close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14661

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 14661
(13) C1
(19)
(46) 2011.08.30
(12)
(51) МПК
C 07D 213/48
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
(2006.01)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОРНИКОТИНОВОГО АЛЬДЕГИДА
(21) Номер заявки: a 20100132
(22) 2010.02.02
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Ковганко Николай Владимирович; Чернов Юрий Германович; Соколов Сергей Николаевич
(BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) US 5051513, 1991.
ZIEGLER F.E. et al. // Tetrahedron Letters. - 1969. - Р. 1097-1100.
ZIEGLER F.E. et al. // J. Org. Chem. 1969. - V. 34. - No 11. - P. 3545-3548.
SZÁNTAY C. et al. // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - No 33. - P. 11053-11062.
(57)
Способ получения 6-хлорникотинового альдегида формулы I
CHO
(I)
,
BY 14661 C1 2011.08.30
Cl
N
отличающийся тем, что 2-хлор-5-хлорметилпиридин подвергают взаимодействию с 2нитропропаном при нагревании в присутствии C1-C3-алкоголята натрия в C1-C3-спирте с
таким же, как у алкоголята натрия, алкильным радикалом.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 6-хлорникотинового альдегида формулы 1
CHO
.
Cl
N
1
6-Хлорникотиновый альдегид 1 используется в органическом синтезе биологически
активных веществ. В частности, соединение 1 является промежуточным веществом для
синтеза иохимбановых алкалоидов [1, 2] и природного анальгетика эпибатидина [3, 4].
Известен [1] способ получения 6-хлорникотинового альдегида 1 из коммерчески доступной 6-гидроксиникотиновой кислоты 2 (прототип) (схема 1).
BY 14661 C1 2011.08.30
Схема 1
COOH
1. PCl5, POCl3
2. H2O
N
2
HO
Cl
1. PCl5, POCl3
2. NaBH4
Cl
COOH
N
3
CH2OH
CHO
MnO2
N
Cl
N
1
4
По данному способу вначале 6-гидроксиникотиновую кислоту 2 в результате реакции
с пентахлоридом фосфора и оксихлоридом фосфора превращают в хлорангидрид 6хлорникотиновой кислоты, который далее подвергают гидролизу с образованием 6хлорникотиновой кислоты 3. Далее из 6-хлорникотиновой кислоты 3 в результате двухстадийной последовательности реакций, включающей взаимодействие с пентахлоридом
фосфора и оксихлоридом фосфора с образованием 6-хлорникотиноилхлорида и его последующее восстановление борогидридом натрия, с общим выходом 89 % получают 2-хлор5-гидроксиметилпиридин 4. На следующей стадии при окислении гидроксильной группы
в соединении 4 диоксидом марганца в хлороформе при кипячении с выходом 79 % получен целевой 6-хлорникотиновый альдегид 1. Таким образом, по способу-прототипу 6хлорникотиновый альдегид 1 получается из 6-гидроксиникотиновой кислоты 2 в четыре
стадии. В работе [1] выход 6-хлорникотиновой кислоты 3 из 6-гидроксиникотиновой кислоты 2 не указан, что не дает возможности определить общий выход 6-хлорникотинового
альдегида 1. Можно полагать, что по способу-прототипу он не превышает 40-50 %.
Основным недостатком этого способа (прототипа) является большое число стадий получения 6-хлорникотинового альдегида 1 из коммерчески доступного сырья - 6гидроксиникотиновой кислоты 2. Существенным недостатком его также является необходимость использования в процессе оксихлорида фосфора, который относится к высокотоксичным веществам (ПДК 0,05 мг/м3) [5].
Задача изобретения - упрощение процесса получения 6-хлорникотинового альдегида 1.
Она достигается заявляемым способом получения 6-хлорникотинового альдегида 1
(схема 2).
Схема 2
CH2Cl
CHO
2-PrNO2, RONa, ROH
.
Cl
Cl
N
5
R - C1-C3-alkyl
N
1
В данном способе в качестве исходного сырья используется коммерчески доступный
2-хлор-5-хлорметилпиридин 5, который широко применяется в производстве инсектицидов группы неоникотиноидов [6]. По заявляемому способу 6-хлорникотиновый альдегид 1
получают в результате реакции 2-хлор-5-хлорметилпиридина 5 с 2-нитропропаном в присутствии С1-С3-алкоголятов натрия. В качестве растворителей в заявляемом способе используются С1-С3-спирты с углеводородным остатком таким же, как и у применяемых в
2
BY 14661 C1 2011.08.30
процессе алкоголятов натрия. Процесс синтеза 6-хлорникотинового альдегида 1 по заявляемому способу проводят при нагревании, предпочтительно при температуре кипения
используемого спирта. По заявляемому способу 6-хлорникотиновый альдегид 1 получается из 2-хлор-5-хлорметилпиридина 5 в одну синтетическую стадию с выходом около 50 %.
Заявляемый способ отличается от прототипа [1] использованием в качестве исходного
сырья другого коммерчески доступного производного пиридина - 2-хлор-5хлорметилпиридина 5 вместо 6-гидроксиникотиновой кислоты 2. Вторым существенным
отличием заявляемого способа получения 6-хлорникотинового альдегида 1 от способапрототипа [1] является применение другой химической реакции - взаимодействия 2-хлор5-хлорметилпиридина 5 с 2-нитропропаном в присутствии алкоголятов натрия - вместо
четырехстадийной последовательности реакций. Это позволяет получать целевой продукт
6-хлорникотиновый альдегид 1 в одну синтетическую стадию.
Для лучшего понимания сущности данного изобретения приводятся следующие примеры. Однако возможности применения заявляемого способа получения 6хлорникотинового альдегида 1 этими примерами не ограничиваются.
Пример 1. Металлический натрий (2,30 г, 0,10 г·атом) растворяют в 50 мл сухого метанола. После охлаждения до комнатной температуры к раствору прибавляют 11,3 мл (11,6
г, 0,13 моль) 2-нитропропана. Спустя 30 мин к перемешиваемому раствору прибавляют по
каплям в течение 1 ч раствор 16,20 г (0,10 моль) 2-хлор-5-хлорметилпиридина 5 (получен
по методу [7]) в 50 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 суток, затем для завершения реакции кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре метиленхлоридом. Фильтраты
упаривают в вакууме на ротационном испарителе, остаток разбавляют метиленхлоридом,
дважды промывают 10 %-ным водным раствором едкого натра, затем дважды водой, сушат безводным сульфатом магния. Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме водоструйного насоса. Получают 6,72 г (47,5 %) 6-хлорникотинового альдегида 1,
т. кип. 119-126 °С/16 мм рт. ст., т. пл. 75-77 °С (этилацетат-петролейный эфир). Лит. [1]
т. пл. 79-80 °С. ИК-спектр (γ, см-1, KBr): 1703 (C = O). Спектр 1H ЯМР (CDCl3, δ, м.д.):
7,52 (1H, д, J 8,0 Гц, H-5), 8,15 (1H, дд, J1 8,0 Гц, J2 2,5 Гц, H-4), 8,87 (1H, д, J 2,5 Гц, H-2),
10,10 (1H, с, CHO).
Пример 2. Металлический натрий (2,30 г, 0,10 г·атом) растворяют в 80 мл сухого 2пропанола. К полученному раствору прибавляют последовательно 11,3 мл (11,6 г,
0,13 моль) 2-нитропропана и раствор 16,20 г (0,10 моль) 2-хлор-5-хлорметилпиридина в
50 мл 2-пропанола. Реакционную массу кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч,
выпавший осадок отфильтровывают. После обработки, аналогично как в примере 1, получают 6,51 г (46 %) 6-хлорникотинового альдегида 1, т. кип. 123-129 °C /17 мм рт. ст.
Источники информации:
1. Ziegler F.E., Sweeny J.G. A Synthesis of dihydrocoryantheol and 3-epi-dihydrocoryantheol // Tetrahedron Lett. - 1969. - No 14. - P. 1097-1100.
2. Ziegler F.E., Sweeny J.G. Synthetic stydies to the yohimbine alkaloids // J. Org. Chem. 1969. - V.34. - No 11. - P. 3545-3548.
3. Szántay C., Kardos-Balogha Z., Moldvai I., Szántay C., Jr, Temesvári-Majora E., Blaskó
G. A practical route to epibatidine // Tetrahedron Letters. - 1994. - V.35. - No 19. - P. 31713174.
4. Szántay C., Kardos-Balogha Z., Moldvai I., Szántay C., Jr, Temesvári-Majora E., Blaskó
G. A practical enantioselective synthesis of epibatidine // Tetrahedron. - 1996. - V. 52. - No 33. P. 11053-11062.
5. Вредные вещества в промышленности. Т. III. - Л.: Химия, 1977. - С. 134-135.
3
BY 14661 C1 2011.08.30
6. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н. Достижения в синтезе неоникотиноидов // Журнал орган. химии. - 2004. - Т. 40. - № 12. - С. 1759-1775.
7. Патент РБ 8770. Способ получения 2-хлор-5-хлорметилпиридина / Н.В. Ковганко,
Ю.Г. Чернов, В.Л. Сурвило, Ж.Н. Кашкан // Официальный бюллетень. - 2006. - № 6(53). С. 86-87.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
81 Кб
Теги
by14661, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа