close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY12758

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2009.12.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61N 5/06
A 61K 31/5415
СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
НЕЙРОДИСТРОФИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ
(21) Номер заявки: a 20071243
(22) 2007.10.15
(43) 2009.06.30
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт физики
имени Б.И.Степанова Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Русакевич Петр Сергеевич;
Игнатова Татьяна Петровна; Плавский Виталий Юльянович; Третьякова Антонина Ивановна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт физики имени Б.И.Степанова Национальной академии наук Беларуси"
(BY)
BY 12758 C1 2009.12.30
BY (11) 12758
(13) C1
(19)
(56) ЧУЛКОВА О.В. и др. Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - № 4. - С. 197-204.
RU 2284839 С1, 2006.
RU 2146957 С1, 2000.
SU 1456169 А1, 1989.
RU 2163822 С1, 2001.
RU 2082468 С1, 1997.
КРИКУНОВА Л.И. и др. Материалы
III съезда онкологов и радиологов СНГ.
Ч. 2. - Минск: ОДО "Тонпик", 2004. - С.
203.
МОСТОВНИКОВ В.А. и др. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Сб. науч. трудов. - Минск, 1998. С. 97-103
РУСАКЕВИЧ П.С. и др. Медицинская
панорама. - 2006. - № 4. - С. 42-47.
(57)
Способ фотодинамической терапии нейродистрофического заболевания вульвы, включающий обработку пораженных участков вульвы фотосенсибилизатором и последующее
воздействие на них лазерным излучением, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют 0,5-1,0 %-ный раствор метиленового синего, приготовленный на
5 %-ном водном растворе NaHCO3, а воздействие оказывают лазерным излучением с длиной волны 660 ± 10 нм при плотности мощности излучения 200-300 мВт/см2 по 60 с на каждый пораженный участок при суммарном времени воздействия не более 10 мин; сеансы
фотодинамической терапии проводят ежедневно или через день, курс лечения включает 35 сеансов.
Изобретение относится к медицине, в частности к лечению нейродистрофических заболеваний вульвы физиотерапевтическими способами с использованием оптического излучения лазерных или светодиодных источников и фотосенсибилизатора.
Известен способ фотодинамической терапии (ФТД) нейродистрофических заболеваний
вульвы, основанный на использовании фотосенсибилизатора "Фотолон" и воздействии
лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатора - препарата "Фотолона" [1]. Препарат "Фотолон" вводят внутривенно в дозе
2,5 мг/кг массы тела, после чего у каждой пациентки проводят спектрофлуоресцентную диагностику, позволяющую по интенсивности люминесценции красителя-сенсибилизатора
BY 12758 C1 2009.12.30
определить точные границы пораженных участков. Через 3 ч проводят сеанс лазерного
облучения. Подведение лазерного излучения к. очагу поражения осуществляют с помощью
световода, оптическую ось которого ориентируют перпендикулярно поверхности вульвы.
Облучение проводят по полипозиционной методике полями диаметром 2-3 см. Энергетическая доза воздействующего излучения составляет 50-100 Дж/см2. С целью купирования
болевого синдрома сеанс фотодинамической терапии проводят под эпидуральной анестезией. После сеанса больные получали дезинтоксикационную, антиоксидантную и местную
противовоспалительную терапию. Длительность некротического периода, вызванного фотодинамическим воздействием, варьировала от 14 до 24 дней и в среднем составила 21 день.
Полная эпителизация обработанной поверхности наступала через 6-8 недель с момента
проведения фотодинамической терапии.
Недостатками известного способа являются:
фототоксичность препарата, накапливающегося при внутривенном введении во всех
участках тела пациентки. Это требует, согласно [1], соблюдения в течение 3 дней с момента введения препарата ограниченного светового режима, избегания попадания прямого солнечного света на открытые участки кожи для профилактики кожной фототоксичности;
необходимость проведения анестезии с целью купирования болевого синдрома, что
повышает вероятность развития аллергической реакции у пациентки;
длительность процесса полной эпителизации после проведенного фотодинамического
воздействия, которая составляет 6-8 недель.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ, заключающийся в лечении нейродистрофических заболеваний вульвы на основе фотодинамической терапии с
использованием в качестве фотосенсибилизатора 20 % мази "Аласенс", которую наносят
на очаг поражения [2] (прототип). После 6 часовой экспозиции препарата под местной
анестезией 2 %-м раствором лидокаина проводят облучение тканей вульвы полупроводниковым лазером "Кристалл" с длиной волны 630 нм. Плотность мощности излучения 100-200 мВт/см2, световая доза одного сеанса облучения 100-150 Дж/см2. Мощность лазера в среднем составляет 2 Вт. При нейродистрофических заболеваниях вульвы проводят 2
сеанса фотодинамической терапии (ФТД) с интервалом в 30 дней, чтобы кожный покров
успел полностью регенерировать после первого сеанса. При вульварной интраэпителиальной неоплазии 1 и 2 степени проводят 2-3 сеанса ФДГ.
Недостатками данного способа фотодинамической терапии являются необходимость 6
часового интервала между нанесением мази на очаг поражения и началом проведения фотодинамической терапии. Как известно, необходимость указанного временного промежутка вызвана тем, что 5-аминолевулиновая кислота, входящая в состав мази "Алавенс",
является предшественником протопорфирина, выступающего в качестве эффективного
фотосенсибилизатора. Поэтому указанный временной интервал не может быть сокращен,
так как он необходим для синтеза в очаге поражения протопорфирина. Такой длительный
временной интервал между нанесением препарата и проведением процедуры фотовоздействия затрудняет возможность применения известного способа в амбулаторных условиях.
Другим недостатком известного способа лечения нейродистрофических заболеваний
вульвы является длительность как самой процедуры фотодинамического воздействия, так
и восстановительного периода после ее проведения. Так, как следует из приведенных в [2]
значений дозы и плотности мощности воздействующего излучения, длительность процедуры фотодинамического воздействия составляет не менее 12,5-15 мин. Общая продолжительность лечения составляет не менее 60 дней с учетом необходимости проведения 2-х процедур с интервалом в 30 дней и 30-дневного периода, требуемого на регенерацию тканей
образовавшейся раневой поверхности.
Еще одним недостатком проводимой фотодинамической терапии является ее болезненность, что требует проведения местной анестезии и повышает вероятность развития
аллергической реакции у пациентки.
2
BY 12758 C1 2009.12.30
Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения нейродистрофических заболеваний вульвы при сокращении длительности процедуры и времени,
необходимого для полного излечения.
Для решения поставленной задачи, в способе фотодинамической терапии нейродистрофических заболеваний вульвы, включающий обработку поврежденных зон тканей вульвы
фотосенсибилизатором с последующим воздействием на патологический очаг низкоинтенсивным лазерным излучением, и медикаментозное лечение, обработку поврежденных
тканей вульвы проводят 0,5-1,0 % раствором метиленового синего, приготовленного на
5 % водном растворе питьевой соды NaHCO3, при этом режимы низкоинтенсивного
лазерного излучения выбирают следующие: длина волны 660±10 нм, плотность мощности
200-300 мВт/см2, время воздействия на одну поврежденную зону 60 с, суммарное время
воздействия 10 мин, сеансы проводятся ежедневно или с интервалом 1 день, количество
сеансов на курс 3-5.
Способ фотодинамической терапии нейродистрофических заболеваний вульвы заключается в следующем. Сначала ватным тампоном производят аппликацию раствором метиленового синего, приготовленного на 5 % водном растворе питьевой соды, на пораженные
участки вульвы, после чего проводят лазерное воздействие. Патологический очаг на вульве делится на несколько полей, количество которых определяется диаметром светового
пятна. Воздействие на одно поле составляет 60 с, суммарное время воздействия не превышает
10 мин. Плотность мощности излучения составляет 200-300 мВт/см2. В качестве источника излучения используют аппарат лазерный терапевтический "Родник-1" с длиной волны
670 ± 10 нм. Количество сеансов определяют индивидуально в зависимости от степени
выраженности процесса - от 3 до 5. По окончании сеанса облучения при необходимости
выполняют аппликацию метилурацила (мазь), облепихового масла или целестодерма.
Как известно, в основе фотодинамического действия (повреждения) лежат фотохимические реакции, индуцируемые в биологической среде светом в присутствии растворенного
в ней кислорода и введенного извне красителя - сенсибилизатора. В качестве фотосенсибилизатора используют 0,5-1,0 % раствор метиленового синего, приготовленный на 5 %
водном растворе NaHCO3 (питьевой соды). Необходимость использования 5 % питьевой
соды в качестве растворителя метиленового синего продиктована его склонностью к агрегации в водных растворах. При этом хорошо известно, что фотохимическая активность
агрегированных молекул фотосенсибилизаторов значительно ниже, чем у дезагрегированных (мономерных) молекул. Имеются также данные, что метиленовый синий включается
в метаболизм микроорганизмов, что делает их более чувствительными к фотодинамическому воздействию.
Подтверждением способности питьевой соды вызывать дезагрегацию метиленового
синего в водном растворе являются данные, представленные на фигуре. На фигуре показаны спектры поглощения водных растворов метиленового синего в отсутствие добавок
NaHCO3 и при ее введении в раствор в 5 % концентрации: кривая 1 - спектр поглощения
водного раствора метиленового синего в отсутствие добавок NaHCO3; кривая 2 - спектр
поглощения водного раствора метиленового синего в присутствии 5 % NaHCO3. По оси
абсцисс на фигуре отложена длина волны в нанометрах, а по оси ординат - оптическая
плотность раствора. Как следует из фигуры, кривая 1 в отсутствие питьевой соды спектр
поглощения раствора метиленового синего характеризуется наличием двух максимумов:
один из них, более интенсивный, расположен при λmax = 610 нм, другой - при λmax = 664
нм. Такой двугорбый вид спектра свидетельствует о наличии в растворе как мономерной
формы красителя, которая характеризуется максимумом поглощения при λmax = 664 нм,
так и димерной формы, максимум поглощения которой расположен при λmax = 610 нм.
При внесении в раствор 5 % концентрации NaHCO3 наблюдается исчезновение в спектре
поглощения максимума, присущего димерной форме и усиление интенсивности поглощения в области λmax = 664 нм, характерной для мономерной формы метиленового синего.
3
BY 12758 C1 2009.12.30
Проведенные исследования показали, что увеличение концентрации NaHCO3 выше 5 % не
приводит к усилению дезагрегации красителя.
Использование способа фотодинамической терапии позволило сократить сроки лечения пациентов и удлинить период ремиссии.
Также мы смогли применить данный способ лечения у пациентов с дисплазией вульвы.
Очень важно отметить что, проводя терапию нейродистрофических заболеваний вульвы по заявляемому нами способу, фотодинамическое действие, сенсибилизованное метиленовым синим, позволяет добиться выраженного антимикробного эффекта против
Staphylococcus aureus, Streptococcus piogenes и Escherichia coli, а также обладает выраженным заживляющим действием при эрозивно-язвенных изменениях вульвы.
Заявляемый нами способ лечения с целью оптимизации лечебного процесса может дополняться медикаментозной терапией, которая включает в себя витаминотерапию, антиоксиданты, адаптогены, антимикробную терапию, гормональную и иммунотерапию, а
также противовирусное лечение.
Эффективность заявляемого нами способа лечения иллюстрирует клинический пример № 1.
Типичный клинический пример № 1.
Пациентка Р, 69 лет, обратилась с жалобами на интенсивный зуд в области вульвы,
особенно усиливающийся ночью, сухость. Страдает нейродистрофией вульвы 8 лет. В результате проведенных клинических и лабораторных исследований был установлен следующий диагноз: сочетание простой формы лейкоплакии со склеротическим лихеном.
Учитывая тяжесть заболевания, мы провели пациентке курс лечения по заявляемому
нами способу лечения. На вульву, предварительно обработанную раствором метиленового
синего, воздействовали низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 660 нм,
мощностью излучения 25,0 мВт. Плотность мощности 200 мВт/см2; сеансы проводят через
день. Область вульвы была разделена на несколько полей, облучение по 60 с на одно поле.
Суммарное время воздействия 10 мин. Следует отметить, что уже после первого сеанса
фотодинамической терапии пациентка почувствовала облегчение. После трех сеансов
полностью исчез зуд и уменьшилась сухость вульвы. При контрольном осмотре через
1 год при вульвоскопии обнаружено прогрессивное улучшение, ткани вульвы розовой окраски, лишь в области задней спайки справа имелся небольшой участок лейкоплакии. Зуд
в течение года не беспокоил.
Фотодинамическую терапию мы проводили на фоне медикаментозного лечения (витаминотерапия, свечи "эстриол" во влагалище, на вульву - крем целестодерм, масло облепихи, масляный раствор витамина А, метилурациловая мазь).
Дополнительно других физиотерапевтических процедур пациентке не назначали.
Типичный клинический пример № 2.
Пациентка X, 42 года, обратилась с жалобами на постоянный зуд вульвы, который купировался применением лекарственных препаратов (использовала лоринден, синафлан),
трещины. Страдает нейродистрофией вульвы 11 лет. После проведенного клинического и
лабораторного исследования был подтвержден диагноз нейродистрофии вульвы. Вульвоскопия: в области клитора, окружая его снизу, очаговая грубая лейкоплакия с трещинами.
Гистологическое исследование: простая форма лейкоплакии без атипии. На фоне антиоксидантной терапии ("Аевит" по 1 капсуле 2 раза в день), подмываний раствором календулы мы провели 4 сеанса фотодинамической терапии ежедневно. В качестве источника
излучения использовали лазерный терапевтический аппарат "Родник-1" с длиной волны
670 нм, в качестве фотосенсибилизатора - раствор метиленового синего. По окончании
сеанса облучения было рекомендовано выполнять аппликацию метилурациловой мази.
Уже после первого сеанса пациентка отметила уменьшение зуда, а к четвертому сеансу
полное его исчезновение. При контрольном осмотре через 1 месяц при вульвоскопии выявлены единичные участки нежной лейкоплакии около клитора, вульва розовой окраски.
4
BY 12758 C1 2009.12.30
Жалоб на зуд не предъявляет. Отдаленные результаты - жалоб нет, прогрессивное улучшение.
Заявляемый нами способ лечения обладает преимуществом по сравнению с прототипом, так как позволяет применить его у пациенток с дисплазией вульвы. Это иллюстрирует клинический пример № 3.
Типичный клинический пример № 3.
Пациентка Г, 62 года, обратилась с жалобами на выраженный зуд вульвы, усиливающийся по ночам и не снимающийся применением лекарственных препаратов, сухость и
дизурические явления, расстройства сна. Страдает нейродистрофией вульвы 5 лет. Для
лечения применяла местно облепиховое масло, рыбий жир. Ремиссии не наступало. При
вульвоскопии установлена простая форма лейкоплакии внутренней поверхности больших
половых губ в верхней трети с эрозивно-язвенными изменениями и расчесами. Пациентке
была выполнена в асептических условиях прицельная биопсия с местным обезболиванием
2 % раствором новокаина. В результате исследования был установлен следующий гистологический диагноз: лейкоплакия в сочетании с морфокартиной вирусного поражения и
слабой атипией пласта покровного эпителия, что соответствует CIN1 с кератинизацией.
Пациентке было назначено 4 сеанса фотодинамической терапии, проводимых ежедневно.
Мы проводили облучение вульвы, предварительно обработанной раствором метиленового
синего, красным лазером с длиной волны излучения 664 нм. Суммарное время воздействия
составило 10 мин. Уже после второго сеанса больная отметила значительное улучшение,
исчез зуд. После 4 сеанса по локальному статусу отмечено устранение воспалительных и
эрозивно-язвенных изменений, отторжение чешуек лейкоплакии. Дополнительно было
назначено медикаментозное лечение, которое включало в себя витамины "Аевит", спрей
"Пантенол" на вульву, сидячие полуванны с раствором чистотела. При контрольном осмотре через 1 месяц при вульвоскопии выявлено следующее: вульва розовой окраски, остался один участок лейкоплакии под клитором, положительная динамика. Жалоб на зуд не
предъявляет, исчезли дизурические явления. Для контроля лечения был взят мазок - отпечаток с места лейкоплакии. В цитограмме были обнаружены лишь явления гиперкератоза,
явления атипии не выявлены.
Как видно из представленного примера, фотодинамическая терапия может успешно
применяться у пациенток с дисплазией вульвы.
Таким образом, заявляемый нами способ лечения нейродистрофических заболеваний
вульвы, основываясь на внутриклеточном разрушении поврежденных тканей, является
высокоэффективным, неинвазивным, легковыполнимым, органосохраняющим способом
лечения.
Причем в отличие от прототипа фотодинамическая терапия с использованным нами
фотосенсибилизатором - 0,5-1,0 % раствором метиленового синего, приготовленным на
5 % водном растворе NaHCO3 - позволяет проводить процедуру фотовоздействия непосредственно после нанесения красителя на патологический очаг. Тогда как при использовании прототипа необходим 6 часовой временной интервал. Предложенный нами способ
фотодинамической терапии позволяет также сократить в 1,25-1,5 раза по сравнению с
прототипом длительность процедуры фотовоздействия. При этом, если у прототипа минимальный срок излечения составляет не менее 60 дней, то как показали контрольные наблюдения, при использовании заявляемого способа через 30 дней после начала проведения
фотодинамической терапии наблюдается завершение процесса излечения.
Разработанный нами способ фотодинамической терапии является безболезненным и
не требует в отличие от прототипа применения местной анестезии. Тем самым снижается
риск развития аллергической реакции у пациентки.
Отсутствие неблагоприятных побочных эффектов, осложнений, системного воздействия на организм при его использовании, хорошая переносимость, достижение хорошего
косметологического эффекта, что имеет большое значение для пациенток молодого и
5
BY 12758 C1 2009.12.30
среднего возраста, низкая стоимость, возможность его амбулаторного применения, а также применения у пациенток с дисплазией вульвы, позволяет рекомендовать его широкое
внедрение в медицинскую практику.
Источники информации:
1. Крикунова Л.И., Рыжикова Е.В.. Фотодинамическая терапия в лечении дистрофических процессов вульвы. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 25-28
мая 2004. Ч. 2. - Минск, ОДО "Тонпик", 2004. - С. 203.
2. Чулкова О.В., Новикова Е.Г., Соколов В.В., Чулкова Е.А. Диагностика и лечение
фоновых и предраковых заболеваний вульвы // Практическая онкология, 2006. - Т. 7. № 1. - С. 202-203 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
6
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
111 Кб
Теги
by12758, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа