close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14692

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.08.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
G 01N 33/50 (2006.01)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РИСКА ТРОМБОТИЧЕСКИХ
ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНОЙ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ
(21) Номер заявки: a 20090299
(22) 2009.03.04
(43) 2010.10.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и
медицинской радиологии имени
Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Остапенко Светлана Валерьевна; Прохорова Виолетта Игоревна; Державец Лилия Александровна; Цырусь Тамара Прохоровна;
Шишло Людмила Михайловна (BY)
BY 14692 C1 2011.08.30
BY (11) 14692
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской
радиологии
имени
Н.Н.Александрова" (BY)
(56) US 7306949 B2, 2007.
RU 2063037 C1, 1996.
RU 2186521 C2, 2002.
RU 2275641 C1, 2006.
(57)
Способ диагностики риска тромботических осложнений у больной раком тела матки,
при котором в крови определяют содержание Д-димеров и фибриногена, по таблице 1
описания определяют диапазоны, к которым относятся значения определенных показателей,
и соответствующие диапазонам диагностические коэффициенты определенных показателей, рассчитывают сумму диагностических коэффициентов определенных показателей,
при этом при значении суммы диагностических коэффициентов определенных показателей ≥ 13 диагностируют риск тромботических осложнений, а при значении суммы диагностических коэффициентов определенных показателей ≤ -13 - отсутствие риска; или, если
значение суммы диагностических коэффициентов определенных показателей составляет
< 13 или > -13, дополнительно определяют один или несколько из показателей: гомоцистеин, C-реактивный белок, активированный VII фактор, фактор Виллебранда, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время и протромбиновое время,
по таблице 1 описания определяют диапазон, к которому относится значение определенного дополнительного показателя, и соответствующий диапазону диагностический коэффициент, рассчитывают сумму диагностических коэффициентов всех определенных
показателей, при этом определение дополнительных показателей и расчет суммы диагностических коэффициентов всех определенных показателей проводят до получения значения суммы диагностических коэффициентов определенных показателей ≥ 13, при котором
диагностируют риск тромботических осложнений, или ≤ -13, при котором диагностируют
отсутствие риска тромботических осложнений.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, в частности к способам лабораторной диагностики в онкогинекологии.
BY 14692 C1 2011.08.30
Известно, что тромбоз глубоких вен нижних конечностей - наиболее частая клиническая манифестация тромбоэмболических осложнений у онкологических пациентов. Венозный тромбоз нижних конечностей выявляется у 15 % больных раком [1]. Тромбоз
глубоких вен диагностируется у 1,8 % больных раком тела матки (РТМ), относительный
риск этого осложнения у данной категории больных составляет 19,5 % [2].
Основным способом лечения больных РТМ является хирургический, который может
дополняться лучевой, гормональной и химиотерапией. После радикальной гистерэктомии
частота тромбозов вен нижних конечностей составляет 8,5 %, после профилактики фраксипарином - 2,3 % [3]. По данным Закарян А.Н. [4] без гепаринопрофилактики тромботические осложнения регистрируют у 13 % больных раком органов женской половой сферы,
подвергшихся хирургическому вмешательству. Венозные тромбозы у больных РТМ являются
проявлением гиперкоагуляции, формирующейся в результате поступления в кровоток
опухолевых прокоагулянтных субстанций. В данной ситуации претерпевают изменения
функциональные характеристики компонентов системы гемостаза, что проявляется изменением величин лабораторных показателей. В этой связи особое значение приобретает
выбор наиболее информативных лабораторных показателей, выявляющих измененный
компонент системы свертывания крови и определяющий степень нарушений до клинических проявлений нарушений в системе гемостаза.
Изучение отдельных гемостазиологических показателей является предметом исследования ряда авторов. В исследовании Kawasaki показано повышение плазменной концентрации Д-димеров и тромбин-антитромбиновового комплекса у больных с варикозным
расширением вен нижних конечностей [5]. На активацию фибринолиза указывает повышенный уровень Д-димеров при раке легкого [6, 7], желудка [8], колоректальном раке [9].
Известен способ диагностики нарушений в системе гемостаза, предполагающий обнаружение энзим-ингибиторного комплекса (плазмин-антиплазмин) в плазме крови пациента, имеющего гипергоагуляционный сдвиг и активацию фибринолитической системы [10].
Способ имеет следующие недостатки:
1. Не учитывает патогенетические особенности нарушений в системе гемостаза онкологических пациентов, что затрудняет интерпретацию результатов у больных раком тела
матки.
2. Требует для выполнения специального лабораторного оборудования, что является
довольно трудоемким и материально затратным.
Известен способ диагностики нарушений в системе гемостаза, основанный на химических свойствах дезоксигемоглобина [11].
Недостатком способа является то, что он не предназначен для диагностики тромботических осложнений у пациента, пригоден для выявления уже существующего осложнения.
Известен способ диагностики нарушений в системе гемостаза [12], включающий измерение резистентности факторов V и Va к активированному протеину С. Анализируется
время свертывания плазмы крови пациента в присутствии и отсутствии активированного
протеина С и сравнивается с показателем референсного образца.
Недостатком способа является: выявляет нарушения только в антикоагулянтом звене
гемостаза и не позволяет оценить патологические изменения в сосудисто-тромбоцитарном
и свертывающем звеньях системы гемостаза.
Известен способ диагностики нарушений в системе гемостаза (тромботических
осложнений) по набору из двух тестов [13]. Суть способа состоит в определении в сыворотке и плазме крови С-реактивного белка и Д-димеров у пациентов с риском возникновения тромботических осложнений. Изменение содержания С-реактивного белка
обусловлено рядом неспецифических факторов, что приводит к снижению чувствительности и специфичности и является недостатком способа.
Задача: разработать способ лабораторной диагностики нарушений в системе гемостаза
больной раком тела матки с диагностической чувствительностью, достаточной для уста2
BY 14692 C1 2011.08.30
новления нарушений до их клинического проявления, доступностью в методическом выполнении.
Решение поставленной задачи достигают тем, что у больной раком тела матки с
риском возникновения тромботических осложнений определяют в плазме и сыворотке
крови коагулологические и биохимические показатели: обязательно Д-димеры и фибриноген; дополнительно фактор Виллебранда; при необходимости: гомоцистеин, активированный VII фактор, С-реактивный протеин, активированное частичное тромбопластиновое
время, тромбиновое время, протромбиновое время и рассчитывают пороговые суммы диагностических коэффициентов. Данные показатели в комплексе имеют высокую степень
корреляционной связи с риском возникновения тромботических осложнений.
Предложенный способ осуществляется следующим образом. У пациентки до начала
специального лечения проводят взятие крови в коалулологические пробирки. Кровь центрифугируют 15 мин при 3000 об/мин. Образцы плазмы можно хранить в течение 4 часов
при температуре 20±5 °С.
Для исследования концентрации показателей используют коммерческие наборы реагентов.
Для принятия решения о наличии или отсутствии нарушений в системе гемостаза у
больной РТМ используют следующий диагностический алгоритм:
1. Выполнение диагностических коагулологических тестов: обязательно Д-димеры и
фибриноген, при необходимости добавляют фактор Виллебранда. Эти показатели являются наиболее информативными. При этом:
в тех случаях, когда пороговая сумма этих диагностических показателей повышена и
достигнут порог +13 и выше, диагностируют нарушение в системе гемостаза, т.е. наличие
у пациентки тромбогенного риска;
в тех случаях, когда пороговая сумма этих показателей равна -13 и ниже, диагностируют отсутствие нарушений в системе гемостаза;
если не получена пороговая сумма вышеперечисленных диагностических показателей,
выносят решение о недостаточности информации для принятия диагностической тактики
с намеченным уровнем надежности. Выполняют один или несколько дополнительных коагулологических и биохимических тестов. Их выбор определяется информативностью показателя, а также техническими возможностями лабораторной службы учреждения.
2. Выполнение дополнительных коагулологических и биохимических тестов (гомоцистеин, активированный VII фактор, С - реактивный белок, активированное частичное
тромбопластиновое время, тромбиновое время, протромбиновое время) позволяет получить уточняющую информацию о нарушениях в системе гемостаза. Суммируют табличные
диагностические коэффициенты, соответствующие обнаруженным у пациентки величинам показателя до получения пороговой суммы +13 и выше или -13 и ниже (таблица).
Диагностические коэффициенты показателей системы гемостаза приведены в таблице
по значимости информативности показателя.
Расчет информативности и диагностических коэффициентов исследуемых показателей
выполнен согласно рекомендациям Е.В. Гублера (1978) по формулам [14]:
J (x i ) = ∑ J (x ij ) = ∑ ДК (x ij )0,5[P(x ij / A1 ) − P(x ij / A 2 )],
j
j
P(x ij / A1 )
,
P(x ij / A 2 )
P(x ij / A k ) = N(x ij / A k ) / ∑ N(x ij / A k ),
ДК (x ij ) = 10 lg
j
где J(xi) - информативность показателя;
J(xij) - информативность поддиапазонов показателя;
ДК - диагностический коэффициент;
P(xij/A1, 2,…, k) - условная вероятность показателя xi при состоянии Ak;
3
BY 14692 C1 2011.08.30
N(xij/Ak) - число больных с данным поддиапазоном показателя;
∑ N(x ij / A k ) - число больных со всеми поддиапазонами показателя при рассматриваj
емом состоянии.
Диагностические коэффициенты показателей системы гемостаза
Исследуемые
показатели
Д-димеры, мкг/мл
Фибриноген, г/л
Фактор Виллебранда, %
Гомоцистеин, ммоль/л
С-реактивный белок, мг/дл
Активированный VII фактор, мЕ/мл
Активированное частичное
тромбопластиновое время, сек
Тромбиновое время, сек
Протромбиновое время, %
Диапазон
>0,5
<0,5
>4
3-4
2-3
>200
160-200
<160
>17,8
<17,8
>1
0,5-1
<0,5
>56,2
35,2-56,2
<35,2
>40
32-40
28-32
>22
18-22
14-18
>110
100-110
70-100
Диагностический Информативность
коэффициент
показателя
+9
10,1
-9
+8
9,5
+4
-4
+5
9,0
+3
-4
+5
6,1
-5
+4
5,9
+2
-4
+6
5,3
+3
-3
-6
1,6
-4
+2
-5
1,4
-1
+2
+3
1,3
+2
-1
Преимущества предлагаемого способа:
1. Предлагаемый способ повышает объективизацию лабораторной диагностики тромбогенного риска, так как показатели системы гемостаза, используемые в данном способе,
наиболее полно отражают функциональное состояние компонентов системы гемостаза.
2. Предлагаемый способ позволяет диагностировать риск тромботических осложнений
с эффективностью 86 %.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Диагностику нарушений в системе гемостаза осуществляют по комплексу тестов,
определяемых современными способами. В одном образце плазмы крови пациентки исследуют уровни показателей, не являющихся альтернативными, а дополняющими друг
друга.
2. Интерпретация результатов комплексного тестирования является удобной и нетрудоемкой для врача-специалиста.
3. Способ может использоваться как на всех этапах стационарного лечения, так и в
условиях поликлиники, что способствует рациональному использованию средств, выделяемых на обследование больного.
4
BY 14692 C1 2011.08.30
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Пациентка Ю.Л.М., 65 лет, история болезни № 14668/06. Поступила в онкогинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова 18.10.06. 24.10.06 выполнено исследование коагулологических показателей: Д-димеры - 0,95 мкг/мл, фибриноген - 4,42 г/л.
Диагностические коэффициенты соответственно равны + 9 и + 8. В результате достигнут
диагностический порог + 17, что свидетельствует о наличии риска тромботических
осложнений. 26.10.06 пациентке проводят ультразвуковое исследование вен нижних конечностей и таза. Заключение: варикозная болезнь в бассейне большой полой вены на левой нижней конечности, что подтверждает результат лабораторных исследований о
наличии риска тромботических осложнений у данной пациентки.
Пример 2
Пациентка П.Н.П., 69 лет, история болезни № 7472/06. Поступила в онкогинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова 25.05.06. 31.05.06 выполнено исследование коагулологических показателей: Д-димеров - 3,66 мкг/мл, фибриногена - 3,34 г/л,
фактора Виллебранда - 190 %. Диагностические коэффициенты этих показателей соответственно равны + 9, + 4, + 3. В результате исследования Д-димеров, фибриногена и фактора
Виллебранда достигнут диагностический порог + 16, что свидетельствует о наличии риска
тромботических осложнений.
31.05.06 пациентке провели ультразвуковое исследование вен нижних конечностей и
таза. Заключение: варикозная болезнь в бассейне большой полой вены левой и правой
нижних конечностей, что подтверждает результат лабораторных исследований о наличии
риска тромботических осложнений у данной пациентки.
Пример 3.
Пациентка П.И.В., 52 года, история болезни № 14659/06. Поступила в онкогинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова 18.10.06. 20.10.06 выполнено исследование коагулологических показателей: Д-димеров - 0,26 мкг/мл, фибриногена - 3,2 г/л,
фактора Виллебранда - 114 %. Диагностические коэффициенты этих показателей соответственно равны -9, +4, -4. В результате выполнения исследования Д-димеров, фибриногена
и фактора Виллебранда достигнут диагностический порог -9, поэтому диагностика дополнена исследованием показателей гомоцистеина, активированного VII фактора, протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени. Концентрация
этих показателей составила - 8,7 мкмоль/л, 78,8 мЕ/мл, 87 %, 35,4 сек. Диагностические
коэффициенты соответственно равны -5, +6, -1, -4. В ходе выполнения последовательной
диагностической процедуры достигнут порог -13, что свидетельствует об отсутствии риска тромботических осложнений. 23.10.06 пациентке провели ультразвуковое исследование
вен нижних конечностей и таза. Заключение: состояние вен нижних конечностей и таза без
патологии. Результат лабораторных исследований подтверждает заключение об отсутствии риска тромботических осложнений у данной пациентки.
Пример 4
Пациентка Г.Т.В., 45 лет, история болезни № 10775/06. Поступила в онкогинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова 28.06.06. 30.06.06 выполнено исследование коагулологических показателей: Д-димеры - 0,13 мкг/мл, фибриноген - 3,43 г/л.
Диагностические коэффициенты этих показателей соответственно равны -9, +4. В результате выполнения исследования показателей Д-димеров и фибриногена достигнут диагностический порог -5, поэтому диагностика дополнена исследованием показателей
активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, С-реактивного белка и гомоцистеина. Концентрация этих показателей составила - 36,4сек, 17,1 с.,
0,2 мг/дл, 9,6 ммоль/л. Диагностические коэффициенты соответственно равны -4, +2, -4, -5. В
ходе выполнения последовательной диагностической процедуры достигнут порог -16, что
свидетельствует об отсутствии риска тромботических осложнений. 30.06.06 пациентке про5
BY 14692 C1 2011.08.30
вели ультразвуковое исследование вен нижних конечностей и таза. Заключение: состояние
вен нижних конечностей и таза без патологии. Результат лабораторных исследований
подтверждает заключение об отсутствии риска тромботических осложнений у этой пациентки.
Пример 5
Пациентка К.В.В., 46 лет, история болезни № 6501/06. Поступила в онкогинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова 05.05.06. 11.05.06 выполнено исследование коагулологических показателей: Д-димеры - 48,4 мкг/мл, фибриноген - 2,95 г/л,
фактор Виллебранда - 160 %. Диагностические коэффициенты этих показателей соответственно равны +9, -4, +3. В результате выполнения исследования трех показателей, Ддимеров, фибриногена и фактора Виллебранда, достигнут диагностический порог +8, поэтому диагностика дополнена исследованием показателя гомоцистеин. Его концентрация
составила 18,0 мкмоль/л. Диагностический коэффициент составил +5. В ходе выполнения
последовательной диагностической процедуры достигнут порог +13, что свидетельствует
о наличии риска тромботических осложнений. 12.05.06 пациентке провели ультразвуковое
исследование вен нижних конечностей и таза. Заключение: тромбоз с реканализацией
наружной бедренной подколенной вен голени слева, что подтверждает результат лабораторных исследований о наличии риска тромботических осложнений у этой пациентки.
Таким образом, предлагаемый способ диагностики нарушений в системе гемостаза
больной раком тела матки позволяет оценить глубину нарушений в системе гемостаза и
повысить до 86 % точность лабораторного выявления больных с гемостатическими нарушениями и оценить характер последних. Данный способ может быть использован для выбора оптимального пути коррекции и контроля проводимого лечения в онкологических
учреждениях и хирургических отделениях общемедицинского профиля.
Источники информации:
1. Cancer and prothrombotic state / G.Lip [et al.] // Lancet Oncol. - 2002. - Vol. 3. - No. 1 P. 27-34.
2. Cost-effectiveness of combination thromboembolism prophylaxis in gynecologic oncology surgery / L.Dainty [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2004. - Vol. 93. - No. 2. - P. 366-373.
3. Cyrkowicz, A. Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of low molecular weight heparin gynecological ward retrospective analysis / A.Cyrkowicz // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2002. - Vol. 100. - No. 2. - P. 223-226.
4. Тромботические осложнения при хирургическом лечении онкогинекологических
больных / А.Н.Закарян [и др.] // Вестник Российского онкологического научного центра
имени Н.Н. Блохина. - 2003. - № 4. - С. 23-29.
5. Diagnostic value of plasma trombin-antithrombin III complex and D-dimer concentration
in patients with varicose veins for exclusion of deep-vein thrombosis / T.Kawasaki [et al.] //
Thrombosis Research. - 1998. - Vol. 91. - No. 2. - P. 101-104.
6. Occurrence of blood coagulation factors in situ in small cell carcinoma of the lung /
Z.Zacharski [et al.] // Cancer. - 1987. - Vol. 60. - No. 11. - P. 2675-2681.
7. Prognostic significance of blood coagulation tests in lung cancer / D. Ferrigno [et al.]
//Eur Respir J. - 2001. - Vol. 17. - No. 4. - P. 667-673.
8. Hypercoagulable state in patient with advanced gastrointestinal cancer: evidence for an
acquired resistance to activated protein C / De D. Lucia [et al.] // Tumori. - 1997. - Vol. 83. No. 6. - P. 948-952.
9. High preoperative plasma D-dimer level is associated with advanced tumor stage and
short survival after curative resection in patient with colorectal cancer / M.Oya [et al.] // Japanese Journal of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 31. - No. 8. - P. 388-394.
6
BY 14692 C1 2011.08.30
10. Патент США 4216291. Thrombosis-test, 1980, МПК G 01N 33/16.
11. Патент США 5282467. Non-invasive method for detecting deep venous thrombosis,
1998, МПК A 61B 5/00.
12. Патент США 6083757. Method for diagnosis of thrombotic disorders, 2000, МПК G
01N 33/86.
13. Патент США 7306949. Combination of CRP and D-dimer for in vitro diagnosis of deep
venous thrombosis, 2003, МПК G 01N 033/00 (прототип).
14. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических
процессов / Е.В. Гублер. - М.: Медицина, 1978. - С. 74-76.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
117 Кб
Теги
by14692, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа