close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15703

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 15703
(13) C1
(19)
A 61K 35/28 (2006.01)
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ
(21) Номер заявки: a 20100589
(22) 2010.04.20
(43) 2011.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр пульмонологии и
фтизиатрии" (BY)
(72) Авторы: Скрягин Александр Егорович; Исайкина Янина Ивановна; Скрягина Елена Михайловна; Солодовникова Варвара Валерьевна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр пульмонологии и
фтизиатрии" (BY)
(56) ЕРОХИН В.В. и др. Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2006. - № 8. C. 3-5.
UA 63791 A, 2004.
KZ 18965 A, 2007.
RU 2329803 C1, 2008.
BY 15703 C1 2012.04.30
(57)
Способ комплексного лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной
устойчивостью, включающий полихимиотерапию и аутологичную трансплантацию культивированных мезенхимальных стволовых клеток, суспендированных в физиологическом
растворе с добавлением гепарина, отличающийся тем, что используют мезенхимальные
стволовые клетки, которые культивируют 27-30 дней и трансплантируют в количестве
(0,7-1,2)⋅106 на 1 кг массы пациента.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии, и может использоваться для лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью.
Актуальность проблемы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
обусловлена высокой заболеваемостью, смертностью, неудовлетворительными результатами лечения этой формы заболевания и негативным влиянием на общую эпидемиологическую ситуацию. Больные туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью
представляют собой наиболее опасный источник туберкулезной инфекции, в значительной
мере определяя уровень инвалидности и смертности от туберкулеза. Кроме этого, лечение
туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью характеризуется большой
продолжительностью (до трех лет), частыми побочными эффектами противотуберкулезных препаратов, высокой стоимостью и низкой эффективностью. В связи с неэффективными результатами стандартной терапии возникла необходимость поиска новых методов
лечения больных туберкулезом.
Одним из перспективных путей в этом направлении является трансплантация больным
мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, в результате которой восстанавливается популяция стромальных клеток в различных органах, в том числе и в легких. Они являются источником цитокинов и ростовых факторов, которые участвуют в регуляции
BY 15703 C1 2012.04.30
иммунного ответа, а также в развитии регенераторных процессов в поврежденной ткани
легкого.
Известен способ комплексного лечения туберкулеза легких с применением аутологичной
трансплантации мезенхимальных стволовых клеток путем медленного внутривенного
введения клеток, суспендированных в 200 мл физиологического раствора с добавлением
гепарина [1]. Источником клеток костного мозга послужил стернальный пунктат, который
был взят у больной в стерильных условиях в количестве 1 мл и выращивался в течение 40
суток.
Данный способ приводит к прекращению массивного бактериовыделения, стабилизации основного процесса у больных с остропрогрессирующими хроническими формами
туберкулеза легких.
Такой срок выращивания (40 суток) способствует большей дифференцировке стволовых клеток, что отрицательно сказывается для данного способа лечения с множественной
лекарственной устойчивостью, т.к. полученные мезенхимальные стволовые клетки не способны развиваться по любой линии дифференцировки.
Данный способ недостаточно эффективен и в плане воздействия на патогенетические
механизмы лекарственно устойчивого туберкулеза: быстроту ликвидации клинических
признаков заболевания; инволюцию инфильтративно-деструктивных изменений в легочной ткани; прекращение бактериовыделения.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в усилении эффекта химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.
Поставленная задача решается предлагаемым способом комплексного лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью, включающим полихимиотерапию и аутологичную трансплантацию культивированных мезенхимальных стволовых
клеток, суспендированных в физиологическом растворе с добавлением гепарина; мезенхимальные стволовые клетки культивируют 27-30 дней и трансплантируют в количестве
(0,7-1,2)⋅106 на 1 кг массы пациента.
Хоуминг мезенхимальных стволовых клеток происходит преимущественно в места
наибольшего повреждения ткани, в случае туберкулеза - в очаги туберкулезного поражения
легких. На месте деструктивных повреждений происходит не только замещение полостей
фиброзной тканью, но и регенерация легочной ткани. В результате более короткого срока
культивации мезенхимальных стволовых клеток, который составил 27-30 дней, в отличие
от 40 дней по способу-прототипу, клетки остаются мультипотентными, т.е. способными
развиваться по любой линии дифференцировки, в том числе с такими конечными элементами, как эндотелиальные клетки, клетки альвеолярного и бронхиального эпителия, миоциты,
фибробласты и адипоциты. В случае побочных эффектов химиотерапии (гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, энтеропатия, ретинопатия и др.) хоуминг
мезенхимальных стволовых клеток может также осуществляться в пораженные органы.
Этому способствует мультипотентность мезенхимальных стволовых клеток - результат
более короткой культивации (при достаточной клеточной дозе). Кроме того, мезенхимальные стволовые клетки являются источником цитокинов и ростовых факторов, которые участвуют в регуляции иммунного ответа.
Способ осуществляется следующим образом.
Во время проведения основного или поддерживающего курса полихимиотерапии четырьмя и более противотуберкулезными препаратами больному проводят забор костного
мозга из подвздошной кости в объеме 40-60 мл (антикоагулянт - сухой гепарин). В дальнейшем проводят процессирование костного мозга, включающее выделение мононуклеаров костного мозга, культивирование мезенхимальных стволовых клеток до 30 дней,
морфологический и иммунофенотипический анализ культур клеток, определение жизнеспособности и стерильности клеток. После наращивания мезенхимальных стволовых кле2
BY 15703 C1 2012.04.30
ток in vitro до оптимальной клеточной дозы (0,7-1,2)⋅106 МСК на кг массы пациента, клетки, снятые с поверхности культурального слоя, отмывают в физиологическом растворе и
переносят в шприц в объеме 20 мл в физиологическом растворе для дальнейшей инфузии
пациенту. Аутологичную трансплантацию мезенхимальных стволовых клеток пациенту
проводят в условиях отделения интенсивной терапии и реанимации. Полученную из лаборатории в 20 мл шприце суспензию мезенхимальных стволовых клеток предварительно
встряхивают несколько раз (для предотвращения клеточных клампов) и вводят внутривенно медленно в течение 3 минут. За 30 минут до реинфузии больной получает 1 % димедрол 1 мл в/м. Наблюдение за пациентом в условиях отделения интенсивной терапии и
реанимации продолжают не менее 2 часов, после чего больного переводят в свое отделение.
Предлагаемый способ был применен на базе клиники ГУ "РНПЦ пульмонологии и
фтизиатрии" при лечении 15 больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью (опытная группа). До проведенного лечения у всех больных отмечалось прогрессирование процесса. Всем пациентам было проведено комплексное лечение
предлагаемым способом. На фоне базовой противотуберкулезной терапии, состоящей из
4-6 основных и резервных противотуберкулезных препаратов, им провели аутологичную
трансплантацию МСК в количестве не менее (0,7-1,2)⋅106 на кг массы больного. Контрольную группу составили 10 больных с аналогичными патологическими процессами, которым проводилось лечение только противотуберкулезными препаратами, без применения
аутологичной трансплантации МСК.
Под влиянием комплексного лечения с применением аутологичной трансплантации
мезенхимальных стволовых клеток, проведенного больным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью, происходило следующее: стабилизация процесса;
ускорение сроков абациллирования; положительная рентген-динамика в виде рассасывания инфильтративных изменений и закрытия мелких полостей распада; исчезновение
клинических симптомов заболевания.
Переносимость заявленного способа лечения была расценена как очень хорошая. Все
обследуемые больные прошли полный курс лечения. Ни у одного из пациентов не было
отмечено побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с применением аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток.
Пример 1.
Больной К., 1978 г.р., история болезни № 933/90, 10.04.2009 поступил в клинику ГУ
"РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии" с диагнозом: инфильтративный туберкулез верхней
доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, с явлениями казеозной пневмонии,
МБТ ( + ), ДН I ст., ШЛУ. При поступлении больной предъявлял жалобы на боль в грудной клетке, кашель, повышение температуры тела до 37,5 °С. Со слов пациента, считает
себя больным около месяца, когда появились вышеперечисленные симптомы. Лечился в
5-й КБ, когда после обнаружения КУБ в мокроте был переведен в РНПЦ пульмонологии и
фтизиатрии. Общее состояние больного на момент поступления расценивалось как удовлетворительное. При объективном обследовании патологии не выявлено. При обзорной и
боковой рентгенограмме органов грудной клетки (ОГК) от 1.04.2009 выявлена неоднородного
характера массивная инфильтрация верхней доли правого легкого, более интенсивная в
основании доли, междолевая борозда выгнута, не смещена, участки просветления, усилен
и деформирован рисунок в S1-S2.
При рентгенограмме ОГК от 12.05.2009 наблюдается прогрессирование процесса в
виде нарастания инфильтративных изменений в верхней доле справа, на этом фоне сохранялись участки просветления по типу небольших полостей, появилась инфильтрация в
проекции S6 справа. Результаты посева мокроты от 15.04.2009 - обильный рост МБТ. Результат определения лекарственной чувствительности МБТ выявил устойчивость к изониазиду, стрептомицину, рифампицину, этамбутолу, амикацину, канамицину, офлоксацину, капреомицину, циклосерину.
3
BY 15703 C1 2012.04.30
Во время проведения курса полихимиотерапии шестью противотуберкулезными препаратами (авелокс - 0,4/день per os, амоксиклав - 0,625/3 раза в день per os, ПАСК - 5,52/2 раза
в день per os, клацид - 0,5/день в/в, линезолид - 0,6/день в/в, протионамид - 0,25/3 раза в
день per os p) больному провели пункцию подвздошной кости. Был забран костный мозг в
объеме 50 мл. После процессинга аутологичных мезенхимальных стволовых клеток,
29.07.09 в условиях ОИТР была проведена системная трансплантация аутологичных МСК
(0,75⋅106 на кг массы тела больного).
Результаты посева мокроты на МБТ показали, что больной был абациллирован с августа месяца 2009 г.
При рентгенологическом обследовании ОГК от 23.09.09 отмечалась положительная
динамика в виде частичного рассасывания очагово-инфильтративных изменений в S6
справа. На рентгенограмме ОГК от 19.11.09, отмечается дальнейшее рассасывание воспалительных изменений.
На момент выписки из стационара у больного сохранялась положительная рентгендинамика.
Результатом проведенного лечения явилось повышение эффективности лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) за
счет тканевой пластики и иммуномодуляции МСК. Преимущества предлагаемого способа
комплексного лечения множественно лекарственно-устойчивого туберкулеза легких с
применением аутологичной трансплантации МСК зафиксированы в историях болезни.
Результаты исследования доказали эффективность этого метода при реабилитации
больных лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза органов дыхания.
Источники информации:
1. ЕРОХИН В.В. и др. Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 8. - С. 3-5.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
89 Кб
Теги
by15703, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа