close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14215

код для вставкиСкачать
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
BY (11) 14215
(13) C1
(19)
(46) 2011.04.30
(12)
(51) МПК (2009)
C 08F 110/00
C 08F 20/00
C 08F 2/46
B 01J 20/22
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
МАТРИЦА НА ОСНОВЕ ПОЛИЭТИЛЕНА ДЛЯ СОЗДАНИЯ
ГЕМОСОРБЕНТА
(21) Номер заявки: a 20091521
(22) 2009.10.27
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Федоров Александр Александрович; Макаревич Денис Александрович; Голубович Владимир
Петрович; Поликарпов Александр
Петрович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) ВАЛУЕВ Л.И. и др. Успехи биологической химии. - 2003. - Т. 43. - С. 307-328.
КОРШАК В.В. и др. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. - М.:
Наука, 1984. - С. 62-63, 183, 195-196.
АФАНАСЬЕВА О.И. и др. Эфферентная
терапия. - 2006. - Т. 12. - № 4. - С. 15-17.
BY 4324 C1, 2002.
(57)
Матрица на основе полиэтилена для создания гемосорбента общей формулы
H2
C
H2
C
CH
H2
C
C
H2
H2
C
C
H2
H2
C
C
H2
BY 14215 C1 2011.04.30
CH2
HOOC
CH
H
N
HOOC
CH
H2
C
,
CH
H
N
C
C
O
CH2
COOH
H 2C
CH
H2 C
COOH
H 2C
CH
CH
n
H 2C
CH
CH2
HOOC
CH
CH
CH2
HOOC
H2
C
COOH
CH
O
CH2
H 2C
COOH
CH
BY 14215 C1 2011.04.30
где n - число звеньев полиэтиленовой цепи, имеющей среднюю молекулярную массу
21000 а.е.м.
Изобретение относится к области органической, биоорганической химии и медицины
и может быть использовано для создания биоспецифических гемосорбентов.
Известна матрица для создания биоспецифических сорбентов - полиакриламидный
гель. Данная матрица не лишена ряда недостатков. Во-первых, лиганд помещается в объем полиакриламидного геля, и в процессе механического разрушения на границе полиакриламид - внешняя среда оказывается лишь пятая часть лиганда. Во-вторых, при
механической деструкции полиакриламидного геля во время проведения гемосорбции от
полиакриламидной матрицы могут отрываться частицы диаметром 10-300 мкм и проходить через фильтр массообменника, инкорпорируясь в организме человека [1].
Ближайших аналогов заявляемой полиэтиленовой матрицы не выявлено.
Задачей изобретения является создание матрицы нового типа, имеющей следующую
структурную формулу:
H2
C
H2
C
CH
H2
C
C
H2
H2
C
C
H2
H2
C
C
H2
CH2
HOOC
CH
H
N
H2
C
,
CH
H
N
C
C
COOH
CH
O
O
CH2
H2 C
CH2
HOOC
COOH
H2 C
CH
H2 C
COOH
H2 C
CH
CH
n
H2 C
CH
CH2
HOOC
CH
CH
CH2
HOOC
H2
C
COOH
CH
CH
где n - число звеньев полиэтиленовой цепи, имеющей среднюю молекулярную массу
21000 а.е.м.
Для решения этой задачи в качестве основного полимера используют полиэтиленовые
гранулы диаметром 3-5 мм, а в качестве сополимера, акриловую кислоту. Для улучшения
эффективности прививки акриловой кислоты опытным путем по методике [2] определена
количественная добавка N,N′-метилен-бис-акриламида. При этом используют следующее
соотношение компонентов (мас. %): полиэтилен - 94,5, полиакриловая кислота - 5, N,N′метилен-бис-акриламид - 0,5. Смесь облучают γ-излучением 60Со, используя метод радиационной прививочной полимеризации [3].
2
BY 14215 C1 2011.04.30
Выбор полиэтиленовой матрицы обусловлен жесткостью ее структуры, что предотвращает попадание частиц сорбента в кровь, ее стабильностью, биологической инертностью. Наличие привитой полиакриловой кислоты дает возможность ковалентно связывать
большое количество лигандов.
Способ получения заявляемой матрицы описан в примере 1.
Пример 1
В синтезе используют гранулы полиэтилена высокого давления базовой марки 15803020 (ГОСТ 16337-77) размером 3-5 мм. Гранулы полиэтилена помещают в пробирки из
стекла объемом 70 мл, заливают 50 мл 20 % водного раствора акриловой кислоты (хч), добавляют 0,2 г соли Мора и 0,05 г N,N′-метилен-биc-акриламида, затем пробирки закрывают пробками, спустя 2 часа облучают γ-лучами 60Co при комнатной температуре. Время
эксперимента - 3 часа, доза - соответственно 6 кГр.
Привес акриловой кислоты по массе (∆P, %) определяют гравиметрическим методом:
∆P = (P – P0)/P0·100 %,
где P0 - вес исходного шарика;
P - вес шарика после обработки.
Полученная матрица на основе полиэтилена отмывается в дистиллированной воде в
течение 2 суток.
Количество лигандов, которые способна присоединить матрица, регулируется дозой
облучения и добавлением сшивающего агента, что подтверждено в примере 2.
Для выявления оптимальных условий синтеза модифицированных матриц, при которых полученные полимеры имеют высокую гемосовместимоть с цельной кровью и плазмой, а также для создания привитого слоя, достаточного для иммобилизации требуемого
количества лиганда, проведен ряд синтезов с изменением дозы прививки и количества
сшивающего агента.
Пример 2
Для выявления зависимости содержания привитой акриловой кислоты на гранулах
при отсутствии N,N′-метилен-бис-акриламида от величины поглощенной дозы проведена
серия синтезов по методике, приведенной в примере 1. С увеличением дозы от 2 до 7 кГр
наблюдается возрастание значений привесов акриловой кислоты к гранулам полиэтилена.
Наиболее отчетливо влияние N,N′-метилен-бис-акриламида на привес акриловой кислоты наблюдается при минимальной дозе 2 кГр (фиг. 1).
На фиг. 1 приведена зависимость содержания полиакриловой кислоты (ось ординат,
привес в %) от величины поглощенной дозы (ось абсцисс, доза в кГр).
На фиг. 2 приведена зависимость привеса акриловой кислоты к гранулам полиэтилена
(ось ординат, привес в %) от концентрации добавляемого N,N′-метилен-бис-акриламида
(ось абсцисс, концентрация в %) при дозе облучения 2 кГр.
Показано, что зависимость толщины привитого слоя в гранулах полиэтилена от концентрации N,N′-метилен-бис-акриламида в растворе оказалась экстремальна (фиг. 2) с минимумом
при концентрации сшивающего агента, равной 0,5 мас. % от массы акриловой кислоты.
Исходя из полученных данных при модификации гранул полиэтилена выбраны условия синтеза, в которых прививка акриловой кислоты идет только в поверхностном слое
материала, что создает высокую гемосовместимость и является достаточным для иммобилизации требуемого количества лиганда.
Результаты оценки гемосовместимости полиэтилена, модифицированного акриловой
кислотой, приведены в таблице.
3
BY 14215 C1 2011.04.30
Показатель
0,34±0,02
0,56±0,06
1,48±0,39
Оценка по балльной
шкале
0
0
1
1,16±0,18
1
0,10±0,01
2,37±0,62
1,68±0,33
1
1
1
1,99±0,62
1
Значение, %
Концентрация эритроцитов
Концентрация лейкоцитов
Концентрация тромбоцитов
Определение осмотической резистентности эритроцитов
Оценка гемолиза эритроцитов
Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов
Оценка адгезивной активности нейтрофилов
Оценка кислородзависимого метаболизма нейтрофилов
Оценка агрегационной способности тромбоцитов
Оценка прооксидантной активности крови
Определение ТБК-активных продуктов
Определение активности системы комплемента
Определение активности эластазы
0,82±0,07
0
7,62±1,09
2
5,26±2,17
2
0,84±0,12
0
3,48±1,16
1
Итого
11 баллов*
* Полиэтиленовая матрица с привитой акриловой кислотой (11 баллов) - "высокая гемосовместимость".
Из данных, представленных в таблице, следует, что заявляемая матрица обладает высокой гемосовместимостью и может быть использована для создания гемосорбентов.
Источники информации:
1. Коршак В.В., Штильман М.И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. - M.: Наука, 1984. - 261 с.
2. Пригожина Л.M., Поликарпов А.П., Шункевич А.А., Солдатов В.С. Влияние добавок бифункциональных сомономеров на прививку акриловой кислоты к полипропиленовым волокнам // Весцi Нац. aк. навук Бел.: Сер. Хiм. Навук. - 2005. - № 3. - С. 46-49.
3. Круль Л.П., Поликарпов А.П. Успехи в синтезе привитых метериалов методами радиационной прививочной полимеризации // Успехи химии. - 1990. - T. 59. - №5. - С. 807-826.
Фиг. 1
Фиг. 2
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
181 Кб
Теги
by14215, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа