close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15152

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 15152
(13) C1
(19)
(46) 2011.12.30
(12)
(51) МПК
A 61K 31/404 (2006.01)
(2006.01)
A 61P 31/04
(2006.01)
A 61P 31/10
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
АКТИВИРУЕМОЕ ИНФРАКРАСНЫМ СВЕТОМ СРЕДСТВО
ПОДАВЛЕНИЯ СТАФИЛОКОККОВОЙ И ГРИБКОВОЙ
АКТИВНОСТИ
(21) Номер заявки: a 20091891
(22) 2009.12.29
(43) 2011.08.30
(71) Заявители: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр эпидемиологии
и микробиологии"; Белорусский
государственный университет (BY)
(72) Авторы: Титов Леонид Петрович;
Ермакова Татьяна Сергеевна; Самцов
Михаил Петрович; Луговский Анатолий Петрович; Мельников Дмитрий Георгиевич; Луговский Александр Анатольевич; Воропай Евгений
Семенович; Ляшенко Людмила Сергеевна (BY)
(73) Патентообладатели: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии"; Белорусский
государственный университет (BY)
(56) ROVALDI C.R. et al. Antimicrob. Agents
Chemother. - 2000. - V. 44. - No. 12. Р. 3364-3367.
ВОРОПАЙ Е.С. и др. Здравоохранение. - 2006. - № 11. - С. 45-47.
BY 3569 C1, 2000.
BY 7296 C1, 2005.
(57)
Применение индотрикарбоцианинового красителя формулы
H3C
BY 15152 C1 2011.12.30
N+
CH3
CH3
C2H5
C2H5
ClO4-
Cl
N
CH3
в качестве средства, обладающего выраженной антимикробной активностью в отношении
грамположительных бактерий, в частности S. aureus, и грибов рода кандида при фотовоздействии излучением ближнего инфракрасного диапазона.
Изобретение относится к новому органическому соединению и может быть использовано для подавления стафилококковой и противогрибковой активности.
Известны соединения, обладающие антибактериальными свойствами при облучении в
видимом и УФ диапазоне: метиленовый синий, метиленовый зеленый, толуидиновый синий, пирролнитрин (3-хлор-4-(3-хлор-2-нитрофенилпиррол)) [1]. Сафранин O [2] обладает
высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных Staphylococcus
aureus DSM1104 (ATCC 25923) и удовлетворительной для грамотрицательных Escherichia
BY 15152 C1 2011.12.30
coli DSM 8698, Pseudomonas aeruginosa DSM 1117 (ATCC 27853) при облучении в спектральном диапазоне 500-580 нм.
В качестве прототипа выбрано известное соединение се6-5К для фотодинамической
антимикробной терапии [3], представляющее собой хлорин е6, связанный с пентализином.
Данное соединение относится к классу порфиринов с областью поглощения 630-680 нм и
обладает противомикробной фотоактивностью относительно как грамположительных
бактерий (Porphyromonas gingivalis, Eikenella corrodens), так и грамотрицательных (Actinobacillus actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum subsp. polymorphum, Campylobacter rectus, Bacteroides forsythus, Actinomyces viscosus).
Однако порфирин се6-5K имеет меньший на порядок коэффициент экстинции, а лазерное излучение с длиной волны 660 нм, которое обычно используется для се6-5K, имеет
более слабое проникновение в биологическую ткань, чем излучение λ = 740 нм.
Кроме того, для него необходим дорогостоящий пентализин и сложная система очистки конечного продукта.
Задачей изобретения является новое органическое соединение, которое подавляет
стафилококковую и грибковую активность как без облучения, так при облучении светом в
ближнем инфракрасном диапазоне. Данное соединение обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus)
и грибов рода кандида (Candida albicans).
Поставленная задача достигается применением соединения индотрикарбоцианинового
красителя формулы I:
H3C
N+
CH3
C2H5
C2H5
Cl
ClO4-
N
CH3
, (I)
CH3
в качестве средства, обладающего выраженной антимикробной активностью в отношении
грамположительных бактерий, в частности S. aureus, и грибов рода кандида при фотовоздействии излучением ближнего инфракрасного диапазона.
Указанное соединение получают взаимодействием перхлората 1,3,3'-триметилиндолия
и перхлората [5-диметил амино-3-Z-2,4-(о-фенилено)-2,4-пентадиен-1-илиден]-диметиламмония в уксусном ангидриде с катализатором N-метилморфолином.
Пример 1.
Перхлорат 2-{7-[1,3,3-триметил-2(1H)индолиниден]-4-хлор-3,5-(о-фенилено)-1,3,5-гептатриен-1-ил}-1,3,3-триметилиндолия.
Смесь 0,001 моль перхлората 1,3,3' -триметилиндолия и 0,0005 моль перхлората [5диметил амино-3-Z-2,4-(о-фенилено)-2,4-пентадиен-1-илиден]-диметиламмония в 15 мл
уксусного ангидрида и 0,5 мл N-метилморфолина кипятили 5 минут. После охлаждения в
реакционную смесь добавляли 150 мл диэтилового эфира и через 1 час выпавший продукт
отфильтровали, промывали горячей водой и переосаждали из хлористого метилена диэтиловым эфиром. Выход 61 %. Тпл (с разл.) = 188-190 °С.
Пример 2.
Противомикробную активность синтезированного соединения изучали в опытах in
vitro. Растворение химиопрепаратов проводили в диметилсульфоксиде из расчета 1 мг/мл,
а последующие разведения готовили на мясо-пептонном бульоне (МПБ).
Испытания проводили с музейными тест-штаммами Staphylococcus aureus (штаммы
ATCC 25923, Cowan), Candida albicans ATCC 10231, а также со штаммами, полученными
от больных Staphylococcus aureus и Candida albicans. Для посева использовали 18-часовую
агаровую культуру указанных микроорганизмов. Посевная доза соответствовала 250500 тыс. КОЕ/мл среды (по оптическому стандарту мутности). Пробирки встряхивали и
2
BY 15152 C1 2011.12.30
помещали в термостат на 18 ч при 37 °С. Контролем служила питательная среда с культурой без добавления испытуемого химического соединения.
Минимальную подавляющую рост микроорганизмов концентрацию (МПК) определяли методом 2-кратных серийных разведений в жидкой питательной среде - мясопептонном бульоне (МПБ). Бактерицидную концентрацию определяли при последующем
пересеве с МПБ на чашки с мясо-пептонном агаром (МПА). О минимальных бактерицидных концентрациях (МБК) исследуемых препаратов судили по отсутствию роста микроорганизмов в питательной среде.
Пример 3.
Фотоактивность.
Темновая антимикробная активность химиопрепарата и активность под действием лазерного излучения (λ = 740 нм, P = 40 мВт/см2, t = 11 мин, D = 25 Дж/см2).
Антимикробная активность химиопрепарата Выживаемость организмов под действием
в мкг/мл
химиопрепарата и лазерного излучения
S. aureus
С. albicans
S. aureus
С. albicans
1,25 до 5 мкг/мл
0,6 до 2,5 мкг/мл
ATCC клиниATCC клиниCowan
25923 ческий
25923 ческий
2,5
0,6
20
20
20
25
25
Полученные данные по МБК приведены в таблице, из которой видно, что заявляемое
химическое соединение проявляет антистафилококковую и противогрибковую активность
в концентрации 20 и 25 мкг/мл соответственно (левая сторона таблицы). В таблице также
представлены результаты антимикробной и противогрибковой активности химиопрепарата и под действием лазерного излучения (λ = 740 нм, P = 40 мВт/см2, t = 11 мин,
D = 25 Дж/см2) (правая сторона таблицы). При этом ингибирующая рост стафилококков
концентрация химиопрепарата составляла 2,5 мкг/мл, а для дрожжеподобных грибков
С. albicans составляла 0,6 мкг/мл.
Данные таблицы свидетельствуют о том, что заявляемое химическое соединение под
действием лазерного излучения повышает свою антистафилококковую и противогрибковую активность в 8-42 раза соответственно.
Источники информации:
1. Патент США 6623513, МПК A 61K 41/00, A 61N 5/06, 2003.
2. WO/2005/021094, МПК A 61K 41/00, A 61N 5/06, 2005.
3. Rovaldi C.R., Pievsky A., Sole N.A., Friden P.M., Rothstein D.M., Spacciapoli P. Photoactive porphyrin derivative with broad-spectrum activity against oral pathogens in vitro. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2000. - No. 44(12). - P. 3364-7.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
76 Кб
Теги
by15152, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа