close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12480

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.10.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 12480
(13) C1
(19)
C 07C 277/00
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N’-ДИАЦИЛАМИНОГУАНИДИНОВ
(21) Номер заявки: a 20060365
(22) 2006.04.17
(43) 2007.12.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Кравченя Николай Антонович; Соколов Константин Николаевич; Соколов Николай Константинович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(56) SU 1340583 A3, 1987.
SU 1498383 A3, 1989.
EP 0195971 A2, 1986.
EP 0646573 A1, 1995.
US 6436999 B1, 2002.
US 4477428, 1984.
US 4898978, 1990.
BY 12480 C1 2009.10.30
(57)
Способ получения N,N'-диациламиногуанидинов общей формулы
CH4N4-[C(O)R]2,
где R означает C3-C14-алкил, а CH4N4 представляет собой остаток аминогуанидина,
заключающийся в том, что моногидрат сульфата аминогуанидина или гидрокарбонат
аминогуанидина подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы RCOOH, где R имеет указанные выше значения, при температуре 60-70 °С в присутствии
15-24 %-ного олеума в качестве конденсирующего агента.
Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы
CH4N4-[C(O)R]2,
(1)
где R = C3-C14 алкил, a CH4N4 представляет собой остаток аминогуанидина.
Указанные соединения могут быть использованы как биологически активные вещества пролонгированного действия, ингибирующие образование NO в организме.
Известны моноацильные производные аминогуанидина как лекарственные препараты,
регулирующие образование NO в организме [Пат. США № 5681861 // РЖ Хим. - 1999. № 12 О 302 П; заявка Германии № 19621038 // РЖ Хим. - 1999. - № 7 О 41П; заявка Германии № 10048260 // РЖ Хим. - 2003. - № 5, 03.05 - 19р.2.84 П].
Известны способы получения моноацильных производных гуанидина, заключающиеся во взаимодействии гуанидина с хлорангидридами карбоновых кислот или этиловыми
эфирами карбоновых кислот в пиридине, метаноле или изопропаноле [Пат. Франции
№ 5704 М // РЖ Хим. - 1969. - № 23 Н 331 П; пат. СССР № 353416 // Изобретения. - 1972. № 29; пат. Швейцарии № 479559 // РЖ Хим. - 1970. - № 15 Н 380 П].
Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения ацилгуанидинов путем взаимодействия гуанидина с этиловыми эфирами карбоновых
кислот в изопропаноле [Пат. Швейцарии № 479559 // РЖ Хим. - 1970. - № 15 Н 380 П].
Недостатком указанного способа является использование более дорогих этиловых
эфиров карбоновых кислот, органических растворителей, большая продолжительность
BY 12480 C1 2009.10.30
реакции ацилирования (18-20 часов). В результате получаются моно-N-ацильные производные гуанидина.
Целью изобретения является упрощение технологического процесса, снижение себестоимости целевых продуктов, расширение арсенала средств воздействия на живой организм благодаря получению N,N'-диациламиногуанидинов.
Поставленная цель достигается согласно способу получения N,N'-диациламиногуанидинов общей формулы (1), взаимодействием моногидрата сульфата аминогуанидина
или гидрокарбоната аминогуанидина с избытком карбоновой кислоты R-COOH, где R
имеет указанные значения в среде олеума при температуре 60-70 °С.
Пример 1
N,N'-дибутириламиногуанидин. К смеси, состоящей из 5,0 г (57 ммоль) масляной кислоты
и 3,0 г (11,4 ммоль) моногидрата сульфата аминогуанидина прибавляют при интенсивном перемешивании порциями 8,0 мл 24 %-ного олеума. Температуру реакции поддерживают в пределах 60-70 °С. Реакционную массу перемешивают при этой температуре до образования
гомогенного сиропообразного раствора (5-10 мин), охлаждают до 15-20 °С и выливают на 4050 г льда, нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до pH 7,5-8,0 при интенсивном охлаждении, фильтруют, промывают водой, сушат и получают 3,25 г (67 %) N,N'дибутириламиногуанидина. Т разлож. 160 °С, из спирта. C9H18N4O2.
Пример 2
Аналогично из 6,5 г (55 ммоль) капроновой кислоты, 3,0 г (11,4 ммоль) моногидрата
сульфата аминогуанидина, 8,0 мл 24 %-ного олеума получают 4,95 г (81 %) очищенного
N,N'-дигексаноиламиногуанидина. Т пл. 160 °С (с разлож.) из спирта. C13H26N4O2.
Пример 3
Аналогично из 4,5 г (34,6 ммоль) энантовой кислоты, 2,0 г (7,5 ммоль) моногидрата
сульфата аминогуанидина, 5,5 мл 24 %-ного олеума получают 3,8 г (84 %) N,N'диэнантоиламиногуанидина. Т пл. 152 °С (с разлож.) из спирта. C15H30N4O2.
Пример 4
Аналогично из 5,0 г (35 ммоль) каприловой кислоты, 2,0 г (7,5 ммоль) моногидрата
сульфата аминогуанидина, 5,5 мл 24 %-ного олеума получают 4,25 г (86 %) N,N'диоктаноиламиногуанидина. Т пл. 152 °С (с разлож.) из спирта. C17H34N4O2.
Пример 5
Аналогично из 5,3 г (31 ммоль) каприновой кислоты, 2,0 г (7,5 ммоль) моногидрата
сульфата аминогуанидина, 6,0 мл 20 %-ного олеума получают 5,6 г (97 %) N,N'дидеканоиламиногуанидина. Т пл. 130 °С (с разлож.) из спирта. C21H42N4O2.
Пример 6
Аналогично из 3,1 г (15,5 ммоль) лауриновой кислоты, 1,0 г (3,8 ммоль) моногидрата
сульфата аминогуанидина, 6,0 мл 20 %-ного олеума получают 3,1 г (93,5 %) N,N'дилауроиламиногуанидина. Т пл. 120 °С (с разлож.) из спирта. C25H50N4O2.
Пример 7
Аналогично из 3,5 г (15,5 ммоль) миристиновой кислоты, 1,0 г (7,4 ммоль) гидрокарбоната аминогуанидина, 6,0 мл 15 %-ного олеума получают 3,4 г (94 %) N,N'димиристоиламиногуанидина. Т пл. 84-88 °С из 50 % - АцОН. C29H58N4O2.
Пример 8
Аналогично из 3,8 г (15,7 ммоль) пентадекановой кислоты, 1,0 г (7,4 ммоль) гидрокарбоната аминогуанидина, 6,0 мл 15 %-ного олеума получают 3,5 г (91 %) N,N'дипентадеканоиламиногуанидина. Т пл. 89-90 °С из 60 % - АцОН. C31H62N4O2.
Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на
С, N, Н, масс-спектров, ИК-спектров.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
2
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
65 Кб
Теги
by12480, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа