close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY11736

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.04.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 31/4353
A 61K 31/664
A 61K 31/505
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАННЕГО РАКА
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(21) Номер заявки: a 20070656
(22) 2007.05.31
(43) 2009.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и
медицинской радиологии имени
Н.Н. Александрова" (BY)
(72) Авторы: Шаповал Евгения Викторовна; Жаврид Эдвард Антонович
(BY)
BY 11736 C1 2009.04.30
BY (11) 11736
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и
медицинской радиологии имени Н.Н.
Александрова" (BY)
(56) MD 106 C2, 1995.
RU 2077268 C1, 1997.
RU 2166938 C1, 2001.
RU 2203687 C2, 2003.
АНТОНЕНКОВА Н.Н. и др. Здравоохранение, 2004, № 11, с. 41-45.
(57)
Способ комплексного лечения раннего рака молочной железы, заключающийся в том,
что проводят 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме: навельбин - 40 мг/м2 в
1-й день, циклофосфан - 500 мг/м2 в 1-й день, 5-фторурацил - 600 мг/м2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни с интервалом между курсами 21-28 дней, через 28
дней после окончания второго курса осуществляют радикальное хирургическое вмешательство и при выявлении посттерапевтических изменений II-IV степени проводят 4 курса
адъювантной полихимиотерапии по вышеуказанной схеме с интервалом между курсами
21-28 дней.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении раннего рака молочной железы.
Потребность в разработке нового способа комплексного лечения раннего рака молочной железы обусловлена дальнейшим ростом заболеваемости, отсутствием выраженных
изменений в показателях выживаемости.
Неудовлетворенность результатами одного хирургического лечения в самых расширенных и сверхрасширенных вариантах, заканчивающегося развитием отдаленных метастазов у 70-80 % оперированных больных, подтолкнула исследователей к поиску
дополнительных системных лечебных воздействий. При тщательном биостатистическом
анализе (десятки тысяч больных РМЖ) достоверно показано сокращение рецидивирования заболевания на 23,8 % и смертности - на 15 % благодаря химиотерапии. Относительное сокращение рецидивирования и смертности оказалось особенно заметным у
пациентов моложе 50 лет (на 34 % и 27 % соответственно) и заметно ниже в постменопаузе (8 %) [1].
BY 11736 C1 2009.04.30
Неоадъювантная терапия стала широко применяться в лечении рака молочной железы
начальных стадий [2]. Эта методика появилась в начале 1970-х годов, когда делались первые попытки применения неоадъювантной терапии для уменьшения первичной опухоли и
улучшения выживаемости больных с местно-распространенным раком молочной железы
[3]. В последние годы этот метод лечения стал применяться при злокачественных опухолях ранних стадий, когда вероятность наличия резистентных клонов меньшая, чем при
местно-распространенном или метастатическом процессе (3). Ответ на неоадъювантную
терапию дает важную прогностическую информацию о возможных результатах последующей адъювантной терапии. Затем появились данные о том, что реакция опухоли на
неоадъювантное лечение является, в некоторой степени, прогностическим фактором [4].
Наряду с этим неоадъювантная химиотерапия имеет то преимущество, что позволяет
оценить ответ на проводимое лечение, что в свою очередь является фактором прогноза
общей выживаемости [5].
Режим CMF (циклофосфан, метотрексат и 5-фторурацил) в настоящее время является
наиболее широко изученным режимом адъювантной химиотерапии. Длительное время он
считался стандартом, с которым сравнивали новые режимы [6]. Тем не менее результаты
адъювантной терапии по схеме CMF остаются неутешительными, поскольку лишь у менее
60 % пациенток в пременопаузе с раком молочной железы с метастазами в подмышечных
лимфоузлах, которые получали этот режим, удавалось добиться длительной выживаемости [6].
Подобные результаты исследований подчеркивают необходимость разработки новых
стратегий адъювантной терапии при первичном раке молочной железы с поражением
лимфоузлов, предусматривающих использование усовершенствованных режимов химиотерапии.
В литературе представлены предварительные выводы о значении навельбина (5-норангидро-винбластин) при лечении больных раком молочной железы. Навельбин представляет собой полусинтетический винка-алкалоид. Он имеет оригинальную химическую
структуру, особенности механизма действия и фармакокинетики, широкий противоопухолевый спектр, низкую неврологическую токсичность. Эффективность навельбина при раке молочной железы (1 линия) сопоставима с адриамицином [7]. Не вызывает сомнения,
что винорельбин (навельбин) относится к числу наиболее активных цитостатиков при
этой локализации опухоли [8].
Значительная активность навельбина при монохимиотерапии рака молочной железы
ставит его в один ряд с антрациклинами и таксанами.
Лимитирующая дозу токсичность навельбина - нейтропения. Он может вызывать алопецию, тошноту и рвоту, запоры. Наиболее показан навельбин у больных раком молочной
железы с агрессивным течением болезни, при многочисленных метастазах и быстрой прогрессии опухоли, у больных, которым антрациклины не показаны, и у больных, для которых применение одной гормонотерапии недостаточно (комбинация гормонотерапии с
навельбином позволит увеличить терапевтический эффект без снижения качества жизни)
[9].
Проведенные патентно-информационные исследования показали, что аналогов данной
схемы полихимиотерапии для лечения ранних форм рака молочной железы нет.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение: повышение эффективности комплексного лечения раннего рака молочной железы.
Поставленную задачу решают путем использования в составе комплексного лечения
раннего рака молочной железы комбинации химиопрепаратов навельбин, циклофосфан, 5фторурацил двумя курсами неоадъювантной полихимиотерапии с интервалом 21-28 дней.
Через 28 дней после второго курса по данным УЗИ оценивают эффект неоадъювантной
полихимиотерапии и выполняют радикальное хирургическое вмешательство на молочной
железе. В послеоперационном периоде проводят 4 курса адъювантной полихимиотерапии
2
BY 11736 C1 2009.04.30
по этой же схеме при посттерапевтических изменениях II-IV степени с интервалом 3-4 недели.
Способ осуществляют следующим образом.
В предоперационном периоде в процессе комплексного лечения больной ранним раком молочной железы проводят 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии с интервалом
21-28 дней по схеме:
навельбин - 40 мг/м2 в 1-й день;
циклофосфан - 500 мг/м2 в 1-й день;
5-фторурацил - 600 мг/м2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни.
Через 28 дней после окончания второго курса неоадъювантной полихимиотерапии по
данным УЗИ оценивают эффект от неоадъювантного лечения и выполняют радикальное
хирургическое вмешательство на молочной железе (радикальная резекция молочной железы или мастэктомия с первичной мамопластикой) с последующей морфологической оценкой посттерапевтических изменений в опухолевой ткани.
При посттерапевтических изменениях II-IV степени данную схему проводят и в адъювантном режиме (4 курса) по той же схеме с интервалом 3-4 недели.
Данным способом пролечены 30 больных ранними формами рака молочной железы в
возрасте от 24 до 65 лет.
Отличительная особенность заявляемого способа:
данную схему химиотерапии используют впервые в комплексном лечении ранних
форм рака молочной железы.
Преимущества заявленного способа состоят в следующем:
проведение предоперационной химиотерапии по данной схеме позволяет добиться
выраженного посттерапевтического патоморфоза;
созданы благоприятные условия для выполнения органосохраняющих операций при
ранних формах рака молочной железы;
улучшены показатели общей и безрецидивной выживаемости больных ранними формами рака молочной железы.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Пациентка К., 1967 г.р., жительница г. Минска (амбулаторная карта № 1502/01; ист.
бол. № 4982/01). Находится под наблюдением в ГУ "Научно-исследовательский институт
онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова" с апреля 2001 г.
Диагноз: рак правой молочной железы (нижне-наружный квадрант) Т1NOMO-I стадия.
С 27.04. по 02.05. и с 23.05. по 28.05.2001 г. проведены 2 курса предоперационной полихимиотерапии по схеме: навельбин - 40 мг/м2 в 1-й день, циклофосфан - 500 мг/м2 в 1-й
день, 5-фторурацил - 600 мг/м2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни.
25.06.2001 г. через 4 недели после химиотерапии выполнена радикальная резекция
правой молочной железы с первичной маммопластикой торакодорсальным лоскутом на
сосудистой ножке. При морфологическом исследовании удаленного препарата (№ 6068894/01) отмечена IV степень посттерапевтических изменений, отсутствие жизнеспособной
опухолевой ткани.
В послеоперационном периоде проведены 4 курса полихимиотерапии по этой же схеме с интервалом между курсами 3-4 недели.
При контрольном обследовании в 2007 г. данных за рецидив и прогрессирование опухолевого процесса не выявлено. Пациентка довольна результатом хирургического вмешательства, чувствует себя хорошо. Качество жизни удовлетворительное.
Пример 2
Пациентка К., 1957 г.р., жительница г. Жодино (амбулаторная карта № 7015/05; ист.
бол. № 13019/05). Находится под наблюдением в ГУ "Научно-исследовательский институт
онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова" с августа 2005 г.
3
BY 11736 C1 2009.04.30
Диагноз: рак левой молочной железы T2NOMO - IIА стадия. В 08-09.2005г. проведены
2 курса полихимиотерапии по схеме: навельбин - 40 мг/м2 в 1-й день, циклофосфан 500 мг/м2 в 1-й день, 5-фторурацил - 600 мг/м2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го
по 5-й дни.
10.10.2005 г. через 28 дней выполнено хирургическое вмешательство в объеме подкожной мастэктомии по типу P. McKissock с первичной мамопластикой эндопротезированием. При морфологическом исследовании удаленного препарата (№ 123820-34/05)
отмечена IV степень посттерапевтических изменений, отмечено отсутствие опухолевых
элементов.
В послеоперационном периоде проведены 4 курса полихимиотерапии по этой же схеме с интервалом между курсами 3-4 недели.
При контрольном обследовании в 2007 г. данных за рецидив и прогрессирование опухолевого процесса не выявлено. Пациентка довольна результатом хирургического вмешательства, самочувствие хорошее.
Таким образом, предлагаемый способ комплексного лечения раннего рака молочной
железы является высокоэффективным, хорошо переносится больными и может найти
применение в онкологических учреждениях, занимающихся лечением данной категории
пациентов.
Источники информации:
1. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Божок А.А., Мельникова О.А. Таксаны в адъювантном и неоадъювантном лечении рака молочной железы //Вопросы онкологии. - 2004. Т. 50, № 2. - С. 243-249.
2. Ellis P.A., Smith I.E. Primary chemotherapy for early breast cancer. Cancer Treat Rev
1996; 22: 437-450.
3. Harris L., Swain S.M. The role of primary chemotherapy in early breast cancer // Semin
Oncol 1996; 23: 31-42.
4. Fisher В., Bryant J., Wolmark N. et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1998; 16:2672-2685.
5. Bonadonna G., Valagussa P., Brambilla C., et al. Primary chemotherapy in operable breast
cancer: eight-year experience at the Milan Cancer Institute. // J Clin Oncol 1998; 16: 93-100.
6. Coombes R.C., Bliss J.M., Wils J. et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and
fluorouracil versus fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide chemotherapy in premenopausal women with axillary node-positive operable breast cancer: results of a randomized trial //
J Clin Oncol. 1996: 14: 35-45.
7. Колосова В.В. Применение навельбина для лечения больных распространенным раком молочной железы. - 2 Рос. нац. конгресс "Человек и лекарства", Москва, 10-15 апр.,
1995: Тез. докл. - М., 1995. - С. 199-200.
8. Тюляндин С.А. Новые противоопухолевые препараты при лечении больных раком
молочной железы: винорельбин (навельбин) // Рос. онкол. ж. - 1997. - N 6. - С. 55-57.
9. Cardamakis E.; Ginopoulos P. Navelbine in the treatment of breast cancer //Abstr. 22nd
Int. Breast Cancer Res. Congr. IABCR, Athens, 24-27 Sept., 1998 / Навельбин в терапии рака
молочной железы // Anticancer Res. - 1998. - Т. 18, N 5. - С. 3828.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
83 Кб
Теги
патент, by11736
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа