close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12102

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.06.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
G 01N 33/48
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИЛИ ЯИЧНИКОВ
(21) Номер заявки: a 20060846
(22) 2006.08.17
(43) 2007.04.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и
медицинской радиологии имени
Н.Н. Александрова" (BY)
(72) Авторы: Антоненкова Наталья Николаевна; Залуцкий Иосиф Викторович; Порубова Галина Михайловна (BY)
BY 12102 C1 2009.06.30
BY (11) 12102
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и
медицинской радиологии имени Н.Н.
Александрова" (BY)
(56) ПОРУБОВА Г.М. Медицинские новости. - 2003. - № 8. - С. 91-93.
EASTON D.F. et al. Am. J. Hum. Genet.,
1997. V. 61. - P. 120-128.
ПОРУБОВА Г.М. и др. Актуальные
проблемы радиационной биологии и
радиационной генетики. Материалы
Всесоюзной конференции. - Обнинск,
1990. - С. 108-110.
RU 2216732 С1, 2003.
(57)
Способ профилактики наследственного рака молочной железы или яичников, заключающийся в том, что для пробанда - больного раком молочной железы или яичников - составляют семейный онкоанамнез, причем при выявлении случаев рака молочной железы
или яичников у кровных родственников пробанда осуществляют выявление возможности
наследственно-детерминированного рака у сибсов пробанда путем выявления в лейкоцитах периферической крови сибса герминальных мутаций в генах BRCA1 и/или BRCA2, и
при выявлении указанных мутаций осуществляют профилактику наследственного рака
молочной железы или яичников путем диспансеризации сибса и лечения предраковой или
фоновой патологии рака молочной железы, яичников или генетически ассоциированного с
ними злокачественного новообразования.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и медицинской генетике, в
частности к способам профилактики наследственного рака молочной железы или яичников.
Известен способ выявления группы риска заболеваний молочной железы у женщин,
который обеспечивает более раннее и достоверное выявление группы риска заболеваний
молочной железы женщин и исключает вредное рентгеновское воздействие при предварительном обследовании. Проводят неинвазивный отбор проб биосубстратов женщины, в
частности ее волосы или ногти, определяют в пробе содержание макро- и микроэлементов
(МЭ) и находят соотношения концентраций пар макро- и микроэлементов К, Na, Cu, Fe,
Mg, Pb, Cd, As, Se, Ca и Mg, затем рассчитывают соотношения концентраций пар K/Na,
BY 12102 C1 2009.06.30
Cu/Fe, Mg/Pb, Cd/Se, Ca/Mg, As/Se и относят женщину в группу риска при обнаружении
отклонений соотношений концентраций от нормы аналогичных соотношений этих пар [1].
Однако данный способ не предусматривает профилактику наследственного рака молочной
железы или яичников.
Известен способ профилактики заболеваний молочной железы у женщин, включающий определение состояния молочных желез, определение группы риска с последующим,
соответствующим каждой группе лечением. Дополнительно производят анкетирование,
отбор проб биосубстратов и определяют по ним содержание макро- и микроэлементов,
находят соотношение содержаний пар микроэлементов и их отклонения от соотношений
содержаний указанных пар микроэлементов в норме и определяют женщину в определенную группу риска с учетом результатов анкетирования и указанного отклонения, содержащего микроэлементы [2].
Данный способ имеет следующие недостатки: способ предусматривает профилактику
заболеваний молочной железы, но не предусматривает профилактику наследственного рака молочной железы или яичников. Не используются молекулярно-генетические исследования, позволяющие определить носительство герминальных мутаций, предрасполагающих к развитию рака молочной железы или яичников, что делает невозможным
молекулярно-генетический скрининг рака молочной железы или яичников и не позволяет
целенаправленно проводить диспансеризацию лиц, отягощенных наследственной патологией рака молочной железы и яичников.
Задача - разработать способ профилактики наследственного рака молочной железы
или яичников с использованием клинико-генеалогического анализа онкоотягощенных семей и молекулярно-генетических исследований, позволяющий проводить целенаправленно и экономично диспансеризацию лиц, отягощенных наследственной онкопатологией.
Установлено, что мутации гена BRCA 1 предрасполагают к развитию рака молочной
железы (риск до 95 %) и рака яичников (риск до 63 %) у женщин и повышают риск возникновения рака толстой кишки и простаты у мужчин [3]. При носительстве этой мутации
очень высок риск билатерального поражения молочных желез [4]. Мутации в гене BRCA 2
предрасполагают женщин к раку молочной железы (риск до 80 %) и мужчин к раку грудной железы [5].
Поставленную задачу достигают тем, что путем анкетирования получают информацию семейного онкоанамнеза пациентов (пробандов), отягощенных раком молочной железы или яичников, формируют контингент больных (пробандов), подлежащих
молекулярно-генетическим исследованиям на носительство широко распространенных
герминальных мутаций, предрасполагающих к развитию рака молочной железы или яичников - BRCA 1 и/или BRCA 2. Проводят молекулярно-генетический анализ образцов периферической крови пробандов синдромальных семей на выявление герминальных
мутаций в генах BRCA 1 и/или BRCA 2. Формируют контингент родственников пробандов, то есть сибсов, носителей герминальных мутаций в генах, предрасполагающих к раку
молочной железы или яичников. Проводят молекулярно-генетический анализ образцов их
периферической крови. Формируют регистр наследственной онкопатологии, включающий
группы высокого онкологического риска (сибсов). За группами онкориска организуют медицинский мониторинг.
Способ осуществляют следующим образом.
Проводят анкетирование пациентов (пробандов), отягощенных раком молочной железы или яичников. Получают информацию их семейного онкоанамнеза и осуществляют
клинико-генеалогический анализ родословных. Формируют контингент пробандов, подлежащих молекулярно-генетическим исследованиям на носительство герминальных мутаций BRCA 1 и/или BRCA 2, предрасполагающих к развитию злокачественных
новообразований молочной железы или яичников. Проводят молекулярно-генетический
анализ образцов периферической крови пробандов синдромальных семей на выявление
2
BY 12102 C1 2009.06.30
герминальных мутаций в генах, предрасполагающих к раку молочной железы или яичников, формируют контингент сибсов, то есть родственников пробандов, с наследственной
предрасположенностью к раку молочной железы и/или раку яичников. Проводят молекулярно-генетический анализ образцов периферической крови сибсов. Формируют регистр
наследственной онкопатологии, включающий группы высокого онкологического риска. За
группами онкориска организуют медицинский мониторинг. При выявлении мутаций генов BRCA 1 и/или BRCA 2 осуществляют профилактику наследственного рака молочной
железы или яичников путем диспансеризации сибса и лечения предраковой или фоновой
патологии рака молочной железы, яичников или генетически ассоциированного с ними
злокачественного новообразования.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Проводят молекулярно-генетический анализ образцов периферической крови пробандов и сибсов синдромальных семей на выявление герминальных мутаций в генах
BRCA 1 и/или BRCA 2, предрасполагающих к развитию рака молочной железы или яичников.
2. Формируют регистр наследственного рака молочной железы и яичников.
3. Осуществляют по результатам молекулярно-генетических исследований целенаправленную диспансеризацию лиц, имеющих высокий онкологический риск развития рака
молочной железы или яичников.
Вышеизложенное дает возможность организовать диспансеризацию целенаправленно
и экономично. Это позволяет снизить уровень заболеваемости и смертности от наследственно-детерминированного рака в результате своевременного выявления и лечения как
предраковой и фоновой патологии молочной железы или яичников, так и генетически ассоциированного с ними злокачественного новообразования в группах наследственного
онкориска.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
1. Пробанд Г.Т.П., 1956 г.р., еврейка (г. Минск). Диагноз: билатеральный рак молочной железы (41 и 44 года).
Семейный онкоанамнез:
тетя по линии матери - Е.А.М. (II степень родства) рак яичников (59 лет).
Предварительный расчет вероятности носительства пробандом герминальных мутаций BRCA 1 или BRCA 2, согласно отягощенному семейному онкоанамнезу, 44,6 %. Последующий молекулярно-генетический анализ образца крови пробанда выявил
носительство герминальной мутации BRCA 1 (5382 ins С).
Для проведения молекулярно-генетических исследований и медицинского онкомониторинга в группу повышенного риска включены следующие кровные родственники пробанда Г.Т.П.:
сын - Г.П.В., 1982 г.р. (г. Минск), имеющий 50 % вероятность носительства мутации
BRCA 1 (5382 ins С), который имеет наследственно обусловленную вероятность повышенного риска злокачественных новообразований толстой кишки и предстательной железы;
сестра - Ж.Г.П., 1967 г.р., и ее дети;
две дочери тети пробанда Е.А.М., отягощенные раком яичников, имеющие высокую
вероятность носительства мутации BRCA 1 (5382 ins С) и, следовательно, наследственный
риск развития раннего рака молочной железы и яичников.
2. Пробанд М.Л.А., 1955 г.р., белоруска (г. Минск). Диагноз: рак молочной железы
(45 лет). Семейный онкоанамнез:
отец (I степень родства) рак поджелудочной железы (69 лет);
бабушка по отцу (II степень родства) рак яичников (48 лет);
тетя по отцу (II степень родства) рак матки (43 года);
двоюродная сестра по отцу (III степень родства) рак молочной железы (50 лет).
3
BY 12102 C1 2009.06.30
В связи с отягощенным семейным онкоанамнезом проведен молекулярно-генетический анализ образца крови пробанда, который установил у него носительство мутации
BRCA 1 (5382 ins С).
В группу наследственного онкориска для проведения онкомониторинга и молекулярно-генетических исследований образцов крови включены следующие кровные родственники пробанда М.Л.А.:
дочь - И.Е.А., 1983 г.р. (г. Минск), вероятность носительства мутации BRCA 1 (5382
ins С) у нее составляет 50 %, следовательно, высока вероятность развития раннего рака
молочной железы и яичников;
сын - М.Я.А., 1985 г. р. (г. Минск), у которого вероятность носительства аналогичной
герминальной мутации - 50 % и, следовательно, повышена вероятность развития рака толстой кишки и предстательной железы.
3. Пробанд Ю.Л.В., 1960 г.р., еврейка (г. Минск). Диагноз: рак молочной железы
(36 лет). Семейный онкоанамнез:
тетя по линии матери (II степень родства) рак яичников (43 года);
тетя по линии матери (II степень родства) рак молочной железы (35 лет);
бабушка по линии матери (II степень родства) рак тела матки (37 лет).
Предварительный расчет вероятности носительства пробандом герминальных мутаций BRCA 1 и BRCA 2 в соответствии с семейным онкоанамнезом составил 48,2 %. Молекулярно-генетический анализ выявил у пробанда герминальную мутацию BRCA 1 (5382
ins С).
В группу наследственного онкориска включены следующие кровные родственники
пробанда Ю.Л.В.:
мать - К.В.С., 1939 г.р. (Минская обл.), вероятность носительства мутации BRCA 1
(5382 ins С) у нее составила 31,9 %. Следовательно, возможен повышенный наследственно
обусловленный риск рака молочной железы и яичников;
дочь - М.С.А., 1983 г.р. (г. Минск), вероятность носительства герминальной мутации
BRCA 2 (5382 ins С) равна 50 %, и возможно повышен риск наследственного рака молочной железы и яичников;
сын - Ю.В.А., 1980 г.р. (г. Минск), вероятность носительства герминальной мутации
BRCA 1 (5382 ins С) - 50 %, и возможно повышен риск наследственного рака толстой
кишки и предстательной железы;
дети тетей пробанда - Г.Р.С. и Ф.Т.С. (Минская обл.). Определить наследственную
предрасположенность к онкозаболеваниям у них будет возможно после выявления герминальной мутации, в первую очередь, у их матери.
4. Пробанд П.В.И., страдает раком молочной железы. При клинико-генеалогическом
анализе установлено, что мать П.Е.И. умерла от рака молочной железы. При ДНКдиагностике выявлена мутация BRCA1 (5382 insc).
Обследованы сын П.В.С. - мутаций BRCA1 и BRCA2 не обнаружено, дочь Ш.Н.И. выявлена мутация BRCA2 (617delT). Данный пример иллюстрирует более высокую вероятность развития рака молочной железы, чем рака яичников, у дочери пробанда. Поэтому
схема диспансеризации заключается в тщательном обследовании и наблюдении сибса у
маммолога; у сына нормальный BRCAl/BRCA2-генотип, поэтому диспансерному наблюдению не подлежит.
У родственников вышеперечисленных пробандов взяты образцы крови и выполнены
молекулярно-генетические исследования, при которых определены гены герминальных
мутаций BRCA 1 и/или BRCA 2, предрасполагающих к развитию рака молочной железы
или яичников. Организован медицинский мониторинг по разработанному алгоритму.
По нашим предварительным данным у женщин, отягощенных раком молочной железы
и яичников, частота фоновых предраковых заболеваний составляет 71 %.
4
BY 12102 C1 2009.06.30
Таким образом, разработан способ первичной (снижение заболеваемости) и вторичной
(снижение смертности) профилактики наследственно-детерминированных форм рака молочной железы, яичников и генетически ассоциированного с ними злокачественного новообразования. Способ рекомендован к использованию в практическом здравоохранении.
Источники информации:
1. Патент РФ 2230491, 2004.
2. Патент РФ 2216732, 2003.
3. Ford D., Easton D. F., Stratton M. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of
BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families // Amer. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol.62. P.676-689.
4. Ford D., Easton D.F. The breast-ovarian cancer syndrom and BRCA1 // Zn.: Genetic predisposition to cancer. Chapman and Hull Medical. London, 1996. - P.239-252.
5. Friedman L.S., Gayther S.A, Kurosaki Т., Mutation analysis of BRCA1 and BRCA2 in
male breast cancer population. Am. Y. Hum. Genet. - 1997. Vol. 60. - P. 313-319.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
86 Кб
Теги
by12102, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа