close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12138

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.08.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 12138
(13) C1
(19)
C 07D 213/00
A 61K 31/44
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ ЭМОКСИПИНА
(21) Номер заявки: a 20071109
(22) 2007.09.12
(43) 2009.04.30
(71) Заявитель: Республиканское унитарное производственное предприятие
"Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Григорян Грант Оганесович; Петров Петр Тимофеевич; Трухачева Татьяна Викторовна; Чернецкая Юлия Григорьевна; Новик
Татьяна Павловна (BY)
(73) Патентообладатель: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(56) Математическое моделирование и методы синтеза ГХП. Задание на лабораторную работу. Лабораторная работа
№ 3 (вариант 6), регламент получения
продукта 1, 2004,
[http://cisserver.muctr.edu.ru/alk/cismathmod/laboratory/lab3/variants/var6/
l3-var6.php].
JP 58152868 A, 1983.
WO 92/19597 A1.
BY 12138 C1 2009.08.30
(57)
Способ получения субстанции эмоксипина путем обработки 2-этил-6-метил-3гидроксипиридина концентрированной соляной кислотой в ацетоне и последующего выделения при охлаждении, отличающийся тем, что растворение 2-этил-6-метил-3гидроксипиридина в ацетоне осуществляют при нагревании до температуры 38-40 °С и
расходе ацетона 9,55 л на 1 кг исходного вещества, затем смесь обрабатывают концентрированной соляной кислотой из расчета 0,56 л на 1 кг исходного вещества и полученную
суспензию охлаждают до температуры 13-15 °С.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения субстанции эмоксипина.
Известен способ получения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, основанный на взаимодействии 5-метил-2-пропионилфурана в среде растворителя при повышенных давлении
и температуре с 25 % водным или спиртовым раствором аммиака [1]. Недостатком аналога является то, что для получения гидрохлорида 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина
(эмоксипина) необходимо проведение дополнительной химической реакции.
Прототипом заявляемого изобретения является способ получения субстанции эмоксипина путем обработки 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина концентрированной соляной
кислотой в ацетоне [2].
В отличие от прототипа заявленный способ получения эмоксипина отличается тем,
что его осуществляют при Т = 38-40 °С, а осаждение эмоксипина соляной кислотой проводят при ее расходе 0,56 л на 1 кг исходного продукта и расхода ацетона - 9,55 л на 1 кг.
В известном способе температура нагревания составляет 47 ± 3 °С, а расход кислоты и
ацетона соответственно - 0,74 л/кг и 12 л/кг. При этом выход эмоксипина в заявленном
способе с 1 кг 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина составляет 1,04 кг, а в известном -
BY 12138 C1 2009.08.30
0,965 кг. Отличием заявленного способа является также температура охлаждения суспензии до 13-15 °С, в известном - до 6-10 °С. Это отличие позволяет исключить необходимость применения дополнительных средств для охлаждения.
Приведенные отличительные признаки заявленного способа позволяют повысить выход готового продукта на 7,2 % по сравнению с известным способом. Это увеличивает
выход эмоксипина на 75 кг по сравнению с выходом, получаемым в известном способе.
Заявленный способ позволяет значительно экономить затраты энергии и используемого
сырья.
Заявленный способ получения субстанции эмоксипина осуществляется следующим
образом:
В реактор загружают 2,3 кг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина и 22,0 л ацетона. Смесь
перемешивают при нагревании до 38-40 °С и порционно (по 0,1 л) из капельной воронки
задают 1,3 л соляной кислоты в течение 1,5-2 часа так, чтобы температура реакционной
смеси не превышала 48-53 °С. Затем реакционнную смесь охлаждают до 13-15 °С и выдерживают при этой температуре в течение часа. Наблюдается выделение кристаллов
эмоксипина. Отфильтровывают выделившиеся кристаллы на нутч-фильтре. Кристаллы
эмоксипина промывают дважды ацетоном (2×1л). Ацетоновый маточник в количестве
(22 ± 0,5) л регенерируют и получают 19 ± 0,5 л ацетона. Выход продукта составляет
2,4 ± 0,1 кг.
Заявляемым способом можно получать любое количество субстанции (в зависимости
от объема реактора), практически безотходное производство. Процесс является нетрудоемким.
Полученную субстанцию используют для производства лекарственных средств.
Эмоксипин (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина гидрохлорид) - водорастворимый
синтетический антиоксидант с выраженной антирадикальной активностью - является
структурным аналогом витамина B6. Свойства эмоксипина как ингибитора радикальных
процессов обусловлены наличием в его молекуле гидроксила фенольного типа.
Субстанция эмоксипина представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком
мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде, спирте и хлороформе, плохо
растворим в ацетоне и эфире, температура плавления от 213 до 218 °С. Водные растворы
эмоксипина прозрачны, бесцветны или слабоокрашены.
Эмоксипин мало токсичен: ЛД50 у мышей составляет 205, 310 и 1750 мг/кг соответственно при введении внутривенно, внутрибрюшинно и per os.
Исследования молекулярных механизмов действия эмоксипина показали, что он обладает целым комплексом свойств:
ингибирует свободнорадикальное окисление, активно реагирует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов и белков;
стабилизирует мембранные структуры, в частности мембранные структуры клеток
крови (эритроциты);
ингибирует агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo;
ингибирует полимеризацию фибрина, тормозит переход фибриномера в фибринполимер;
ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов, увеличивает содержание
ц АМФ и ц ГМФ.
Эмоксипин обладает антиагрегационным, антигипоксическим, ангиопротективным
действием. Показания к применению препаратов эмоксипина - внутриглазные кровоизлияния, диабетическая ретинопатия, центральные хориоретинальные дистрофии, тромбоз
центральной вены сетчатки и ее ветвей, посттравматические кровоизлияния, осложненная
миопатия, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического и
геморрагического характера, острый инфаркт миокарда, профилактика "синдрома реперфузии", нестабильная стенокардия.
2
BY 12138 C1 2009.08.30
Источники информации:
1. RU 2211833, 2001 (аналог).
2. Математическое моделирование и методы синтеза ГХП. Задание на лабораторную
работу. Лабораторная работа № 3 (вариант 6), регламент на получение продукта 1, 2004
(прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
71 Кб
Теги
by12138, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа