close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY13304

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2010.06.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 13304
(13) C1
(19)
A 61K 31/44
A 61K 9/08
A 61P 9/00
АНТИОКСИДАНТНОЕ И АНТИГИПОКСАНТНОЕ СРЕДСТВО
НА ОСНОВЕ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА
СУКЦИНАТА
(21) Номер заявки: a 20081303
(22) 2008.10.16
(71) Заявитель: Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Трухачева Татьяна Викторовна; Чернецкая Юлия Григорьевна; Григорян Грант Оганесович;
Демид Дмитрий Иосифович (BY)
(73) Патентообладатель: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(56) RU 2205640 C1, 2003.
RU 2006146529 A, 2008.
RU 2190404 C1, 2002.
RU 2284811 C1, 2006.
EA 008908 B1, 2007.
BY 13304 C1 2010.06.30
(57)
Антиоксидантное и антигипоксантное средство в форме инфузионного раствора,
включающее 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, г/л:
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
0,5-10,0
натрия хлорид
8,0-10,0
натрия гидроксид или соляная кислота
до pH 4,0-7,0
вода для инъекций
остальное.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и
может быть использовано в качестве антиоксидантного и антигипоксантного средства.
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (мексидол) относится к водорастворимым антиоксидантам биогенного типа в ряду производных 3-оксипиридина, являющихся
структурными аналогами соединений группы витамина В6. Показано, что производные
3-оксипиридина обладают широким спектром фармакологического действия, включающим, в частности, анксиолитический, антистрессорный, антигипоксический и противосудорожный эффекты [1].
Мексидол разрешен для широкого медицинского применения и показан для лечения
острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, невротических и
неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, для купирования абстинентного
синдрома при алкоголизме, для лечения острой интоксикации нейролептиками и ряда
других заболеваний. Мексидол является препаратом нового типа как по механизму действия, так и по спектру фармакологической активности и обладает существенными преимуществами перед известными нейропсихотропными препаратами.
BY 13304 C1 2010.06.30
Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных стрессорных
(гипоксия, ишемия, реперфузия, воспаление, отек, шок, интоксикация, в том числе различными лекарственными средствами) факторов. Мексидол эффективен при различных
видах гипоксии, защищает нервные клетки от гибели, вызываемой ишемией, нормализуя
метаболизм мозговой ткани, усиливает аэробный гликолиз в мозге, улучшает усвоение
кислорода в мозговой ткани, повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим процессам, порог судорожной готовности мозга, повышает резистентность
организма к действию различных повреждающих факторов (нарушение сна, конфликтные
ситуации, стресс, травмы головного мозга, физические нагрузки, интоксикации), снижает
инсулинорезистентность, улучшает мнестические функции, уменьшает токсические эффекты алкоголя.
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат применяют в различных лекарственных
формах: растворы для инъекций, таблетки, капсулы.
В [2] заявлена фармацевтическая композиция, обладающая нейротропной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью, содержащая в
качестве активных компонентов мексидол и семакс. Фармацевтическая композиция выполнена в лиофилизованной форме. Недостатком описанной композиции является сложная и дорогостоящая технология изготовления.
В [3] заявлено противоишемическое и антиатеросклеротическое средство, состоящее
из биологически активного вещества мексидола и вспомогательных веществ, заключенных в желатиновую капсулу. В качестве вспомогательных веществ используются крахмал
картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый и тальк.
В [4] заявлено анксиолитическое, противоалкогольное и церебропротекторное средство,
рекомендуемое для профилактики и лечения различных форм невротических и неврозоподобных состояний различного генеза, стресса, алкоголизма и наркоманий, улучшения
памяти, лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений
функций мозга. Средство представляет собой желатиновую капсулу, в которой заключены
мексидол и в качестве вспомогательных веществ такие ингредиенты, как крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый, микрокристаллическая целлюлоза, сахар молочный.
Общим недостатком 2-х вышеперечисленных патентов является большое количество
и высокая концентрация вспомогательных веществ, входящих в состав описанных пероральных лекарственных форм мексидола.
В [5] описан способ получения перевязочного материала, содержащего одновременно
протеолитический фермент трипсин и антиоксиданты с разными физическими свойствами: диэтон и мексидол.
В [6] заявлено ранозаживляющее средство, содержащее гелеобразователь, активное вещество мексидол (6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дистиллированную воду.
Общим недостатком двух вышеперечисленных патентов является сложная технология
изготовления и ограниченность применения - в качестве наружного ранозаживляющего
средства.
Аналогом является 5 % раствор мексидола для инъекций в ампулах по 2 мл [7], в состав которого входит 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и вода для инъекций.
Недостатком аналога является нестабильное качество, в частности цветность раствора
(эталон цветности 6δ, ГФ XI, вып. 1, с. 194).
Прототипом заявляемого изобретения является стабильный фармацевтический состав
для инъекций, содержащий мексидол, янтарную кислоту, трилон Б и воду для инъекций
[8]. Препарат назначают внутривенно и внутримышечно. Эта форма неудобна при необходимости инфузионного капельного введения, т.к. требует дополнительных разбавлений.
При этом не исключается риск попадания стекла и механических включений в раствор.
2
BY 13304 C1 2010.06.30
Задачей изобретения является создание инфузионной лекарственной формы 2-этил-6метил-3-гидроксипиридина сукцината, стабильной, эффективной и удобной для применения. Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство в форме инфузионного
раствора включает 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия
гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, г/л:
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
0,5-10,0
натрия хлорид
8,0-10,0
натрия гидроксид или соляная кислота
до рН 4,0-7,0
вода для инъекций
остальное.
Натрия гидроксид или соляная кислота вводятся в состав заявляемого средства для
доведения рН до значений 4,0-7,0. Это оптимальный для инфузионного раствора диапазон
значений рН, приближенный к значению рН крови. Инфузионная лекарственная форма
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината стабильна, стерильна, не содержит механических включений.
Пример 1
В емкость вносят 900 мл воды для инъекций, 0,5 г 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина
сукцината, 10,0 г натрия хлорида и перемешивают до полного растворения компонентов.
Затем доводят рН до значения 4,0-7,0 раствором натрия гидроокиси или раствором соляной кислоты. Доводят объем раствора водой для инъекций до 1 л, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры. Готовый продукт разливают в
асептических условиях по 100 или 200 мл, герметично укупоривают и стерилизуют.
Пример 2
Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л:
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
2,0
натрия хлорид
9,0
натрия гидроксид или соляная кислота
до рН 4,0-7,0
вода для инъекций
остальное.
Пример 3
Отличается от примера 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л:
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
10,0
натрия хлорид
8,0
натрия гидроксид или соляная кислота
до рН 4,0-7,0
вода для инъекций
остальное.
Проведенные исследования стабильности показали, что полученное таким образом
лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 2,5 года.
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат обладает низкой токсичностью. ЛД50
для крыс составляет 820 (625-1025) мг/кг при внутрибрюшинном введении и превышает
3000 мг/кг при внутримышечном введении. Побочные эффекты отмечались у отдельных
животных при превышении 3000 мг/кг при внутрибрюшинном введении и 400 мг/кг при
внутримышечном и выражались главным образом в угнетении двигательной активности и
нарушении координации движения. Изучение хронической токсичности 2-этил-6-метил-3гидроксипиридина сукцината при длительном применении у экспериментальных животных не выявило существенных изменений со стороны органов и тканей организма. После
прекращения длительного введения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в течение 2-3 месяцев синдрома отмены не наблюдалось. Сопоставление эффективных терапевтических доз 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с дозами, вызывающими
побочные эффекты (НД50) или токсическими, летальными (ЛД50), показало значительную
терапевтическую широту препарата. Терапевтический индекс, вычисляемый по отноше3
BY 13304 C1 2010.06.30
нию НД50/ЛД50, равен 6,2, а по отношению НД50/ЭД50, где ЭД50 - эффективная доза, составляет 16,4, что свидетельствует о безвредности и безопасности препарата. Результаты
клинических испытаний показывают, что 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
обладает низкой токсичностью и практически полным отсутствием нежелательных эффектов.
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат при парентеральном введении крысам
быстро всасывается из брюшной полости с периодом полуабсорбции 0,94 часа, и максимальные концентрации в плазме достигаются через 3 часа, а в мозге и печени животных через 2-3 часа. После внутривенного введения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината кроликам вещество элиминируется из плазмы крови биэкспоненциально и может
определяться по теоретическим расчетам в довольно высоких концентрациях на протяжении 6-12 часов.
Исследования показали низкую токсичность заявляемого средства. Испытания проводили на здоровых белых мышах обоего пола массой 19-21 г. Каждой из пяти здоровых
мышей вводили внутривенно 0,5 мл вышеуказанного лекарственного средства за 60 с.
Инъекции проводились в хвостовую вену мыши. В течение 72 ч наблюдения не погибла
ни одна из подопытных мышей. Анализ физико-химических характеристик показал соответствие инфузионной лекарственной формы 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината параметрам качества, предъявляемым к инфузионным растворам.
Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината применяют в различных областях клинической медицины: неврологии, психиатрии, кардиологии, офтальмологии, хирургии, стоматологии, эндокринологии
и др. Препарат может быть использован как с целью быстрого достижения терапевтического эффекта, так и с целью снижения частоты побочных реакций и сокращения сроков
пребывания в стационаре.
Основными показаниями к применению заявляемого средства являются:
острые нарушения мозгового кровообращения, подострый период ОНМК, ранний и
поздний период постинсультной реабилитации;
дисциркуляторная энцефалопатия как на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, так и на фоне гипертонической болезни (в фазе декомпенсации, субкомпенсации и, в качестве плановой поддерживающей терапии, в фазе компенсации);
постгипоксические, дисметаболические и, прежде всего, диабетическая энцефалопатии;
вертебро-базиллярная недостаточность вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника;
острый период черепно-мозговой травмы, ранний восстановительный период после
ЧМТ, посттравматическая энцефалопатия;
эпилепсия, эписиндром;
дегенеративно-дистрофические поражения нервной системы, синдром вегетативной
дисфункции;
парасомнические расстройства;
полиневропатии (дисметаболические, прежде всего диабетическая, компрессионноишемические, посттравматические, токсические, в том числе алкогольные);
экзогенно-органические заболевания головного мозга (в результате ранее перенесенных нейроинфекций, черепно-мозговой травмы);
при расстройствах памяти и интеллектуальной недостаточности у лиц пожилого возраста;
периоды экстремальных нагрузок;
интоксикация этиловым спиртом и купирование алкогольного абстинентного синдрома;
тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
острая интоксикация антипсихотическими средствами (нейролептиками);
4
BY 13304 C1 2010.06.30
острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый деструктивный
панкреатит, перитонит), холецистит.
Раствор 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту. Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая суточная
доза - 5-10 мг/кг. Максимальная суточная доза - 800 мг.
Источники информации:
1. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Вальдман А.В. // Вестник АМН СССР. 1984. - № 11. - С. 3-7; Жердев В.П., Сариев А.К., Дворянинов А.А. и др. // Бюл. Экспер.
Биол. - 1986. - Т.51. - № 6. - С. 329-331; Обухова Л.К., Цыпин А.Б., Кузьмин В.И., Смирнов Л.Д. // Изв. АН СССР. Сер. Биол. - 1979. - № 4. - С. 548-551; Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М.
// Вестн. АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 89-94.
2. RU № 2006146529 от 27.12.2006.
3. RU № 98105049 от 24.03.1998.
4. RU № 2145855 от 26.05.1999.
5. RU № 2203684 от 20.11.2000.
6. RU № 2003134587 от 28.11.2003.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2000 (четырнадцатое
издание). - Т. 2. - С. 185-186 (аналог).
8. RU № 2205640 от 09.04.2002 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
2
Размер файла
90 Кб
Теги
by13304, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа