close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14251

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.04.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61N 7/00
A 61K 35/14
A 61K 38/20
A 61K 31/505
A 61K 31/28
A 61K 39/00
A 61P 35/00
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОЙ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ
(21) Номер заявки: a 20090595
(22) 2009.04.22
(43) 2010.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и
медицинской радиологии имени
Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Исмаил-заде Рейман Садыкович; Жаврид Эдвард Антонович;
Истомин Юрий Петрович; Мазуренко Александр Николаевич; Петровская Надежда Александровна (BY)
BY 14251 C1 2011.04.30
BY (11) 14251
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова" (BY)
(56) BY 10132 C1, 2007.
BY 1596 C1, 1997.
BY 4049 C1, 2001.
RU 2236251 C2, 2004.
ГАНЬШИНА И.П. и др. // Здравоохранение. - 2007. - № 2. - С. 40-43.
ЗЕЙНАЛОВА К.Р. и др. // Фарматека. 2005. - № 18. - С. 22-26.
(57)
Способ лечения резистентной злокачественной опухоли, заключающийся в том, что
лечение проводят по схеме: в первый день вводят внутривенно бевацизумаб в дозе 5 мг/кг,
разведенный в 200 мл изотонического раствора NaCl, во второй день - оксалиплатин в дозе 120 мг/м2, на третий день - фторурацил в дозе 1000 мг/м2, после чего в течение 1-2 часов проводят сеанс общей гипертермии 42-43 °С с искусственной гипергликемией 2233 ммоль/л в течение 2-3 часов и с введением кальция фолината в дозе 110 мг/м2, причем в
конце сеанса общей гипертермии при температуре тела 40,5 °С осуществляют со скоростью 100 мл/м2×ч реинфузию заготовленных до начала лечения ЛАК-клеток в количестве
(0,5-1,8)×109, суспендированных в 500 мл физиологического раствора NaCl, и одновременно вводят капельно интерлейкин-2 в дозе 0,125-0,25 млн. ед./м2 и с четвертого по
седьмой дни вводят фторурацил в указанной выше дозе.
Изобретение относится к онкологии, в частности к способу лечения резистентной злокачественной опухоли.
В настоящее время основным способом лечения больного резистентной злокачественной опухолью является паллиативная химиотерапия, которая позволяет в ряде случаев незначительно увеличить продолжительность жизни. Использование высокодозной
химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток не улучшает результаты лечения.
BY 14251 C1 2011.04.30
На основании изучения биологических свойств опухолевого роста установлено, что
ангиогенез играет ключевую роль в прогрессии злокачественной опухоли. Одним из
наиболее сильных проангиогенных агентов является фактор роста эндотелия сосудов,
против которого был синтезирован ряд антиангиогенных препаратов. Использование в
клинике данных препаратов позволило улучшить результаты лечения больных с далеко
зашедшими резистентными формами злокачественных опухолей.
Бевацизумаб - рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к
человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активной формой фактора роста эндотелия сосудов и нейтрализует его, что приводит
к снижению васкуляризации и, в итоге, угнетению роста опухоли. В комбинации со стандартной полихимиотерапией бевацизумаб используют как препарат первой линии в лечении метастатического колоректального рака, рецидивного или метастатического рака
молочной железы, местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака
легкого.
Включение в схемы полихимиотерапии препарата оксалиплатина повышает эффективность лечения больных злокачественными новообразованиями органов желудочнокишечного тракта. Для предотвращения возможных токсических эффектов высокой степени в составе полихимиотерапии оксалиплатин вводят до сеанса гипертермии.
Известен способ лечения больного с далеко зашедшей резистентной злокачественной
опухолью с использованием общей гипертермии (40-42,5 °С, 3-3,5 часа) с искусственной
гипергликемией (22-33 ммоль/л, 2-3 часа) и полихимиотерапией [1].
Недостатком указанного способа является снижение иммунологического статуса организма больного.
Известен способ лечения больного с резистентной злокачественной опухолью, включающий проведение сеанса общей гипертермии 42-43 °С одновременно с искусственной
гипергликемией, химиотерапией, реинфузией в конце сеанса гипертермии при снижении
температуры тела до 40,5 °С и на следующий день предварительно заготовленных индивидуальных лимфокинактивированных киллеров (ЛАК-клеток) в количестве 0,5-1,8×109,
ресуспендированных в 500 мл физиологического раствора NaCl со скоростью 100 мл/ч/м2,
с одновременным капельным введением интерлейкина-2 в дозе 0,125-0,25 млн. ед./м2 [2].
Способ характеризуется недостаточной реализацией лечебного потенциала при лечении больного с далеко зашедшей резистентной злокачественной опухолью с учетом современных представлений о роли ангиогенеза в прогрессии опухоли.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения резистентной злокачественной опухоли, включающего применение общей управляемой гипертермии, искусственной гипергликемии, полихимиотерапии, реинфузии ЛАК-клеток с
одновременным введением иммуномодулятора интерлейкина-2 и антиангиогенной терапии препаратом бевацизумаб.
Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения благодаря синергетическому действию антиангиогенного препарата бевацизумаба, гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией посредством увеличения повреждающего
действия цитостатиков на опухолевые клетки, усиления антиангиогенного действия гипертермии и улучшения иммунологического статуса больного посредством реинфузии
ЛАК-клеток с интерлейкином-2.
Поставленная задача достигается тем, что до сеанса общей гипертермии с искусственной гипергликемией, полихимиотерапии, реинфузии предварительно полученных ЛАКклеток с интерлейкином-2 вводят антиангиогенный препарат бевацизумаб.
Предложенный способ осуществляют следующим образом.
До начала лечения проводят забор лимфоцитов и моноцитов методом цитафереза с
общим количеством клеток более 1,5×109 (методика приготовления ЛАК-клеток подробно
описана в [2]).
2
BY 14251 C1 2011.04.30
В 1-й день лечения проводят внутривенное введение в течение 90 минут антиангиогенного препарата бевацизумаба в дозе 5 мг/кг, разведенного в 200 мл изотонического
раствора NaCl.
Во 2-й день вводят химиопрепарат оксалиплатин в дозе 120 мг/м2.
В 3-й день осуществляют введение 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м2, затем проводят
сеанс общей гипертермии (42-43 °С, 1-2 часа) с искусственной гипергликемией (2233 ммоль/л, 2-3 часа) и осуществляют введение кальция фолината в дозе 110 мг/м2. Сеанс
общей гипертермии с искусственной гипергликемией осуществляют по методике [1]. К
концу сеанса общей гипертермии, когда температура тела снижается до 40,5 °С, реинфузируют ЛАК-клетки (0,5-1,8×109 клеток в 500 мл физиологического раствора NaCl) со
скоростью 100 мл/ч/м2, одновременно капельно вводят раствор интерлейкина-2 в дозе
0,125-0,25 млн. ед./м2 с целью поддержания жизнеспособности ЛАК-клеток.
В 4-7 дни осуществляют введение химиопрепарата 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м2.
Отличительные признаки заявляемого способа.
Впервые предложено применение антиангиогенного препарата бевацизумаба при лечении резистентной злокачественной опухоли, включающее в себя полихимиотерапию,
общую гипертермию, искусственную гипергликемию и ЛАК-терапию с интерлейкином-2.
Преимущества способа:
1. Предшествующее введение бевацизумаба до сеанса общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией объективно повышает эффективность лечения.
2. Включение с схему полихимиотерапии оксалиплатина объективно повышает эффективность лечения.
3. Расширяются терапевтические возможности лечения резистентной злокачественной
опухоли.
4. Отсутствие выраженных побочных эффектов предлагаемого способа лечения позволяет использовать его в лечении резистентных и рефрактерных опухолей с сохранением
удовлетворительного качества жизни больных.
5. Предложенный способ лечения является новым и высокотехнологичным.
Предлагаемый способ используют в ГУ "Республиканский научно-практический
центр детской онкологии и гематологии" и ГУ "Республиканский научно-практический
центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова".
Способ иллюстрируется следующим клиническим примером. Больная Ж.Л.А., 1995
года рождения, рост 149 см, вес 34 кг, находилась на лечении в онкологическом отделении
ГУ "Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии" с
17.01.2008 по 30.10.2008 (с запланированными перерывами) с диагнозом: низкодифференцированная аденокарцинома желудка с метастазами в 8-й сегмент левого легкого, множественное поражение костей скелета (тела грудных позвонков, 2-й поясничный позвонок,
крестец, подвздошные кости, левая плечевая кость, левая седалищная кость, шейка левой
бедренной кости, большой вертел слева, медиальный мыщелок левой бедренной кости),
TXN0M1 - IV стадия. Состояние после 5 курсов полихимиотерапии с 26.01.2008 по
18.05.2008 химиопрепаратами цисплатин, 5-фторурацил, этопозид. Морфологическое исследование опухоли желудка № 175-6, 169-72.08 от 22.01.2008: низкодифференцированная аденокарцинома.
Ввиду отсутствия регресса опухоли решено провести лечение с антиангиогенным
препаратом бевацизумаб.
В ГУ "Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии" 08.06.2008 проведен забор лимфоцитов и моноцитов методом цитафереза для получения ЛАК-клеток.
На базе ГУ "Научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии
им. Н.Н.Александрова" проведено многокомпонентное лечение. Дозы химиопрепаратов
из-за сниженных лабораторных показателей периферической крови были редуцированы.
3
BY 14251 C1 2011.04.30
Схема лечения включала:
09.06.2008 (1-й день) введен антиангиогенный препарат бевацизумаб 175 мг, длительность инфузии составила 90 минут;
10.06.2008 (2-й день) введен химиопрепарат оксалиплатин 110 мг;
11.06.2008 (3-й день) введен 5-фторурацил 800 мг, сеанс общей гипертермии (4242,5 °С, 1,5 часа) с искусственной гипергликемией (22-33 ммоль/л, 2 часа) и кальция фолината в дозе 115 мг. К концу сеанса общей гипертермии, при достижении температуры
тела 40,5 °С, произведена реинфузия 0,5×109 ЛАК-клеток в 500 мл физиологического раствора NaCl в течение 5 часов с одновременным введением раствора интерлейкина-2 в дозе
0,25 млн. ед.;
12-15.06.2008 (4-7 дни) осуществлено введение 5-фторурацила по 800 мг в день.
Побочных эффектов во время и после лечения не отмечено.
При контрольном компьютерно-томографическом исследовании органов грудной
клетки, брюшной полости, малого таза, костного аппарата 07.07.2008: диагноз прежний,
положительная динамика на фоне лечения.
В дальнейшем с 07.07.2008 по 07.09.2008 проведено 3 аналогичных блока лечения,
включающего бевацизумаб, оксалиплатин, 5-фторурацил, сеансы общей гипертермии с
искусственной гипергликемией и реинфузией раствора ЛАК-клеток с интерлейкином-2.
24.09.2008 выполнено хирургическое вмешательство в объеме лапароскопии, тумораднексэктомии слева. Морфологическое заключение № 3337-41, 1421-8: метастаз аденокарциномы, посттерапевтические изменения 1-2 степени.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет улучшить эффективность терапии
при многокомпонентном лечении путем воздействия на ключевое звено развития опухоли ангиогенез.
Предложенный способ лечения хорошо переносится и является высокоэффективным у
данной категории больных. Предложенный способ лечения может быть применен в лечебных онкологических учреждениях, имеющих соответствующее оборудование для проведения сеансов общей управляемой гипертермии.
Источники информации:
1. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Мавричев А.С. и др. Медико-техническое обеспечение
общей гипертермии в комплексном лечении злокачественных новообразований : Методические рекомендации. - Минск, 2001. - С.35.
2. BY 10132, 2007.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
81 Кб
Теги
by14251, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа