close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12635

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
G 01N 33/531
G 01N 33/564
G 01N 33/566
A 61K 39/395
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 12635
(13) C1
(19)
БИОСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНОСОРБЕНТ ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОЙ
ЭЛИМИНАЦИИ АУТОАНТИТЕЛ К ТИРОИДНОЙ ПЕРОКСИДАЗЕ
ЧЕЛОВЕКА ИЗ ПЛАЗМЫ ИЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
(ВАРИАНТЫ)
(21) Номер заявки: a 20080993
(22) 2008.07.28
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Грибовская Ольга Викторовна; Шутова Ирина Владимировна; Цыганова Олеся Васильевна;
Макаревич Денис Александрович;
Мартинович Вера Павловна; Свиридов Олег Васильевич; Голубович
Владимир Петрович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) ВАШКЕВИЧ И.И. и др. // Прикладная
биохимия и микробиология. - 2002. Т. 38. - №1. - С. 96-102.
RU 2325172 C2, 2008.
LINDBERG B. et al. // The Journal of
Laboratory and Clinical Medicine, 1997. Vol. 130(6). - P.585-589.
CA 2050046 A1, 1992.
(57)
1. Биоспецифический иммуносорбент для селективной элиминации аутоантител к тироидной пероксидазе человека из плазмы или сыворотки крови человека, содержащий в
качестве матрицы BrCN-сефарозу, а в качестве биоселективного лиганда - тетрапептид
H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe и имеющий следующую химическую формулу
BY 12635 C1 2009.12.30
O
OH
OH
C O
C
NH
NH
CNH
CNH
H2C
CH2
OO
H
H
H
H2
C HO
O
O
O
H
H
O
H
O H
O H
H
CNH
CNH
HN
NH
HO
C CH2 CH2
O
H
CH
C
O
C CH2 CH2
O
CH
C
O
NH
CH2
CH2
C
O
NH
H2N CH2 CH2 CH2 CH2
CH
C
OCH3
C
OH
NH
H2N
CH
O
O
n
,
BY 12635 C1 2009.12.30
m
где n - число звеньев цепи BrCN-сефарозы между центрами иммобилизации тетрапептидных лигандов, которое имеет значение от 15 до 35.
2. Биоспецифический иммуносорбент для селективной элиминации аутоантител к тироидной пероксидазе человека из плазмы или сыворотки крови человека, содержащий в
качестве матрицы полиакриламидный гель, а в качестве биоселективного лиганда - тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe и имеющий следующую химическую формулу
O
CH2 CH
O
CH2 CH
C
O
NH
CH
C
NH
CH C
O
NH
CH2 CH2
C
O
NH
CH C
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
n
H2N
C
O
C
OH
O
C
O
OCH3
,
CH2
CH2
NH2
NH2
где n - число звеньев полиакриламидной цепи между центрами иммобилизации тетрапептидных лигандов, которое имеет значение от 1 до 70;
m - число участков цепи с лигандом, имеющее значение от 50 до 10000.
Изобретение относится к области биоорганической химии, биохимии и медицины, а
именно к биоспецифическим иммуносорбентам, которые селективно элиминируют специфические аутоантитела к тиропероксидазе человека из плазмы или сыворотки крови
больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и могут найти применение в медицине и экспериментальной биохимии.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АЗЩЖ) являются наиболее распространенными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. Установлено, что
АЗЩЖ развиваются в результате реакции иммунной системы на собственные белки щитовидной железы - тироидную пероксидазу (ТПО), тироглобулин и рецептор тиротропного гормона [1], которая проявляется появлением в высокой концентрации специфических
аутоантител (ААТ) к указанным тироидным аутоантигенам в сыворотке крови больных.
ААТ к ТПО присутствуют в сыворотке у большинства пациентов с болезнью Грейвса (более 80 %), тироидитом Хашимото (более 90 %), послеродовым тироидитом (66 %) и являются маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [2-5].
Установлено, что ААТ к ТПО обладают способностью индуцировать комплементзависимую цитотоксичность и вызывать цитотоксические изменения в структурных элементах
фолликулов щитовидной железы, играя важную роль в патогенезе заболевания данного
органа. Выявлена прямая корреляция между титром этих антител и гистологическими изменениями в щитовидной железе, которые наблюдаются при АЗЩЖ [6]. В связи с этим
создание биоспецифических иммуносорбентов для элиминации патогенных ААТ к ТПО
при АЗЩЖ представляется весьма актуальной и важной задачей.
В клинической практике применяются сорбенты с иммобилизованными поликлональными антителами к иммуноглобулинам человека ("Ig Адсопак", НПФ "ПОКАРД", Россия;
"Ig Therasorb", "Miltenyi Biotec", Германия) [7, 8], а также колонки с иммобилизованным белком A ("Immunosorba" и "Prosorba", Fresenius HemoCare, Германия) [9, 10]. Однако указанные сорбенты обладают рядом существенных недостатков, а именно не
являются специфическими по отношению к анти-ТПО ААТ (связывают общие иммуноглобулины классов G, А и М), крайне сложны в получении и весьма дорогостоящи. В некоторых случаях была отмечена утечка лиганда с носителя [11, 12]. Сорбенты, селективно
элиминирующие ААТ к ТПО из сыворотки крови человека, на данный момент не известны.
2
BY 12635 C1 2009.12.30
Задачей данного изобретения является создание новых иммуносорбентов для избирательной сорбции ААТ к ТПО человека из плазмы или сыворотки крови человека. Для решения данной задачи в качестве полимера-матрицы используют полиакриламидный гель
и BrCN-сефарозу, а в качестве биоселективного лиганда - синтетический аналог антигенной детерминанты ТПО человека тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe.
Заявляемый иммуносорбент в качестве матрицы содержит BrCN-сефарозу, ковалентно
связанную с лигандом, и имеет следующую химическую формулу
O
OH
OH
C O
C
NH
NH
CNH
CNH
H2C
CH2
OO
H
H
H
H2
H
C
O
O
O
O
H
H
O
H
OH
OH
H
CNH
CNH
C CH2 CH2
CH
O
C
H
O
C CH2 CH2
CH
O
C
CH
C
O
OH
NH
H2N
,
HN
NH
HO
n
O
NH
CH2
CH2
C
O
NH
H2N CH2 CH2 CH2 CH2
CH
C
O
OCH3
где n - число звеньев цепи BrCN-сефарозы между центрами иммобилизации тетрапептидных лигандов, которое имеет значение от 15 до 35.
Выбор BrCN-сефарозы обусловлен возможностью иммобилизации лиганда на ее поверхности, что делает все молекулы лиганда доступными для связывания с молекулами
ААТ к ТПО человека и повышает сорбционную емкость заявляемого иммуносорбента.
Иммуносорбент получают путем иммобилизации тетрапептида Н-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe
на BrCN-активированную сефарозу ("Fluka", США) в среде бикарбонатного буфера (pH 8,3).
Инкубирование полученного сорбента с 0,2 М раствором глицина вызывает блокирование
CN-групп, оставшихся свободными после присоединения тетрапептида. Последующие
промывки сорбента бикарбонатным (pH 8,3) и ацетатным буферами (pH 4,0) способствуют
избавлению от неспецифически адсорбировавшегося тетрапептида и глицина [13].
Способ получения иммуносорбента приведен в примере 2.
Заявляемый иммуносорбент в качестве матрицы содержит полиакриламидный гель, в
качестве биоселективного лиганда - тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe и имеет следующую химическую формулу
3
m
BY 12635 C1 2009.12.30
CH2 CH
O
CH2 CH
C
O
O
NH
CH
C
O
NH
CH C
O
NH
CH2 CH2
C
O
NH
CH C
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
n
H2N
C
C
OH
O
C
O
OCH3
,
CH2
CH2
NH2
NH2
где n - число звеньев полиакриламидной цепи между центрами иммобилизации тетрапептидных лигандов, которое имеет значение от 1 до 70;
m - число участков цепи с лигандом, имеющее значение от 50 до 10000.
Выбор полиакриламидной матрицы обусловлен ее стабильностью, биологической
инертностью, возможностью введения лиганда на стадии полимеризации. Для превращения вводимого в качестве лиганда пептида H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe в мономер проводят
его ацилирование акрилоилхлоридом. Полученное производное используют как мономер
при сополимеризации акриламида, N,N'-метиленбисакриламида в присутствии персульфата аммония и N,N,N,N'-тетраметилендиамина в качестве инициаторов полимеризации.
Способ получения иммуносорбента приведен в примере 3.
Способ получения тетрапептида H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe, выступающего в качестве
лиганда в заявляемых иммуносорбентах, приведен в примере 1.
Пример 1
Получение тетрапептида H-Glu-Gln-β-Ala-Lys-OMe.
В примере приведены хроматографические подвижности в системах: (А) - хлороформ метанол - 20%-ный аммиак, 60 : 40 : 10, (Б) - бутанол - уксусная кислота - вода, 40 : 10 : 10,
(С) - хлороформ - уксусная кислота - вода, 30 : 20 : 10.
Удельное вращение определяют на спектрополяриметре J-20 ("Jasco", Япония).
Стадия 1. Получение Boc-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (I).
К раствору 1,20 г (4,2 ммоль) хлоргидрата метилового эфира Нε-карбобензокси-лизина
в 4,0 мл ДМФ прибавляют 0,6 мл триэтиламина (4,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 15 минут и затем вносят 0,75 г (4,0 ммоль) трет.бутилоксикарбонил-βаланина. После охлаждения до 0 °С в реакционный сосуд прибавляют последовательно
0,56 г (4,2 ммоль) гидроксибензатриазола (HOBt) и 0,90 г (4,4 ммоль) дициклогексилкарбодиимида (DCC). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при 0 °С и 5 часов
при комнатной температуре. После окончания реакции осадки дициклогексилмочевины
(ДЦГМ) и ТЕА⋅НСl отфильтровывают, промывают на фильтре 2,0 мл ДМФ. В фильтрат
добавляют 15 мл этилацетата и полученный раствор промывают 9 %-ным раствором лимонной кислоты, 5 %-ным раствором NaHCO3, насыщенным раствором натрия хлорида,
водой, сушат над Na2SO4. После сушки этилацетат упаривают, а образовавшийся маслообразный остаток переосаждают из эфира петролейным эфиром и сушат над P2O5. Получают 1,52 г (выход 88 %) соединения (I); Rf 0,62 (Б).
Стадия 2. Получение HCl⋅H-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (II).
К раствору 1,50 г (3,4 ммоль) Boc-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe в 0,8 мл этилацетата добавляют 13,9 мл 4,4 н раствора НСl в этилацетате. Перемешивают образовавшуюся взвесь в
течение 40 минут, затем осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре этилацетатом, эфиром, сушат в эксикаторе над NaOH. Получают 1,23 г (выход 99 %) соединения (II); [α]20D - 10,0° (С 1, МеОН); Rf 0,58 (А).
Стадия 3. Получение Boc-Gln-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (III).
К раствору 1,19 г (3,2 ммоль) HCl ⋅H-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (II) в 4,0 мл ДМФ добавляют 0,53 мл (3,8 ммоль) триэтиламина (pH 8-9). Реакционную смесь перемешивают в тече4
BY 12635 C1 2009.12.30
ние 20 минут и затем вносят 0,79 г (3,2 ммоль) трет.бутилоксикарбонил-глутамина. Охладив реакционную колбу до 0 °С, вносят последовательно 0,45 г (3,3 ммоль) HOBt и 0,78 г
(3,8 ммоль) DCC. Время прохождения реакции - 4 часа. После окончания реакции осадок
ДЦГМ и ТЭА⋅НСl отфильтровывают, промывают небольшим количеством ДМФ, а к
фильтрату добавляют 20,0 мл этилацетата и полученный раствор промывают 9 %-ным
раствором лимонной кислоты, 5 %-ным раствором NaHCO3, насыщенным раствором натрия хлорида, водой, сушат над Na2So4. После сушки этилацетат упаривают, а образовавшийся маслообразный остаток переосаждают из эфира петролейным эфиром и сушат над
P2O5. Получают 0,65 г (выход 68 %) соединения (III); [α]20D - 14,5° (С 1, МеОН); Rf 0,88 (А).
Стадия 4. Получение HCl⋅H-Gln-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (IV).
К суспензии 0,51 г (0,9 ммоль) Boc-Gln-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (III) в 1,0 мл этилацетата
добавляют 4,6 мл 4,4 н раствора НСl в этилацетате. Реакционную смесь перемешивают
около часа, затем растворитель упаривают, а остаток промывают этилацетатом, эфиром.
Сушат в эксикаторе над NaOH. Получают 0,43 г (выход 98 %) соединения (IV); [α]20D 11,1° (С 1, МеОН); Rf 0,36 (С).
Стадия 5. Получение Boc-Glu(γ-OBzl)-Gln-β-Ala-Lys(Nε-Z)-OMe (V).
К раствору 0,40 г (0,8 ммоль) соединения (IV) в 2,5 мл ДМФ добавляют 0,41 г (0,8 ммоль)
дициклогексиламмонийной соли (DCHA) Nα-трет.бутилоксикарбонил-γ-бензилового эфира
глутаминовой кислоты (pH 8-9). Реакционную смесь перемешивают в течение 20 минут,
выпадает осадок DCHA⋅НСl. Охладив реакционную колбу до 0 °С, вносят последовательно 0,12 г (0,9 ммоль) HOBt и 0,21 г (1,0 ммоль) DCC. Время прохождения реакции - 6 часов. После окончания реакции осадок ДЦГМ и DCHA⋅НСl отфильтровывают, промывают
небольшим количеством ДМФ, а к фильтрату добавляют 20,0 мл этилацетата и полученный раствор промывают 9 %-ным раствором лимонной кислоты, 5 %-ным раствором
NаНСО3, насыщенным раствором натрия хлорида, водой, сушат над Na2SO4. Этилацетат
упаривают, образовавшийся остаток переосаждают из метанола эфиром. После сушки в
эксикаторе над Р2О5 получают 0,42 г (выход 68 %) соединения (V); [α]20D - 13,6° (С 1, МеОН); Rf 0,79 (А).
Стадия 6. Получение тетрапептида Boc-Glu-Gln-β-Ala-Lys-OMe (VI).
Через раствор 0,35 г (0,40 ммоль) соединения Boc-Glu(γ-OBzl)-Gln-β-Ala-Lys(Nε-Z)OMe (V) в смеси 0,5 мл уксусной кислоты и 4,0 мл метанола пропускают в течение 2 часов
ток водорода в присутствии катализатора - 0,0025 г палладиевой черни - при постоянном
перемешивании. После деблокирования пептида (контроль ТСХ) катализатор отделяют
фильтрованием, фильтрат упаривают, осадок переосаждают из метанола эфиром, сушат
в вакууме над Р2О5. Получают 0,22 г (94 %) соединения Вос-Glu-Gln-β-Ala-Lys-OMe;
[α]D20 - 20,8° (С 1, МеОН); Rf 0,39 (А).
Стадия 7. Получение тетрапептида H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe (VII).
К раствору 0,15 г (2,5 ммоль) Boc-Glu-Gln-β-Ala-Lys-OMe в 0,2 мл этилацетата добавляют 1,3 мл 4,4 н раствора НСl в этилацетате. Перемешивают образовавшуюся взвесь в
течение 40 минут, затем осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре этилацетатом, эфиром, сушат в эксикаторе над NaOH. Получают 0,13 г (выход 99 %) соединения (VII); Rf 0,58(A).
Пример 2
Получение иммуносорбента, содержащего в качестве матрицы BrCN-сефарозу, а в качестве биоселективного лиганда - тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe.
7,5 г BrCN-сефарозы подвергают набуханию в 75,0 мл 1 мМ НСl в течение 15 минут,
затем переносят сорбент на фильтр и промывают 1,5 л 1 мМ НСl и 0,2 л 0,1 М NаНСО3/0,5 М
NaCl, pH 8,3. К раствору 0,07 г пептида H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe в 10,0 мл 0,1 М
NaHCO3/0,5 M NaCl, pH 8,3, добавляют активированную сефарозу и встряхивают реакционную смесь в течение 15 часов при 4 °С. После окончания реакции сорбент отфильтро5
BY 12635 C1 2009.12.30
вывают, добавляют к нему 50 мл 0,2 М глицина и встряхивают образовавшуюся взвесь в
течение 16 часов при 4 °С. Сорбент снова переносят на фильтр и промывают 20,0 мл
0,1 М NaHCO3/0,5 M NaCl, pH 8,3, и 20,0 мл 0,1 М H3COOH/CH3COONa, pH 4,0. Отмытый
гель хранят в 0,02 М НФБ, pH 7,5, содержащем 0,2 М NaCl и 0,1 % NaN3, при 4 °С.
Пример 3
Получение иммуносорбента, содержащего в качестве матрицы полиакриламидный
гель, а в качестве биоселективного лиганда - тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe.
К раствору 0,13 г (0,26 ммоль) хлоргидрата метилового эфира глутамил-гутаминил-βаланил-лизина в 50 мл 2 % раствора бикарбоната натрия по каплям прибавляют 0,04 мл
(0,54 ммоль) акрилоилхлорида и перемешивают реакционную смесь в течение 45 минут,
затем вносят 4,42 г акриламида и 0,46 г N,N'-метиленбисакриламида. После растворения
компонентов к реакционной смеси прибавляют 0,23 г персульфата аммония и 0,15 мл
N,N,N',N'-тетраметилендиамина. Через 2 минуты образуется гель белого цвета. Гель оставляют на 1 час, затем измельчают с использованием шприца с диаметром выходного
отверстия 2 мм. Образовавшиеся гранулы геля сначала многократно промывают дистиллированной водой (общий объем 1,0 л), а затем 0,9 % раствором NaCl (общий объем 0,5 л).
Содержание метилового эфира глутамил-гутаминил-β-аланил-лизина в набухшем геле составляет 0,8-1,1 мг/мл. Отмытый гель хранят в 0,9 % растворе NaCl при 4 °С.
Биоспецифическое связывание ААТ к ТПО человека иммуносорбентами, приведенное
в примерах 4 и 5 соответственно, доказывает, что заявляемые иммуносорбенты селективно удаляют ААТ к ТПО из аутоиммунной сыворотки и могут найти применение в медицине и экспериментальной биохимии в качестве иммуносорбентов для избирательной
элиминации патогенных аутоантител при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.
Пример 4
Биоспецифическое связывание ААТ к ТПО человека заявляемым иммуносорбентом,
содержащим в качестве матрицы BrCN-сефарозу, а в качестве биоселективного лиганда тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe.
Для определения биоспецифического связывания ААТ к ТПО человека заявляемым
иммуносорбентом его исследуют методом аффинной хроматографии. Эксперимент по исследованию иммуносорбента проводят в режиме рециркуляции с использованием универсального перистальтического насоса при температуре 37 °С со средней скоростью протока
10±2 мл/мин; объем иммуносорбента в колонке 5 мл, объем аутоиммунной сыворотки
40 мл, концентрация ААТ к ТПО в сыворотке ∼400 МЕ/мл, время сорбции 120 минут.
После окончания сорбции иммуносорбент промывают 500 мл 0,9 % раствора NaCl, а связавшийся белок элюируют 40 мл 0,2 М глицин-HCl буфера, pH 2,2, и доводят pH до 7,4 с
помощью 1 М Трис-HCl, pH 8,0, и 1 М NaOH. Концентрацию ААТ к ТПО в элюате определяют методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Способность заявляемого иммуносорбента специфически связывать ААТ к ТПО из
сыворотки крови человека подтверждают тестированием элюата. Методом электрофореза
в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия показано, что элюат с
заявляемого иммуносорбента содержит иммуноглобулины. Методом ИФА определено,
что концентрация анти-ТПО ААТ в элюате составляет ∼640 МЕ/мл из расчета на 1 мл иммуносорбента. В элюате также обнаружено незначительное количество альбумина, присутствие других белков крови не выявлено.
Пример 5
Биоспецифическое связывание ААТ к ТПО человека заявляемым иммуносорбентом,
содержащим в качестве матрицы полиакриламидный гель, а в качестве биоселективного
лиганда - тетрапептид H-Glu-Gln-βAla-Lys-OMe.
Для определения биоспецифического связывания ААТ к ТПО человека заявляемым
иммуносорбентом его и полиакриламидный гель без лиганда исследуют методом аффинной хроматографии. Эксперименты по исследованию сорбентов проводят в режиме ре6
BY 12635 C1 2009.12.30
циркуляции с использованием универсального перистальтического насоса при температуре
37 °С со средней скоростью протока 10±2 мл/мин при одинаковых условиях: объем сорбента в колонке 20 мл, объем аутоиммунной сыворотки 40 мл, концентрация ААТ к ТПО
в сыворотке ∼980 МЕ/мл, время сорбции 240 минут. После окончания сорбции каждый
сорбент промывают 500 мл 0,9 % раствора NaCl, а связавшийся белок элюируют 40 мл 0,2
М глицин-НСl буфера, pH 2,2, и доводят pH до 7,4 с помощью 1 М Трис-HCl, pH 8,0 и 1 М
NaOH. Концентрацию ААТ к ТПО в элюатах определяют методом иммуноферментного
анализа.
Способность иммуносорбента специфически связывать ААТ к ТПО из сыворотки крови человека подтверждают тестированием элюатов с заявляемого иммуносорбента и с
сорбента полиакриламид без лиганда. Методом электрофореза в полиакриламидном геле в
присутствии додецилсульфата натрия показано, что элюат с заявляемого иммуносорбента
содержит иммуноглобулины. Методом ИФА определено, что концентрация анти-ТПО
ААТ в элюате составляет ∼350 МЕ/мл из расчета на 1 мл иммуносорбента. В элюате с полиакриламидного геля без лиганда иммуноглобулины не обнаружены ни электрофорезом,
ни ИФА. В обоих элюатах обнаружено незначительное количество альбумина, присутствие других белков крови не выявлено.
Полученные данные о содержании биохимического агента в сыворотке крови полностью отождествляются с его концентрацией в плазме крови, так как в отношении агентов
приобретенного иммунитета, к которым относятся аутоантитела к тиропероксидазе, плазма и сыворотка (плазма, лишенная фибриногена) крови являются идентичными биологическими жидкостями. Сыворотка чаще используется в качестве образца для анализа в
клинической лабораторной практике.
Приведенные в примерах 4 и 5 данные свидетельствуют о том, что заявляемые иммуносорбенты обладают избирательной сорбцией по отношению к аутоантителам к тироидной пероксидазе человека.
Источники информации:
1. Rapoport В. Thyroid autoimmunity / В. Rapoport, S.M. McLachlan // J. Clin. Invest.
2001. - Vol. 108. - No. 9. - P. 1253-1259.
2. Kotani T. Detection of autoantibodies to thyroid peroxidase in autoimmune thyroid diseases by micro-ELISA and immunoblotting / T. Kotani [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 62. - P. 928-933.
3. Mariotti S. Anti-thyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases / S. Mariotti [et al.]
//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 71. - P. 661-669.
4. Doullay F. Prevalence of autoantibodies to thyroperoxidase in patients with various
thyroid and autoimmune diseases / F. Doullay [et al.] // Autoimmunity. - 1991. - Vol. 9. P. 237-244.
5. Prummel M.F. Thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid subjects / M.F. Prummel,
W.M. Wiersinga // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 19. - P. 1-15.
6. Blanchin S. Complement activation by direct C4 binding to thyroperoxidase in Hashimoto's thyroiditis / S. Blanchin [et al.] // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. - No. 12. - P. 54225429.
7. Коновалов Г.А. Аферез иммуноглобулинов - новый подход к лечению тяжелых
форм дилатационной кардиомиопатии / Коновалов Г.А [и др.] // Кардиология. - 2002. Т. 6. С. 92-96.
8. Koll R.A. Ig-Therasorb immunoadsorption for selective removal of human immunoglobulins in diseases associated with pathogenic antibodies of all classes and IgG subclasses, immune
complexes, and fragments of immunoglobulins / R.A. Koll // Ther. Apher. - 1998. V. 2. - No. 2. - P. 147-152.
7
BY 12635 C1 2009.12.30
9. Bygren P. Goodpasture's syndrome treated with staphylococcal protein A immunoadsorption / P. Bygren // Lancet. - 1985. - V. 2, № 8467. - P. 1295-1296.
10. Snyder H.W. Jr. Minimal toxicity during protein A immunoadsorption treatment of malignant disease: an outpatient therapy / H.W. Jr. Snyder [et al.] // J. Clin. Apher. - 1991. V. 6. - No. l. - P. 1-10.
11. Ray P.K. Efficient removal of abnormal immunoglobulin G from plasma of a multiple
myeloma patient. Description of a new method for treatment of the hyperviscosity syndrome /
P.K. Ray [et al.] // Cancer. - 1980. - V. 45. - No. 10. - P. 2633-2638.
12. Euler H.H. The Lupus Plasmapheresis Study Group: rationale and updated interim report
/ H.H. Euler [et al.] // Artif. Organs. - 1996. - V. 20. - No. 4. - P. 356-359.
13. Северин С.Е. Практикум по биохимии / Северин С.Е., Соловьева Г.А. - 2-ое изд. М.: Изд-во МГУ, 1989. - С. 509.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
8
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
120 Кб
Теги
by12635, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа