close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14440

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.06.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 31/4422
A 61K 31/045
A 61K 31/195
A 61P 9/12
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕСТАЦИОННЫХ
ИЛИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННОЙ
С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
2-Й СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
(21) Номер заявки: a 20090562
(22) 2009.04.17
(43) 2010.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр "Кардиология"
(BY)
(72) Авторы: Мрочек Александр Геннадьевич; Пристром Андрей Марьянович (BY)
BY 14440 C1 2011.06.30
BY (11) 14440
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр "Кардиология"
(BY)
(56) UA 19177 U, 2006.
ПРИСТРОМ А.М. Медицинская панорама. - 2008. - № 6. - С. 3-6.
ПРИСТРОМ А.М. Достижения фундаментальной, клинической медицины
и фармации. Материалы 61-й научной
сессии университета. - Витебск, 2006. С. 357-360.
ШЕХТМАН М.М. и др. Гинекология. 2005. - Т. 7. - № 5-6. - С. 307-310.
(57)
Способ профилактики гестационных или перинатальных осложнений у беременной с
хронической артериальной гипертензией 2-й степени тяжести, отличающийся тем, что с
20-й недели до окончания беременности ежедневно вводят амлодипин в дозе
6,0 ± 2,1 мг/сут в комбинации с метилдопа в дозе 750,0 ± 234,0 мг/сут или с метопрололом
в дозе 50,0 мг/сут.
Изобретение относится к медицине, к разделам кардиологии, акушерства и гинекологии.
Наличие 2-й степени тяжести ХАГ в соответствии с рекомендациями Европейских
экспертов по диагностике и лечению беременных с артериальной гипертензией (АГ) [1]
требует применения антигипертензивных препаратов.
Используемая в настоящее время медикаментозная терапия не разграничивается по
степеням тяжести и предполагает использование монотерапии метилдопа, который считается наиболее изученным с позиций безопасности для плода препаратом [2], либо антагонистами кальция пролонгированного действия, а также некоторыми β-адреноблокаторами.
Однако в литературе отсутствует информация о комбинациях антигипертензивных препаратов, позволяющих снизить риск развития гестационных и перинатальных осложнений, в
силу чего заявитель не может указать ближайший аналог по отношению к заявляемому
способу.
BY 14440 C1 2011.06.30
Задачей заявляемого изобретения является создание способа профилактики, позволяющего снизить частоту развития гестационных и перинатальных осложнений у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести.
Поставленная задача достигается следующим образом.
Предложен способ профилактики развития гестационных и перинатальных осложнений у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести путем сочетанного применения антигипертензивных препаратов, когда ежедневно используют комбинацию амлодипина в
среднесуточной дозе 6,0±2,1 мг с метилдопа в среднесуточной дозе 750±234 мг, или амлодипина в среднесуточной дозе 6,0±2,1 мг с метопрололом в среднесуточной дозе 50,0 мг
до окончания беременности.
Заявителем были проведены следующие исследования, анализ которых позволил
предложить способ профилактики, позволяющий снизить риск развития гестационных и
перинатальных осложнений у данной категории беременных. Под наблюдением находилось 60 пациенток с ХАГ 2-й степени тяжести, получающих антигипертензивную терапию, среди них 45 находились на монотерапии, которая осуществлялась либо метилдопа в
среднесуточной дозе 688±321 мг либо β-адреноблокатором (атенолол в среднесуточной
дозе 48,2±20,3 мг или метопролол 50,0 мг/сут), и 15 получали комбинированную терапию
амлодипином 6,0±2,1 мг/сут с метилдопа 750±234 мг или атенололом 64,3±27,4 мг, или
метопрололом 50,0 мг [3]. По эффективности контроля АД достоверных различий между
группами не было. В то же время в группе пациенток, получающих комбинированную антигипертензивную терапию, определялись достоверно (р<0,05) более высокие по сравнению с подгруппой беременных, находящихся на монотерапии, частота преждевременных
родов (относительный риск 3,13 при 95 % доверительном интервале 1,26-7,78), а также
низкие (р<0,05) средние сроки родоразрешения - 37,1±1,7 недели. Подобные различия были обусловлены более тяжелым течением ХАГ, что подтверждалось достоверно (р<0,05)
более высокими исходными показателями гипертрофии левого желудочка, а также применением в антигипертензивной комбинации атенолола в суточной дозе, превышающей 50
мг, что сопровождалось выявлением фетоплацентарной недостаточности (ФПН) в 100 %, а
ишемии головного мозга новорожденных - в 90 % случаев. При этом комбинации амлодипина с метилдопа и метопрололом сопровождались появлением ФПН только у 40 % беременных, а ишемия головного мозга новорожденных развилась в 50 % случаев. В течение I
триместра беременности у трех пациенток в качестве компонента комбинированной терапии использовался атенолол в суточной дозе, превышающей 50 мг. При исключении этих
пациенток из анализа сроки родоразрешения в подгруппе комбинированной терапии составили 37,7±1,4 недели, что достоверно не различалось с подгруппой монотерапии. До
33,33 % снизилась частота развития преждевременных родов, до 16,67 % - частота рождения недоношенных и до 8,33 % - маловесных к сроку гестации детей. При этом в 75 % достигался целевой уровень АД. При сравнении у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести
монотерапии, которая проводилась метилдопа либо β-адреноблокатором (атенолол или
метопролол) в вышеуказанных дозах, не было выявлено достоверных различий по частоте
развития гестационных и перинатальных осложнений и эффективности контроля АД. Тем
не менее самопроизвольные аборты (7,14 %) регистрировались только при лечении метилдопа, а преждевременные роды (17,86 %), недоношенность (14,29 %) и низкий вес при
рождении (17,86 %) отмечались исключительно при назначении β- адреноблокаторов.
Проведенный заявителем сравнительный анализ применения атенолола и метопролола в
вышеуказанных дозах у беременных с ХАГ не выявил статистически значимых различий
в частоте развития гестационных и перинатальных осложнений, а также в эффективности
антигипертензивного контроля АД. Однако частота развития ФПН была достоверно
(р<0,05) выше среди пациенток, принимающими атенолол, по сравнению с находящимися
на терапии метопрололом. Важное значение имели статистически значимые (р<0,05) раз-
2
BY 14440 C1 2011.06.30
личия между подгруппами по массе тела новорожденных (3072±609 г в случаях применения атенолола и 3427±456 г при использовании метопролола).
Заявителем на основании проведенных исследований у беременных с ХАГ 2-й степени
тяжести доказано, что с позиции безопасности для плода наиболее целесообразна сочетанная антигипертензивная терапия амлодипина с метилдопа или амлодипина с метопрололом в вышеуказанных дозах, но не монотерапия данными препаратами.
Возможность осуществления способа подтверждают следующие примеры.
Пример 1. Беременную Д. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение последних 15 лет. Проводят измерение АД
стандартным методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 153,8 г/м2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную
медикаментозную терапию амлодипином 5 мг/сут и метилдопа 625 мг/сут до конца беременности. В течение всей беременности АД контролируется ниже целевого уровня
(140/90 мм рт.ст.). Роды происходят в 39 недель. Рождена девочка массой тела 3650 г. Развития гестационных и перинатальных осложнений не отмечено.
Пример 2. Беременную К. обследуют в 23 недели гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение последнего 1 года. Проводят измерение АД
стандартным методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет 124,9 г/м2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную
медикаментозную терапию амлодипином 5 мг/сут и метопрололом 50 мг/сут до конца беременности. В течение всей беременности АД контролируется ниже целевого уровня
(140/90 мм рт.ст.). Роды происходят в 38 недель. Рожден мальчик массой тела 3800 г. Развития гестационных и перинатальных осложнений не отмечено.
В качестве сравнения предложены следующие клинические ситуации.
Беременную Р. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД с первых недель беременности. Проводят измерение АД стандартным
методом и определяют его повышение до 170/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й
степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет
94,2 г/м2. На основании проведенного исследования назначают сочетанную медикаментозную терапию атенололом 75 мг/сут и амлодипином 5 мг/сут до конца беременности.
Достигается снижение АД до целевого уровня (140/90 мм рт.ст.). В дальнейшем в течение
беременности АД периодически повышается выше целевого уровня. Роды происходят
преждевременно в 34 недели. Рожден мальчик массой тела 1400 г, недоношенный, с малым относительно срока гестации весом и признаками ишемии головного мозга.
Беременную Г. обследуют в 21 неделю гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД с первых недель беременности. Проводят измерение АД стандартным
методом и определяют его повышение до 170/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й
степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет
105,9 г/м2. На основании проведенного исследования назначают монотерапию метилдопа
в суточной дозе 750 мг до конца беременности. Достигается снижение АД до целевого
уровня (140/90 мм рт.ст.). В 12 недель отмечается повторное повышение АД до
170/100 мм рт.ст. и происходит самопроизвольный аборт.
Беременную К. обследуют в 20 недель гестации. При сборе анамнеза выясняют наличие повышения АД в течение 2-х последних лет. Проводят измерение АД стандартным
методом и определяют его повышение до 160/100 мм рт.ст., что соответствует ХАГ 2-й
степени тяжести. Беременной выполняют эхокардиографию. ИММЛЖ составляет
123,1 г/м2. На основании проведенного исследования назначают монотерапию атенололом
в суточной дозе 50 мг до конца беременности. Достигается снижение АД до целевого
уровня (140/90 мм рт.ст.). В дальнейшем в течение беременности АД периодически по3
BY 14440 C1 2011.06.30
вышается выше целевого уровня. Роды происходят преждевременно в 32 недели. Рожден
мальчик массой тела 1240 г, недоношенный, с малым относительно срока гестации весом
и признаками ишемии головного мозга.
Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа профилактики заключается в снижении риска развития гестационных и перинатальных осложнений
у беременных с ХАГ 2-й степени тяжести. Способ может быть использован во всех лечебно-профилактических учреждениях. Внедрение способа в клиническую практику не требует дополнительных экономических затрат.
Источники информации:
1. Mancia G. et al. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 1462-1536.
2. Magee L.A. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy //
Drug Suf. - 2001. - Vol. 24 (6). - P. 457-474.
3. Пристром А.М. Дифференцированная антигипертензивная терапия хронической артериальной гипертензии у беременных // Мед. панорама. - 2008. - № 6. - С. 3-6.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
84 Кб
Теги
патент, by14440
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа