close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY13512

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2010.08.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
G 01N 33/49
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ
ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ С МНОЖЕСТВЕННОЙ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ
(21) Номер заявки: a 20081293
(22) 2008.10.14
(43) 2010.06.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр пульмонологии
и фтизиатрии" (BY)
(72) Авторы: Шпаковская Наталья Савельевна; Суркова Лариса Константиновна; Скрягина Елена Михайловна; Дюсьмикеева Марина Игоревна; Чалый Юрий Владимирович;
Антонова Наталья Петровна (BY)
BY 13512 C1 2010.08.30
BY (11) 13512
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии" (BY)
(56) SU 1684687 A1, 1991.
RU 2284041 C1, 2006.
BY 9849 C1, 2007.
RU 2319961 C1, 2008.
(57)
Способ прогнозирования эффективности химиотерапии туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью, заключающийся в том, что в плазме крови в
утренние часы определяют уровень растворимого рецептора фактора некроза опухолей
ФНО Р55 до и после проведения химиотерапии и при уровне ФНО Р55 5105 пг/мл или
выше до и после 4-х месяцев химиотерапии прогнозируют ее неэффективность и неблагоприятное течение туберкулеза, а при уровне ФНО Р55 3600 пг/мл или ниже до химиотерапии и снижении уровня до 2338 пг/мл или ниже после 4-х месяцев химиотерапии эффективность лечения и благоприятное течение туберкулеза.
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности химиотерапии больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий
туберкулеза.
Наличие у больного туберкулезом легких лекарственно-резистентных микобактерий
существенно снижает эффективность лечения, приводит к появлению хронических и неизлечимых форм, а в ряде случаев и к летальным исходам. Поиск критериев прогноза течения и исхода заболевания, в том числе и иммунологических, позволяет осуществить
своевременную коррекцию схемы химиотерапии и тем самым повысить эффективность
лечения.
Важную роль в противотуберкулезной защите играет секретируемый макрофагами и
моноцитами цитокин - фактор некроза опухолей (ФНО-α).
BY 13512 C1 2010.08.30
Известно, что центральную роль в развитии воспалительных процессов в органах дыхания играют противовоспалительные цитокины, а ФНО-α является основным медиатором воспаления, стимулирует выделение каскада медиаторов - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,
интерферонов, колониестимулирующих факторов из различных клеток. ФНО-α усиливает
фагоцитарную активность нейтрофилов, оказывает прямое воздействие на дифференцировку Т и В-клеток. В организме человека ФНО является центральным патогенетическим
фактором развития системных и местных воспалительных процессов и заболеваний, при
которых активация макрофагов играет важную роль, особенно при туберкулезе легких.
Биологическая активность ФНО-α опосредуется двумя клеточными рецепторами - Р55
и Р75. Связывание со специфическими рецепторными белками, главным образом с Р55,
приводит к его отщеплению с поверхности и переходу в растворимую форму. Растворимые рецепторы ФНО-α являются чувствительными и стабильными маркерами воспалительных реакций, опосредованных ФНО-α. Исследование растворимого рецептора Р55
ФНО-α рассматривается как чувствительный показатель, отражающий биологическую
активность ФНО-α. Известно, что повышение уровня Р55 ФНО-α свидетельствует об его
активности, а снижение является своего рода показателем эндогенной недостаточности
противовоспалительного (анти-ФНО-α потенциала продукции Р55. Уровень Р55 ФНО-α
может явиться новым критерием мониторинга клинического состояния больных и использоваться как маркер иммунодефицита и неадекватности воспалительной реакции, требующей иммунокоррекции.
Уровень продукции и содержания растворимых рецепторов ФНО-α в биологических
жидкостях свидетельствует о функциональном состоянии организма и изменяется при
различных заболеваниях. Цитокины выделяются в самостоятельную систему регуляции
основных функций организма, связанную в первую очередь с поддержанием иммунного
гомеостаза при внедрении патогенов и развитии инфекционного процесса.
Известен способ определения спонтанной и индуцированной in vitro ФГА продукции
Р55 ФНО-α, повышение которой отмечено при хроническом вирусном гепатите C, что
коррелировало со снижением способности ИКК к продукции ФНО-α [1].
Известно определение Р55 ФНО-α в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью [2], и у больных
ревматоидным артритом [3].
Известен способ изучения продукции цитокинов мононуклеарами крови в ответ на
контакт с туберкулином у больных разными формами туберкулеза легких на сыворотке
крови [4]. Показано, что спонтанная и индуцированная ЛПС и ППД продукции ФНО-α
была выше и достоверно чаще выявлялась у больных диссеминированным туберкулезом.
Наиболее низкими показатели были при казеозной пневмонии. Данный способ указывает
на то, что у больных этой самой тяжелой формой туберкулеза наблюдается выраженная
дефектность клеточного специфического иммунного ответа.
Однако известные способы пригодны для туберкулеза, вызванного типичными микобактериями, и не позволяют прогнозировать характер течения и эффективность полихимиотерапии МЛУ туберкулеза легких.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в прогнозировании неблагоприятного течения туберкулеза легких с МЛУ МБТ для соответствующей коррекции химиотерапии.
Поставленная задача решается предлагаемым способом прогнозирования эффективности химиотерапии легких с множественной лекарственной устойчивостью, включающим
определение уровня растворимого рецептора фактора некроза опухолей ФНО-α Р55 в
утренние часы в плазме крови больного до и после проведения химиотерапии и при
уровне ФНО-α Р55 5105 пг/мл или выше до и после 4-х месяцев химиотерапии прогнозируют ее неэффективность и неблагоприятное течение туберкулеза, а при уровне ФНО-α
2
BY 13512 C1 2010.08.30
Р55 3600 пг/мл или ниже до химиотерапии и снижении уровня до 2338 пг/мл или ниже после 4-х месяцев химиотерапии - эффективность лечения и благоприятное течение туберкулеза.
Способ осуществляется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, в котором для прогнозирования эффективности химиотерапии МЛУ туберкулеза определяется
более узкий и строго специфичный спектр цитокинов, что позволяет повысить чувствительность и специфичность анализа, снизить затраты на выполнение и повысить его достоверность, а также осуществить своевременную коррекцию схемы лечебных
мероприятий и точное определение дальнейшей тактики ведения больного.
Способ осуществляется следующим образом.
В утренние часы у больного отбирают пробу периферической или венозной крови и с
помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) в плазме крови определяют уровень
растворимого рецептора ФНО-α Р55. И если его значение составляет от 5105 пг/мл и выше, остающимися высокими к 4 месяцам лечения, прогнозируют неблагоприятное течение
заболевания, его прогрессирование и неэффективность химиотерапии, а при уровне ФНОα Р55 3600 пг/мл или ниже до химиотерапии и снижении уровня до 2338 пг/мл или ниже
после 4-х месяцев химиотерапии эффективность лечения и благоприятное течение туберкулеза.
Предлагаемый способ был успешно применен у 43 больных.
Пример 1.
Больная И., 41 год. Клинический диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли
правого легкого в фазе распада МЛУ МБТ (к стрептомицину, тубазиду, рифампицину, канамицину, микобутину), впервые выявленный. Жалобы на кашель, одышку, боли в грудной клетке.
Рентгенологические исследования выявили в верхней доле правого легкого сливного
характера очаги, инфильтрацию с участками неоднородности. Усилен и деформирован
легочной рисунок.
Общий анализ крови: лейкоциты - 7,2x109 л, моноциты - 5 %, сегментоядерные
нейтрофилы - 67 %, лимфоциты - 28 %, СОЭ - 7.
Уровень растворимого Р55 ФНО-α в начале лечения составил 3800 пг/мл, через 4 месяца лечения - 5450 пг/мл. Прогнозирована неэффективность химиотерапии, что подтверждено рентгенологическим исследованием - динамики не обнаружено.
Пример 2.
Больной К., 58 лет. Клинический диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли
левого легкого в фазе распада. Резистентность МВТ (к стрептомицину, тубазиду, рифампицину). Жалобы на кашель, слабость, одышку, боли в грудной клетке, снижение веса.
Общий анализ крови: лейкоциты - 10,9x109л, моноциты - 12 %, сегментоядерные
нейтрофилы - 70 %, лимфоциты - 10 %, СОЭ - 61.
Уровень растворимого Р55 ФНО-α в начале лечения был 5425 пг/мл, через 4 месяца
химиотерапии он оставался на прежнем уровне. Прогнозирована неэффективность химиотерапии, что подтверждено рентгенологическим исследованием - динамики не обнаружено.
Пример 3.
Больной И., 47 лет. Клинический диагноз: двусторонняя казеозная пневмония, фаза
распада, прогрессирующее течение.
Рентгенологические исследования выявили в верхних долях обоих легких массивную
инфильтрацию с равновеликими полостями деструкции. Корни инфильтрированы, не
дифференцируются. В верхних латеральных зонах с обеих сторон плевральные наслоения.
Общий анализ крови: лейкоциты - 15,0x109л, моноциты - 10 %, сегментоядерные
нейтрофилы - 40 %, лимфоциты - 12 %, СОЭ - 65.
Уровень растворимого Р55 ФНО-α в начале лечения был 9750 пг/мл. Прогнозирована
неэффективность химиотерапии.
3
BY 13512 C1 2010.08.30
Несмотря на проводимое лечение, отмечен летальный исход.
Пример 4.
Больной Н., 40 лет. Клинический диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли
левого легкого, МЛУ МВТ (к стрептомицину, тубазиду, рифампицину, этионамиду, этамбутолу), рост МВТ обильный в 3-х посевах, впервые выявленный при профосмотре.
Рентгенологические исследования выявили в верхней доле левого легкого инфильтрацию с деструкцией.
Общий анализ крови: лейкоциты - 8x109л, моноциты - 11 %, сегментоядерные нейтрофилы - 45 %, лимфоциты - 39 %, СОЭ - 10.
Уровень растворимого Р55 ФНО-α в начале лечения составил 2475 пг/мл, через 4 месяца химиотерапии - 2100 пг/мл. Прогнозировано благоприятное течение заболевания и
эффективная химиотерапия, что подтверждено рентгенологическим исследованием уменьшение объема инфильтрации и закрытие полостей деструкции.
Источники информации:
1. Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Зима А.П. и др. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-α мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите C
// Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.- 2005.- Т. 139.- № 2.- С. 191-195.
2. Сорока Н.Ф., Зыбалова Т.С. Растворимые рецепторы Р55 альфа-фактора некроза
опухоли у больных с хронической сердечной недостаточностью и признаками сердечной
кахексии // Известия национальной академии наук Беларуси.- 2007.- № 4.- С. 26-30.
3. Степанец О.В., Чичасова Н.В., Насонова М.Б. и др. Растворимые рецепторы ФНО-α
с молекулярной массой 55 кДа при ревматоидном артрите: клиническое значение // Клиническая медицина.- 2003.- № 4.- С. 42-46.
4. Кноринг Б.Р., Фрейдлин И.С., Симбирцев А.С. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких. Медицинская иммунология.- 2001.- Т. 3.- № 1.- С. 61-68.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
84 Кб
Теги
патент, by13512
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа