close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15029

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 36/84
A 61K 36/38
A 61K 36/53
A 61K 36/534
A 23L 1/30
A 61P 25/24
A 61K 125/00
A 61K 127/00
A 61K 135/00
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
ФИТОКОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ВАЛЕРИАНЫ
(21) Номер заявки: a 20091260
(22) 2009.08.25
(43) 2011.04.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-производственный центр
"Институт фармакологии и биохимии
Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы:
Романовский
Дмитрий
Иосифович; Кравченко Елена Валериевна; Понтелеева Ирина Васильевна; Петров Петр Тимофеевич (BY)
BY 15029 C1 2011.10.30
BY (11) 15029
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-производственный центр "Институт фармакологии и
биохимии Национальной академии
наук Беларуси" (BY)
(56) BY 6210 C1, 2004.
BY 9965 C1, 2007.
RU 2174005 C1, 2001.
УШКАЛОВА А.В. и др. Фарматека. 2007. - № 20. - С. 10-14.
RU 2298413 C2, 2007.
(57)
1. Фитокомпозиция для профилактики или экстренного или постоянного лечения
нарушений сна, связанных с депрессией, включающая порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы зверобоя, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в
фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
2. Фитокомпозиция для профилактики или экстренного или постоянного лечения
нарушений сна, связанных с депрессией, включающая порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы зверобоя, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в
фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, предназначенная для применения в качестве биологически активной
добавки к пище и выполненная в форме таблетки, капсулы, гранул или порошка.
3. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки и
имеет следующий состав, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,001-0,5
лактоза
0,001-0,5
BY 15029 C1 2011.10.30
поливинилпирролидон
0,001-0,020
кальция стеарат
0,0001-0,080
метилцеллюлоза
0,00001-0,008
твин-80
0,00001-0,008.
4. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме твердой желатиновой капсулы, содержащей гранулы следующего состава, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,001-0,5
лактоза
0,001-0,5
поливинилпирролидон
0,001-0,020
кальция стеарат
0,0001-0,080.
5. Фитокомпозиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в форме порошка для
приема внутрь и имеет следующий состав, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
сахар-песок
0,001-15,0.
6. Фитокомпозиция, включающая порошок корневищ с корнями валерианы, порошок
травы зверобоя, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, используемая в качестве лекарственного средства для профилактики или экстренного или
постоянного лечения нарушений сна, связанных с депрессией, и выполненная в форме
таблетки, капсулы, гранул или порошка.
7. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки и
имеет следующий состав, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080
метилцеллюлоза
0,00001-0,008
твин-80
0,00001-0,008.
8. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме твердой желатиновой капсулы, содержащей гранулы следующего состава, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
2
BY 15029 C1 2011.10.30
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080.
9. Фитокомпозиция по п. 6, отличающаяся тем, что выполнена в форме гранул для
приема внутрь и имеет следующий состав, г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,001-1,0
порошок травы зверобоя
0,001-1,0
порошок травы мелиссы
0,001-1,0
порошок листьев мяты
0,001-1,0
крахмал
0,0001-0,5
лактоза
0,0001-0,5
поливинилпирролидон
0,0001-0,020
магния стеарат
0,00001-0,080.
Изобретение относится к области медицины (фармакологии, психиатрии), фармацевтической и пищевой промышленности и может быть использовано для оптимизации биоритмов организма, в т.ч. для профилактики, экстренного или постоянного лечения нарушений
сна, связанных с депрессией. "Эффективное количество" обозначает количество, которое
способно обеспечить эффективное вмешательство при названных состояниях.
Следствием технического прогресса явилось ускорение темпа жизни, информационная
перегрузка, преобладание у значительной части населения умственного труда, что в конечном итоге приводит к нервному перенапряжению и связанному с ним стойкому нарушению функций центральной нервной системы (ЦНС).
Депрессия является одним из наиболее распространенных заболеваний. Она многолика в клинических проявлениях, и наряду с аффективными, моторными, вегетативными,
облигатными являются диссомнические расстройства, что вводит проблему нарушений
сна в круг наиболее актуальных при этом заболевании. Термин "диссомнические" отражает разнообразие этих нарушений, включающих как инсомнические (85-90 %), так и гиперсомнические (10-15 %) проявления. Статистика представленности нарушений цикла "сонбодрствование" при депрессии колеблется от 83 до 100 %, что определяется различными
методическими возможностями их оценки; при полисомнографических исследованиях это
всегда 100 % [1].
В связи с этим, все большую роль приобретают средства, регулирующие процессы
торможения и возбуждения в ЦНС, в т.ч. при депрессивных расстройствах. Поскольку
предполагается длительный прием этих препаратов, особое значение имеют их безопасность и хорошая переносимость больными. Согласно данным ВОЗ, 80 % населения планеты отдают предпочтение лекарствам растительного происхождения [2].
Растительные препараты обладают достаточной эффективностью, безопасны, хорошо
переносятся, не оказывают влияния на способность к концентрации внимания и на производительность труда [4].
К числу фитопрепаратов с доказанной антидепрессантной активностью относится зверобой.
При невротических состояниях, нарушениях сна применяют такие лекарственные растения, как валериана (Valeriana officinalis), мята перечная (Mentha piperita), мелисса лекарственная (Melissa officinalis). Их эффективность установлена в клинических исследованиях и подтверждена результатами мета-анализов. До настоящего времени валериана
остается идеальным седативным средством. Фармакологический эффект валерианы обеспечивают валепотриаты, валериановая кислота. Слабый сосудорасширяющий эффект валерианы наблюдается уже на 2-й день приема, седативное действие наступает более
медленно и проявляется в среднем через 2 недели. Эффективность валерианы в качестве
3
BY 15029 C1 2011.10.30
средства для лечения бессонницы подтверждена контролируемыми клиническими испытаниями и данными мета-анализа. В частности, в мета-анализе 16 рандомизированных
плацебо-контролируемых клинических испытаний с участием 1093 пациентов доказано,
что валериана улучшает качество сна у больных, страдающих бессонницей, не вызывая
при этом каких-либо существенных побочных эффектов. Среди других лекарственных
растений, эффективность которых установлена в клинических исследованиях и подтверждена результатами мета-анализов, - мята перечная (Mentha piperita), мелисса лекарственная (Melissa officinalis).
При лечении больных с невротическими заболеваниями использование комбинированных фитопрепаратов обеспечивает более высокую эффективность, чем применение
монофитотерапии.
Результаты двойного слепого исследования с участием 100 пациентов показывают,
что валериана в комбинации со зверобоем по эффективности и переносимости превосходит диазепам [3]. Включение зверобоя, обладающего выраженным антидепрессантным
действием, в схемы фитотерапии десинхронозов и диссомний особенно важно, поскольку
названные расстройства, как правило, сопровождаются депрессивными состояниями [1].
Седативный эффект комбинации сухого экстракта валерианы и сухого экстракта листьев мелиссы подтвержден в двойном слепом мультицентровом клиническом исследовании (68 пациентов) [4].
С учетом вышесказанного, комбинированная композиция на основе валерианы, зверобоя, мяты и мелиссы, сочетающая лечебное действие этих растений, будет характеризоваться повышенной эффективностью при фитотерапии десинхронозов и диссомний,
связанных с депрессией.
Известен лекарственный препарат "Персен", включающий сухой экстракт валерианы,
сухой экстракт мяты, сухой экстракт мелиссы [4]. В состав "Персена" не входит зверобой,
что ограничивает эффективность названного лекарственного средства в сравнении с заявляемой композицией. Для "Персена" не установлено и не нормируется количественное
содержание наиболее активных природных веществ, содержащихся в валериане, мяте, мелиссе. Вместе с тем, при изготовлении сухих экстрактов в связи с длительностью процесса
имеют место потери летучих компонентов - изовалериановой кислоты, эфирных масел и
др. [5], значительная часть активных веществ полностью разлагается. Например, валепотриаты, относящиеся к основным активным компонентам корневищ с корнями валерианы
[6], в связи с их нестабильностью, не обнаруживаются в таких препаратах, как "Персен"
[4]. В процессе производства сухих экстрактов используются органические растворители,
остаточные количества которых при длительном применении могут оказать неблагоприятное действие на здоровье.
При введении лекарственного растительного сырья в состав лекарственных средств
или биологически активных добавок в виде тонкоизмельченного порошка стадия экстракции исключается, обеспечивается сохранение всего комплекса биологически активных
веществ (БАВ) и, следовательно, более высокая терапевтическая эффективность [5]. Такой
подход применен для таблеток валерианы, включающих порошок корней и корневищ валерианы (РУП "Белмедпрепараты") [7] (прототип). Этот препарат предназначен для приема
внутрь, используется в качестве седативного и спазмолитического средства, понижающего возбудимость центральной нервной системы, облегчающего наступление естественного
сна, оказывающего желчегонное действие, усиливающего секреторную активность желудочно-кишечного тракта, замедляющего сердечный ритм и расширяющего коронарные
сосуды. Применяется при бессоннице, мигрени, состояниях нервного возбуждения, неврозах, спазмах желудочно-кишечного тракта [7]. Однако не заявлено применение прототипа
при десинхронозах и диссомниях, связанных с депрессией; препарат является монокомпонентным, что ограничивает возможности терапии в сравнении с применением многокомпонентных фитопрепаратов. В его состав не входят зверобой, мята, мелисса.
4
BY 15029 C1 2011.10.30
Известно лекарственное средство, содержащее порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы пустырника, порошок листьев и/или плодов боярышника [5]. Однако в
состав этой композиции не входят такие эффективные лекарственные растения, как зверобой, мята и мелисса; не заявлено применение названной фитокомпозиции при десинхронозах и диссомниях, связанных с депрессией.
Задачей настоящего изобретения является направленная разработка фитокомпозиции
из порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы зверобоя, порошка травы мелиссы, порошка листьев мяты и разрешенных к медицинскому применению вспомогательных веществ, предназначенной для поддержания в физиологических границах
функциональной активности нервной системы и биоритмов организма, для профилактики,
экстренного или постоянного лечения невротических и связанных со стрессом расстройств, повышенной тревожности, депрессии, нарушений сна.
Основным биологически активным соединением, обеспечивающим антидепрессантное влияние зверобоя, является гиперицин; зверобой ингибирует синаптосомальный захват норадреналина, серотонина, дофамина, ГАМК [4].
Валериана действенно блокирует выброс адреналина и норадреналина, при этом
уменьшая сердечный выброс и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм ее
действия опосредован через ГАМК-рецепторы. В корнях с корневищами валерианы обнаружено около 100 индивидуальных веществ: валепотриаты, до 0,5-2 % эфирного масла,
изовалериановая кислота, борнеол, камфен, α-пинен, d-терпинеол, l-лимонен, борнеоловые эфиры муравьиной, уксусной и масляной кислот, проазулен, алкалоиды - актинидии,
порфирин, хатинин, дубильные вещества, сапонины, сахара, органические кислоты и др.
Мята перечная обладает успокаивающим, спазмолитическим, болеутоляющим действием, а также оказывает рефлекторный коронарорасширяющий эффект. Основными активными ингредиентами листьев мяты перечной являются эфирное масло с ментолом
(наряду с флавоноидами, фенольной и тритерпеновой кислотами). Разнообразные активные компоненты, входящие в состав мелиссы (альдегиды монотерпеноидов, флавоноиды,
полифенольные соединения - розмариновая кислота и др.), обусловливают благоприятное
влияние на центральную нервную систему вследствие их способности угнетающе влиять
на ацетилхолинэстеразу головного мозга и снижать активность никотиновых и мускариновых рецепторов в коре больших полушарий.
Разнообразие химического состава лекарственных растений заявляемой фитокомпозиции объясняет ее комплексное воздействие на нервную систему.
Поставленная задача решается разработкой высокоэффективной фитокомпозиции (лекарственного средства или биологически активной добавки к пище), включающей порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы зверобоя, травы мелиссы и листьев
мяты, а также вспомогательные вещества. Техническим результатом, достигаемым при
реализации изобретения, является разработка фитокомпозиции, содержащей безопасные и
эффективные лекарственные растения (валериану, зверобой, мяту, мелиссу). При этом лекарственное растительное сырье вводится в состав композиции в виде тонкоизмельченных
порошков. Получаемый продукт содержит весь комплекс биологически активных веществ
(в т.ч. валепотриаты) вследствие снижения их потерь в процессе изготовления.
Фитокомпозиция содержит в качестве основных действующих компонентов тонко измельченный (предпочтительно до 0,01-1,0 мм) порошок корневищ с корнями валерианы,
порошок зверобоя, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты в количествах 0,0011,0 г (предпочтительно 0,005-0,5 г). Предпочтительно, чтобы фитокомпозиция выпускалась в виде фармпродукта для перорального применения, включая таблетки, капсулы (в
т.ч. мягкие и твердые желатиновые капсулы), порошки и гранулы для орального применения
(в т.ч. дозируемые в пакеты). При этом фармацевтическая композиция может содержать
одно или несколько разрешенных к медицинскому применению вспомогательных веществ
(целевых добавок), способных улучшить фармацевтические характеристики заявляемой
5
BY 15029 C1 2011.10.30
композиции. К числу наиболее предпочтительных вспомогательных веществ относятся:
лактоза, крахмал, поливинилпирролидон, магния или кальция стеарат, метилцеллюлоза,
твин-80, сахар-песок.
В отличие от "Персена", фитокомпозиция содержит не сухие экстракты, а порошок
корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты, что
обеспечивает высокое содержание активных веществ. Заявляемая композиция отличается
от "Персена" наличием высокоактивных природных лекарственных веществ - валепотриатов и возможностью нормирования качества композиции по их содержанию. Кроме того,
заявляемая фитокомпозиция отличается от "Персена" наличием звербоя, что обеспечивает
дополнительный антидепрессантный эффект. От таблеток валерианы, включающих порошок корневищ с корнями валерианы (прототип), заявляемая фитокомпозиция отличается
тем, что дополнительно содержит порошок травы зверобоя, травы мелиссы, порошок листьев мяты.
Пример 1.
Изучали седативное действие композиции, включающей тонкоизмельченный порошок
корней с корневищами валерианы, порошок травы зверобоя, порошок травы мелиссы и
порошок листьев мяты. Измеряли подвижность животных, подвергшихся накануне (не
позднее чем за 90 мин до актометрии) стрессу умеренной интенсивности (6-минутное
подвешивание за хвост в программно-аппаратном комплексе - Tail suspension test - TST,
модель депрессивного состояния) [8]. Опыты проводили на 23 половозрелых аутбредных
мышах-самцах ICR (возраст - 4 месяца). Формировали 3 экспериментальные группы.
Мышам группы 1 вводили на протяжении 3-х дней интрагастрально растворитель (дистиллированную воду), особям группы 2 - гранулят, содержащий тонкоизмельченный порошок
корневищ с корнями валерианы (30 мг/кг), животным группы 3 -тонкоизмельченный порошок корней с корневищами валерианы (30 мг/кг), порошок травы зверобоя (15 мг/кг),
порошок травы мелиссы (15 мг/кг) и порошок листьев мяты (15 мг/кг). Образцы вводили
интрагастрально за 45 мин до TST в объеме 0,1 мл/10 г массы тела. Автоматическую регистрацию показателей горизонтальной двигательной активности (ГДА) проводили на протяжении 1 часа с использованием пакета программ "Mouse Statistic". Все манипуляции с
животными в ходе эксперимента, а также регистрация двигательной активности проводились в темноте.
Уровень ГДА у особей группы 3 за 1 час наблюдения статистически значимо ниже,
чем таковой у мышей в контроле (326,8±101,0 усл. ед. против 711,4±87,4 усл. ед., P<0,05,
критерий Крускала-Уоллиса с post-hoc анализом по Данну) - на 54,1 %. В то же время введение одной только валерианы вызывает несущественное снижение ГДА за тот же промежуток времени - только на 19,2 % (до 574,7±76,3 усл. ед., P>0,05, критерий КрускалаУоллиса с post-hoc анализом по Данну). Это указывает на способность заявляемой композиции нормализовать подвижность животных на фоне сильного стресса, при моделируемом депрессивном состоянии. Применение одной лишь валерианы в этих условиях
неэффективно.
Пример 2.
Изучали эффективность заявляемой композиции (при тех же соотношениях ингредиентов, что и в примере 1) в отношении вертикальной двигательной активности (ВДА) на
фоне стресса умеренной интенсивности (TST - см. пример 1), осуществляемого в 1-й из
3-х последовательных дней опыта, не позднее чем за 90 мин до актометрии [8]. ВДА
характеризует ориентировочную реакцию, оценку животным потенциальной опасности
обстановки. В условиях умеренной опасности среды повышение уровня тревожности животного сопровождается ростом числа вертикальных стоек. Анксиолитики (такие, как диазепам) снижают число вертикальных стоек.
Опыты проводили на 17 половозрелых аутбредных мышах-самцах ICR (возраст - 4 месяца). Формировали 3 экспериментальные группы. Мышам группы 1 вводили на протяжении
6
BY 15029 C1 2011.10.30
3-х дней интрагастрально растворитель (дистиллированную воду), особям группы 2 - гранулят, содержащий тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы (30 мг/кг),
животным группы 3 - тонкоизмельченный порошок корней с корневищами валерианы
(30 мг/кг), порошок травы зверобоя (15 мг/кг), порошок травы мелиссы (15 мг/кг) и порошок листьев мяты (15 мг/кг). Образцы вводили интрагастрально в объеме 0,1 мл/10 г массы
тела. Автоматическую регистрацию показателей вертикальной двигательной активности
(ВДА) проводили на протяжении 3-х последовательных суток с использованием пакета
программ "Mouse Statistic". Все манипуляции с животными в ходе эксперимента, а также
регистрация двигательной активности проводились в темноте. В условиях данного эксперимента стрессовое воздействие в 1-й день опыта моделировалось подвешиванием за
хвост; кроме того, в период с 1-го по 3-й дни животные подвергались стрессирующей инвазивной процедуре введения образцов зондом в желудок ("инъекционный стресс") [9].
Число вертикальных стоек, являющееся показателем ориентировочной активности, у
особей группы 3 как в первый, так и в последний дни эксперимента статистически значимо ниже, чем таковое у мышей в контроле (на 68,3 % и 52,9 % соответственно, P<0,05, однофакторный дисперсионный анализ ANOVA). В то же время в 1-й день опыта введение
одной только валерианы вызывает статистически значимое, но менее выраженное действие - ВДА снижается на 43,8 %. Валериана практически не оказывает влияния на ВДА в
3-й день, различия с контролем несущественны (P>0,05, однофакторный дисперсионный
анализ ANOVA) - таблица.
Влияние фитокомпозиции на основе валерианы, зверобоя, мяты и мелиссы
на число вертикальных стоек аутбредных мышей ICR
ВДА за 1 ч, усл.ед.
Группы (номер)
День 1
День 3
1
188,50±19,97 51,50±6,46
2
106,00±23,94* 53,80±31,80
3
59,75±21,61* 24,25±7,95*
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой 1, P<0,05 (однофакторный дисперсионный анализ ANOVA).
Приведенные данные указывают на способность заявляемой композиции нормализовать поведение и снижать уровень тревожности животных на фоне сильного стресса, при
моделируемом депрессивном состоянии. Валериана в этих условиях либо менее эффективна, либо не оказывает достоверного улучшающего действия.
Пример 3.
Изучали эффективность композиции, включающей тонкоизмельченный порошок корней с корневищами валерианы, порошок травы мелиссы, порошок травы зверобоя и порошок листьев мяты в отношении нарушений циркадных ритмов у мышей, вызванных
стрессом умеренной интенсивности (6-минутное подвешивание за хвост в программноаппаратном комплексе - TST, модель депрессивного состояния, см. пример 1) [8]. Опыты
проводили на 31 половозрелой аутбредной мыши ICR (возраст - 4 месяца). Автоматическую регистрацию показателей горизонтальной (ГДА) и вертикальной двигательной активности (ВДА) проводили на протяжении 3-х последовательных суток с использованием
пакета программ "Mouse Statistic". Все манипуляции с животными в ходе эксперимента, а
также регистрация двигательной активности проводились в темноте.
Формировали 4 экспериментальные группы. В первый день опыта за 90 мин до помещения в камеру актометра осуществляли процедуру подвешивания за хвост животных
всех групп, исключая особей группы 1, которые, кроме того, не подвергались стрессирующей процедуре интрагастрального введения. Мышам группы 2 вводили дистиллированную воду, животным группы 3 - гранулят, содержащий тонкоизмельченный порошок
корневищ с корнями валерианы, мышам группы 4 - гранулят, содержащий тонкоизмель7
BY 15029 C1 2011.10.30
ченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок травы зверобоя, порошок листьев мяты в дозах, указанных выше (см. пример 1). Образцы
вводили интрагастрально не позднее чем за 120-130 мин до высадки в камеры актометра в
объеме 0,1 мл/10 г массы тела. Посредством компьютерной программы методом косиноранализа определяли акрофазу ритмов двигательной активности, т.е. астрономическое время максимума функции (ϕ). Анализ данных проводили с использованием однофакторного
анализа ANOVA. Обработку результатов осуществляли с помощью программного обеспечения Statistica 6.0, Biostat, Cosinor 2.5 for Excel (Шереметьев С.П., 2003), CorelDRAW 12.
Известно, что стресс существенно влияет на биоритмы подвижности грызунов [9], вызывая миграцию акрофазы. Акрофазы циркадного ритма ВДА нестрессированных мышей
приходились на вечерние часы (группа 1: в день 1 ϕ ВДА найдена равной 18:54, в день 3 18:36), что соответствует биоритмам активности грызунов в норме. Стресс в TST ведет к
миграции акрофазы у особей группы 2 на более ранний период времени в день 1 (ϕ ВДА 17:37) - "отставание биологических часов" на 1 час, различия с интактным контролем статистически достоверны (P<0,05, однофакторный дисперсионный анализ ANOVA). Применение валерианы особям группы 3 и заявляемой композиции животным группы 4 вело к
нормализации положения акрофазы по сравнению с контролем. Для группы 3 (валериана)
найденное значение ϕ ВДА составило 18:26, для группы 4 (валериана, зверобой, мята, мелисса) - 18:48. При этом различия с нестрессированным контролем у мышей групп 3, 4
становятся статистически незначимыми, P>0,05, однофакторный дисперсионный анализ
ANOVA. На то, что смещение акрофазы вызвано стрессом, указывает нормализация
названного показателя во всех группах, включая стрессированный контроль (группа 2) через 3 дня. Соответствующие показатели ϕ ВДА в день 3 в группах 1-4 статистически достоверно не отличались друг от друга и были равны 18:36, 18:32, 18:13 и 19:31
соответственно.
Приведенные данные указывают на способность заявляемой композиции нормализовать биоритмы активности на фоне сильного стресса, при моделируемом депрессивном
состоянии.
Пример 4.
Для экспериментального изучения депрессивных расстройств, с целью разработки методов их коррекции, широко применяются поведенческие модели "отчаяния" и ангедонии,
например тест вынужденного плавания по Porsolt R.D. (1977). Более современной и более
чувствительной модификацией этого теста является Tail suspension test (TST): в этом варианте методики мыши, при их подвешивании за хвост, демонстрируют определенный
период иммобилизации (характерной позы неподвижного "зависания", расцениваемой как
состояние "отчаяния"), по латентности и продолжительности которого можно судить об
уровне их депрессивности.
Влияние на эмоциональный статус заявляемой композиции изучали в TST тесте при 5минутной экспозиции. В каждую минуту эксперимента (интервалы наблюдения I-V продолжительностью 1 мин каждый) с помощью аппаратного комплекса, оснащенного
ПЭВМ, оценивали поведение животных по показателям: латентный период (ЛП) активных попыток избавления (ЛПизбавл.), мс; продолжительность активных попыток избавления (Tизбавл.), мс. При этом, чем ниже уровень ЛПизбавл. и чем выше Tизбавл. ("борьба"), тем
менее выражен уровень депрессивного состояния.
Опыты проводили на 19 половозрелых аутбредных мышах ICR (возраст - 4 месяца).
Особям группы 1 вводили дистиллированную воду, животным группы 2 - гранулят, содержащий тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы
мелиссы, порошок травы зверобоя, порошок листьев мяты в дозах, указанных выше (см.
примеры 1 и 2). Образцы вводили интрагастрально, за 45 мин до TST, в объеме 0,1 мл/10 г
массы тела.
8
BY 15029 C1 2011.10.30
Показано, что заявляемая композиция статистически значимо активировала поведение животных, снижая на 33,0 % относительно контроля ЛПизбавл. в 1 минуту опыта
(154,8±33,1 мс против 231,3±14,7 мс, P<0,05, однофакторный дисперсионный анализ
ANOVA). Кроме того, на фоне заявляемой композиции выявлено статистически достоверное
увеличение продолжительности "борьбы" в наиболее тяжелый период (5 минута наблюдения) на 42,9 % относительно контроля (38579,0±7810,4 мс против 22012,3±3276,2 мс,
Р<0,05, однофакторный дисперсионный анализ ANOVA). Приведенные данные свидетельствуют о статистически значимом активирующем влиянии заявляемой композиции на
модели TST, т.е. об ее антидепрессантном действии.
Пример 5.
Биологически активная добавка к пище в виде таблеток (в следующих соотношениях
на одну таблетку), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,05
порошок травы зверобоя
0,01
порошок листьев мяты
0,025
порошок травы мелиссы
0,025
крахмал
0,007
лактоза
0,024
поливинилпирролидон
0,0158
кальция стеарат
0,001
метилцеллюлоза
0,002
твин-80
0,0002.
Биологически активную добавку к пище в виде таблеток, содержащих тонкоизмельченные порошки лекарственного растительного сырья валерианы, зверобоя, мяты, мелиссы, можно получить из композиций данного изобретения любым подходящим способом
получения таблеток. Корневища и корни валерианы, траву зверобоя, траву мелиссы, листья мяты измельчают (предпочтительно до 0,20±0,15 мм). Фармпродукт в виде таблеток
предпочтительно получать путем влажного гранулирования, что в последнем случае
включает операции: просеивание и смешивание порошков, увлажнение порошков раствором связывающих веществ и их перемешивание, гранулирование влажной массы, сушка
влажных гранул, обработка сухих гранул, таблетирование, покрытие оболочкой, фасовка
и упаковка.
Корневища и корни валерианы, траву зверобоя, траву мелиссы, листья мяты измельчают до 0,20±0,15 мм. 0,05 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,01 г порошка
травы зверобоя, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г порошка листьев мяты, 0,024 г
лактозы, 0,007 г крахмала (в виде порошка или клейстера), загружают в чистый сухой
смеситель, перемешивают и увлажняют при перемешивании водным или спиртовым раствором поливинилпирролидона (0,0158 г). Увлаженную смесь гранулируют, влажные гранулы сушат, периодически помешивая, при температуре 40±2 °С. 0,001 г кальция стеарата
добавляют к сухому грануляту и перемешивают. Прессуют полученную смесь для получения таблеток. Ядро таблетки покрывают оболочкой, для чего используют водный раствор метилцеллюлозы, содержащий метилцеллюлозу в количестве 0,002 г и твин-80 в
количестве 0,0002 г. Каждая таблетка весит 160 мг и содержит 0,05 г порошка корневищ с
корнями валерианы, 0,01 г порошка травы зверобоя, 0,025 г порошка травы мелиссы,
0,025 г порошка листьев мяты.
Пример 6.
Биологически активная добавка к пище в виде капсул (в следующих соотношениях на
одну капсулу), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,15
9
BY 15029 C1 2011.10.30
порошок травы зверобоя
0,01
порошок листьев мяты
0,015
порошок травы мелиссы
0,015
крахмал
0,020
лактоза
0,014
поливинилпирролидон
0,015
кальция стеарат
0,001.
Капсулы (твердые или мягкие желатиновые капсулы), содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы зверобоя, порошок травы
мелиссы, порошок листьев мяты, могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом. Используют гранулят, получаемый аналогично способу,
описанному в примере 5. Полученный гранулят (0,240 г) капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Каждая капсула содержит 0,15 г порошка корневищ с корнями валерианы,
0,01 г порошка травы зверобоя, 0,015 г порошка травы мелиссы, 0,015 г порошка листьев
мяты.
Пример 7.
Биологически активная добавка к пище в виде порошка для приема внутрь (в следующих соотношениях на один пакет), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,1
порошок травы зверобоя
0,1
порошок листьев мяты
0,2
порошок травы мелиссы
0,2
сахар-песок
3,5.
Корневища и корни валерианы, траву мелиссы, листья мяты измельчают (предпочтительно до 0,20±0,15 мм). Берут 0,1 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,1 г порошка травы зверобоя, 0,2 г порошка травы мелиссы, 0,2 г порошка листьев мяты, 3,5 г
сахара-песка, разделяют частицы порошка по размерам, загружают в чистый сухой смеситель, перемешивают, фасуют в пакеты.
Пример 8.
Пероральная лекарственная форма в виде таблеток (в следующих соотношениях на
одну таблетку), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,20
порошок травы зверобоя
0,05
порошок травы мелиссы
0,025
порошок листьев мяты
0,025
крахмал
0,005
лактоза
0,047
поливинилпирролидон
0,0135
магния стеарат
0,001
метилцеллюлоза
0,003
твин-80
0,0005.
Таблетки, содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы,
порошок травы зверобоя, порошок травы мелиссы, порошок листьев мяты, могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом получения
таблеток. Лекарственную форму в виде таблеток предпочтительно получать путем влажного гранулирования, что в последнем случае включает операции: измельчение лекарственного растительного сырья, просеивание и смешивание порошков, увлажнение
порошков раствором связывающих веществ и их перемешивание, гранулирование влаж10
BY 15029 C1 2011.10.30
ной массы, сушка влажных гранул, обработка сухих гранул, таблетирование, покрытие
оболочкой, фасовка и упаковка.
Корневища и корни валерианы, траву зверобоя, траву мелиссы, листья мяты измельчают (предпочтительно до 0,20±0,15 мм). 0,2 г порошка корневищ с корнями валерианы,
0,05 г порошка травы зверобоя, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г порошка листьев
мяты, 0,047 г лактозы, 0,005 г крахмала (в виде порошка или клейстера) загружают в чистый сухой смеситель, перемешивают и увлажняют при перемешивании водным или
спиртовым раствором поливинилпирролидона (0,0135 г). Увлаженную смесь гранулируют, влажные гранулы сушат, периодически помешивая, при температуре 40±2 °С. 0,001 г
магния стеарата добавляют к сухому грануляту и перемешивают. Прессуют полученную
смесь для получения таблеток (например, с использованием пресса для формования таблеток). Ядро таблетки покрывают оболочкой, для чего используют водный раствор метилцеллюлозы, содержащий метилцеллюлозу в количестве 0,003 г и твин-80 в количестве
0,0005 г. Каждая таблетка весит 370 мг и содержит 0,2 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,05 г порошка травы зверобоя, 0,025 г порошка травы мелиссы, 0,025 г порошка
листьев мяты.
Пример 9.
Пероральная лекарственная форма в виде капсул (в следующих соотношениях на одну
капсулу), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,10
порошок травы зверобоя
0,05
порошок листьев мяты
0,05
порошок травы мелиссы
0,05
лактоза
0,039
крахмал
0,006
поливинилпирролидон
0,004
магния стеарат
0,001.
Капсулы (твердые или мягкие желатиновые капсулы), содержащие тонкоизмельченный порошок корневищ с корнями валерианы, порошок травы мелиссы, порошок листьев
мяты, могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом. Для лекарственной формы в виде твердых желатиновых капсул используют гранулят,
получаемый аналогично способу, описанному в примере 8. Гранулят (0,300 г), полученный при использовании вышеназванных количеств тонкоизмельченных порошков лекарственного растительного сырья и вспомогательных веществ, капсулируют в твердые
желатиновые капсулы. Каждая капсула содержит 0,1 г порошка корневищ с корнями валерианы, 0,05 г порошка травы зверобоя, 0,05 г порошка травы мелиссы, 0,05 г порошка листьев мяты.
Пример 10.
Пероральная лекарственная форма в виде гранул для приема внутрь (в следующих соотношениях на один пакет), г:
порошок корневищ
с корнями валерианы
0,15
порошок травы зверобоя
0,05
порошок листьев мяты
0,15
порошок травы мелиссы
0,15
лактоза
0,0418
крахмал
0,027
поливинилпирролидон
0,03
магния стеарат
0,0012.
11
BY 15029 C1 2011.10.30
Гранулят получают при использовании вышеназванных количеств тонкоизмельченных порошков лекарственного растительного сырья и вспомогательных веществ аналогично способу, описанному в примере 5. Гранулят (0,600 г), содержащий по 0,15 г
порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы мелиссы, порошка листьев мяты
и 0,05 г порошка травы зверобоя, фасуют в пакеты.
Описанные в пимерах 8-10 лекарственные формы должны удовлетворять требованиям
Государственной Фармакопеи Республики Беларусь [10]. Понятно, что в примерах описаны
наиболее применяемые на практике варианты фармацевтических композиций и наиболее
доступные вспомогательные вещества. Однако заявляемая комбинация порошка корневищ с корнями валерианы, порошка травы зверобоя, порошка травы мелиссы и порошка
листьев мяты (в любых соотношениях, обеспечивающих эффективное действие комбинации на организм) может быть включена и в другие фармацевтические композиции, с другими вспомогательными веществами (не ограничиваясь приведенными примерами),
которые разрешены к применению и описаны в фармакопеях. Заявляемая композиция
предназначена для профилактики, экстренного или постоянного лечения нарушений сна,
связанных с депрессией. Фитокомпозиция может также применяться здоровым людям в
качестве профилактического антистрессорного и антидепрессантного средства, для поддержания функциональной активности нервной системы и предотвращения нарушений
сна. Кроме того, композиция может быть использована для профилактики и лечения
невротических и связанных со стрессом и депрессией расстройств, повышенной тревожности, нарушений сна, десинхронозов, психовегетативного синдрома в структуре тревожно-депрессивных расстройств и других состояний, при которых эффективны валериана,
зверобой, мята и мелисса.
Источники информации:
1. Левин Я.И. Лечащий врач. 2008. - № 8. - http://www.mma.ru/article/id45732 (дата доступа: 25 мар 2011 21:09:29 GMT).
2. Дубницкая Э.Б. Русский медицинский журнал. - 2005. - № 12. - С. 848-850.
3. Panijel M. Therapiewoche. - 1985. - V.35. - P. 4659-4668.
4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в Беларуси: Справочник (1 издание),
2007. - С. Б-264, Б-452.
5. Патент Республики Беларусь 9965, МПК A 61K 36/00, 2007.
6. Тржецинский С.Д. Валепотриаты отечественных видов рода валериана и их фармакологическая активность: Автореф. дисс…канд. фарм. Наук. - 1988. - 24 с.
7. Патент Республики Беларусь 6210, МПК A 61K 9/20, 35/78, 2004.
8. Калуев А.В. Нейронауки. - 2007. - № 1. - С. 19-31.
9. Арушанян Э.Б. и др. Эксп. и клин. фармакол. - 2006. - Т. 6. - № 2. - С. 14-17.
10. Государственная Фармакопея Республики Беларусь (1 издание) / Под ред. Г.В.Годовальников, А.А.Шеряков. - Минск. 2006.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
12
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
166 Кб
Теги
by15029, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа