close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14931

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 31/5377
A 61K 47/02
A 61K 47/18
A 61K 47/38
A 61K 9/08
A 61P 27/06
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ
(21) Номер заявки: a 20100557
(22) 2010.04.14
(71) Заявитель: Республиканское унитарное производственное предприятие
"Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Трухачева Татьяна Викторовна; Ермоленко Татьяна Михайловна; Парахневич Ольга Георгиевна; Рудой Александр Леонидович; Адамович Светлана Ивановна
(BY)
BY 14931 C1 2011.10.30
BY (11) 14931
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(56) ЕРИЧЕВ В.П. и др. Рецепт, 2008. № 3. - С. 143-146.
US 2007/0238732 A1.
RU 2008133901 A, 2010.
EP 0253717 B1, 1991.
БИРИЧ Т.А. и др. Рецепт. -2004. - № 1. С. 110-112.
(57)
Капли глазные, содержащие тимолола малеат, натрия фосфат однозамещенный,
натрия фосфат двузамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты,
бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду для инъекций, отличающиеся тем,
что дополнительно содержат натрия хлорид и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, г/л:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол)
1,0-6,0
натрия фосфат однозамещенный
0,8-1,5
натрия фосфат двузамещенный
5,5-16,5
динатриевая соль этилендиаминтетрауксус0,1-0,5
ной кислоты
бензалкония хлорид
0,03-0,10
поливинилпирролидон
1,0-100,0
натрия хлорид
2,0-6,0
гидроксипропилметилцеллюлоза
1,0-5,0
вода для инъекций
остальное.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается
препарата тимолол (капли глазные), который может быть использован в качестве лекарственного средства пролонгированного действия для снижения внутриглазного давления и
лечения глаукомы.
Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов, не
обладает выраженным симпатомиметическим действием, не оказывает прямого ингиби-
BY 14931 C1 2011.10.30
рующего воздействия на миокард, не обладает местной мембраностабилизирующей активностью. По химической структуре представляет собой гемигидрат или соль малеиновой кислоты: (S)-1-(Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол
гемигидрат или малеат (1:1). Тимолол гемигидрат - белый кристаллический порошок, без
запаха, малорастворим в воде, легкорастворим в спирте. Тимолол малеат - белый или почти
белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, растворим в воде и спирте,
практически нерастворим в эфире. Включен в перечень MHH: Тимолол (Timolol).
Аналогами заявленного изобретения являются лекарственные средства "ТимололАКОС", "Окупред", "Офтан-тимолол", "Тимолол-Лэнс" [1, 2], "Тимолол-Дарница" [3],
"Тимолол, раствор (капли глазные) 0,25 % или 0,5 %" [4]. Препараты представляют собой
водные растворы тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2адренорецепторов. При местном применении в виде глазных капель препарат понижает
внутриглазное давление, препарат рекомендуется закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в
конъюнктивальный мешок. В состав вышеперечисленных препаратов входят вспомогательные вещества: натрия фосфат двузамещенный 12-водный, натрия фосфат однозамещенный 2-водный, бензалкония хлорид в количестве 0,1 мг/мл, вода для инъекций. В
состав лекарственного средства "Офтан-тимолол" дополнительно входит натрия гидроокись. В состав лекарственных средств "Тимолол-Лэнс", "Тимолол-Дарница", "Тимолол,
раствор (капли глазные) 0,25 % или 0,5 %" дополнительно входят натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Значения pH препаратов на основе
тимолола находятся в пределах 6,3-7,5. Недостатками аналогов являются короткий период
терапевтического действия и возникновение дискомфортных ощущений при длительном
применении.
Прототипом заявленного изобретения является лекарственное средство "Арутимол,
раствор (капли глазные) 0,25 % или 0,5 %" производства Ankerpharm Groupe Chauvin,
Германия [5]. Препарат представляет собой раствор тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении в
виде глазных капель препарат понижает внутриглазное давление, препарат рекомендуется
закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. В состав препарата
входят вспомогательные вещества натрия фосфат двузамещенный 12-водный, натрия
фосфат однозамещенный 2-водный, поливинилпирролидон, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, в качестве консерванта используется бензалкония хлорид в
количестве 0,03 мг/мл. Недостатком прототипа является недостаточная вязкость раствора
и как следствие - непродолжительное действие.
Задачей изобретения является создание пролонгированной формы глазных капель тимолола с включением в состав полимерной композиции, которая наряду с удлинением терапевтического действия позволит формировать устойчивую слезную пленку, вследствие
чего уменьшится негативное влияние на роговичный эпителий действующего вещества и
консерванта.
Поставленная задача решается введением в состав, содержащий тимолола малеат,
натрий фосфат однозамещенный, натрий фосфат двузамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду для
инъекций, компонентов: натрия хлорида и гидроксипропилметилцеллюлозы в следующем
соотношении компонентов, г/л:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол)
1,0-6,0
натрия фосфат однозамещенный
0,8-1,5
натрия фосфат двузамещенный
5,5-16,5
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,1-0,5
2
BY 14931 C1 2011.10.30
бензалкония хлорид
0,03-0,1
поливинилпирролидон
1,0-100,0
натрия хлорид
2,0-6,0
гидроксипропилметилцеллюлоза
1,0-5,0
вода для инъекций
остальное.
Введение гидроксипропилцеллюлозы обеспечивает увеличение вязкости раствора и
способствует более длительному контакту препарата с поверхностью глаза. Наличие двух
полимеров поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивают синергетический эффект вязкости. Это означает, что вязкость раствора, полученная при количествах полимеров, согласно составу препарата, значительно больше, чем сумма вязкостей
водных растворов гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона. Таким образом, использование полимерной композиции на основе поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы приводит к достижению желаемой вязкости за счет более
низких количеств полимеров, чем если бы использовался только один полимер. Полимерная композиция на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона является подходящей для использования как полимерной основы для фармацевтических
активных веществ, так и в виде искусственной слезы. В состав препарата входят вспомогательные вещества натрий фосфат двузамещенный и натрий фосфат однозамещенный,
поддерживающие буферность раствора, натрия хлорид, позволяющий регулировать изотоничность раствора, в качестве стабилизатора входит динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, в качестве консерванта бензалкония хлорид.
Лекарственное средство готовят следующим образом:
Пример 1.
Для приготовления 1 л раствора берут 1,0 г тимолола малеат (в пересчете на тимолол),
натрия фосфат однозамещенного - 0,8 г, натрия фосфат двузамещенного - 5,5 г, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,2 г, бензалкония хлорид - 0,03 г, поливинилпирролидон - 1,0 г, натрия хлорид - 2,0 г, гидроксипропилметилцеллюлоза - 5,0 г.
В емкость вливают 0,6 л воды для инъекций, нагретой до 70-80 °С, загружают взвешенное количество гидроксипропилметилцеллюлозы и перемешивают до образования однородной массы. Продолжая перемешивание, раствор охлаждают до температуры 20 °С.
В другую емкость вливают 0,3 л воды для инъекций, загружают взвешенные компоненты натрия фосфата двузамещенного, натрия фосфата однозамещенного, натрия хлорида, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорида,
поливинилпирролидона, перемешивают до растворения компонентов. Полученный раствор вносят в реактор с раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают, загружают взвешенное количество тимолол малеата и перемешивают до окончательного
растворения, доводят объем раствора водой для инъекций до 1,0 л, замеряют pH, который
должен находиться в пределах 6,5-7,5. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры и в асептических условиях дозировано разливают во флаконы или тюбиккапельницы.
Пример 2.
Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол)
2,5 г
натрия фосфат однозамещенного
1,3 г
натрия фосфат двузамещенного
8,0 г
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,5 г
бензалкония хлорид
0,01
поливинилпирролидон
100,0 г
натрия хлорид
2,5 г
3
BY 14931 C1 2011.10.30
гидроксипропилметилцеллюлоза
вода для инъекций
1,0 г
до 1 л.
Пример 3.
Отличается от примера 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол)
5,5 г
натрия фосфат однозамещенного
1,5 г
натрия фосфат двузамещенного
16,5 г
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,1 г
бензалкония хлорид
0,05 г
поливинилпирролидон
5,0 г
натрия хлорид
2,0 г
гидроксипропилметилцеллюлоза
2,5 г
вода для инъекций
до 1 л.
Пример 4.
Отличается от примера 1, 2 и 3 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол)
5,0 г
натрия фосфат однозамещенного
1,3 г
натрия фосфат двузамещенного
8,0 г
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,5 г
бензалкония хлорид
0,05 г
поливинилпирролидон
5,0 г
натрия хлорида
6,0 г
гидроксипропилметилцеллюлоза
3,0 г
воды для инъекций
до 1 л.
Полученный раствор тимолола представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или желтоватого цвета жидкость. Препарат стерилен, имеет pH
6,5-7,5, стабилен в течение длительного времени при комнатной температуре. Вязкость раствора обеспечивается в пределах от 5 до 20 мПа⋅с, осмоляльность - от 200 до 320 мОс/кг.
Лекарственное средство применяют в качестве гипотензивного и антиглаукомного
средства при остром повышении офтальмотонуса, хронической открытоугольной глаукоме, увеальной, афактической, посттравматической, закрытоугольной глаукоме в комбинации с миотиками. Количество инсталляций может быть снижено до 1 раза в сутки в
зависимости от степени тяжести заболевания.
Лекарственное средство исследовано в лабораторных условиях на стабильность в
процессе хранения при ускоренных и долгосрочных испытаниях в защищенном от света
месте. Полученные данные при изучении стабильности показали неизменность исходных
показателей в течение 24 месяцев.
Сравнение образца заявляемого средства с прототипом по основным показателям качества представлены в следующей таблице:
№, п/п
Основные показатели качества
Прототип
Заявляемое средство
1.
Прозрачность
Прозрачен
Прозрачен
2.
pH
7,0
7,0
3.
1,7
8,0
Вязкость, мПа⋅с
Заявляемые соотношения исходных компонентов препарата определены экспериментальным путем. Именно в заявленных пределах удалось решить задачу изобретения и получить положительные результаты у лекарственного средства по сравнению с прототипом.
4
BY 14931 C1 2011.10.30
Источники информации:
1. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.vidal.ru: Дата доступа: 10.02.2010.
2. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.eurolab.ua: Дата доступа: 10.02.2010.
3. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://darnitsa.ua: - Дата
доступа: 10.02.2010.
4. Лекарственные средства РУП "Белмедпрепараты": Справочник. - Минск: ЧУПП
"Инпринт", 2007. - С. 546.
5. Еричев В.П., Филиппова О.М., Ловпаче ДЖ.Н. и др. Синдром "Сухого глаза" и
местная гипотензивная терапия глаукомы // Рецепт. - 2008. - № 3 (59). - С. 143-146 (прототип).
6. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.medi.ru: Дата доступа: 10.02.2010 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
87 Кб
Теги
by14931, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа