close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY14988

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 36/84
A 61K 36/53
A 61K 36/534
A 23L 1/30
A 61P 25/00
A 61K 125/00
A 61K 127/00
A 61K 135/00
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
ФИТОКОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ
ДЕСИНХРОНОЗОВ
(21) Номер заявки: a 20090716
(22) 2009.05.18
(43) 2010.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-производственный центр
"Институт фармакологии и биохимии Национальной академии наук
Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Романовский Дмитрий
Иосифович; Кравченко Елена Валериевна; Понтелеева Ирина Васильевна (BY)
BY 14988 C1 2011.10.30
BY (11) 14988
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-производственный
центр "Институт фармакологии и биохимии Национальной академии наук
Беларуси" (BY)
(56) RU 2174005 C1, 2001.
УШКАЛОВА А.В. и др. Фарматека. 2007. - № 20. - С.10-14.
RU 2195302 C1, 2002.
BY 6210 C1, 2004.
BY 9965 C1, 2007.
(57)
1. Фитокомпозиция для профилактики или лечения десинхронозов, включающая порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в
фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
2. Фитокомпозиция по п. 1, отличающаяся тем, что предназначена для применения в
качестве биологически активной добавки к пище и выполнена в форме таблетки, капсулы,
гранул или порошка.
3. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки и
имеет следующий состав, г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,001-0,5
лактоза
0,001-0,5
поливинилпирролидон
0,001-0,020
кальция стеарат
0,0001-0,080
метилцеллюлоза
0,00001-0,008
твин-80
0,00001-0,008.
4. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме твердой желатиновой капсулы, содержащей гранулы следующего состава, г:
BY 14988 C1 2011.10.30
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,001-0,5
лактоза
0,001-0,5
поливинилпирролидон
0,001-0,020
кальция стеарат
0,0001-0,080.
5. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме порошка для
приема внутрь и имеет следующий состав, г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
сахар-песок
0,001-15,0.
6. Фитокомпозиция по п. 1, отличающаяся тем, что предназначена для применения в
качестве лекарственного средства для профилактики или лечения десинхронозов и выполнена в форме таблетки, капсулы, гранул или порошка.
7. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки и
имеет следующий состав, г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080
метилцеллюлоза
0,00001-0,008
твин-80
0,00001-0,008.
8. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме твердой желатиновой капсулы, содержащей гранулы следующего состава, г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080.
9. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме гранул для
приема внутрь и имеет следующий состав, г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080.
10. Применение фитокомпозиции, включающей порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в эффективном количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, в форме таблетки, твердой или
мягкой желатиновой капсулы, гранул или порошка в качестве биологически активной добавки к пище.
2
BY 14988 C1 2011.10.30
11. Применение фитокомпозиции, включающей порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в фармацевтически эффективном
количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, в форме таблетки, твердой или мягкой желатиновой капсулы, гранул или порошка в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения десинхронозов.
Изобретение относится к области медицины (фармакологии, психиатрии), фармацевтической и пищевой промышленности и может быть использовано для поддержания в физиологических границах функциональной активности нервной системы, оптимизации
биоритмов организма, для профилактики, экстренного или постоянного лечения десинхронозов (нарушений биологических ритмов). "Эффективное количество" обозначает количество, которое способно обеспечить эффективное вмешательство при названных
состояниях.
Следствием технического прогресса явились ускорение темпа жизни, информационная перегрузка, преобладание у значительной части населения умственного труда, что в
конечном итоге приводит к нервному перенапряжению, депрессии, а также к связанному с
ними стойкому нарушению биоритмов. Биологические ритмы, выполняющие адаптивную
функцию, приурочивают жизнедеятельность к наиболее благоприятному времени суток,
контролируют активность жизненно важных систем организма, отдельных органов, тканей, клеток и субклеточных фракций. Стрессирование, невротические состояния [1], наряду с психическими (депрессия и др.), эндокринными и соматическими заболеваниями,
неправильным образом жизни, сменой часовых поясов, вызывают нарушения биологических ритмов. Сердечно-сосудистая патология создает условия для нарушения циркадных
(околосуточных) ритмов: у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая
болезнь сердца, гипертоническая болезнь) достоверно доказано нарушение суточных ритмов различных физиологических и биохимических показателей [2]. В свою очередь, хронические сбои биоритмов значительно снижают работоспособность и являются причиной
развития ряда соматических и психических заболеваний.
Описано нормализующее действие бензодиазепиновых транквилизаторов на эмоциональный статус и на околосуточные ритмы двигательной активности. Эти средства влияют на мозговые структуры, заинтересованные в организации эмоционального поведения и
биологических ритмов, синхронизируют колебательные процессы в организме, успешно
вмешиваются во временную динамику поведенческих и эндокринных ритмов, расстроенных под влиянием стресса. Тофизопам (10 мг/кг) предупреждает вызванные стрессом хронобиологические нарушения [1]. Вместе с тем тофизопам ("Грандаксин", Egis, Венгрия)
[3] относится к психотропным средствам, оказывает выраженные побочные действия на
нервную, дыхательную системы. Тофизопам вызывает синдром отмены, его применение
требует наблюдения врача. Прием тофизопама противопоказан при дыхательной недостаточности, ряде психических нарушений и др., он запрещен к применению при активных
видах деятельности, требующих концентрации внимания и быстрой реакции [3].
Многочисленные исследования последних десятилетий показали позитивное влияние
мелатонина на эмоциональную сферу и его ключевую роль в контроле циркадных ритмов.
Известно лекарственное средство "Мелаксен" (Unifarm Inc., США) [3], которое в качестве
действующего вещества включает мелатонин и применяется при бессоннице, утомляемости, депрессивном синдроме, десинхронозе. Вместе с тем период полувыведения мелатонина достаточно короткий, что объясняется его быстрым метаболизмом. Препарат
противопоказан к применению при хронической почечной недостаточности, аллергических, аутоиммунных заболеваниях, лимфогранулематозе, лейкозе, лимфоме, миеломе,
эпилепсии, сахарном диабете и др. Мелатонин вызывает ряд побочных действий, таких
3
BY 14988 C1 2011.10.30
как головная боль, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. Имеются ограничения
к его совместному применению со средствами, тормозящими активность центральной
нервной системы, с бета-адреноблокаторами (применяемыми при заболеваниях сердечнососудистой системы), с нестероидными противовоспалительными средствами - ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном и др. Препарат несовместим с ингибиторами
моноаминооксидазы (применяемыми в лечении депрессии), глюкокортикоидами, циклоспорином. Мелатонин не следует применять во время работы водителям транспортных
средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания [3].
Растительные препараты обладают достаточной эффективностью, безопасны, хорошо
переносятся, не влияют на способность к концентрации внимания и на производительность труда [4]. При невротических состояниях, нарушениях сна применяют такие лекарственные растения, как валериана (Valeriana officinalis), мята перечная (Mentha piperita),
мелисса лекарственная (Melissa officinalis). Их эффективность установлена в клинических
исследованиях и подтверждена результатами мета-анализов. Применение только монофитотерапии зачастую не позволяет достичь необходимого лечебного эффекта. Целесообразно использование комбинированной композиции на основе валерианы, мяты и
мелиссы, сочетающей лечебное действие этих растений.
Известен лекарственный препарат "Персен", включающий сухой экстракт валерианы,
сухой экстракт мяты, сухой экстракт мелиссы [4]. Однако для "Персена" не установлено и
не нормируется количественное содержание наиболее активных природных веществ, содержащихся в валериане, мяте, мелиссе. Вместе с тем при изготовлении сухих экстрактов
в связи с длительностью процесса имеют место потери летучих компонентов - изовалериановой кислоты, эфирных масел и др. [5], значительная часть активных веществ полностью разлагается. Например, валепотриаты, относящиеся к основным активным
компонентам корневищ с корнями валерианы [6], в связи с их нестабильностью, не обнаруживаются в таких препаратах, как "Персен" [4]. В процессе производства сухих экстрактов используются органические растворители, остаточные количества которых при
длительном применении могут оказать неблагоприятное действие на здоровье. Для "Персена" не выявлено позитивное влияние на биологические ритмы.
При введении лекарственного растительного сырья в состав лекарственных средств
или биологически активных добавок в виде тонкоизмельченного порошка стадия экстракции исключается, обеспечивается сохранение всего комплекса биологически активных
веществ (БАВ) и, следовательно, более высокая терапевтическая эффективность [5]. Такой
подход применен для таблеток валерианы, включающих порошок корней и корневищ валерианы (РУП "Белмедпрепараты") [7] - прототип. Этот препарат предназначен для приема внутрь, используется в качестве седативного и спазмолитического средства,
понижающего возбудимость центральной нервной системы, облегчающего наступление
естественного сна, оказывающего желчегонное действие, усиливающего секреторную активность желудочно-кишечного тракта, замедляющего сердечный ритм и расширяющего
коронарные сосуды. Применяется при бессоннице, мигрени, состояниях нервного возбуждения, неврозах, спазмах желудочно-кишечного тракта [7]. Однако препарат является монокомпонентным, что ограничивает возможности терапии в сравнении с применением
многокомпонентных фитопрепаратов. Не установлено влияние этого средства на биологические ритмы.
Известно лекарственное средство, содержащее порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы пустырника, порошок листьев и/или плодов боярышника [5]. Однако в
состав этой композиции не входят такие эффективные лекарственные растения, как мята и
мелисса; не описано ее влияние на биоритмы.
Задачей настоящего изобретения является направленная разработка фитокомпозиции
из порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы мелиссы, порошка листьев
мяты и разрешенных к медицинскому применению вспомогательных веществ, предназна4
BY 14988 C1 2011.10.30
ченной для поддержания в физиологических границах функциональной активности нервной системы и биоритмов организма, для профилактики, экстренного или постоянного лечения невротических и связанных со стрессом расстройств, повышенной тревожности,
депрессии, нарушений сна, десинхронозов.
Валериана действенно блокирует выброс адреналина и норадреналина, при этом
уменьшая сердечный выброс и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм ее
действия опосредован через ГАМК-рецепторы. В корнях с корневищами валерианы обнаружено около 100 индивидуальных веществ: валепотриаты, до 0,5-2 % эфирного масла,
изовалериановая кислота, борнеол, камфен, α-пинен, d-терпинеол, l-лимонен, борнеоловые эфиры муравьиной, уксусной и масляной кислот, проазулен, алкалоиды - актинидии,
порфирин, хатинин, дубильные вещества, сапонины, сахара, органические кислоты и др.
Мята перечная обладает успокаивающим, спазмолитическим, болеутоляющим действием,
а также оказывает рефлекторный коронарорасширяющий эффект. Основными активными
ингредиентами листьев мяты перечной являются эфирное масло с ментолом (наряду с
флавоноидами, фенольной и тритерпеновой кислотами). Разнообразные активные компоненты, входящие в состав мелиссы (альдегиды монотерпеноидов, флавоноиды, полифенольные соединения - розмариновая кислота и др.), обусловливают благоприятное
влияние на центральную нервную систему вследствие их способности угнетающе влиять
на ацетилхолинэстеразу головного мозга и снижать активность никотиновых и мускариновых рецепторов в коре больших полушарий. Разнообразие химического состава лекарственных растений заявляемой фитокомпозиции объясняет ее комплексное воздействие на
нервную систему.
Поставленная задача решается разработкой фитокомпозиции (биологически активной
добавки к пище или лекарственного средства), включающей порошки корневищ с корнями валерианы, травы мелиссы и листьев мяты, а также вспомогательные вещества. В
направленном хронофармакологическом эксперименте по стандартной методике выявлено нормализующее действие заявляемой фитокомпозиции на поведение и биоритмы
стрессированных животных (пример 1). Техническим результатом, достигаемым при реализации изобретения, является разработка фитокомпозиции, содержащей безопасные и
эффективные лекарственные растения (валериану, мяту, мелиссу). При этом лекарственное растительное сырье вводится в состав композиции в виде тонкоизмельченных порошков. Получаемый продукт содержит весь комплекс БАВ (в том числе валепотриаты)
вследствие снижения потерь в процессе изготовления.
Фитокомпозиция содержит в качестве основных действующих компонентов тонко измельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок
листьев мяты в количестве 0,001-1,0 г (предпочтительно 0,005-0,5 г). Предпочтительно,
чтобы фитокомпозиция выпускалась в виде фармпродукта для перорального применения,
включая таблетки, капсулы (в том числе мягкие и твердые желатиновые капсулы), порошки и гранулы для орального применения (в том числе дозируемые в пакеты). При этом
фармацевтическая композиция может содержать одно или несколько разрешенных к медицинскому применению вспомогательных веществ (целевых добавок), способных улучшить фармацевтические характеристики заявляемой композиции. К числу наиболее
предпочтительных вспомогательных веществ относятся: лактоза, крахмал, поливинилпирролидон, магния или кальция стеарат, метилцеллюлоза, твин-80, сахар-песок.
В отличие от бензодиазепиновых транквилизаторов (например, "Грандаксин") и мелатонина ("Мелаксен"), заявляемая композиция характеризуется безопасностью (практически лишена побочных эффектов), может применяться во время работы водителями
транспортных средств и лицами, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. В отличие от "Грандаксина", предлагаемая фитокомпозиция не вызывает
привыкания и синдрома отмены. В отличие от "Персена", фитокомпозиция содержит не
сухие экстракты, а порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, по5
BY 14988 C1 2011.10.30
рошок листьев мяты, что обеспечивает высокое содержание БАВ. Заявляемая композиция
отличается от "Персена" наличием высокоактивных природных лекарственных веществ валепотриатов и возможностью нормирования качества композиции по их содержанию.
Кроме того, заявляемая фитокомпозиция отличается от "Персена" установленным влиянием на биоритмы. От таблеток валерианы, включающих порошок корневищ с корнями валерианы (прототип), заявляемая фитокомпозиция отличается тем, что дополнительно
содержит порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты, а также обладает установленным влиянием на биологические ритмы.
Пример 1.
Изучали эффективность композиции, включающей тонкоизмельченный порошок корней с корневищами валерианы (7 мг/кг), порошок травы мелиссы (3,5 мг/кг) и порошок
листьев мяты (3,5 мг/кг) в отношении нарушений циркадных ритмов у мышей, вызванных
стрессом умеренной интенсивности (6-минутное подвешивание за хвост в программноаппаратном комплексе - Tail suspension test, модель депрессии) [8]. Опыты проводили на
32 половозрелых аутбредных мышах-самцах ICR (возраст - 4 месяца). Автоматическую
регистрацию показателей горизонтальной (ГДА) и вертикальной двигательной активности
(ВДА) проводили на протяжении 3-х последовательных суток с использованием пакета
программ "Mouse Statistic". Все манипуляции с животными в ходе эксперимента, а также
регистрация двигательной активности проводились в темноте.
Формировали 3 экспериментальные группы. В первый день опыта за 120-130 мин до
помещения в камеру актометра осуществляли процедуру подвешивания за хвост животных всех групп, исключая особей группы 1, которые, кроме того, не подвергались стрессирующей процедуре интрагастрального введения. Мышам группы 2 вводили
дистиллированную воду, животным группы 3 - гранулят, содержащий тонкоизмельченный
порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты.
Образцы вводили интрагастрально, непосредственно перед высадкой в камеры актометра, в
объеме 0,1 мл/10 г массы тела. Посредством компьютерной программы методом косиноранализа определяли параметры ритмов: акрофазу, т.е. астрономическое время максимума
функции (ϕ), автоматически рассчитанные гармоники с наибольшей амплитудой. Существование достоверных суточных или ультрадианных ритмов считали доказанным, если эллипс
ошибок не перекрывал начало системы координат. Анализ данных проводили с использованием рангового однофакторного анализа Крускала-Уоллиса с post-hoc анализом по Данну.
Обработку результатов осуществляли с помощью программного обеспечения Statistica 6.0,
Biostat, Cosinor 2.5 for Excel (Шереметьев С.Н., 2003), CorelDRAW 12.
Известно, что стресс, в том числе инвазивная процедура введения ("инъекционный
стресс"), существенно влияет на биоритмы подвижности грызунов [1], вызывая миграцию
акрофазы, изменение спектральных характеристик хронограммы. В 1-й и в 3-й дни опыта
акрофаза циркадианного ритма ВДА нестрессированных мышей приходилась на вечерние
часы (группа 1: ϕ ВДА найдена равной 18:54 и 18:36), что соответствует биоритмам активности грызунов в норме. Стресс ведет к миграции акрофазы на более ранний период
времени в день 1 (группа 2: ϕ - 17:37) - "отставание биологических часов" более чем на
1 час. Применение заявляемой композиции животным группы 3 вело к нормализации положения акрофазы по сравнению с контролем (ϕ - 18:43). На то, что смещение акрофазы
вызвано стрессом, указывает нормализация указанного показателя через 3 дня: показатели
ϕ в группах 1-3 составили 18:36, 18:32 и 18:34 соответственно.
Появление ультрадианных (менее чем 20-часовых) циклов активности является одним
из проявлений десинхроноза и может расцениваться как поведенческий маркер стресса.
При автоматическом выборе гармоник с наибольшей амплитудой для ВДА соответствующие величины составили для интактного контроля 21,7 ч (что приближается к продолжительности суток - 24 ч), а для стрессированных животных группы 2 - 10,2 ч.
Применение внутрь стрессированным животным заявляемой композиции, включающей
6
BY 14988 C1 2011.10.30
тонкоизмельченный порошок корней с корневищами валерианы (7 мг/кг), порошок травы
мелиссы (3,5 мг/кг) и порошок листьев мяты (3,5 мг/кг), вело к нормализации названного
показателя в группе 3 (23,9 ч). В условиях действия стрессора отмечается статистически
достоверный ультрадианный ритм локомоции и вертикализаций с периодом 12 ч, отсутствующий у интактных животных. Под действием заявляемой композиции 12-часовые
ультрадианные ритмы ВДА становились недостоверными. Это указывает на способность
заявляемой композиции нормализовать поведение и биоритмы активности на фоне сильного стресса, при моделируемом депрессивном состоянии.
Пример 2.
Биологически активная добавка к пище в виде таблеток (в следующих соотношениях
на одну таблетку), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,05
порошок листьев мяты
0,025
порошок травы мелиссы
0,025
крахмал
0,007
лактоза
0,024
поливинилпирролидон
0,0158
кальция стеарат
0,001
метилцеллюлоза
0,002
твин-80
0,0002.
Биологически активную добавку к пище в виде таблеток, содержащих тонкоизмельченные порошки валерианы, мяты, мелиссы, можно получить из композиций данного
изобретения любым подходящим способом получения таблеток. Корневища и корни валерианы, траву мелиссы, листья мяты измельчают до 0,20±0,15 мм. Фармпродукт в виде
таблеток предпочтительно получать путем влажного гранулирования, что в последнем
случае включает операции: просеивание и смешивание порошков, увлажнение порошков
раствором связывающих веществ и их перемешивание, гранулирование влажной массы,
сушку влажных гранул, обработку сухих гранул, таблетирование, покрытие оболочкой,
фасовку и упаковку.
Корневища и корни валерианы, траву мелиссы, листья мяты измельчают до 0,20±0,15 мм.
0,05 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г
порошка листьев мяты, 0,024 г лактозы, 0,007 г крахмала (в виде порошка или клейстера)
загружают в чистый сухой смеситель, перемешивают и увлажняют при перемешивании
водным или спиртовым раствором поливинилпирролидона (0,0158 г). Увлаженную смесь
гранулируют, влажные гранулы сушат, периодически помешивая, при температуре
40±2 °С. 0,001 г кальция стеарата добавляют к сухому грануляту и перемешивают. Прессуют полученную смесь для получения таблеток. Ядро таблетки покрывают оболочкой,
для чего используют водный раствор метилцеллюлозы, содержащий метилцеллюлозу в
количестве 0,002 г и твин-80 в количестве 0,0002 г. Каждая таблетка весит 150 мг и содержит 0,05 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,025 г порошка травы мелиссы,
0,025 г порошка листьев мяты.
Пример 3.
Биологически активная добавка к пище в виде капсул (в следующих соотношениях на
одну капсулу), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,15
порошок листьев мяты
0,015
порошок травы мелиссы
0,015
крахмал
0,020
лактоза
0,014
поливинилпирролидон
0,015
кальция стеарат
0,001.
7
BY 14988 C1 2011.10.30
Капсулы (твердые или мягкие желатиновые капсулы), содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев
мяты, могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом. Используют гранулят, получаемый аналогично способу, описанному в примере 2.
Полученный гранулят (0,230 г) капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Каждая
капсула содержит 0,15 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,015 г порошка травы
мелиссы, 0,015 г порошка листьев мяты.
Пример 4.
Биологически активная добавка к пище в виде порошка для приема внутрь (в следующих соотношениях на один пакет), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,1
порошок листьев мяты
0,2
порошок травы мелиссы
0,2
сахар-песок
3,5.
Корневища и корни валерианы, траву мелиссы, листья мяты измельчают до 0,20±0,15 мм.
Берут 0,1 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,2 г порошка травы мелиссы, 0,2 г
порошка листьев мяты, 3,5 г сахара-песка, разделяют частицы порошка по размерам, загружают в чистый сухой смеситель, перемешивают, фасуют в пакеты.
Пример 5.
Пероральная лекарственная форма в виде таблеток (в следующих соотношениях на
одну таблетку), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,20
порошок травы мелиссы
0,025
порошок листьев мяты
0,025
крахмал
0,005
лактоза
0,047
поливинилпирролидон
0,0135
магния стеарат
0,001
метилцеллюлоза
0,003
твин-80
0,0005.
Таблетки, содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы,
порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты, могут быть получены из композиций
данного изобретения любым подходящим способом получения таблеток. Лекарственную
форму в виде таблеток предпочтительно получать путем влажного гранулирования, что в
последнем случае включает операции: измельчение лекарственного растительного сырья,
просеивание и смешивание порошков, увлажнение порошков раствором связывающих
веществ и их перемешивание, гранулирование влажной массы, сушку влажных гранул,
обработку сухих гранул, таблетирование, покрытие оболочкой, фасовку и упаковку.
Корневища и корни валерианы, траву мелиссы, листья мяты измельчают до 0,20±0,15 мм.
0,2 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г
порошка листьев мяты, 0,047 г лактозы, 0,005 г крахмала (в виде порошка или клейстера)
загружают в чистый сухой смеситель, перемешивают и увлажняют при перемешивании
водным или спиртовым раствором поливинилпирролидона (0,0135 г). Увлаженную смесь
гранулируют, влажные гранулы сушат, периодически помешивая, при температуре
40±2 °С. 0,001 г магния стеарата добавляют к сухому грануляту и перемешивают. Прессуют полученную смесь для получения таблеток (например, с использованием пресса для
формования таблеток). Ядро таблетки покрывают оболочкой, для чего используют водный
раствор метилцеллюлозы, содержащий метилцеллюлозу в количестве 0,003 г и твин-80 в
количестве 0,0005 г. Каждая таблетка весит 320 мг и содержит 0,2 г порошка корневищ с
корнями валерианы, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г порошка листьев мяты.
8
BY 14988 C1 2011.10.30
Пример 6.
Пероральная лекарственная форма в виде капсул (в следующих соотношениях на одну
капсулу), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,10
порошок листьев мяты
0,05
порошок травы мелиссы
0,05
лактоза
0,039
крахмал
0,006
поливинилпирролидон
0,004
магния стеарат
0,001.
Капсулы (твердые или мягкие желатиновые капсулы), содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев
мяты, могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом. Для лекарственной формы в виде твердых желатиновых капсул используют гранулят, получаемый аналогично способу, описанному в примере 5. Гранулят (0,250 г),
полученный при использовании вышеназванных количеств тонкоизмельченных порошков
лекарственного растительного сырья и вспомогательных веществ, капсулируют в твердые
желатиновые капсулы. Каждая капсула содержит 0,1 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,05 г порошка травы мелиссы, 0,05 г порошка листьев мяты.
Пример 7.
Пероральная лекарственная форма в виде гранул для приема внутрь (в следующих соотношениях на один пакет), г:
порошок корневищ с корнями валерианы
0,15
порошок листьев мяты
0,15
порошок травы мелиссы
0,15
лактоза
0,0418
крахмал
0,027
поливинилпирролидон
0,03
магния стеарат
0,0012.
Гранулят получают при использовании вышеназванных количеств тонкоизмельченных порошков лекарственного растительного сырья и вспомогательных веществ аналогично способу, описанному в примере 5. Гранулят (0,550 г), содержащий по 0,15 г
порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы мелиссы, порошка листьев мяты, фасуют в пакеты.
Пример 8.
Определено содержание валепотриатов в грануляте, включающем порошок корней с
корневищами валерианы, порошок листьев мяты и порошок травы мелиссы в соотношениях, приведенных в примере 2 - 0,05 г : 0,025 г : 0,025 г (пищевая добавка). Точную
навеску гранулята помещали в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл,
прибавляли 90 мл смеси растворителей хлороформ - спирт этиловый 96 % (5:1), встряхивали в течение часа и фильтровали в мерную колбу вместимостью 100 мл. Фильтр промывали 10 мл той же смеси растворителей, доводили ею объем раствора до метки и
перемешивали. 10 мл полученного хлороформно-спиртового извлечения выпаривали досуха на водяной бане при температуре 50-60 °С. К сухому остатку прибавляли 5 мл кислоты уксусной ледяной и 5 мл кислоты хлористоводородной концентрированной;
появлялось желто-зеленое окрашивание, постепенно переходящее в интенсивно-синее
(валепотриаты). Измеряли оптическую плотность на фотоколориметре КФК-2МП при
длине волны 580-600 нм в кювете с толщиной слоя 3 мм. Раствором сравнения служила
смесь кислоты уксусной ледяной и кислоты хлористоводородной концентрированной. Содержание валепотриатов (в %) рассчитывали по формуле (1):
D ⋅ V ⋅100
,
(1)
91,1⋅ m ⋅ (100 − W ) ⋅ l
9
BY 14988 C1 2011.10.30
где D - оптическая плотность колориметрируемого раствора;
V - объем приготовленного колориметрируемого раствора, мл;
m - масса навески испытуемого образца, г;
l - толщина слоя кюветы, см;
W- потери в массе при высушивании, %.
В пищевой добавке, содержащей 0,05 г порошка корневищ с корнями валерианы, обнаружено не менее 0,04 % валепотриатов. Это превосходит содержание названных биологически активных веществ в настойке валерианы (0,0062±0,0001 %; 0,015±0,003 %) [6].
Многократно более высокий уровень этих активных веществ характерен для заявляемых
лекарственных форм (примеры 5-7) с содержанием порошка корневищ с корнями валерианы, превосходящим 0,1 г. В этом случае обеспечивается превосходство относительно густого экстракта валерианы в таблетках с содержанием валепотриатов 0,094±0,020 % [6], а
также над другими препаратами, получаемыми из корня валерианы, где валепотриаты не
обнаруживаются (0 %) [4].
Описанные в примерах 5-7 лекарственные формы должны удовлетворять требованиям
Государственной Фармакопеи Республики Беларусь [9]. Понятно, что в примерах описаны
наиболее применяемые на практике варианты фармацевтических композиций и наиболее
доступные вспомогательные вещества. Однако заявляемая комбинация порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы мелиссы и порошка листьев мяты (в любых соотношениях, обеспечивающих эффективное действие комбинации на организм) может
быть включена и в другие фармацевтические композиции, с другими вспомогательными
веществами (не ограничиваясь приведенными примерами), которые разрешены к применению и описаны в фармакопеях. Заявляемая композиция может применяться здоровыми
людьми - в качестве профилактического антистрессорного средства, для поддержания
функциональной активности нервной системы и оптимизации биоритмов организма. Кроме того, композиция может быть использована для профилактики и лечения невротических и связанных со стрессом расстройств, повышенной тревожности, депрессии,
нарушений сна, десинхронозов, психовегетативного синдрома в структуре тревожных
расстройств и других состояний, при которых эффективны валериана, мята и мелисса.
Источники информации:
1. Арушанян Э.Б. и др. Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 6. № 2. - С. 14-17.
2. Садовникова И.И. Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - № 10.
3. Регистр лекарственных средств России // Аптекарь. - 2007. - № 9. - С. 970.
4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в Беларуси: Справочник (1 издание). 2007. - С. Б-452.
5. Патент РБ 9965, МПК А 61 К 36/00, 2007.
6. Тржецинский С.Д. Валепотриаты отечественных видов рода валериана и их фармакологическая активность: Автореф. дис. … канд. фарм. наук. - Купавна, 1988. - 24 с.
7. Патент Республики Беларусь 6210, МПК А 61 К 9/20, 35/78, 2004.
8. Калуев А.В. Нейронауки. - 2007. - № 1. - С. 19-31.
9. Государственная Фармакопея Республики Беларусь (1 издание) / Ред. Г.В. Годовальников, А.А. Шеряков. - Минск, 2006.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
10
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
142 Кб
Теги
патент, by14988
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа