close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12216

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.08.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 12216
(13) C1
(19)
A 61N 5/06
A 61K 31/40
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
(21) Номер заявки: a 20070152
(22) 2007.02.13
(43) 2008.10.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Сакович Игорь Иванович;
Федулов Александр Сергеевич;
Сельский Марк Станиславович; Шамкалович Андрей Владимирович; Веевник Дмитрий Петрович; Трухачева Татьяна Викторовна (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(56) RU 2214293 С2, 2003.
BY 5651 С1, 2003.
RU 2201762 С1, 2003.
RU 2236270 С2, 2004.
RU 2005120231 А, 2007.
ЕДЕМСКАЯ О.В. и др. Российский
онкологический журнал. - 2006. - № 4. C. 48-50.
BY 12216 C1 2009.08.30
(57)
Способ комбинированного лечения злокачественной опухоли головного мозга путем
хирургического удаления опухолевой ткани и фотодинамической лазерной терапии, отличающийся тем, что во время хирургического вмешательства вводят в центральную вену
болюсно фотолон в дозе 1,0-2,5 мг/кг массы тела больного со скоростью 4 мл/мин и через
15-20 мин облучают ложе опухоли лазерным излучением с длинами волн 670 нм и 1000 нм,
плотностью мощности 100-450 мВт/см2 до достижения общей дозы 50-150 Дж/см2.
Изобретение относится к медицине, а именно к области нейрохирургии, в частности
нейроонкологии и химиотерапии, и может использоваться для улучшения результатов
оперативного лечения первичных и рецидивных злокачественных (в том числе метастатических) опухолей головного мозга супра- и субтенториальной локализации.
Потребность в разработке подобного способа обусловлена особой актуальностью проблемы лечения опухолей головного мозга, ограниченной возможностью радикального
удаления подобных опухолей, склонностью их к рецидивированию и продолженному росту даже при строгом соблюдении общепринятых стандартов лечения, включающего хирургическое удаление опухоли, лучевую и химиотерапию.
Известен способ комбинированного лечения внутримозговых опухолей, заключающийся в проведении цитокиновой иммунной терапии до и/или после нейрохирургического вмешательства. При данном способе внутривенно вводятся лимфакин-активированные
киллерные клетки, выделенные из 800 мл венозной крови больного с 2 000 000 ME дрожжевого рекомбинантного интерлейкина-2. Способ позволяет повысить эффективность лечения и обеспечить более легкое проведение хирургического удаления опухоли при
отсутствии выраженных побочных эффектов [1].
BY 12216 C1 2009.08.30
Недостатки данного способа заключаются в высокой стоимости, сложности использования и значительной продолжительности срока терапии.
Известен способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей методом сочетанного воздействия фотосенсибилизаторов сосудистого (ФССД) и клеточного (ФСКД)
действия, накапливающихся в отдаленных от сосудов клеточных структурах. Введение
ФССД и соответствующее облучение проводят, по крайней мере, не ранее введения ФСКД и
соответствующего облучения. Способ позволяет более полноценно разрушить опухоль [2].
Недостатками этого способа являются многоэтапность, значительная длительность,
необходимость повторного введения высоких доз фотосенсибилизаторов, использование
кратного лазерного облучения.
Существует способ фотодинамической терапии опухоли, заключающийся в том, что
вводят фотосенсибилизатор, осуществляют низкоинтенсивное лазерное воздействие на
патологический очаг и регистрируют коэффициент отражения в его центре и на границе,
по которому определяют интенсивность спектров флюоресценции фотосенсибилизатора.
При равенстве интенсивности в центре и на границе и превышении последней, по меньшей
мере, в три раза интенсивности спектров флюоресценции фотосенсибилизатора в интактной области производят сеанс лазерного облучения. Непрерывно регистрируют величину
уменьшения разницы между интенсивностью на границе и в интактной области до момента ее повторного роста, по которому определяют окончание сеанса. При этом не возникает
негативных последствий, таких, как стойкие плотные отеки и некрозы окружающих опухоль интактных тканей [3].
Недостатками этого способа являются значительная длительность и возможность использования только при поверхностно расположенных опухолях.
Наиболее близким по технической сущности и достигнутому положительному результату
является способ лечения злокачественных опухолей головного мозга с использованием
фотодинамической лазерной терапии [4]. Способ включает проведение локорегиональной
доставки фотосенсибилизатора в ликворные пространства головного мозга, подведение
световода к ложу удаленной опухоли и осуществление двух последовательных сеансов
чрескожной транскраниальной фотодинамической лазерной терапии посредством сканирующего облучения расфокусированным лучом лазера, проведение сеансов чрескожной
транскраниальной фотодинамической лазерной терапии с интервалом в 24 ч. Доставку
фотосенсибилизатора в ликворные пространства головного мозга начинают спустя 10-12
суток после проведения операции, фотосенсибилизатор вводят в ликворные пространства
дважды через 24 ч, при этом через 2 ч после второго введения фотосенсибилизатора осуществляют сеансы фотодинамической лазерной терапии, которые проводятся расфокусированным лучом лазера с длиной волны 675 нм.
Недостатком этого способа является многоэтапность методики, усложняющей техническое выполнение способа лечения и связанной с необходимостью повторного введения
высоких доз фотосенсибилизаторов и кратным лазерным облучением, что в ряде случаев
вызывает нежелательные фотохимические реакции, повторное использование инвазивных
методик, в этой связи, данный способ не нашел широкого клинического применения.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в повышении эффективности способа лечения опухолей головного мозга путем увеличения продолжительности и
улучшения качества жизни больных со злокачественными опухолями головного мозга.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе комбинированного лечения
злокачественной опухоли головного мозга путем хирургического удаления опухолевой
ткани и фотодинамической лазерной терапии во время хирургического вмешательства
вводят в центральную вену болюсно фотолон в дозе 1,0-2,5 мг/кг массы тела больного со
скоростью 4 мл/мин и через 15-20 минут облучают ложе опухоли лазерным излучением с
длинами волн 670 нм и 1000 нм, плотностью мощности 100-450 мВт/см2 до достижения
общей дозы 50-150 Дж/см2.
2
BY 12216 C1 2009.08.30
Способ осуществляют следующим образом.
Больным с первичными, рецидивными злокачественными и метастатическими опухолями
головного мозга выполняется хирургическое удаление доступной порции опухолевой ткани с
применением микрохирургических технологий и ультразвукового дезинтегратора (при
необходимости), то есть удаляется функционально и анатомически обоснованная часть
опухоли или весь узел, производится тщательный гемостаз. Фотосенсибилизатор фотолон
вводят во время операции в центральную вену болюсно со скоростью 4 мл в минуту в дозе
1,0-2,5 мг/кг массы тела больного в зависимости от фоточувствительности пациента и
предполагаемой злокачественности опухоли. Лазерное облучение проводят одномоментно
в ходе операции в течение 10 мин (длина волны 670 и 1000 нм, абсорбция фотолона
(λmax) составляет 655 нм, флуоресценция - 662 нм) через 15-20 минут после введения
фотолона и при исчезновении напряжения мозга и появлении его удовлетворительной пульсации. Для усиления эффекта и более глубокой пенетрации активирующего фотосенсибилизатор лазерного луча дополнительно используется совмещенный инфракрасный лазер
(усиление эффекта фотодинамической терапии при облучении лазером с длиной волны
670 нм) в импульсном режиме.
Число сеансов облучения - 1. Плотность мощности лазерного излучения - 100-450 мВт/см2.
Световая доза облучения определяется в зависимости от клинической и морфологической
формы, глубины инфильтрации (от 50 до 150 Дж/см2). В послеоперационном периоде в
течение 2-4 дней больной соблюдает световой режим.
Препарат фотолон зарегистрирован Фармакологическим Комитетом РБ [5]. Фотолон
представляет собой комплекс тринатриевой соли хлорина Е6 и поливинилпирролидона.
От других фотосенсибилизаторов его выгодно отличает быстрое выведение из организма,
низкая фототоксичность при первичном и повторных введениях, малый период повышенной фотосенсибилизации, низкая частота побочных реакций. Также необходимо отметить
сравнительно невысокую стоимость препарата по сравнению с аналогами. Допускается
его применение внутривенно и интратекально.
Используемые в заявленном способе дозы не превышают доз, рекомендуемых в инструкции по применению препарата. Доказана его эффективность в лечении пациентов и с
рецидивами злокачественных глиом. Важной особенностью применения фотодинамической терапии с фотолоном является то, что методика может реализовываться и при локализации опухоли в задней черепной ямке.
Заявляемый способ использовался в нейрохирургической клинике БГМУ на базе нейрохирургического отделения 9-й ГКБ г. Минска при лечении 12 пациентов с первичными
злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга, в 3 случаях при рецидивах и продолженном росте. Супратенториально опухоли располагались в 10 наблюдениях, в задней черепной ямке - в двух.
Опухоли инфильтративного роста удалены субтотально, узловые - тотально. Катамнез
больных прослежен от 3 до 18 месяцев. Летальных исходов за этот период не отмечено.
Накопление фотолона (нормальная ткань/опухоль, через 20 минут после введения автоматическим шприцом, 1,5 мг/кг веса) при степени злокачественности (Gr) 1-2 составило 1:7,
а при Gr 3-4-1:6. Фототоксического действия фотолона и отклонений со стороны гематологических показателей при однократном его введении ни в одном случае не отмечено.
Во всех случаях субтотального удаления опухоли при динамическом КТ (МРТ) наблюдении в катамнезе отмечается стабилизация опухолевого процесса и отсутствие роста
опухоли.
Пример 1.
Больная С., 1975 года рождения. Находилась на лечении с диагнозом: "Продолженный
рост дедифференцированной астроцитомы лобной, теменной и височной долей левого полушария головного мозга с обрастанием сосудов сильвиевой группы и инфильтративным
ростом, симптоматическая эпилепсия". Клинические проявления появились за 4 недели до
3
BY 12216 C1 2009.08.30
операции. Заболевание манифестировало эпиприпадками. При МРТ головного мозга выявлено объемное образование с дислокацией срединных структур вправо до 7 мм и выраженным перифокальным отеком. При офтальмологическом исследовании обнаружен
застой дисков зрительных нервов.
Объективно перед операцией: общее состояние субкомпенсированное, в сознании, себя обслуживает самостоятельно/ Сухожильные рефлексы S<D, правосторонний пирамидный гемипарез. По шкале Карновского - 80 баллов. Были выставлены показания для
операции и после получения письменного информированного согласия больного и родственников 08.04.2005 г. произведена костно-пластическая трепанация в левой лобновисочно-теменной области, субтотальное удаление опухоли. Участок опухоли, прорастающий среднюю мозговую артерию, не удален из-за риска развития грубых неврологических нарушений. Проведен курс фотодинамической терапии остатков опухоли в ходе
операции (во время операции введено 1,5 мг/кг массы тела больной фотолона, световая
доза облучения 100 Дж/см2, длина волны лазерного излучения 670 и 1000 нм), операция
закончена декомпрессией.
После выхода из наркоза больная в ясном сознании, общемозговые симптомы и проявления внутричерепной гипертензии регрессировали к 7 суткам. Уровень гемипареза
снизился до легкого. На протяжении 2-х суток после операции отмечалась тошнота, головокружение, напрямую не связанные с применением химиотерапии, которые купировались
медикаментозно. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением, признаков
стойкого повышения внутричерепного давления в послеоперационном периоде не отмечалось. Результаты лабораторных исследований крови и показатели гемодинамики соответствовали стандартному течению послеоперационного периода. Выписана из стационара на 13 сутки после операции. После выписки больной проведен курс лучевой терапии по
стандартной схеме. Индекс Карновского за период катамнестического наблюдения соответствует 90-100 баллам. При контрольном МРТ головного мозга через 1,3 и 12 месяцев
после операции признаков продолженного роста опухоли не выявлено, отмечается стабилизация процесса, судорожный синдром успешно купируется медикаментозно. Больная в
настоящее время работает на прежней должности.
Пример 2.
Больная П., 1977 года рождения. Находилась на лечении с диагнозом: "Рак левой молочной железы 3В стадия с метастазированием в левые лобную и височную доли головного мозга, судорожный синдром". Оперирована по поводу рака молочной железы за 4 года
до появления церебральных расстройств, проявившихся общесудорожными припадками.
При РКТ исследовании выявлено округлое объемное образование (опухоль) вышеописанной локализации с большой зоной перифокального отека. В предоперационном периоде
состояние больной субкомпенсированное, соответствовало 70 баллам шкалы функционального состояния Карновского.
17.10.05 больная госпитализирована в нейрохирургический стационар.
В неврологическом статусе отмечались гомолатеральный умеренный гемипарез, явления сенсомоторной афазии, центральный парез левого лицевого нерва, легкое ограничение взора вверх.
На глазном дне выявлена венозная ангиопатия сетчатки. На предоперационной ЭЭГ
выявлен очаг медленно-волновой активности в левой височно-теменной области.
Операция 20.10.2005: "Костно-пластическая трепанация в левой лобно-височно-теменной области, полное удаление опухоли с интраоперационным курсом фотодинамической
терапии (во время операции введено 1,8 мг/кг массы тела больной фотолона, световая доза
облучения 150 Дж/см2, длина волны лазерного излучения 670 и 1000 нм). Контрольное КТ
исследование головного мозга через 10 суток подтвердило полное удаление опухоли с явлениями незначительного послеоперационного отека головного мозга в зоне операции без
выраженных признаков сдавления срединных структур. К 12-м суткам состояние больной
4
BY 12216 C1 2009.08.30
улучшилось до удовлетворительного, регрессировали менингеальные симптомы и гемипарез, эпиприпадков не отмечалось. При разгрузочных спинномозговых пункциях санация
ликвора и нормализация внутричерепного давления произошли в стандартные в соответствии с тяжестью вмешательства сроки. Больная выписана из стационара 02.11.2005. МРТ
головного мозга через 6 месяцев после операции признаков продолженного роста не выявило. Общее состояние больной соответствует 80 баллам шкалы Карновского. Исход на
период катамнестического наблюдения расценен как хорошее восстановление, больная
находится в семье, в постороннем уходе не нуждается.
Контрольную группу составило 13 больных. По исходному состоянию с учетом шкалы
Карновского по оценке функционального статуса, возрасту, полу, локализации опухолевого процесса, патогистологическим анализам группы больных сопоставимы. Катамнестическое наблюдение (2-20 мес.) показывает, что применение фотосенсибилизатора
фотолона, активируемого лазерным излучением с длиной волны 670 и 1000 нм, является
эффективным и оправданным способом лечения. В послеоперационном периоде гнойновоспалительных осложнений, фототоксичности, гематологических нарушений, неконтролируемого отека мозга и неврологических выпадений, связанных с применением фотодинамической терапии, не отмечено. В группе больных, оперированных данным способом,
умерших на период катамнестического наблюдения нет, в контрольной группе безрецидивный период у 3 умерших больных составил 12-36 недель, а у 4 отмечается КТ (МРТ)
картина продолженного роста опухоли и формируются показания для повторного оперативного лечения. Анализ результатов хирургического лечения больных с исследуемой патологией показал, что метод комплексного хирургического лечения с применением
фотодинамической терапии и комбинированным лазерным облучением способствует избирательной деструкции злокачественных клеток, локальному воздействию на опухоль.
Это является существенным преимуществом метода по сравнению с системной химиотерапией и позволяет осуществлять паллиативное лечение прогрессирующих и не подлежащих радикальному удалению опухолей различных областей головного мозга.
Вышеперечисленное способствует достижению длительной клинической стабилизации и замедлению прогрессирования опухолевого процесса, что удлиняет продолжительность жизни данной категории больных.
Способ несложен в исполнении, не требует дорогостоящего дополнительного оборудования и может использоваться в любой нейрохирургической клинике, занимающейся
нейроонкологией.
Источники информации:
1. Патент РФ на изобретение 2201762, МПК А 61К 38/20, А 61Р 35/00, 2003.
2. Патент РФ 2113254, МПК А 6IN 5/06, 1998.
3. Патент РФ 2119363, МПК A 61N 5/06, 1998.
4. Патент РФ 2214293, МПК А 61N 5/067, 2003.
5. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата "Фотолон". Утверждена Минздравом Республики Беларусь 9 октября 2001. Регистрационный номер 05/10/886.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
100 Кб
Теги
патент, by12216
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа