close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15738

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 15738
(13) C1
(19)
G 01N 33/49 (2006.01)
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ
ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОГО ОСЛОЖНЕНИЯ У БЕРЕМЕННОЙ
ЖЕНЩИНЫ С ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
(21) Номер заявки: a 20100099
(22) 2010.01.26
(43) 2011.08.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр "Мать и дитя"
(BY)
(72) Авторы: Вильчук Константин Устинович; Харкевич Ольга Николаевна; Курлович Иван Васильевич;
Зубовская Елена Тарасовна; Сергейчик Наталия Леонидовна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр "Мать и дитя"
(BY)
(56) RU 2002134825 A, 2004.
КУРЛОВИЧ И.В. Безопасное материнство в XXI веке: Сб. материалов
VIII съезда акушеров-гинекологов и
неонатологов. - Витебск, 2007. С. 223-225.
BY 15738 C1 2012.04.30
(57)
Способ прогнозирования риска развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью, заключающийся в том, что определяют степень
коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов с использованием коллагена в концентрации 20,0 мкмоль/л и при степени агрегации тромбоцитов более 58 % прогнозируют
риск развития тромбоэмболического осложнения.
Изобретение относится к медицине, а именно к разделу акушерства и лабораторной
диагностики, и может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью.
Тромбозы различной локализации, в том числе тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии, как проявление венозного тромбоэмболизма,
являются наиболее частыми заболеваниями, которые в значительном числе случаев приводят к инвалидизирующим осложнениям и фатальным исходам. Тромбоэмболии и
тромботические осложнения занимают ведущее место в структуре причин материнской
заболеваемости и смертности [1]. В немалой степени это объясняется тем, что диагностика тромбоэмболических заболеваний только на основе клинических проявлений не всегда
бывает точной. Часто венозный тромбоз не имеет выраженной клинической картины, а
тромбоэмболия легочной артерии является первым и нередко последним манифестирующим проявлением венозного тромбоза.
В настоящее время для прогнозирования состояния сосудов известны такие способы,
как контрастная венография, ультразвуковая допплерография и другие. Недостатками известных способов является высокая частота отрицательных результатов и ограниченная
доступность для ежедневной клинической практики.
BY 15738 C1 2012.04.30
Известны способы диагностики, основанные на результатах оценки состояния системы гемостаза. В исследованиях свертывающей системы крови преобладают рутинные
способы для определения функциональной активности факторов: активированное время
свертывания крови (АЧТВ), протромбиновое время (ИВ), тромбиновое время (ТВ), концентрация фибриногена [2, 3]. Недостатком этих способов является то, что прогнозировать риск развития тромбоза с помощью рутинных тестов невозможно, так как скорость
реакций практически не может увеличиваться и нет достоверных различий между низким
и повышенным риском развития тромбоза.
Активация системы гемостаза, которая в последующем приводит к развитию тромбоза, сопровождается появлением в кровотоке маркеров, отражающих степень повышения
гемостатического потенциала крови. Такими маркерами являются определение в плазме
крови растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ) и Д-димера [4]. Однако
РКМФ и Д-димер свидетельствуют о формировании нерастворимого фибрина (сгустка
крови) в сосудистом русле и его лизис (расщепление) плазмином. Указанные маркеры гемостаза, прежде всего, констатируют образование сгустка (тромба) и развитие тромбоза
либо тромбоэмболии, а не угрозу его образования. Д-димер - это показатель уже протекающего процесса тромбообразования и фибринолиза.
Известно, что огромная роль в активации процесса свертывания крови принадлежит
сосудисто-тромбоцитарному звену гемостаза [6]. Появление в циркулирующем кровотоке
гиперактивных тромбоцитов, особенно на фоне артериальной гипертензии, патологии беременности, сахарного диабета, гиперлипидекмии, наследственных тромбофилий способствует развитию тромбозов и тромбоэмболических состояний.
Для выявления предтромботических состояний и риска возникновения тромбозов в
клинической практике проводится изучение агрегационной активности тромбоцитов. Повышение агрегационной активности тромбоцитов способствует нарушению микроциркуляции, прежде всего в жизненно важных органах, стазу крови, выбросу из тромбоцитов
биологически активных соединений, спазму сосудов и образованию на первых этапах
тромбоцитарного тромба, на базе которого формируется плотный фибриновый сгусток
тромб.
Известен способ исследования агрегационной функции тромбоцитов, который осуществляют in vitro в плазме крови пациентов на специальных приборах-агрегометрах, дающих возможность определить функциональное состояние клеток в условиях, близких к
физиологическому состоянию in vivo, поскольку соблюдается постоянный температурный
режим ( + 37 °C), постоянная скорость перемешивания, моделирующая кровообращение,
интактная среда (пластиковые пробирки). Прибор дает возможность графически произвести запись агрегатограммы, изучить ее параметры, сохранить их в базе данных [4, 5]. Определение активности тромбоцитов проводят с использованием агрегирующих веществ,
стимулирующих процесс агрегации : растворов аденозиндифосфата (АДФ) с минимальной
и субпороговой концентрацией (0,5 и 1,5 мкмоль/л), раствора адреналина (5,0 мкмоль/л),
раствора коллагена (20 мкмоль/л).
Однако неизвестен способ прогнозирования развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования риска
развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью.
Поставленная задача достигается в способе прогнозирования риска развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью, заключающемся в том, что определяют степень коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов с
использованием коллагена в концентрации 20,0 мкмоль/л и при степени агрегации тромбоцитов более 58 % прогнозируют риск развития тромбоэмболического осложнения.
Оценка гиперактивности тромбоцитов основывается на таких показателях агрегатограммы, как скорость агрегации, время агрегации и степень агрегации (максимальная агрегация).
2
BY 15738 C1 2012.04.30
Способ осуществляют следующим образом.
С помощью стандартной методики приготавливают плазму, богатую тромбоцитами
(центрифугирование цитратной крови 5 мин при 1000 об/мин), используемую для исследования агрегации тромбоцитов, и бедную тромбоцитами плазму (центрифугирование
цитратной крови 20 мин при 3000 об/мин), используемую для калибровки шкалы оптической плотности и при необходимости для разведения богатой тромбоцитами плазмы до
стандартного содержания клеток (200,0-250,0⋅109/л). К плазме со стандартным количеством тромбоцитов добавляют коллаген с концентрацией 20 мкмоль/л. Регистрируют кривую агрегации тромбоцитов на агрегометре (агрегатограмма).
Настоящие исследования показали, что у беременных женщин с варикозной болезнью
при лечении дезагрегантами максимальная агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ
закономерно снижается, под влиянием адреналина имеет тенденцию к снижению.
Однако при изучении агрегации клеток с применением в качестве индуктора коллагена авторами обнаружено неочевидное явление - максимальная агрегация тромбоцитов у
беременных женщин с варикозной болезнью, несмотря на лечение дезагрегантами, остается
высокой и достоверно превышает таковую здоровых беременных женщин (Р3 < 0,001).
У 93,75 % беременных женщин с варикозной болезнью при использовании в качестве индуктора коллагена максимальная активность тромбоцитов была выше 58-61 %. Средняя
степень агрегации (максимальная агрегация) тромбоцитов у беременных женщин с варикозной болезнью составила 69,56 ± 3,65 % против 44,0 ± 2,30 % у здоровых беременных
женщин. Очевидно, что превышение максимальной агрегации тромбоцитов более 58-61 %
на коллаген у беременных женщин с варикозной болезнью свидетельствует о риске развития тромботических осложнений.
В таблице представлены результаты собственных исследований.
Сравнительная характеристика агрегационной функции тромбоцитов
(максимальная агрегация, %) у беременных женщин с варикозной болезнью (ВБ)
и здоровых беременных женщин (группа сравнения)
Беременные женщины с ВБ
Здоровые беременные женщины
№
Индуктор
Индуктор
п/п
АДФ,
Адреналин, Коллаген,
АДФ,
Адреналин, Коллаген,
1,5 мкмоль/л 5,0 мкмоль/л 20,0 мкмоль/л 1,5 мкмоль/л 5,0 мкмоль/л 20,0 мкмоль/л
1
9,1
52,4
52,5
53,2
54,3
38,1
2
78,3
60,2
63,0
60,1
76,0
50,1
3
78,0
96,2
86,6
64,0
55,5
46,0
4
3,0
115,0
91,0
57,3
70,3
33,3
5
77,7
79,0
73,8
56,7
58,8
40,2
6
20,5
39,7
70,5
59,3
72,1
59,1
7
56,9
60,2
62,2
34,6
8
58,0
65,0
67,8
62,1
56,5
45,4
9
52,2
78,0
65,5
55,5
60,2
50,0
10
26,2
73,2
68,4
55,3
54,6
37,1
11
43,7
51,3
67,1
61,2
70,2
42,3
12
56,6
77,1
110,9
54,5
56,6
40,6
13
6,8
4,9
39,5
55,2
72,5
42,2
14
54,5
82,3
74,8
54,1
71,3
50,6
15
26,3
74,5
61,1
58,6
70,5
50,9
16
18,1
63,0
63,0
60,3
65,5
52,0
Хср. 40,75±3,96
60,45±5,62
69,56±3,65
58,5±3,12
65,15±6,15
44,53±2,30
Р1<0,001
Р2 = 0,6
Р3<0,001
3
BY 15738 C1 2012.04.30
Таким образом, для прогнозирования степени риска и угрозы тромбообразования у
беременных женщин с варикозной болезнью большое значение имеет изучение агрегационной функции тромбоцитов под влиянием коллагена. Максимальная степень агрегации
под влиянием коллагена дает возможность выявить дисбаланс в тромбоцитарно-сосудистом звене гемостаза. Агрегационная кривая при этом отражает суммарный процесс активации тромбоцитов и взаимодействие их с субстратами коагуляционного гемостаза.
Проблема профилактики тромботических осложнений остается актуальной практически во всех медицинских дисциплинах.
Высокая агрегационная активность тромбоцитов в большей степени имеет прогностическое значение, когда тромбоза еще нет, но имеется риск его возникновения. Следовательно, оценка степени агрегации (максимальная агрегация) с уровнем более 58-61 %
может служить фактором прогнозирования развития тромбоза и тромбоэмболии.
Источники информации:
1. Макацария А.Д., Бицадзе О.В. Тромбофилические состояния в акушерской практике. - М.: Медицина, 2001. - С. 703.
2. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М., 2001. - С. 285.
3. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Кафедра КДЛ. - М., 2005. - С. 43.
4. Романов С.В. Инновационный метод мониторинга системы гемостаза//Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. - № 4. - С. 18-21.
5. ЗАО "Спектроскопия, оптика и лазеры - авангардные разработки". Анализатор агрегации тромбоцитов АР 2110, паспорт. РБ. – Минск, 1995. - С. 22.
6. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. - С-Петербург, 2000. - С. 222.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
98 Кб
Теги
by15738, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа