением, могут содержать различные активные вещества,
например: анальгетики, противоаллергические препараты, антибиотики, антихолинергические препараты, антигистамины, противовоспалительные препараты, противовоспалительные
субстанции, жаропонижающие средства, кортикоиды, стероиды, средства против кашля,
бронходилататоры, диуретики, ферменты, агенты для лечения сердечно-сосудистой системы, гормоны, белки и пептиды. Примерами анальгетиков являются кодеин, диаморфин,
дигидроморфин, эрготамин, фентанил и морфин; примерами противоаллергических препаратов служат кромоглициновая кислота и недокромил; примерами антибиотиков являются цефалоспорины, фузафунгин, неомицин, пенициллины, пентамидин, стрептомицин,
сульфонамиды и тетрациклины, колистин, тобрамицин; примеры антихолинергических
препаратов представлены атропином, атропина метонитратом, ипратропиума бромидом,
окситропиума бромидом, троспиума хлоридом и тиотропиума бромидом; примерами антигистаминов являются азеластин, флезеластин и метапирилен; примерами противовоспалительных субстанций являются беклометазон, будесонид, лотепреднол, дексаметазон,
флунизолид, флутиказон, типредан, триамцинолон, мометазон; примеры средств против
кашля включают наркотин и носкапин; примерами бронходилататоров являются бамбутерол, битолтерол, карбутерол, кленбутерол, эфедрин, эпинефрин, формотерол, фенотерол,
гексопреналин, ибутерол, изопреналин, изопротеренол, метапротеренол, орципреналин,
фенилэфрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, саль9
BY 11456 C1 2008.12.30
бутамол, сальметерол, сульфонтерол, тербуталин и толобутерол; примерами диуретиков
служат амилорид и фуросемид; примером фермента является трипсин; примеры сердечнососудистых агентов включают дилтиазем и нитроглицерин; примерами гормонов служат
кортизон, гидрокортизон и преднизолон; примерами белков и пептидов являются циклоспорин, цетрореликс, глюкагон и инсулин. Дополнительные активные субстанции, которые
могут быть использованы, представлены адренохромом, колхицином, гепарином, скополамином. Активные субстанции, перечисленные в качестве примера, могут быть использованы как свободные основания или кислоты или в виде фармацевтически приемлемых
солей. Противоионы, которые могут быть использованы, включают, например, физиологические щелочноземельные металлы или щелочные металлы, или амины, или, например,
ацетат, бензолсульфонат, бензоат, гидрокарбонат, гидротартрат, бромид, хлорид, йодид,
карбонат, цитрат, фумарат, малат, малеат, глюконат, лактат, памоат и сульфат. Могут быть
также использованы сложные эфиры, например эфир уксусной кислоты, ацетонид, пропионат, дипропионат, валерат.
Изобретение также дает возможность врачу очень точно адаптировать к пациенту величину дозы в течение продолжительного времени, не прибегая к необходимости выбрасывать частично использованные кассеты, что могло бы негативно сказаться на стоимости
лечения, и не испытывая проблем с совместимостью с другими кассетами с иными дозирующими устройствами, например с кассетой, известной из WO 97/00703.
Краткое описание чертежей.
На фиг. 1 представлено аксонометрическое изображение кассеты для порошкового
фармацевтического препарата в соответствии с изобретением.
На фиг. 2 представлен вид сверху уплотняющей прокладки кассеты для порошкового
фармацевтического препарата в соответствии с изобретением.
На фиг. 3 показан механизм несущего элемента дозирующего ползуна в кассете для
порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением.
На фиг. 4А показан корпус дозирующего ползуна в кассете для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением.
На фиг. 4В показано продольное сечение корпуса дозирующего ползуна кассеты для
порошкового фармацевтического препарата, показанного на фиг. 4А, в соответствии с
изобретением.
На фиг. 5 показано продольное сечение кассеты для порошкового фармацевтического
препарата в соответствии с изобретением, установленного в ингалятор, с дозирующим
ползуном в положении опорожнения.
На фиг. 6 показано продольное сечение кассеты для порошкового фармацевтического
препарата в соответствии с изобретением, установленного в ингалятор, с дозирующим
ползуном в положении заполнения.
Описание предпочтительных примеров выполнения.
На фиг. 1 представлено аксонометрическое изображение корпуса 11 кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением для установки
при замене в порошковый ингалятор 2. Показанная здесь кассета 1 для порошкового фармацевтического препарата имеет в верхней части своего корпуса 11 выступ 3, на котором
имеются две области 4 захвата для облегчения установки кассеты 1 для порошкового
фармацевтического препарата в порошковый ингалятор 2. В приведенном здесь для примера варианте выполнения устройство для индикации числа доз фармацевтического препарата, которые остались в емкости 6 или были извлечены из емкости 6, входит в состав
выступа 3, в образованном в нем кольцевом канале 5 (подробно устройство не показано),
например, в виде полосок фольги с соответствующими обозначениями, как это подробно
описано в WO 97/00703. Пользователь может считывать показания через смотровое окно 7
в выступе 3.
В выступ 3 также вставляется крышка 8, посредством которой может осуществляться
закупоривание емкости 6, образующей основную часть кассеты 1 для порошкового фарма10
BY 11456 C1 2008.12.30
цевтического препарата. Такую крышку 8 желательно устанавливать на кольцевой выступ 10
с обеспечением водонепроницаемого уплотнения, например, путем ультразвуковой сварки.
Под емкостью 6 расположен канал 12 дозирующего ползуна, в котором подвижно установлен дозирующий ползун, выполняющий роль дозирующего устройства, причем в
описанном здесь примере выполнения дозирующий ползун состоит из трех частей, а
именно несущего элемента 13, корпуса 14 собственно дозирующего ползуна 14 и уплотняющей прокладки 15 (фиг. 2, 3, 4А и 4В). Конфигурация дозирующего ползуна такова,
что уплотняющая прокладка 15, показанная на фиг. 2, вставляется в несущий элемент 13,
показанный на фиг. 3, а несущий элемент 13 фиксируется уплотняющей прокладкой 15 на
корпусе 14 дозирующего ползуна.
Как хорошо видно на фиг. 1, канал 12 дозирующего ползуна на одном конце имеет отверстие 16 и образованную вокруг отверстия 16 контактную поверхность 17 для уплотняющей
прокладки 15 дозирующего ползуна. Контактная поверхность 17 одновременно выполняет
функцию уплотняющей (герметизирующей) поверхности, проходя в плоскости, приблизительно перпендикулярной направлению движения дозирующего ползуна из положения
заполнения, показанного на фиг. 5, в положение опорожнения, показанное на фиг. 6.
Корпус 14 дозирующего ползуна, показанного на фиг. 4А и 4В, содержит дозирующую полость 18, объем заполнения которой соответствует размеру дозы, которая должна
быть подготовлена для ингаляции. Уплотняющая прокладка 15 может быть, например,
выполнена путем совместной инжекции в процессе многокомпонентного инжекционного
формования и с этой целью может быть сделана, например, из термопластического эластомера. Соответственно, на дозирующем ползуне может быть сделана уплотняющая поверхность, и эластичная уплотняющая прокладка 15 может быть установлена, а еще
лучше, выполнена инжекционным формованием в области отверстия 16 канала 12 для дозирующего ползуна.
Корпус 11 и/или крышка 8, и/или корпус 14 дозирующего ползуна в предпочтительном варианте выполнения делаются инжекционным формованием из сополимера циклических олефинов (СОС). На рынке имеется подходящий материал под названием
TOPAS®8007, пробные партии которого выпущены немецкой компанией Ticona.
Для комбинаций фармацевтических препаратов, порошки которых не могут храниться
либо храниться надлежащим образом в виде смеси, в емкости желательно иметь две камеры,
вместо одной емкости 6.
На фиг. 5 и 6 представлены продольные сечения кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата, установленного в ингалятор 2. Как видно на этих чертежах, дозирующий ползун, в целом обозначенный цифрой 9, может перемещаться в канале 12 для
дозирующего ползуна, по крайней мере, из положения заполнения, показанного на фиг. 6,
в положение опорожнения, показанного на фиг. 5.
В положении заполнения, показанном на фиг. 6, порошок фармацевтического препарата
может высыпаться из емкости 6 в дозирующую полость 18. Когда дозирующая полость 18
надлежащим образом заполнена порошком фармацевтического препарата, дозирующий
ползун 9 может быть передвинут в положение опорожнения, показанное на фиг. 5, с использованием приводного устройства порошкового ингалятора, например, как описанное
в патенте США 5,840,279 А, которое взаимодействует с несущим элементом 13 и которое
показано на чертежах условно.
Положение опорожнения достигается, когда дозирующая полость 18 располагается
над опорожняющим отверстием 19. Когда дозирующий ползун достигает этого положения,
порошок фармацевтического препарата может высыпаться из дозирующей полости 18
сквозь опорожняющее отверстие 19, например, в канал 20 для порошка ингалятора 2.
Положение заполнения дозирующего ползуна 9 хорошо видно на фиг. 6, где дозирующая полость 18 расположена под отверстием 21 внизу емкости 6. Для установки в положение опорожнения дозирующий ползун 9 толкается влево (на фиг. 6) до тех пор, пока
11
BY 11456 C1 2008.12.30
дозирующая полость 18 не накроет опорожняющее отверстие 19 и порошок фармацевтического препарата не сможет из нее высыпаться.
На фиг. 6 также хорошо видно, что уплотняющая прокладка 15 дозирующего ползуна 9
лежит на контактной поверхности 17 канала 12 для дозирующего ползуна и обеспечивает
хорошую герметизацию, желательно с некоторой упругой деформацией. Это может быть
достигнуто предварительным напряжением с использованием упругой эластичности, в
частности, посредством приводного устройства в ингаляторе для дозирующего ползуна 9,
которое, в предпочтительном варианте выполнения, немедленно после извлечения дозы
фармацевтического препарата осуществляет перемещение дозирующего ползуна 9 в обратном направлении из положения опорожнения, показанного на фиг. 5, в герметизированное положение заполнения, показанное на фиг. 6.
Для увеличения усилия соприкосновения уплотняющей прокладки 15 дозирующего
ползуна 9 на контактную поверхность 17 канала 12 дозирующего ползуна и тем самым для
обеспечения более надежной герметизации кассеты для порошкового фармацевтического
препарата в процессе хранения, особенно до начала использования порошкового ингалятора, желательно иметь, несколько правее (на виде на фиг. 6), дополнительное положение
хранения дозирующего ползуна 9 заполненной кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата, в котором дозирующий ползун 9 может удерживаться показанным на
чертеже разъемным защелкивающимся фиксатором 22. В этом положении хранения уплотняющая прокладка 15 дозирующего ползуна 9 на контактной поверхности 17 канала 12
дозирующего ползуна находится под действием увеличенного напрягающего усилия.
В верхней части емкости желательно иметь фигурный (заданной формы) элемент 23,
который, в предпочтительном варианте выполнения, фиксируется в своем положении посредством выступов 24 соответствующей формы, чтобы не оказывать давления на порошок
фармацевтического препарата. Фигурный элемент 23 желательно изготовить инжекционным формованием из смеси термопластической основы и влагопоглотителя. Влагопоглотитель, в частности, предназначен для поглощения влаги, находящейся в емкости 6 или
проникающей из дозирующей полости 18. Использование подобного фигурного элемента 23
гарантирует, что никаких частиц влагопоглотителя, обычно это силикагель, не попадет в
порошок фармацевтического препарата и, соответственно, в дыхательные пути пациента.
Подобный фигурный элемент может быть выполнен из полипропиленовой (РР) основы,
которая сама по себе не впитывает воду, которая в процессе инжектирования смешивается
с водорастворимым соединением и влагопоглотителем, например полиэтиленгликолем, а
водорастворимое соединение затем вымывается. В результате получается губчатая структура
с каналами, которая, после сушки фигурного элемента, обеспечивает быстрое поглощение
воды силикагелем (не растворим в воде) большой поверхностью благодаря капиллярной
конденсации.
Для обеспечения быстрого влагопоглощения всем фигурным элементом 23 также может быть желательным заполнить смесь влагопоглотителя и термопластической основы
подходящими волокнами в качестве наполнителя, причем упомянутые волокна, благодаря
своему капиллярному действию, обеспечивают быстрый перенос влаги воздуха и воды к
влагопоглотителю.
Фигурный элемент 23 также может быть выполнен в виде облицовки стенки в форме
вкладыша, как показано для примера на фиг. 5, или, с использованием технологии многокомпонентного инжекционного формования, может быть выполнен как внутренняя стенка
емкости 6 или ее часть при изготовлении кассеты для порошкового фармацевтического
препарата.
12
BY 11456 C1 2008.12.30
Фиг. 2
Фиг. 3
Фиг. 4A
Фиг. 4B
Фиг. 6
Фиг. 7
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
13
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
819 Кб
Теги
by11456, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа