close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY13645

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 13645
(13) C1
(19)
(46) 2010.10.30
(12)
(51) МПК (2009)
C 07C 211/00
A 61P 31/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ СОЛИ ЗАМЕЩЕННЫХ
БИФЕНИЛОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
(54)
(21) Номер заявки: a 20071523
(22) 2007.12.10
(43) 2009.08.30
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт химии
новых материалов Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Ольховик Вячеслав Константинович; Матвеенко Юрий Вячеславович; Василевский Дмитрий
Александрович; Калечиц Галина
Викторовна; Галиновский Николай
Александрович; Желдакова Римма
Анатольевна; Садрния Мариам;
Никитина Евгения Леонидовна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт химии
новых материалов Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) US 2002/0061832 A1.
JP 2004-203762 A.
JP 2004-331503 A.
WO 02/060856 A1.
JP 2004-331499 A.
JP 2004-331504 A.
(57)
1. Четвертичная аммониевая соль замещенного бифенила общей формулы I
5'
BY 13645 C1 2010.10.30
+
N Cl
R
1
3
6
6'
CH3
5
1
4'
H3C
2'
N+
4
1'
3'
R3
H3C
R2
Cl
- CH3
,
(I)
3
2
R1
где R представляет собой OH, C1-C6-алкокси, галоген или нитрогруппу;
R2 - H или галоген;
R3 - C1-C18-алкил, бензил или -CH2CH2OH;
обладающая противомикробной активностью.
2. Четвертичная аммониевая соль по п. 1, отличающаяся тем, что R2 представляет собой H, R1 находится в положении 2 и представляет собой OH, C1-C6-алкокси или галоген.
3. Четвертичная аммониевая соль по п. 2, отличающаяся тем, что R1 представляет собой OH, R3 - C8H17 или -CH2CH2OH.
4. Четвертичная аммониевая соль по п. 2, отличающаяся тем, что R1 представляет собой C1-C6-алкокси, R3 - CH3, бензил, C8H17, C18H37 или -CH2CH2OH.
5. Четвертичная аммониевая соль по п. 2, отличающаяся тем, что R1 представляет собой фтор, R3 - C8H17 или -CH2CH2OH.
6. Четвертичная аммониевая соль по п. 1, отличающаяся тем, что R1 находится в положении
2 и представляет собой фтор, R2 находится в положении 2' и представляет собой фтор, R3 - C8H17.
BY 13645 C1 2010.10.30
7. Четвертичная аммониевая соль по п. 1, отличающаяся тем, что R2 представляет собой H, R1 находится в положении 3 и представляет собой нитрогруппу, R3 - C8H17 или
-CH2CH2OH.
Изобретение относится к синтезу новых четвертичных аммониевых солей (ЧАС) замещенных бифенилов, обладающих противомикробной активностью, и может использоваться в медицине, промышленности и сельском хозяйстве.
Наиболее близким и по структуре, и биологическому действию являются ЧАСы, содержащие в своей структуре незамещенный бифенил [1-6].
Недостатком этих соединений является то, что они обладают ограниченным спектром
действия на микроорганизмы и противомикробная активность их в отношении бактерий и
дрожжей сравнительно невелика.
Задачей изобретения является расширение спектра соединений, обладающих бактерицидным и/или бактериостатическим действием в действующих рабочих концентрациях
для применения в клинической практике, промышленности, сельском хозяйстве в качестве дезинфицирующих средств.
Поставленная задача достигается использованием предлагаемых четвертичных аммониевых солей замещенных бифенилов общей формулы I:
5'
+
N Cl
R3
6
6'
5
1
4'
H3C
N+
4
1'
3'
R3
H3C
R2
Cl
R
CH3
1
,
I
3
2
2'
- CH3
1
где R представляет собой -OH, C1-C6-алкокси, галоген или нитрогруппу;
R2 - H или галоген;
R3 - C1-C18-алкил, бензил или -CH2CH2OH;
обладающие противомикробной активностью.
Указанные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.
Заявляемые четвертичные аммониевые соли бифенилов общей формулы I получают в
результате взаимодействия замещенных по положению 2- или 2,2'- или 3-бифенильного
фрагмента 4,4'-дихлорметилбифенилов с соответствующим N,N-диметилалкиламином или
N,N-диметилэтаноламином, или N,N-диметилбензиламином в растворителе (этиловый
спирт или ацетонитрил) при кипячении в течение 4-8 часов с последующим выделением
заявляемых соединений известными приемами.
Сущность изобретения иллюстрируется примерами.
(А) Получение четвертичных аммониевых солей бифенилов общей формулы I.
Пример 1
N-[(4'-{[диметил(октил)аммонио)метил}-2'-гидрокси[1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,Nдиметил-N-октиламмоний дихлорид (1). К 1,03 г (4 ммоль) 2-гидрокси-4,4'дихлорметилбифенила в 20 мл этанола прибавляют 1,57 г (10 ммоль) N,N-диметилоктиламина.
Кипятят 4-8 часов, контролируя ход реакции по ТСХ. Растворитель упаривают, остаток кипятят
в 20 мл гексана в течение 20 минут, отфильтровывают, промывают гексаном. Повторяют обработку 2 раза, осадок высушивают в эксикаторе над P2O5. Получают 1,53 г (53 %) продукта (1).
N-[(4'-{[(2-гидроксиэтил)(диметил)аммонио]метил}-2'-гидрокси[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]-N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)аммоний дихлорид (2). Из 1,03 г 2-гидрокси-4,4'дихлорметилбифенила и 0,89 г диметилэтаноламина получают 1,23 г (69 %) продукта (2).
Пример 2
N-[(4-{[диметил(октил)аммонио)метил}-2'-метокси[1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,Nдиметил-N-октиламмоний дихлорид (5). 1,12 г (4 ммоль) 2-метокси-4,4'-дихлорметил2
BY 13645 C1 2010.10.30
бифенила в 50 мл сух. ацетонитрила и 1,57 г (10 ммоль) диметилоктиламина кипятят в течение 8 часов. Реакционную смесь упаривают, а остаток промывают дважды водой, гексаном и сушат в эксикаторе над P2O5, получают 2,24 г (94 %) соединения (5).
Аналогично из 1,12 г (4 ммоль) 2-метокси-4,4'-дихлорметилбифенила и 1,35 г (10
ммоль) диметилбензиламина получают 1,26 г (57 %) соединения (4).
Аналогично пр.1 из 1,12 г (4 ммоль) 2-метокси-4,4'-дихлорметилбифенила и 10 мл
33 % раствора триметиламина получают 1,26 г (79 %) соединения (3).
Пример 3
N-[(4-{[диметил(октил)аммонио)метил}-2'-гексилокси [1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,Nдиметил-N-октиламмоний дихлорид (6). Смесь 1,8 г 2-гексилокси-4,4'-дихлорметилбифенила и 1,72 г диметилоктиламина в 50 мл ацетонитрила кипятят в течение 8 часов.
Контроль по ТСХ. Реакционную смесь упаривают, а остаток кипятят с 30 мл гексана,
фильтруют, промывают гексаном и сушат в эксикаторе над P2O5 и получают 2,2 г (63 %)
соединения (6).
Аналогично из 1,0 г 2-гексилокси-4,4'-дихлорметилбифенила и 1,05 г додецилоктиламина получают 1,4 г (49 %) соединения (7).
Аналогично из 1,0 г 2-гексилокси-4,4'-дихлорметилбифенила и 0,5 г диметиламиноэтанола получают 0,95 г (61 %) соединения (8) в виде масла, которое при растирании кристаллизуется.
Пример 4
N-[(4-{[диметил(октил)аммонио)метил}-2-фтор[1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,N-диметил-N-октиламмоний дихлорид (9). Из 0,3 г 2-фтор-4,4'-дихлорметилбифенила и 0,34 г диметилоктиламина получают 0,4 г (62 %) соединения (10).
Из 0,65 г 2-фтор -4,4'-дихлорметилбифенила и 0,7 г диметилэтаноламина получают
0,88 г (86 %) соединения (10).
Пример 5
N-[(4-{[диметил(октил)аммонио)метил}-2,2'-дифтор[1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,Nдиметил-N-октиламмоний дихлорид (11). Смесь 0,65 г 2,2'-дифтор-4,4'-дихлорметилбифенила и 0,4 г диметилоктиламина в 50 мл ацетонитрила кипятят в течение 5 часов.
Продукт (11) выделяют аналогично примеру 3 и получают 0,88 г (65 %).
Пример 6
N-[(4-{[диметил(октил)аммонио)метил}-3-нитро[1,1'-бифенил]-4-ил)-метил]-N,N-диметилN-октиламмоний дихлорид (12) получают аналогично пр.5.
Из 1,19 г 3-нитро-4,4'-дихлорметилбифенила и 1,57 г диметилоктиламина получают
1,78 г (73 %) продукта (12).
Из 1,19 г 3-нитро-4,4'-дихлорметилбифенила и 0,89 г диметилэтаноламина получают
1,31 г (69 %) продукта (13).
ТСХ всех веществ проводили на пластинках Silufol UV-254 в системе толуол: этилацетат в
соотношении 5:1. ЧАС бифенилов (1-13) общей формулы I представляли собой порошки белого, желтоватого или кремового цвета, хорошо растворимые в воде в концентрациях до 10 мг/мл.
Структура, выход, протонный магнитный резонанс четвертичных аммониевых солей
общей формулы I представлены в табл. 1.
Таблица 1
Структура, выход, протонный магнитный резонанс четвертичных аммониевых солей
бифенилов общей формулы I
5'
+
N Cl
R3
6
6'
CH3
5
1
4'
H3C
2'
N+
4
1'
3'
R3
H3C
R2
Cl
- CH3
I
3
2
R1
1-13
3
BY 13645 C1 2010.10.30
Соединение
№
п/п
R1
R2
R3
Выход,
%
1
H ЯМР (м.д.)
0,63 т (6H,CH3), 0,97-1,13 м (20H, алиф.), 1,64 м
(4H,CH2 алиф.), 2,865 с (6H,N-CH3), 2,875 с
1
OH
H
C8H17
53 (6H,N-CH3), 3,00 м (4H,N-CH2), 4,265 с (2H,CH2
аром.), 4,315 с (2H, Ar-CH2), 6,94-7,91 м (7H,
аром., 7,45 (AB-система).
2,95 с (12H,N-CH3), 3,36 т (4H,N-CH2), 3,95 м
(4H,-CH2OH), 4,37 с (2H,Ar-CH2), 4,44 с (2H,Ar2
OH
H CH2CH2OH
69
CH2), 6,97-7,52 м (7H, аром), 6,97 с (1H), 7,01 д
(1H), 7,28 д (1H), 7,48 AB-4H.
2,99 с (9H,CH3), 3,01 с (9H,CH3), 3,72 с
3
OCH3
H
CH3
79
(3H,OMe), 4,39 с (4H,CH2), 7,10-7,6 м (бифенил)
2,81с, 2,84 с (6H,CH3), 3,70 с (3H,OMe), 4,41с,
4
OCH3
H
C7H7
57 4,42 с (2H,CH2), 4,43 с (4H,CH2), 7,10-7,60 м
(7H,аром)
0,69 т (6H, CH3 окт.), 1,12-1,22 м (20H, CH2
5
OCH3
H
C8H17
94 окт.), 2,91 с, 2,94 с (6H,CH3-N), 3,73 c (3H,OMe)
4,40 с (4H, аром.) 7,10-7,75 м (7H, аром.)
0,49-0,62 м (9H); 3-CH3); 0,82-1,18 м (32H);
6
OC6H13 H
C8H17
63 1,36-1,62 м (9H); (3-CH3); 2,71-2,81 м (2H); 2,822,92 м (12H); 3,67-3,73 м (2H); 4,22-4,28 м (4H)
0,78-1,65 м (81H), 2,60- 5,10 м (16H), 3,60-3,80 м
7
OC6H13 H
C18H37
49
(2H), 4,28-4,38 м (2H), 6,85-7,66 м (7H)
0,71 1,01-1,12 м (4H), 1,51-1,59 м (2H), 2,62 с
(2H), 3,02 с (6H), 3,04 (6H), 3,42-3,48 м (4H),
8
OC6H13 H CH2CH2OH
61
3,98 т (2H,J = 6 Гц), 4,05-4,08 м (4H),7,17-7,19 м
(2H), 7,38-7,40 м (1H), 7,50-7,58 м (4H)
0,64-0,68 м (6H), 1,05-1,20 м (20H), 1,65-1,72 м
9
F
H
C8H17
62 (4H), 2,89 с (6H), 2,91 с (6H), 3,05-3,14 м (4H),
4,37 д.с. (4H), 7,27-7,52 м (2H), 7,52-7,54 м (3H)
2,37 с (3H), 2,98 с (3H), 3,36-3,42 м (4H), 3,97 м
10
F
H CH2CH2OH
86 (4H), 4,46 с (4H), 7,29-7,33 м (2H), 7,47-7,52 м
(3H), 7,56-7,60 м (2H)
0,65-0,69 м (6H), 1,05-1,2 м (2OH), 1,66-1,74 м
11
F
F
C8H17
65
(4H), 2,91 с (12H) 3,14-3,16 м(4H), 4,58 с (4H)
0,646 т (6H,CH3), 0,96-1,17 м (20H, алиф.), 1,70 м
(4H,CH2 алиф.), 2,89 с (6H,N-CH3), 2,92 с (6H,N-12
NO2
H
C8H17
73 CH3), 3,11 м (4H,N-CH2), 4,36 с с (2H,Ar-CH2),
4,48 с (2H,Ar-CH2), 7,35-8,05 м (7H,аром), (7,41AB, 7,52 д, 7,75 д, 8,05 с).
2,99 с (6H, N-CH3), 3,03 с(6H, N-CH3), 3,42 д (4H,
N-CH2), 3,99 м (4H,CH2OH), 4,48 с (2H,Ar-CH2),
13
NO2
H CH2CH2OH
69
4,60 с (2H,Ar-CH2), 7,38-8,122 м (7H, аром.) - 7,387,55 -5H, 7,84 д 1H, 8,122 с 1H).
(Б) Методика проведения испытаний противомикробной активности [7].
Пример 7
Изучение противомикробной активности заявленных четвертичных аммониевых солей бифенилов общей формулы I проводили на следующих штаммах бактерий из коллекции культур микроорганизмов кафедры микробиологии Белорусского государственного
4
BY 13645 C1 2010.10.30
университета - грамотрицательные бактерии: Escherichia coli B, Pseudomonas aeruginosa
PA01, Pseudomonas putida M, Serratia marcescens, Pantoea herbicola EH103, Salmonella
tyhpimurium TA100, грамположительные: Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis 494, Sarcina lutea;
штаммах дрожжей из коллекции культур микроорганизмов Института микробиологии
НАН Беларуси - Pichia pastoris Y-154, Lipomyces lipofer, Hansenula sp., Saccharomyces cerevisiae y-147, Cryptococcus laurentiive Y-36, Rhodoforula rubra, Candida utilis Y-35, Candida
boidinii Y-29.
Четвертичные аммониевые соли бифенилов общей формулы I растворяли в стерильной дистиллированной воде и вносили в питательные среды для выращивания микроорганизмов до конечных концентраций: от 500 до 5 мкг/мл.
Для культивирования бактерий использовали жидкую питательную среду и полноценную питательную агаризованную среду ГРМ № 1 - производства ГНЦ прикладной микробиологии г. Оболенск, Московской области, агаризованную глюкозо-солевую среду с
добавлением 0,05 % дрожжевого экстракта для бактерий. Для культивирования дрожжей
дополнительно использовали питательную среду ГРМ № 2 (среда Сабуро) производства
ГНЦ прикладной микробиологии (г. Оболенск, Московской области) и минимальную агаризованную глюкозо-солевую среду с добавлением 0,05 % дрожжевого экстракта.
Определение противомикробной активности в жидкой питательной среде.
В стерильные пробирки вносили питательную среду, содержащую исследуемое вещество в определенных концентрациях: 200; 100; 50; 25; 12,5 и 6,25 мкг/мл. Посев бактерий
проводили путем внесения 10 мкл суспензии в пробирки. Использовали ночные культуры
бактерий, которые перед внесением разводили в 1000 раз физиологическим раствором. Пробирки инкубировали в термостате при 28 °С. Учет результатов проводили через 48 часов.
Определение противомикробного действия на полноценной питательной агаризованной среде ГРМ № 1.
На поверхность агаризованной среды в чашках Петри вносили путем накапывания 10
мкл исследуемых культур микроорганизмов. В качестве исходных культур использовали
24-часовые суспензии клеток, выращенные в жидкой полноценной среде при оптимальной
для каждого штамма температуре (28 или 37 °С). Перед накапыванием исходные суспензии разводили в 1 000 раз в физиологическом растворе. Чашки инкубировали в термостате
и учитывали результаты через 24-48 часов инкубирования по наличию или отсутствию
роста бактерий. Концентрации четвертичных аммониевых солей бифенилов общей формулы I в агаризованной среде находились в диапазоне от 5 до 500 мкг/мл. Минимальную
подавляющую концентрацию (МПК) выражали в мкг/мл. Данные по противомикробной
активности четвертичных аммониевых солей бифенилов общей формулы I приведены в
табл. 2.
5
Таблица 2
МПК четвертичных аммониевых солей замещенных бифенила (1-13)
в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий
Минимальная ингибирующая концентрация веществ, мкг/мл
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
ХГ
250
>500
>500
100
250
>500
>500
500
250
>500
>500
100
250
>500
>500
500
125
250
>500
100
12,5
250
250
100
12,5
250
>500
100
12,5
12,5
>500
100
12,5
25
>500
100
12,5
>250
>250
100
BY 13645 C1 2010.10.30
6
Штаммы
бактерий
1
1. Escherichia
>250 >250 >500
100
5
25
>500 >500 12,5
>500
coli В
2. Pseudomonas
>250 >250 >500 >500
500
250
>500 >500 >250 >500
aeruginosa PA01
3. Pseudomonas
>250 >250 >500 >500
500
250
>500 >500
250
>500
putida M
4. Serratia mar>250 >250 >500 >500 >500
250
>500 >500 >250 >500
cescens
5. Pantoea
>250 >250 >500
500
20
125
>500
500
125
500
herbicola EH103
6. Salmonella
typhimurium
>250 <250 >250
100
10
12,5
250
250
125
250
TA100
7. Staphylococ>250 >250
10
10
5
12,5
250
12,5
12,5
12,5
cus saprophyticus
8. Staphylococ12,5
50
>100
20
5
12,5
250
25
12,5
12,5
cus aureus
9. Bacillus sub50
250
100
20
5
12,5
>500 12,5
25
>250
tilis 494
10. Sarcina lutea >250 >250
10
5
5
250
12,5
12,5
12,5
125
Примечание: 1) приведены данные трех независимых экспериментов;
2) исследовался диапазон концентраций от 5 до 500 мкг/мл вещества в среде.
BY 13645 C1 2010.10.30
Из данных табл. 2 следует, что все соединения обладают антибактериальной активностью по отношению к проверенным бактериям в концентрации 5÷500 мкг/мл. Наиболее
активными в отношении грамположительных бактерий (5-8) являются соединения № 4, 5,
8, 11 в диапазоне 5÷12,5 мкг/мл.
Пример 8
Определения противомикробной активности соединения № 7 в зависимости от условий культивирования проводили по методике [4].
Результаты определения противомикробной активности соединения № 5 в зависимости от условий культивирования как состав питательной среды - полноценная или минимальная глюкозо-солевая; жидкая или агаризованная - представлены в табл. 3.
Таблица 3
Минимальные ингибирующие концентрации вещества № 5 в различных по составу
питательных средах
Минимальная ингибирующая концентрация
вещества, мкг/мл
Штаммы бактерий
МС
ПС
ПБ
1. Escherichia coli B
6,3
12,5
<6,3
2. Pseudomonas aeruginosa PA01
>100
>100
100
3. Pseudomonas putida M
100
> 100
100
4. Serratia marcescens
>100
>100
100
5. Pantoea herbicola EH103
>100
50
12,5
6. Salmonella typhimuriumTA100
100
100
25
7. Staphylococcus saprophyticus
<6,3
<6,3
<6,3
8. Staphylococcus aureus
<6,3
<6,3
<6,3
9. Bacillus subtilis 494
<6,3
<6,3
<6,3
10. Sarcina lutea
<6,3
<6,3
<6,3
Примечание: 1. Обозначения использованных сред:
МС - минимальная глюкозо-солевая с добавлением 0,05 % дрожжевого
экстракта;
ПС - полноценная агаризованная среда;
ПБ - питательный бульон.
2. Представлены усредненные данные трех независимых экспериментов.
Грамположительные бактерии (5-8) проявляют одинаковую степень чувствительности
к данному веществу независимо от состава среды, значения МИК для них составляют менее 6,3 мкг/мл. Для грамотрицательных бактерий (1-6) наблюдается разница в МИК. Для
бактерий Escherichia coli B в ПС и МС МИК различаются в 2 раза. Тот же вывод очевиден
и в отношении бактерий Pantoea herbicola и Salmonella typhimurium.
Пример 9
Определение характера действия вещества № 5 при отмеченных МИК.
Из пробирок с питательным бульоном с визуально отсутствующим ростом культур
проводили высев на полноценную агаризованную среду. В случае гибели культуры, что
фиксировалось по отсутствию формирования колоний, делали заключение о бактерицидном эффекте вещества при данной концентрации. При формировании отдельных колоний
считали, что вещество действует бактериостатически. Результаты опытов приведены в
табл. 4.
7
BY 13645 C1 2010.10.30
Таблица 4
Характер действия вещества № 5
Концентрация (мкг/мл) и характер действия
Штаммы бактерий
вещества № 5
1. Escherichia coli B
6,3
бактерицидный
2. Pseudomonas aeruginosa PA01
+
+
3. Pseudomonas putida M
+
+
4. Serratia marcescens
+
+
5. Pantoea herbicola EH103
25
бактериостатический
6. Salmonella typhimurium TA100
12,5
бактерицидный
7. Staphylococcus saprophyticus
6,3
бактерицидный
8. Staphylococcus aureus
6,3
бактерицидный
9. Bacillus subtilis 494
6,3
бактерицидный
10. Sarcina lutea
6,3
бактерицидный
Примечание: + - наличие роста при всех (от 100 мкг/мл) исследованных концентрациях
Оказалось, что практически в 100 % случаев действие веществ в определенных МИК
носит бактерицидный характер. Исключением является бактериостатический характер
действия данного вещества на бактерии Pantoea herbicola EH103.
Пример 10
МИК веществ № 3-5, 11 для штаммов дрожжей в различных условиях выращивания
приведены в табл. 5.
Таблица 5
Минимальная ингибирующая концентрация веществ для штаммов дрожжей в различных
условиях выращивания
Минимальная ингибирующая концентрация
(мкг/мл) веществ № 3-5,11 на среде:
Штаммы дрожжей
3
4
11
5
МС
МС
МС
МС Сабуро
Pichia pastoris Y-154
250
50
50
6,3
12,5
Lypomyces lipofer
250
500
250
100
50
Hansenula sp.
62,5
100
50
<6,3
6,3
Saccharomyces cerevisiae Y- 147
250
100
100
<6,3
25
Cryptococcus laurentiive Y-36
500
100
50
12,5
50
Rhodotorula rubra
500
500
500
<6,3
<6,3
Candida utilis Y-35
62,5
100
25
<6,3
12,5
Candida boidinii Y-29
62,5
100
50
<6,3
12,5
Примечание: МС - минимальная среда; Сабуро - полноценная среда Сабуро.
Варьирование МИК на минимальной глюкозо-солевой среде с дрожжевым экстрактом
и среде Сабуро (для соединения № 5) является более выраженным и стабильно проявляется в отношении всех проверенных штаммов дрожжей (табл. 5).
Полученные значения МИК различаются минимально в два раза, а в некоторых случаях и более. При этом отмечается та же общая тенденция: на среде Сабуро ингибирующие
рост концентрации являются более высокими.
Таким образом, все заявляемые соединения на основании того, что ингибируют рост
ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также штаммов дрожжей,
можно рассматривать как обладающие выраженной антимикробной активностью. Причем
ряд соединений, например № 5, обладают низкими значениями МИК в отношении бактерий, проявляя бактерицидный характер действия. Для большинства исследованных штам8
BY 13645 C1 2010.10.30
мов грамотрицательных, а также всех грамположительных бактерий активность соединений сравнима с активностью такого известного антисептика, как хлоргексидин (ХГ). Антимикробная активность заявляемых соединений существенно не зависит от состава
используемой питательной среды.
Наиболее активными в отношении грамположительных бактерий являются соединения № 3-5, 9-11. В отношении грамотрицательных бактерий к числу наиболее активных
относятся соединения № 5, 6, 9 и 11.
Пример 11
Определение стабильности соединения № 5.
Водный раствор соединения № 5 кипятили в течение 20 мин и проверяли активность в
отношении всех штаммов бактерий и дрожжей. Во всех случаях МИК сохранялись в тех
же пределах.
Источники информации:
1. US 2002/0061832 A1.
2. JP 2004- 203762 A.
3. JP 2004-331503 A.
4. WO 02/060856 A1.
5. JP 2004-331499 A.
6. JP 2004-331504 A.
7. Красильников А.П. Справочник по антисептике.- Минск: Высшая школа, 1995.367 с.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
9
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
141 Кб
Теги
by13645, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа