close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY13568

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2010.08.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 35/56
A 61K 9/48
A 61P 13/00
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ПРОСТАТИТОВ
(21) Номер заявки: a 20070229
(22) 2007.03.02
(31) a 2006 03310 (32) 2006.03.27 (33) UA
(43) 2008.10.30
(71) Заявители: Национальный фармацевтический университет; Общество
с ограниченной ответственностью
"Фармацевтическая компания "Здоровье" (UA)
(72) Авторы: Тихонов Александр Иванович; Доровский Александр Викторович; Ярных Татьяна Григорьевна;
Хорунжий Геннадий Геннадиевич;
Доровский Виктор Александрович;
Сидоренко Александр Викторович;
Яковлева Лариса Васильевна; Котелевец Наталья Владимировна (UA)
BY 13568 C1 2010.08.30
BY (11) 13568
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатели: Национальный фармацевтический университет; Общество
с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье" (UA)
(56) Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1993.- С. 935.
RU 2146920 C1, 2000.
RU 2036653 C1, 1995.
UA 55059 C2, 2005.
SU 395087, 1973.
UA 4134 U, 2005.
Прополис и его использование в медицине.- Рыбное, 1991.- С. 5-13.
ТИХОНОВ А.И. и др. Лечебные свойства прополиса.- Киев: Здоровье, 1977.С. 19-21, 61-67.
(57)
1. Фармацевтическая композиция для лечения простатита, содержащая цветочную
пыльцу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фенольный гидрофобный препарат прополиса и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
цветочная пыльца
10-50
фенольный гидрофобный препарат прополиса
10-50
фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества
остальное.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена в форме
капсул.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что содержит компоненты при следующем соотношении, мг на капсулу массой 400 мг:
цветочная пыльца
100,0
фенольный гидрофобный препарат прополиса
60,0
фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества
остальное.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что содержание фенольных соединений составляет не менее 13,5 %.
BY 13568 C1 2010.08.30
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества выбраны из группы, включающей
скользящие вещества, наполнители и влагорегуляторы.
Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к фармацевтическим
композициям с содержанием фенольного гидрофобного препарата прополиса и цветочной
пыльцы, выполненным преимущественно в форме капсул и предназначенным для использования в урологической практике при лечении простатитов.
Воспаление предстательной железы - простатит - является распространенным заболеванием среди мужчин не только старшего, но и молодого возраста. Своевременное эффективное лечение этой болезни предупреждает развитие гиперплазии предстательной
железы и аденомы. Исходя из этиологических факторов болезни важно, чтобы средства
для лечения простатита имели противовоспалительное, анальгетическое, антиокислительное, мембраностабилизирующее действие и положительно влияли на иммунное состояние
организма, не вызывая отрицательных побочных эффектов при длительном применении.
В медицинской практике такой широкий спектр фармакологического действия обеспечивают при комплексном использовании нескольких лечебных средств.
Известное средство в форме капсул с содержанием масла семян тыквы пепонен [1],
которое используют как антигельминтное средство, назначают для купирования дизурических симптомов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и болевого синдрома у больных простатитом.
К недостаткам известного средства можно отнести его низкую эффективность при лечении простатитов вследствие отсутствия влияния на различные этиологические факторы
заболевания, прежде всего на воспалительные процессы в предстательной железе.
Ближайшим к заявленному средству по составу и показаниям к применению является
препарат цернилтон [2], выполненный в форме таблеток, которые содержат в качестве
действующих веществ экстракты цветочной пыльцы, сухой и диализированный, а в качестве вспомогательных веществ - фосфорнокислый кальций, молочный сахар и наполнители. Препарат имеет противовоспалительное и тонизирующее действие. Показание к
применению: общая слабость (у пожилых людей и выздоравливающих пациентов), снижение умственных способностей при старении, снижение сопротивления инфекционным
заболеваниям, хронические воспалительные процессы, простатит, простовезикулит, неспецифический уретрит. Цернилтон принимают в начале лечения по 6 таблеток за прием,
через несколько дней дозу снижают до 3-4 таблеток.
При безусловных преимуществах известного средства он имеет недостаточный спектр
фармакологической активности для эффективного лечения простатита, кроме того, единовременно необходимо принимать большое количество таблеток препарата, что не всегда
удобно для больного.
Задачей изобретения является создание новой фармацевтической композиции в форме
капсул, в которой путем использования в заданном соотношении цветочной пыльцы с фенольным гидрофобным препаратом прополиса достигают объединения в одном препарате
такого спектра фармакологических активностей, который наиболее эффективно влияет на
протекание простатита.
Поставленная задача решается таким образом, что в фармацевтической композиции
для лечения простатитов, которая содержит цветочную пыльцу, в соответствии с изобретением предусмотрено, что композиция дополнительно содержит фенольный гидрофобный препарат прополиса и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при
следующем соотношении компонентов (мас. %):
цветочная пыльца
10-50
2
BY 13568 C1 2010.08.30
фенольный гидрофобный препарат прополиса
10-50
фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества
остальное.
В соответствии с изобретением заявленная композиция в наиболее желательном варианте выполнена в форме капсул.
В оптимальном варианте выполнения композиция содержит компоненты при следующем соотношении на одну капсулу (мг):
цветочная пыльца
100,0
фенольный гидрофобный препарат прополиса
60,0
фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества
остальное.
В соответствии с изобретением суммарное содержимое фенольных соединений в композиции составляет не менее 11,5 %.
Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества композиции могут быть
выбраны из перечня наполнителей, скользящих веществ и влагорегуляторов.
Выбор в качестве активных действующих веществ фенольного гидрофобного препарата прополиса (ФГПП) и цветочной пыльцы обуславливает необходимый фармакотерапевтический эффект при лечении простатитов. Это биологически активные субстанции
естественного происхождения, которые содержат фенольные соединения (фенолы, фенолокислоты, ацетофеноны, фенилуксусные кислоты, оксикоричные кислоты, кумарины,
флавоноиды и т.д.), витамины, в частности - каротиноиды (провитамин A), насыщенные и
ненасыщенные жирные кислоты (в том числе витамин F), токоферолы, стерины, терпены
в их естественном сочетании, которые обуславливают широкий спектр фармакологической активности.
Количественное содержание действующих веществ заявленной композиции определено экспериментальным путем на основе скрининговых биофармацевтических и технологических исследований. Содержание ФГПП и цветочной пыльцы ниже чем 10 % не
обеспечивает выраженный терапевтический эффект при лечении простатитов. Увеличение
содержания любого из действующих веществ выше 50 % является нецелесообразным
вследствие стабилизации терапевтического действия, уровень которого существенно не
изменяется при увеличении действующих веществ, хотя стоимость средства при этом
неминуемо увеличивается. Объединение в заявленной композиции ФГПП и цветочной
пыльцы позволяет минимизировать их количественное содержание в композиции, при
этом проявляется естественный синергизм указанных компонентов.
Оптимальный вариант выполнения заявленной композиции - желатиновые капсулы со
следующим содержанием компонентов на одну капсулу (мг):
цветочная пыльца
100,0
фенольный гидрофобный препарат прополиса
60,0
фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества
остальное.
Средняя масса содержимого капсулы составляет 400 ± 20 мг.
Сбалансированный состав фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ
способствует сочетанию лечебных и технологических свойств заявленной композиции.
Целесообразно выбирать вспомогательные вещества для заявленной композиции из
класса скользящих веществ для предотвращения слипания частиц активных компонентов
и наполнителей, которые должны играть в данном случае дополнительно роль влагорегуляторов. Такими вспомогательными веществами могут быть, например, аэросил, микрокристаллическая целлюлоза или крахмал картофельный или др.
Необходимым условием выбора фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ является их индифферентность к остальным компонентам композиции.
Выбор капсул как лекарственной формы заявленной композиции позволяет избежать
нежелательного физического влияния на компоненты (температуры, давления и т.п.), присущего процессам получения других лекарственных форм, и предотвращает непосредственный контакт компонентов с окружающей средой, что очень важно при повышенной
3
BY 13568 C1 2010.08.30
гигроскопичности цветочной пыльцы и способствует обеспечению продолжительного
срока хранения - 2 года.
Качественный и количественный состав заявленного средства определен экспериментальным путем и не известен из источников информации.
Компоненты, которые входят в состав заявленного средства, используются в химикофармацевтическом производстве, тем не менее именно заявленная композиция позволяет
получить эффективное лекарственное средство в форме капсул для лечения простатитов, в
котором оптимально объединяются как фармакологические, так и технологические свойства.
Проведенные исследования подтвердили широкий спектр фармакологической активности заявленной композиции, прежде всего: противовоспалительное, анальгетическое,
антиокислительное, мембраностабилизирующее действие. Установлено отсутствие токсичного действия средства на сперматогенез, влияния на клеточное и гуморальное звено
иммунитета, мутагенных свойств и способности к кумуляции. Композиция не влияет на
секреторную активность желез желудка, не имеет ульцерогенного действия и не проявляет токсичного действия на функции жизненно важных органов и систем организма человека при продолжительном применении.
Заявленную фармацевтическую композицию получают путем заполнения твердых желатиновых капсульных оболочек приготовленной смесью действующих и вспомогательных веществ.
Изобретение иллюстрируется примерами.
Пример 1.
Для получения заявленного средства в форме капсул с оптимальным составом компонентов рассчитали их количественное содержание с увеличением на частицу технологических отходов.
13,125 кг цветочной пыльцы измельчили с добавлением аэросила как скользящего
вспомогательного вещества. ФГПП в количестве 7,875 кг в перерасчете на содержание
суммы фенольных соединений растворили в спирте этиловом. Полученным раствором
увлажнили выбранную как наполнитель микрокристаллическую целлюлозу с последующим процессом влажной грануляции. Образованный влажный гранулят высушили и подвергли сухому гранулированию. Массу для капсулирования получили путем смешивания
всех подготовленных компонентов и капсулировали в твердые желатиновые капсулы № 0
со средней массой содержимого 400 мг. Готовые капсулы упаковали в контурные ячеистые упаковки.
Получили 131,25 тыс. шт. капсул заявленного средства "Феполен" следующего состава на одну капсулу (мг):
фенольный гидрофобный препарат прополиса
60,0
цветочная пыльца
100,0
аэросил
20,0
микрокристаллическая целлюлоза
220,0.
Пример 2.
Изучение простатопротекторного действия заявленной фармацевтической композиции
в форме капсул "Феполен" на протекание простатита проводили на модели экспериментального простатита у крыс, который вызывали прямым влиянием хлоретила на предстательную железу. Криогенное влияние хлоретила на железу вызывает поражение ее ткани с
нарушением гемодинамики, что соответствует одной из теорий развития простатита.
Для скрининга были избраны следующие дозы "Феполена": 60, 100, 130 мг/кг.
Исследуемых животных разделили на 5 групп: интактный контроль, контрольная патология, группы, которые на фоне патологии получали "Феполен" в исследуемых дозах.
В эксперименте использовали белых беспородных крыс-самцов массой 250-290 г. На
10-й день эксперимента у крыс брали кровь из хвостовой вены для клинического анализа.
После проведения процедуры крыс выводили из эксперимента под эфирным наркозом.
4
BY 13568 C1 2010.08.30
Взвешивали предстательную железу и рассчитывали ее массовый коэффициент. В сыворотке крови и гомогенате простаты определяли содержимое малонового диальдегида
(МДА), так как известно, что при простатите активируется система перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Полученные результаты представлены в табл. 1.
В условиях экспериментальной патологии на 10-е сутки у крыс наблюдали такие признаки воспалительного процесса на предстательной железе: зоны некроза, гнойные выделения, уменьшение массы предстательной железы, лейкоцитоз в крови.
В условиях лечения средством "Феполен" в дозах 100 и 130 мг/кг у большинства животных предстательная железа имела нормальный вид без очагов воспаления и зон некроза, при этом наблюдали вероятное снижение уровня лейкоцитов в крови и достоверное
увеличение массового коэффициента предстательной железы. Эксперимент свидетельствует о выраженном простатопротекторном эффекте заявленного средства, который максимально проявляется в дозах 100 и 130 мг/кг.
Таблица 1
Результаты скрининговых исследований капсул "Феполен" на модели
экспериментального простатита, вызванного хлоретилом
Группы животных
Интактный Контрольная "Феполен",
"Феполен",
"Феполен",
Показатель
контроль
патология
60 мг/кг
100 мг/кг
130 мг/кг
x ± Sx
Лейкоциты,
14,55 ± 1,81 22,30 ± 1,40 17,60 ± 1,67 12,85 ± 1,64** 14,05 ± 1,75**
109/л
МДА в сыворотке крови,
0,29 ± 0,03 0,72 ± 0,11* 0,59 ± 0,19 0,44 ± 0,03**
0,61 ± 0,09
мкмоль/л
МДА в гомогенате простаты, 25,64 ± 2,69 46,66 ± 3,59* 44,36 ± 6,02 27,43 ± 3,52** 25,32 ± 3,12**
мкмоль/г
Массовый коэффициент
1,14 ± 0,10 0,42 ± 0,04* 0,53 ± 0,07* 0,54 ± 0,03*/** 0,60 ± 0,04*/**
предстательной
железы
Примечания:
* - отклонение возможно по отношению к группе интактного контроля, p < 0,05;
** - отклонение возможно по отношению к группе контрольной патологии, p < 0,05.
Пример 3.
Эффективность терапии простатита определяется комплексом критериев, среди которых важнейшим является влияние на воспалительный процесс.
Противовоспалительную активность заявленного средства "Феполен" изучали на модели зимозанового воспаления у крыс. Введение зимозана в стопу животного провоцирует
воспаление и вызывает отек. В эксперименте изучали противовоспалительную активность
"Феполена" в дозе 100 мг/кг по сравнению с диклофенаком натрия в терапевтической дозе. В качестве критерия противовоспалительной активности (A, %) было выбрано изменение объема отека (Vx ± Sx) стопы исследуемого животного под влиянием изучаемых
средств.
Исследуемых животных разделили на 3 группы: контрольная патология, группы животных, которые получали "Феполен" и диклофенак натрия соответственно.
Результаты эксперимента в динамике приведены в табл. 2.
5
BY 13568 C1 2010.08.30
Таблица 2
Противовоспалительная активность заявленного способа "Феполен"
по сравнению с диклофенаком натрия на модели зимозанового отека у крыс
Динамика эксперимента
Исследуемая
Показатель
группа
0,5 часа
1 час
2 часа
3 часа
14,50 ± 1,25
19,33 ± 0,94
19,83 ± 1,02
19,00 ± 0,91
Контрольная Vx ± Sx
патология
А, %
Vx ± Sx
8,50±0,60*/** 9,00 ± 0,58*/** 12,00 ± 0,65* 12,67 ± 0,80*
Феполен
А, %
41
53
40
33
Vx ± Sx
11,50 ± 0,85
14,00 ± 1,44* 11,33 ± 1,21* 10,83 ± 0,93*
Диклофенак
натрия
А, %
21
28
43
43
Примечания:
* - отклонение достоверно относительно группы контрольной патологии, p < 0,05;
** - отклонение достоверно относительно группы животных, которые получали диклофенак натрия, p < 0,05.
Применение "Феполена" вызывало достоверное сдерживание развития отека по сравнению с группой контрольной патологии с 30-й минуты до 3-го часа наблюдения.
Наибольшую противовоспалительную активность на уровне 53 % "Феполен" проявил в 1й час эксперимента. По результатам эксперимента заявленное средство "Феполен" превысило по уровню противовоспалительной активности диклофенак натрия.
Пример 4.
Изучение анальгетической активности заявленного средства "Феполен" проводили на
модели уксуснокислых судорог у мышей по сравнению с пепоненом.
Исследуемых животных разделили на 4 группы: контрольная патология и группы животных, которые получали "Феполен" в дозах 140 и 182 мг/кг и пепонен в дозе 151 мг/кг.
В качестве критерия анальгетической активности выбрано количество судорог. Результаты эксперимента приведены в табл. 3.
Таблица 3
Анальгетическая активность "Феполена" на модели уксуснокислых судорог у мышей
по сравнению с пепоненом
Группы животных
Количество судорог
Анальгетическая активность, %
Контрольная патология
35,67 ± 2,60
Феполен 140 мг/кг
14,00 ± 1,39*
61
Феполен 182 мг/кг
24,33 ± 3,15*/**
32
Пепонен 151 мг/кг
26,50 ± 1,84*/**
26
Примечания:
* - отклонение достоверно относительно группы контрольной патологии, p < 0,05;
** - отклонение достоверно относительно группы, которая получала "Феполен" в дозе
140 мг/кг, p < 0,05.
Приведенные данные свидетельствуют о выраженной анальгетической активности
"Феполена" в дозе 140 мг/кг, что подтверждается достоверным снижением количества судорог у мышей исследуемой группы по сравнению с группой контрольной патологии и по
сравнению с группами, которые получали "Феполен" в дозе 182 мг/кг и пепонен.
Пример 5.
Антиокислительную активность "Феполена" изучали в опытах in vitro по способности
тормозить накопление ТБК-реагирующих продуктов ПОЛ в суспензии желточных липопротеидов (ЖЛП). Как препарат сравнения использовали α-токоферол, который является
синтетическим аналогом витамина Е, имеет высокую антиокислительную активность и
широко применяется в клинической практике как антиоксидантное средство. Полученные
результаты приведены в табл. 4.
6
BY 13568 C1 2010.08.30
Исследованием антиокислительной активности установлено, что терапевтический индекс "Феполена" находится почти на уровне препарата сравнения α-токоферола при
10 мкг/мл.
Таблица 4
Антиокислительная активность "Феполена" в системе ЖЛП in vitro
Угнетение процессов ПОЛ при добавлении исследуемого
Концентрация ТБК веществ,
вещества, %
мкг/мл
"Феполен"
α-токоферол
5
17,1 ± 1,8
8
49,1 ± 4,4
39,1 ± 2,2
10
50,8 ± 3,6
15
72,0 ± 4,6
20
90,2 ± 2,8
Пример 6.
Мембраностабилизирующую активность "Феполена" изучали по методу спонтанного
гемолиза эритроцитов. Исследуемых животных разделили на 7 групп: интактный контроль и группы животных, которые получали "Феполен" в дозах 25, 50, 100, 125, 150 мг/кг
и пепонен в дозе 108 мг/кг. Мембраностабилизирующую активность оценивали по степени гемолиза.
Результаты опыта приведены в табл. 5.
Таблица 5
Изучение мембраностабилизирующего действия "Феполена"
по сравнению с пепоненом
Мембраностабилизирующая
Группы животных
Доза, мг/кг
Степень гемолиза
активность, %
Интактный контроль
15,15 ± 1,03
Феполен
25
7,39 ± 0,86*
51,22
Феполен
50
5,57 ± 0,37*/**
63,23
Феполен
100
4,24 ± 0,42*/**
72,01
Феполен
125
6,96 ± 0,38*/**
54,06
Феполен
150
10,48 ± 0,80*
30,83
Пепонен
108
9,36 ± 0,77*
38,22
Примечания:
* - отклонение достоверно относительно интактного контроля, p < 0,05;
** - отклонение достоверно относительно группы животных, которые получали пепонен, p < 0,05.
Проведенные исследования доказали выраженную мембраностабилизирующую активность "Феполена" в дозах 50, 100 и 125 мг/кг, которая превосходит активность пепонена.
Полученные результаты исследований свидетельствуют, что установленный спектр
фармакологической активности "Феполена" может обеспечить положительное терапевтическое влияние на основные патогенетические механизмы развития простатитов.
Таким образом, заявлена новая фармацевтическая композиция в форме капсул с содержанием ФГПП, цветочной пыльцы и фармацевтически приемлемых вспомогательных
веществ, которая проявляет выраженное простатопротекторное действие, имеет противовоспалительную, анальгетическую, антиокислительную и мембраностабилизирующую
активность и предназначена для лечения простатитов.
В Украине существует достаточная сырьевая база для получения действующих веществ заявленного средства, которые получают в соответствии с простой технологией в
условиях стандартного фармацевтического производства. Заявленная фармацевтическая
7
BY 13568 C1 2010.08.30
композиция не токсична, не является мутагенной, не способна к кумуляции, не имеет ульцерогенного действия, вследствие чего может быть рекомендована для длительного употребления, например при лечении хронических простатитов.
Источники информации:
1. Компендиум. Лекарственные препараты, 2003 / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова.- Киев: Морион, 2003.- С. 229.
2. Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1993.- С. 935.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
8
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
128 Кб
Теги
by13568, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа