close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY13284

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2010.06.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 31/165
A 61K 31/4164
A 61K 31/352
A 61P 33/00
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ
ТРЕМАТОДОЗОВ ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ
(21) Номер заявки: a 20080881
(22) 2008.07.02
(43) 2010.02.28
(71) Заявитель: Общество с ограниченной
ответственностью "ТМ" (BY)
(72) Авторы: Якубовский Мирослав Викторович; Мясцова Татьяна Яковлевна;
Лавор Светлана Ивановна; Щурова
Наталья Юрьевна; Терещенко Игорь
Иванович; Щурок Сергей Евгеньевич
(BY)
(73) Патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "ТМ"
(BY)
BY 13284 C1 2010.06.30
BY (11) 13284
(13) C1
(19)
(56) RU 2140267 C1, 1999.
RU 2129430 C1, 1999.
UA 52512 A, 2002.
WO 2005/007241 A1.
БЕРЕЗОВСКИЙ А.В. Науковий вiсник
Нацiонального аграрного унiверситету. - 2001. - № 36. - C. 95-98.
RU 2160536 C1, 2000.
RU 2112508 C1, 1998.
Фасциолез крупного рогатого скота.
Методические рекомендации. - Минск,
2007. - С. 13-14.
ЯКУБОВСКИЙ М.В и др. Ветеринарная медицина Беларуси. - 2003. - № 2. С. 29-30.
(57)
Препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных животных, содержащий
клозантел, производное бензимидазола и лактозу в качестве наполнителя, отличающийся
тем, что в качестве производного бензимидазола содержит триклабендазол и дополнительно содержит токоферола ацетат при следующем соотношении компонентов, мас. %:
клозантел
3,8-4,2
триклабендазол
9,5-10,5
токоферола ацетат
2,37-2,65
лактоза
остальное.
Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии, в частности к лечению
и профилактике трематодозов, к которым относится фасциолез жвачных животных.
При длительном применении антгельминтных препаратов, применяемых для лечения
и профилактики трематодозов, наблюдается отрицательное влияние их на иммунобиологические показатели организма животных, выражающееся в угнетении иммунной системы клеточного и гуморального иммунитета [1].
Наиболее близким аналогом заявляемого препарата является фазинекс, активной субстанцией которого является триклабендазол (6-хлоро-5(2,3дихлорфенокси)-2 метилтиобензимидазол). Препарат эффективен против неполовозрелых и половозрелых стадий
Fasciola hepatica. Триклабендазол и его основные метаболиты (сульфоксид и сульфон)
практически не токсичны для животных. Триклабендазол вызывает минимальное раздра-
BY 13284 C1 2010.06.30
жение кожи кроликов и не вызывает раздражения глаз. Он не ведет к сенсибилизации
морских свинок. Индекс безопасности выше 10 [2]. Фазинекс, суспензия, содержащая 5 %
или 10 % триклабендазола является малотоксичным препаратом, не обладает мутагенной
активностью. Овцы переносят дозы до 100-300 мг/кг (терапевтическая - 5-10 мг/кг живой
массы). Терапевтический индекс фазинекса равен 20 [3].
Недостатком данного препарата является иммуносупрессивное влияние его на организм животных и недостаточно высокая (85-90 %) эффективность при трематодозах, в
связи с тем, что у не элиминированных гельминтов развивается толерантность к данному
препарату.
При фасциолезе крупного рогатого скота применяется известный антгельминтик "Политрем". В химическом отношении представляет 1,4-бис -(трихлорметилбензол). Это белый порошок со слабым медимекаментозным запахом, в воде не растворим, без вкуса.
Политрем применяют при хроническом фасциолезе жвачных. У гельминтов политрем нарушает обмен углеводов, снижает энергетический обмен, подавляет синтез аденозинтрифосфорной кислоты. Он снижает иммунный статус и естественную резистентность
организма животных [4].
Данный препарат обладает недостатком, заключающимся в том, что он недостаточно
эффективен при трематодозах и при длительном его применении животным у гельминтов
развивается устойчивость.
При применении монокомпонентных препаратов наблюдается сравнительно длительное восстановление иммунной системы до физиологических значений, так как абсолютное
большинство из них является иммуносупрессорами.
При применении комплексного препарата у гельминтов не так быстро развивается
привыкание к нему, потому что животные полностью освобождаются от гельминтов и в
их организме не остается выживших единичных паразитов. Это связано с тем, что происходит одновременное воздействие препарата на разные звенья метаболического процесса
у гельминтов, что не приводит к возникновению мутаций в белках и снижению интенсивности передачи нервных импульсов.
Отрицательное влияние на иммунобиологические показатели у животных частично
устранено в противопаразитарном препарате "Ивермек" (Россия), имеющим антгельминтную направленность, содержащим антигельминтный компонент "ивермектин 1 %" и иммуностимулятор "токоферол ацетат", а также консервант, выполняющий функцию инертного
наполнителя. Препарат нарушает передачу нервных импульсов у нематод и членистоногих,
что приводит к его параличу и гибели. Фармакодинамика препарата характеризуется быстрым распределением в организме и длительным выведением, что обеспечивает постоянное
паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Токоферол ацетат частично восстанавливает уровень иммунной системы организма хозяина, так как ивермектин оказывает иммуносупрессивное действие [5].
Однако серьезным недостатком данного препарата является длительный срок (до 28
дней) ожидания использования в пищу молока и мяса. Это время необходимо для естественного процесса самоочищения организма при метаболизме ивермектина, и при этом метаболиты выводятся из организма животного с фекальными массами. "Ивермек" имеет
относительно узкий спектр действия, оказывает воздействие только на нематод и членистоногих.
Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание
максимально безвредного для организма животных препарата, который будет иметь синергический эффект, что позволит предупреждать развитие толерантности у гельминтов.
Он будет обладать иммунокоррегирующим, гепатопротекторным действием, что будет
способствовать более быстрому восстановлению (нормализации) патологических процессов в организме больного животного (патогенетическая терапия), т.е. активизировать естественные механизмы защиты организма животного.
2
BY 13284 C1 2010.06.30
Поставленная задача достигается тем, что заявляемый препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных, содержащий клозантел, производное бензимидазола и
лактозу в качестве наполнителя, отличающийся тем, что в качестве производного бензимидазола содержит триклабендазол и дополнительно содержит токоферола ацетат при
следующем соотношении компонентов, мас. %:
клозантел
3,8-4,2
триклабендазол
9,5-10,5
токоферола ацетат
2,37-2,65
лактоза
остальное.
Клозантел в химическом отношении представляет собой N-(5-xлop-4[(4-хлорфенил)цианметил]-2-гидрокси-3,5-дийодбензамид, нарушает процессы фосфорилирования и переноса электронов в организме трематод, что приводит к нарушению энергетического обмена
и гибели их. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 12 часов
после введения и сохраняется в течение 24-36 ч. Терапевтическая концентрация препарата
в организме животного сохраняется на протяжении 10-11 суток. Клозантел не подвергается
биотрансформации в организме и выделяется преимущественно в неизмененном виде [6].
Триклабендазол (6-хлоро-5 (2,3 дихлорфенокси)-2 метилтиобензимидазол) является
эффективным препаратом против неполовозрелых и половозрелых стадий Fasciola hepatica.
Триклабендазол и его основные метаболиты (сульфоксид и сульфон) практически не токсичны для животных. Метаболиты триклабендазола подавляют фумарат-редуктазную и
реакцию микротобулярную функцию у фасциол, вследствие чего происходит задержка
созревания неполовозрелых форм этих гельминтов. Триклабендазол вызывает минимальное раздражение кожи кроликов и не вызывает раздражения слизистых глаз. Он не ведет к
сенсибилизации морских свинок. Индекс безопасности выше 10 [7].
Биотрансформация триклабендазола в организме животных происходит с образованием
4 основных метаболитов - сульфоксида, сульфона, кетона и 4-гидрокситриклабендазола.
Выводится препарат из организма, главным образом, с калом. Максимально допустимый
уровень триклабендазола в мясе, почках и печени равен 0,10 мг/кг, в жире - 0,05 мг/кг.
Токоферол ацетат - обладает антиоксидантным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим свойствами, уменьшает перекисное окисление липидов, предупреждая повреждение мембран гепатоцитов, усиливает метаболизм холестерина и липопротеидов [8].
Лактоза (молочный сахар) - инертный наполнитель улучшает вкус препарата и позволяет увеличить объем дозы препарата [9].
Компоненты предлагаемого препарата в заявленных дозах для лечения гельминтозов
животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляется синергический эффект, заключающийся в том, что компоненты препарата не связываются с соответствующими рецепторами гельминта, что предотвращает удаление проникших компонентов препарата из
клеток гельминта. При таком активном одновременном воздействии препарата на различные
звенья обменных процессов гельминтов, у них нарушаются структурные и функциональные элементы их жизнедеятельности, что приводит к дестабилизации обмена веществ,
прекращению питания, гибели и элиминации из организма. Все это позволяет предупреждать развитие толерантности у гельминтов к препарату. В то же время препарат оказывает
иммунокоррегирующее и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных (+токоферол ацетат). Животные полностью освобождаются от трематод.
Методика изготовления заявляемого препарата.
Для изготовления препарата используют исходные компоненты, заявленные согласно
формуле изобретения, соответствующие требованиям технических нормативных правовых актов и (или) разрешенные к применению на территории Республики Беларусь.
При необходимости триклабендазол, клозантел и лактозу высушивают в термостате
при температуре 70-85 °С в течение 1-2 ч до влажности 12-13 %, согласно ГФ СССР, IX,
1961. - С. 683.
3
BY 13284 C1 2010.06.30
Взвешивание компонентов мас. %: триклабендазола - 9,5-10,5; клозантела 3,8-4,2; токоферола ацетата 2,37-2,65 и инертный наполнитель лактозу - до 100 г, проводят каждого
в отдельности.
Описанное вещество получают простым смешиванием всех компонентов в обычных
условиях. Так, сначала в произвольной последовательности смешивают активные субстанции клозантела, триклабендазола и токоферола ацетата в течение 10-15 мин, затем
прибавляют третью часть лактозы, перемешивают в течение 15-20 мин и после этого добавляют остальное количество лактозы до 100,0 г. Смешивание компонентов проводят в
закрытом смесителе небольшими партиями в течение 1,5-2 ч до получения однородного
равномерно окрашенного порошка.
Определение токсических свойств заявляемого препарата.
Определение острой и хронической токсичности препарата для лечения гельминтозов
(далее по тексту препарат) проводили согласно "Методических указаний по определению
токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве", изложенных в справочнике "Ветеринарные препараты" - М.,1988. - С. 241-255, а именно:
Пример 1.
Определение острой токсичности. Первая серия опыта. Острую токсичность проводили на клинически здоровых белых мышах весом 18-20 г. Было сформировано 7 групп
белых мышей по 5 голов в каждой: 1 группе мышей применили препарат в дозе 400 мг/кг,
II группе - 800 мг/кг, III группе - 1200 мг/кг, IV группе - 1600 мг/кг, V группе - 2000 мг/кг,
VI группе - 2400 мг/кг и VII гр. - контроль. Препарат скармливали с кормом, как планируется применять животным. Питье не ограничивали.
Корм с препаратом мыши поедали хорошо.
В связи с тем, что клинические признаки интоксикации не появлялись, животным всех
групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода
наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации.
Таким образом, установить токсические дозы LD100 и LD50 не удалось.
Вторая серия опыта: Было сформировано 7 групп белых мышей по 5 голов в каждой:
I группе мышей применили препарат в дозе 2740 мг/кг, II группе - 5250 мг/кг, III группе 7650 мг/кг, IV группе - 9800 мг/кг, V группе - 15900 мг/кг, VI группе - 21200 мг/кг и VII группе - контроль. Препарат скармливали с кормом, как планируется применять животным.
Питье не ограничивали.
Корм с препаратом мыши поедали хорошо. В связи с тем, что клинические признаки
интоксикации не появлялись, животным всех групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации.
Таким образом, и во второй серии опытов установить LD100 и LD50 и пороговую дозы
не представилось возможным из-за низкой токсичности заявляемого препарата.
Следовательно, заявляемый препарат является малотоксичным и относится к веществам четвертого класса опасности, согласно ГОСТа 12.1.007.-76.
Пример 2.
Изучение хронической токсичности препарата проводили по вышеуказанной методике
на 35 белых мышах весом 16-19 г клинически здоровых. Для чего было сформировано
6 групп по 5 мышей в каждой. Исходя из того, что препарат является малотоксичным, в
хроническом опыте использовали следующие дозы: I группе мышей применили препарат
в дозе 500 мг/кг, II группе - 1000 мг/кг, III группе - 1500 мг/кг, IV группе - 2000 мг/кг,
V группе 2500 мг/кг, VI группе - контроль. Препарат скармливали с небольшим количеством корма один раз в день в течение трех дней. Питье не ограничивали. Клинические наблюдения за мышами вели в течение 10 дней.
В течение всего периода наблюдений (10 дней) у мышей не было отмечено каких-либо
отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы.
4
BY 13284 C1 2010.06.30
Таким образом, заявляемый препарат не обладает токсическими и кумулятивными
свойствами.
Согласно полученным результатам исследований в хроническом опыте, препарат в дозах
2500 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас. %: клозантел - 3,8-4,2;
триклабендазол - 9,5-10,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное) не вызывает отклонений в клиническом состоянии мышей от физиологической нормы и не приводит
к гибели животных.
Заявляемый препарат относится к веществам малотоксичным, т.е. 4-й группы опасности.
Пример 3.
Определение раздражающего действия. При изучении раздражающего действия препарата на слизистые оболочки глаза у трех кроликов установлено, что после внесения 50 мг
тонко растертого препарата в конъюнктивальный мешок правого глаза через 2-3 мин наблюдали слабое раздражающее действие, а именно незначительное покраснение конъюнктивы и появление умеренного слезотечения, проходящее через 15-25 мин.
При изучении раздражающего действия препарата на кожу кроликов в течение всего
периода наблюдений каких-либо изменений в состоянии кожи отмечено не было. Следовательно, заявляемый препарат не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку и кожу.
Пример 4.
Влияние препарата на организм животных в хроническом опыте изучали на кроликах.
Для чего сформировали 3 группы кроликов по 3 головы. Кроликам I группы применили с
кормом комплексный препарат в дозе - 500 мг/кг, II группы - 1000 мг/кг и III группа кроликов препарат не получала (контроль). Препарат скармливали с небольшим количеством
корма один раз в день в течение трех дней.
Для изучения влияния препарата на организм кроликов проводили исследование гематологических показателей (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, изучали
лейкоцитарную формулу) по общепринятым методикам, содержания общего белка в сыворотке крови - по биуретовой реакции. Взятие крови у кроликов проводили до начала
применения препарата и через 5, 10 и 15 дней после него. Анализируя результаты исследований по динамике уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и эритроцитов, а также
качественное соотношение лейкоцитов, видно, что достоверных изменений у кроликов
всех опытных групп по отношению к аналогичным показателям животных контрольной
группы не прослеживается (табл. 1).
Таблица 1
Динамика гематологических показателей у кроликов при применении трифастима
Группы Доза,
Дни
Гемогло- Эритроциты, Лейкоци- Содержание обживотных мг/кг исследований бин, г/л
*1012/л
ты, *109/л щего белка, г/л
До применения 8,32±0,25 5,47±0,12
4,78±0,63
61,64±1,35
Через 5 дней 8,78±0,23 5,36±0,67
4,55±0,78
62,57±2,47
Первая
500
10
9,01±0,17 5,00±0,44
4,69±0,12
62,02±1,35
15
9,78±0,59 5,69±0,38
4,89±0,25
62,40±1,89
Вторая
Третья
До применения
Через 5 дней
10
15
9,32±0,59
10,25±0,55
9,87±0,89
9,14±0,58
5,88±0,36
5,55±0,69
5,77±0,48
5,34±0,56
4,35±0,68
4,78±0,47
4,66±0,69
4,96±0,87
61,74±2,58
61,37±1,65
61,66±2,78
61,98±1,73
Препа- До применения
рат не Через 5 дней
приме10
няли
15
9,68±0,24
9,13±0,59
10,01±0,89
9,47±0,59
5,23±0,12
5,69±0,56
5,78±0,46
5,63±0,89
4,47±0,47
4,66±0,56
4,89±0,12
4,53±0,57
62,09±1,32
61,73±1,48
61,58±1,46
60,98±1,79
1000
5
BY 13284 C1 2010.06.30
Содержание общего белка в сыворотке крови было в пределах физиологической нормы.
Из полученных результатов исследований видно, что заявляемый препарат в дозах,
превышающих терапевтическую в 10 и 20 раз, не оказывает отрицательного влияния на
гематологические показатели и содержание общего белка в сыворотке крови.
Таким образом, заявляемый "Препарат для лечения и профилактики трематодозов
жвачных животных" в рекомендуемой терапевтической дозе не оказывает отрицательного
воздействия на организм кроликов.
Изучение эффективности заявляемого препарата с различным содержанием мас. %
компонентов при фасциолезе крупного рогатого скота.
Пример 5.
Определение противогельмитоцидной активности заявляемого препарата. Был изготовлен препарат при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 9,5-10,5; токоферола ацетат -2,37-2,65 и лактоза - остальное.
Отработку доз и схем применения комплексного препарата при фасциолезе крупного
рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области.
Определение эффективности препарата при фасциолезе провели на 522 головах крупного
рогатого скота, спонтанно инвазированных фасциолами в период с 20.02.2007 по 2.04.2007.
Обследование крупного рогатого скота на фасциолез проводили по методу последовательных смывов.
Ферма Погорелка - 343 головам крупного рогатого скота был применен заявляемый
препарат в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно, согласно наставлению. Исходная зараженность животных фасциолами составила 36,4 %. При обследовании животных
через 45 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами
составила 0,29 %. Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг на кг живой массы
внутрь однократно составила 99,2 %.
Ферма Болтичи - 149 коров было обработано заявляемым препаратом в дозе 50 мг на
кг живой массы внутрь однократно, согласно наставлению. Исходная зараженность животных фасциолами составила 36,4 %. При обследовании животных через 45 дней после
дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами составила 0 %.
Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно составила 100 %;
Ферма Малое Обрино 30 голов крупного рогатого скота, инвазированных фасциолами
на 48,5 %, обработали заявляемым препаратом в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь, однократно.
При обследовании животных через 45 дней после дегельминтизации зараженность
крупного рогатого скота фасциолами составила 0 %. Экстенсэффективность препарата составила 100 %.
После применения препарата в клиническом состоянии животных не наблюдалось каких-либо отклонений от физиологической нормы.
Таким образом, экстенсэффективность заявляемого препарата в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь, однократно составила 99,2-100 %.
Пример 6.
Определение эффективности препарата при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 11,25-12,75; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза –
остальное - при фасциолезе. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 %.
В СПК "Пуховичский" Пуховичского района Минской области была сформирована
группа крупного рогатого скота инвазированность фасциолами которых составила 27,35 %.
Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов.
Животным в количестве 23 голов применили препарат в дозе 50 мг/кг однократно.
Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных каких6
BY 13284 C1 2010.06.30
либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было.
Контролем служили аналогичное количество животных, препарат которым не применяли.
Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами через две недели составила
0 %, в контроле - 21 %; Экстенсэффективность при фасциолезе препарата в дозе 50 мг/кг
однократно составила 100 %.
Пример 7.
Определение эффективности препарата при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 8,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное при фасциолезе. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка
в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 %.
Отработку доз и схем применения препарата при фасциолезе крупного рогатого скота
провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота инвазированность фасциолами которых составила 34,21 %. Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов.
Животным в количестве 38 голов применили препарат в дозе 50 мг/кг однократно.
Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных какихлибо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было.
Контролем служили аналогичное количество животных, препарат которым не применяли.
Обследование животных на эффективность провели через две недели и 45 дней после
дегельминтизации. Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами составила
5,26 % и 3,63 % соответственно, в контроле - осталась на прежнем уровне (33,98 %).
Таким образом, экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг/кг однократно при фасциолезе составила 89,32 %.
Пример 8.
Определение эффективности прототипа. Испытание "Ивермека" при фасциолезе крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота спонтанно инвазированного
фасциолами на 18,25 % и 23,44 %. Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов.
Животным I группы в количестве 17 голов подкожно ввели "Ивермек" в дозе 1 мл/50 кг
массы тела однократно, II группа (13 голов) - контроль. После применения препарата у
животных каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы
отмечено не было.
Первое обследование животных на эффективность провели через две недели после дегельминтизации. Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами в первой группе
составила 18,25 %, в контроле - 19,5 %. Экстенсэффективность ивермека в дозе 1 мл/50 кг
при фасциолезе крупного рогатого скота составила 0 %.
В примере 5 заявляемый препарат, в котором при соотношении компонентов, мас. %:
клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 9,5-10,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза остальное, наиболее эффективен при фасциолезе крупного рогатого скота. Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг/кг однократно при фасциолезе крупного рогатого скота
составила 99,2-100 %. Аналогичная эффективность заявляемого препарата получена при
фасциолезе в примере 6 при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8 - 4,2;
триклабендазол - 11,25-12,75; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное. Однако
применение данного препарата в таком составе удорожает стоимость обработки животных
против данной инвазии.
Препарат, описанный в примере 7, при соотношении компонентов, мас. %: клозантел 3,8-4,2; триклабендазол - 8,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза, остальное, не оказывает достаточно эффективного действия на фасциол. Экстенсэффективность при фасциолезе препарата в дозе 50 мг/кг однократно - 89,32 % (табл. 2).
7
BY 13284 C1 2010.06.30
Таблица 2
Сравнительная эффективность прототипа и заявляемого препарата
при фасциолезе крупного рогатого скота
№ примера соотношение
компонентов
ДВ, %
1
5 - 3,8-4,2/9,510,5/2,37-2,65
Доза,
мг/кг
2
50
6-3,8-4,2/11,2550
12,0/2,37-2,65
7-3,8-4,2/8,5/
50
2,37-2,65
8 - Ивермек
1 мл/50 кг
прототип
Инвазированность
Колифасциолами
чество,
до дегельминтизагол.
ции, %
3
343
36,4
149
36,4
30
48,5
522
40,43
Инвазированность
Экстенсфасциолами
эффективпосле дегельминтиность, %
зации, %
4
5
0,29
99,2
0
100
0
100
0,096
99,76
23
27,35
0
100
38
34,21
3,63
89,32
17
18,25
18,25
0
При анализе результатов, полученных в ходе описанных выше испытаний, пришли к
заключению, что наиболее экономичным и при равной эффективности при фасциолезе
является заявляемый препарат при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8-4,2;
триклабендазол - 9,5-10,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное (пример 5).
При применении препарата, содержащего компоненты выше заявленных, увеличивается активность ферментов печени, что отрицательно сказывается на продуктивность животных.
А при применении препарата, содержащего компоненты ниже заявленных, снижается
терапевтическая эффективность, т.е. часть гельминтов остаются живыми, что приводит к
обсеменению внешней среды, развитию толерантности и дальнейшему заражению животных устойчивыми расами трематод.
Таким образом, использование вышеуказанного соотношения компонентов, мас. %:
клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 9,5-10,5;
токоферола ацетат -2,37-2,65 и лактоза - остальное позволило получить совершенно
новый препарат для лечения трематодозов, в частности фасциолеза, жвачных животных и
способного восстанавливать в организме больного животного патологические процессы
до уровня здоровых животных, вызванные воздействием паразитов.
Компоненты заявляемого препарата в заявляемых процентах (мас.) для лечения трематодозов жвачных животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляют синергический эффект, что выражается в высокой эффективности проводимой дегельминтизации
(ЭЭ = 99,2-100 %). В то же время позволяет предупредить развитие толерантности у гельминтов. Это связано с тем, что происходит одновременное воздействие компонентов препарата
на разные звенья метаболических процессов у гельминтов, что не приводит к возникновению мутаций в белках и снижению интенсивности передачи нервных импульсов.
В то же время препарат оказывает иммунокоррегирующее, гепатопротекторное и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных.
Таким образом, заявляемый препарат при соотношении компонентов, мас. %: клозантел - 3,8-4,2; триклабендазол - 9,5-10,5; токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное
является малотоксичным, не оказывает раздражающего, аллергизирующего действия и не
оказывает отрицательного воздействия на организм животных и является высокоэффективным при трематодозах, в частности фасциолезе жвачных животных.
8
BY 13284 C1 2010.06.30
Источники информации:
1. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. - М.: ВО "Агропромиздат", 1991. - С. 120-127.
2. CGA-89317, Fasciolicidal compound, The Veterinary Record. Vol.1983. 113, Issue
14,315-317.
3. Демидов Н.В., Гельминтозы животных. Справочник. - М.: Агропромиздат, 1987. - С 82.
4. Болезни сельскохозяйственных животных / Под ред. профессора П.А.Красочко. Минск: Бизнесофсет, 2005. - С. 593.
5. Противопаразитарные средства: Ивермек http://www.nitafarm.ru/ivermek.html (ЗАО
"Нита-Фарм") (прототип).
6. Якубовский М.В., Карасев Н.Ф. Диагностика, терапия и профилактика паразитарных болезней животных. - Минск: Хата, 2001. - С. 127.
7. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. - М.: ВО "Агропроиздат", 1987. - С. 81-82.
8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Минск, 1987. Ч. 2. - С. 33.
9. Мозгов И.Е. Фармакология. - М.: Колос, 1969. - С. 200.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
9
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
143 Кб
Теги
by13284, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа