close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14289

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.04.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 14289
(13) C1
(19)
G 09B 23/00
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПРЕРЫВИСТОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫСЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
(21) Номер заявки: a 20081394
(22) 2008.11.05
(43) 2010.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Лелевич Владимир Валерьянович; Лелевич Сергей Владимирович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(56) SU 1501129 A1, 1989.
UA 34947 A, 2001.
UA 65048 A, 2004.
BY 14289 C1 2011.04.30
(57)
Способ моделирования прерывистой алкогольной интоксикации у крысы в эксперименте, заключающийся в том, что 2 раза в сутки внутрижелудочно вводят этанол в дозе
3,5 г/кг массы тела в виде 25 %-ного раствора в течение четырех суток, а затем воду в эквиобъемном количестве в течение трех суток, цикл введений повторяют 4 раза.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к экспериментальной наркологии, и может использоваться для изучения нарушений метаболизма в
условиях прерывистой алкогольной интоксикации.
Необходимость данного изобретения вызвана неуклонным ростом числа лиц, злоупотребляющих алкоголем, с одной стороны, и отсутствием оптимальных способов метаболической коррекции данной патологии - с другой. Прерывистая алкогольная интоксикация
представляет собой пример наиболее распространенной формы употребления алкоголя в
человеческой популяции. Нарушения метаболизма, развивающиеся при этом, можно изучить только в эксперименте на животных. Данная модель будет способствовать оптимизации экспериментального изучения сдвигов метаболизма в условиях прерывистой
алкогольной интоксикации.
Предлагаемая модель более адекватно соответствует прерывистому режиму алкоголизации, который является самой распространенной из реально встречающихся ситуаций
среди множества форм употребления алкоголя в обществе. Такую "прерывистую алкогольную интоксикацию" можно рассматривать как чередование более или менее длительных периодов алкогольной интоксикации и абстиненции. С учетом выраженных
клинических и патохимических симптомов алкогольной абстиненции прерывистую алкоголизацию следует рассматривать как новое клиническое состояние алкогольной болезни.
Очевидно, что моделирование ситуации прерывистой алкоголизации является довольно близким отображением реальных условий прерывистого употребления алкоголя и может быть использовано в изучении данной разновидности алкогольной болезни.
BY 14289 C1 2011.04.30
В экспериментальной наркологии известно несколько способов моделирования хронической алкогольной интоксикации, а также алкогольного абстинентного синдрома. Различия между ними заключаются в способах введения этанола, дозах и сроках
алкоголизации и отмены.
Известно несколько способов моделирования хронической алкогольной интокситкации. В одном из них [Пархоменко Ю.М., Пилипчук С.Ю., Чеховская Л.И. и др. Способ
коррекции метаболических нарушений, вызванных хроническим употреблением алкоголя:
Материалы республ. научной конф. "Молекулярная медицина и биохимическая фармакология". - Гродно, 2007. - С. 148-155]крыс, предварительно отобранных для эксперимента,
помещали в клетки с 25 % этанолом в качестве единственного источника жидкости. Эксперимент длился 20 недель. В другом [Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Савицкая Е.В., Угрюмов А.И. Сократительная функция, потребление глюкозы и высвобождение лактата
изолированным сердцем крыс при разных режимах алкоголизации животных и после отмены этанола // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1986. - № 5. - С. 575-577] алкоголизация 25 % этанолом длилась 3 месяца.
Недостатками данных моделей являются: длительность, использование больших количеств этанола, высокая смертность экспериментальных животных.
Наиболее распространенным способом моделирования алкогольного абстинентного
синдрома в экспериментальной медицине является метод по Majchrowicz [Тезиков Е.Б.,
Нужный В.П., Савицкая Е.В. Кардиальные эффекты инсулина при интоксикации этанолом
и в постинтоксикационный период // Фармакология и токсикология. - 1987. - № 4. - С. 6063]. Для этого на протяжении 5 дней 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч животным интрагастрально вводят 25 % раствор этанола в дозе 4-4,5 г/кг. Животных декапитируют через
3-4 ч, 1, 3 и 6 суток после введения этанола.
Недостатком этой модели является исследование сугубо постинтоксикационных
нарушений метаболизма.
При анализе литературных источников нам не удалось обнаружить способ, который
мог бы быть прототипом заявляемого изобретения.
Задачей изобретения является создание экспериментальной модели прерывистой алкоголизации, обладающей высокой воспроизводимостью, позволяющей изучить метаболические нарушения в условиях, максимально приближенных к реальным.
Поставленная задача решается путем внутрижелудочного введения этанола в дозе 3,5
г/кг массы тела два раза в сутки в виде 25 % раствора в режиме прерывистой алкоголизации по следующей схеме: 4 суток алкоголизации - 3 суток внутрижелудочное введение
эквиобъемных количеств воды. Такие циклы повторяются 4 раза, с окончанием эксперимента на 28 сутки от начала первого введения этанола.
Способ осуществляют следующим образом. Этанол животным вводят внутрижелудочно в дозе 3,5 г/кг массы тела в виде 25 % раствора, 2 раза в сутки в течение 4-х суток.
Затем в течение 3-х суток внутрижелудочно вводят эквиобъемное количество воды. Такой
цикл повторяют 4 раза, и к 28-му дню формируется модель прерывистой алкогольной интоксикации у 100 % крыс.
Приводим доказательства возможности осуществления изобретения. Животных разделили на 6 групп (n = 8). Первая группа получала этанол в течение 4-х суток с декапитацией через одни сутки; вторая группа - в течение 4-х суток с декапитацией через 3-е суток;
третья - алкоголизация двукратно по 4 суток, 3-е суток отмены и декапитация на 14-е сутки от начала эксперимента; 4-я и 5-я группы - цикл "алкоголизация - отмена" воспроизводился 4 раза с декапитацией через одни сутки после последней алкоголизации в 4-й
группе и через 3-е суток в 5-й. Контрольная группа животных получала эквиобъемное количество воды.
Приводим примеры, доказывающие возможность осуществления способа.
2
BY 14289 C1 2011.04.30
Пример 1
Исследование выполнено на 48 белых крысах-самцах линии Wistar массой 160-180 г.
Моделирование прерывистой алкогольной интоксикации выполняли с использованием
вышеописанного способа. В плазме крови экспериментальных животных определяли уровень свободных аминокислот и других нингидринположительных соединений. При этом
использовали метод катионобменной хроматографии. В ходе данного исследования выявлено, что по мере увеличения количества циклов алкоголизация/отмена наблюдается достоверное снижение содержания аминокислот в плазме крови. К концу эксперимента (28
сутки) выявлено падение уровня таурина на 58 %, аспартата на 43 %, глицина на 52 %,
фенилаланина на 57 % и гистидина на 54 % [Лелевич В.В., Артемова О.В. // Весцi НАН
Беларусi. Серыя бiял. навук. - 2007. - № 4. - С. 93-96]. Эти изменения позволяют сделать
заключение, что многократные состояния алкогольной интоксикации, развивающиеся у
крыс в данных экспериментальных условиях, повышают чувствительность аминокислотного пула к воздействию этанола, ограничивая возможность к формированию метаболической толерантности, что характерно для формирования в организме признаков
алкогольной интоксикации и подтверждается результатами исследований других авторов
[Шейбак В.М. Обмен свободных аминокислот и КоА при алкогольной интоксикации.
Гродно. 1998. - С. 22-67; Eriksson Т., Carlsson A., Liljequist S. et. al. // J. Pharm Pharmacol.
1980. - Vol. 32. - P. 512-513].
Пример 2
Исследование выполнено на 48 белых крысах-самцах линии Wistar массой 160-180г. Моделирование прерывистой алкогольной интоксикации выполняли с использованием вышеописанного способа. В ткани печени определяли функциональное состояние энергетического
обмена путем исследования активностей ферментов, участвующих в катаболизме три- и дикарбоновых кислот, в плазме крови производили измерение активностей АлАТ и АсАТ. К концу
эксперимента выявлено увеличение активностей в печени NADP-зависимой изоцитратдегидрогеназы (на 20 %) и NAD-малатдегидрогеназы (на 19 %), а также уровней 2-оксоглутората (на
27 %) и сукцината (на 30 %). Активности АлAT и Ac AT в плазме крови экспериментальных
животных увеличивались пропорционально росту числа повторений цикла алкоголизация/отмена [Караедова Л.М., Ерошенко Ю.В. // Вестник ГрДУ. - 2007. - Серия 2. - № 4. - С. 127131]. Таким образом, о формировании признаков алкогольного поражения печени в данных
экспериментальных условиях можно судить по достоверному увеличению активностей аминотрансфераз в плазме крови [Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Изд-во "Беларусь", 2002. Т. 1. - 495 с.], а также по активизации
функционирования ЦТК, что подтверждается литературными данными об аналогичности метаболических сдвигов при формировании алкогольной интоксикации [Сытинский И.А., Коновалова Н.Н., Никитина З.С. // Фармакология и токсикология. - 1977. -№ 2. - С. 361-365].
Данные примеры подтверждают формирование признаков алкогольной интоксикации
в данных экспериментальных условиях и показывают возможность широкого использования этого способа в экспериментальной практике.
Используя данное методическое решение, появляется возможность моделирования
наиболее распространенной формы употребления алкоголя - "прерывистой алкогольной
интоксикации". Данная экспериментальная модель доступна для выполнения и может использоваться в научно-исследовательских лабораториях для экспериментальной оценки
метаболических нарушений, развивающихся в организме при чередовании периодов приема алкоголя и его отмены, что позволит оценить функциональное состояние многих обменных процессов в условиях, максимально приближенных к реальным.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
79 Кб
Теги
by14289, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа