close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15803

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
BY 15803 C1 2012.04.30
(54)
BY (11) 15803
(13) C1
(19)
A 61K 31/07
A 61K 31/355
A 61K 31/51
A 61K 31/198
A 61K 47/06
A 61K 33/04
A 61K 33/30
A 61K 33/32
A 61K 33/34
A 61P 3/02
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГИПО-,
АВИТАМИНОЗОВ И ПОЛИГИПОМИКРОЭЛЕМЕНТОЗОВ
У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
(21) Номер заявки: a 20101195
(22) 2010.08.05
(71) Заявители: Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие "Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского"; Государственное научное учреждение "Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Кучинский Михаил Павлович; Кучинская Галина Михайловна; Белькевич Игорь Анатольевич;
Ивашкевич Олег Петрович; Азизбекян Сергей Гургенович; Шманай
Вадим Владимирович; Набиуллин
Александр Ринатович (BY)
(73) Патентообладатели: Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие "Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского"; Государственное научное
учреждение "Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) ТУ BY 600049853.024-2009.
КУЧИНСКИЙ М.П. // Эпизоотология,
иммунобиология, фармакология, санитария. - 2008. - № 2. - С. 34-42.
КУЧИНСКИЙ М.П. // Эпизоотология,
иммунобиология, фармакология, санитария. - 2004. - № 2. - С. 47-52.
RU 2268033 C2, 2006.
BY a 20060723, 2009.
UA 54043 A, 2003.
RU 2159112 C1, 2000.
SU 1687218 A1, 1991.
(57)
Композиция ингредиентов для приготовления препарата для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащая витамины E, A и B1, метионин, селенит натрия, марганца сульфат, кобальта хлорид, цинка
сульфат, меди сульфат, трилон Б, кремофор EL, поливинилпирролидон, бутилгидрокситолуол, натрия бензоат и воду при следующем соотношении, мг/100 мл:
витамин E
35,0-45,0
витамин A
14,7-20,6
витамин B1
8,0-12,5
BY 15803 C1 2012.04.30
метионин
селенит натрия
марганца сульфат
кобальта хлорид
цинка сульфат
меди сульфат
трилон Б
кремофор EL
поливинилпирролидон
бутилгидрокситолуол
натрия бензоат
вода
1,40-1,60
1,65-1,85
0,96-1,24
0,033-0,055
0,91-1,52
0,20-0,30
4,0-5,0
160,0-190,0
4,0-6,0
0,8-1,2
1,5-2,5
остальное.
Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к препаратам для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, обусловленных дефицитом витаминов E, A, B1 и микроэлементов: селена, кобальта, цинка,
меди и марганца.
Гипо-, авитаминозы и полигипомикроэлементозы, дефицит витаминов E, A, B1 и микроэлементов: селена, кобальта, цинка, меди и марганца имеют широкое распространение и
наносят хозяйствам Республики Беларусь значительный экономический ущерб. На их фоне диагностируют не только нарушение метаболизма, но и снижение продуктивности,
воспроизводительной способности, интенсивности роста, а также неспецифической резистентности и иммунной реактивности. Поэтому важное научное и практическое значение
имеет создание новых препаратов на основе биологически активных веществ, способных
не только ликвидировать дефицит важных компонентов рациона, но и повысить резистентность и антиоксидантный статус организма.
Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-,
авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащий селен, витамин Е, сульфат цинка, янтарную кислоту и фармазин [1].
Недостатком этого препарата является относительно высокая его токсичность, за счет
наличия в нем не связанного с аминокислотой селенита натрия, что в свою очередь, обуславливает необходимость соблюдения сроков выдержки при использовании животноводческой продукции.
Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-,
авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащий в
1 мл 25 мг токоферола ацетата (витамин E) и 1 мг селена [2].
Известен инъекционный препарат "Витамин E + Se" для профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного
рогатого скота, содержащий в 1 мл 50 мг витамина E и 1 мг селена [3].
Недостатком двух последних препаратов является то, что в их состав входит только
один биоэлемент - селен в виде селенометионина - и витамин E. Отсутствие витаминов A
и B1, микроэлементов кобальта, цинка и меди делает препарат недостаточно эффективным
в плане профилактики у крупного рогатого скота болезней обмена веществ, в том числе
гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота.
Эти недостатки частично отсутствуют в препарате для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, взятом нами за прототип и
содержащем витамин E, натрия селенит, метионин, марганца сульфат, кремофор, бензоат
натрия, трилон Б, воду [4].
Недостатком прототипа является то, что в его состав входит ограниченное количество
эссенциальных микроэлементов и витаминов, а именно отсутствие витаминов A и B1,
2
BY 15803 C1 2012.04.30
микроэлементов кобальта, цинка и меди, что делает препарат недостаточно эффективным
в плане профилактики у крупного рогатого скота болезней обмена веществ, в том числе
гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового эффективного малотоксичного препарата для профилактики у крупного рогатого скота гипо-, авитаминозов и
полигипомикроэлементозов.
Поставленная задача достигается тем, что композиция ингредиентов для приготовления препарата для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у
крупного рогатого скота содержит витамины E, A и B1, метионин, селенит натрия, марганца сульфат, кобальта хлорид, цинка сульфат, меди сульфат, трилон Б, кремофор EL,
поливинилпирролидон, бутилгидрокситолуол, натрия бензоат и воду при следующем соотношении, мг/ 100 мл:
витамин E
35,0-45,0
витамин A
14,7-20,6
витамин B1
8,0-12,5
метионин
1,40-1,60
селенит натрия
1,65-1,85
марганца сульфат
0,96-1,24
кобальта хлорид
0,033-0,055
цинка сульфат
0,91-1,52
меди сульфат
0,20-0,30
трилон Б
4,0-5,0
кремофор EL
160,0-190,0
поливинилпирролидон
4,0-6,0
бутилгидрокситолуол
0,8-1,2
натрия бензоат
1,5-2,5
вода
остальное.
Заявленное количество и соотношение компонентов является оптимальным и позволяет достичь поставленной задачи за счет синергизма составляющих сконструированной
композиции, на основе которой изготовлен препарат.
Синергизм заявленных компонентов в заявленных пропорциях заключается в том, что:
добавление витамина A в заявленных дозах усиливает процессы регенерации всех видов эпителия, очень важен для репродуктивной функции и зрения. Добавленное количество витамина A усиливает протективные действия витамина E;
добавление витамина B1 в заявленных дозах положительно влияет на окислительновосстановительные процессы в организме, активирует ферменты углеводного обмена;
добавление меди и цинка сульфата в заявленных дозах усиливает антиоксидантную
защиту за счет положительного влияния марганца на синтез важного фермента - супероксиддисмутазы, защищающего организм от пероксидации и избытка железа, а также повышает воспроизводительную способность животных, их рост и развитие, обеспечивает
нормальное функционирование мышечной ткани;
добавление кобальта сульфата, являющегося кофактором витамина B12, в заявленных
дозах усиливает гемопоэз.
Изменение заявленного соотношения компонентов препарата в сторону уменьшения
приводит к снижению эффективности средства в связи с несоответствием вводимых компонентов потребностям животного организма.
Изменение заявленного соотношения в сторону увеличения приводит к аллергическим
реакциям со стороны животного организма.
Витамин E (токоферола ацетат) - вязкая, маслянистая, прозрачная жидкость со слабым
запахом. На свету окисляется и темнеет. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 %
спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах [5].
3
BY 15803 C1 2012.04.30
Витамин E выполняет в тканях роль биологического антиоксиданта, инактивирующего свободные радикалы и тем самым препятствующего развитию свободно-радикальных
процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных липидов - важнейших компонентов биологических мембран. При его недостатке перекиси накапливаются в печени,
мышцах, вызывая их дистрофию [6].
Витамин B1 (тиамина гидрохлорид) - кофермент большого количества важных ферментов углеводного обмена: пируватдегидрогеназы, 2-оксоглутаратдегидрогеназы, дегидрогеназы кетокислот с разветвленной боковой цепью и транскетолазы, опосредованно
принимает участие в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты с
образованием ацетилкофермента A, синтезе жирных кислот, стеринов, в т.ч. холестерина,
стероидных гормонов, желчных кислот, ацетилхолина и др. [7].
Витамин A (ретинол ацетат) - участвует в процессе формирования и нормального
функционирования эпителиальной ткани и слизистых оболочек, очень важен для репродуктивной функции и зрения [8].
Механоактивированный комплекс селенита натрия и метионина производится методом обработки эквимолярной смеси натрий селенистокислого и L-метионина в планетарной мельнице при нагрузке 20÷40 g в течение 10÷15 минут. Представляет собой белый
кристаллический порошок легко растворимый в воде, но нерастворимый в спирте и состоит из двух компонентов: натрия селенита (натрия селенистокислого с молекулярной массой - 172,94) и L-метионина (L-альфа-Амино-гамма-метилмеркатомасляной кислоты с
молекулярной массой - 149,21).
Селен относится к биотически высокоактивным веществам, играющим исключительно важную роль в жизнедеятельности животных. Он входит в состав ряда специфических
белков организма, которые регулируют проницаемость клеточных мембран, обеспечивают
подвижность и жизнеспособность половых клеток, предохраняют липиды клеток от пероксидации, повышают активность иммунокомпетентных клеток, а также способствует
нормальному функционированию щитовидной железы. Дефицит селена в организме животного способствует развитию таких заболеваний, как эндемический зоб, анемия, гиповитаминоз E. При избыточном поступлении Se в организм животных и человека он может
оказать токсическое влияние [9].
Метионин - кристаллический порошок белого или почти белого цвета или бесцветные
кристаллы. Растворим в воде, очень мало растворим в 95 %-ном спирте, практически нерастворим в эфире. Метионин относится к незаменимым аминокислотам, необходимым
для поддержания роста и азотистого обмена [10].
Марганца сульфат - кристаллический порошок или кристаллы бледно-розового цвета.
Легко растворим в воде, практически нерастворим в 96 %-ном спирте.
Марганец принимает активное участие в окислительно-восстановительных процессах,
тканевом дыхании, костеобразовании, оказывает влияние на рост, размножение, кроветворение, на функцию эндокринных органов [11].
Кобальта хлорид - кристаллический порошок темно-фиолетового цвета. Хорошо растворим в воде, практически нерастворим в 96 %-ном спирте.
Кобальт является кофактором витамина B12, который входит в состав S-аденозилметионин-B12-метилтрансферазы, участвующей в процессе метилирования ДНК и липидов, входящих в состав миелинового вещества. Кобальт активизирует ряд ферментов: метилмалонил-CoA-мутазу, тетрагидроптероил-глутаматметилтрасферазу, карбокситрансфосфорилазу, пирофосфотазу, аргиназу, пептидазу и т.д. Стимулятор лейкопоэза, антигипоксант, нейропротектор [12].
Цинка сульфат - белый порошок или прозрачные кристаллы. Хорошо растворим в воде, практически нерастворим в 96 %-ном спирте [13].
Цинк участвует в синтезе белков и обмене нуклеиновых кислот, метаболизме витаминов A и E, окислительно-восстановительных реакциях, переносе электронов; влияет на
4
BY 15803 C1 2012.04.30
функционирование генетического аппарата (рост, развитие, деление и онтогенез клетки
организма); совместно с медью входит в состав антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы организма [14].
Меди сульфат - голубой порошок или синие кристаллы. Хорошо растворим в воде,
практически нерастворим в 96 %-ном спирте.
Медь стимулирует усвоение белков и углеводов; повышает активность инсулина; способствует более успешному сопротивлению организма животных к инфекционным заболеваниям; улучшает работу щитовидной железы и т.д. [15].
Кремофор EL - маслянистая жидкость. Мощный неионогенный эмульгатор, растворим
в воде и спирте, а также в минеральных маслах и жирах. Способствует получению водорастворимой формы витамина E, который лучше усваивается организмом животного [16].
Поливинилпирролидон - белый или желтоватый мелкодисперсный порошок со специфическим запахом. Хорошо растворим в воде и спиртах. Образует вязкие растворы. Является стабилизатором витаминов A и E [17].
Бутилгидрокситолуол - прозрачные кристаллы или белый порошок. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте, хорошо растворим в органических растворителях. Является антиоксидантом, увеличивает стабильность витаминов A и E [18].
Натрия бензоат - кристаллический или гранулированный порошок или пластинки белого цвета. Слабо гигроскопичен. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте
90 % (об/об). Консервант, который вводится в препарат для продления срока его годности
до стерилизации [19].
Трилон Б - белый кристаллический порошок. Растворим в воде, умеренно растворим в
96 %-ном спирте и практически нерастворим в эфире. Выполняет функцию стабилизатора
микроэлементов [20].
Заявляемая композиция для приготовления препарата представляет собой бесцветную
или слегка желтоватую опалесцирующую жидкость без механических включений.
Пример 1
Способ приготовления препарата на основе заявляемой композиции.
Для изучения приготовили 3 образца препарата исходя из заявленного объема притязаний. Зафиксированного в формуле изобретения.
№ 1. Для получения 100 мл препарата необходимо: витамина E 35,0 мг; витамина A
14,7 мг; витамина B1 8,0 мг; селенит натрия 1,65 мг; метионина 1,40 мг; марганец сульфата 0,96 мг; цинк сульфата 0,91 мг; медь сульфата 0,20 мг; кобальт хлорида 0,033 мг; кремофора EL 160,0 мг; трилона Б 4,0 мг; поливинилпирролидона 4,0 мг;
бутилгидрокситолуола 0,8 мг; натрия бензоата 1,5 мг; воды - остальное, до 100 мл.
№ 2. Для получения 100 мл препарата необходимо: витамина E 40,0 мг; витамина A
17,65 мг; витамина B1 10,25 мг; селенит натрия 1,75 мг; метионина 1,50 мг; марганец
сульфата 1,10 мг; цинк сульфата 1,215 мг; медь сульфата 0,25 мг; кобальт хлорида
0,044 мг; кремофора EL 175,0 мг; трилона Б 4,50 мг; поливинилпирролидона 5,0 мг; бутилгидрокситолуола 1,0 мг; натрия бензоата 2,0 мг; воды - остальное, до 100 мл.
№ 3. Для получения 100 мл препарата необходимо: витамина E 45,0 мг; витамина A
20,6 мг; витамина B1 12,5 мг; селенит натрия 1,85 мг; метионина 1,60 мг; марганец сульфата 1,24 мг; цинк сульфата 1,52 мг; медь сульфата 0,30 мг; кобальт хлорида 0,055 мг;
кремофора EL 190,0 мг; трилона Б 5,0 мг; поливинилпирролидона 6,0 мг; бутилгидрокситолуола 1,2 мг; натрия бензоата 2,5 мг; воды - остальное, до 100 мл.
После подготовки всех компонентов композиции для приготовления ингредиентов препарата производят их поэтапное взвешивание в следующей последовательности: 1) витамины E, A и B1; 2) кремофор EL; 3) бутилгидрокситолуол. После их перемешивания и
подогрева до 53-85 °С в смесь вводят водный раствор поливинилпирролидона, механоактивированного комплекса натрия селенита и метионина, марганец (II) сульфата, цинк (II)
сульфата, медь (II) сульфата, кобальт (II) хлорида, трилона Б, натрия бензоата в 40 мл воды.
5
BY 15803 C1 2012.04.30
После введения всех ингредиентов для приготовления препарата его охлаждают до
комнатной температуры, фильтруют и разбавляют водой до 100 мл. Препарат подвергают
операции стерилизующей фильтрации (размер пор фильтра 0,22-0,45 мкм), фасуют в стеклянные флаконы, укупоривают стерильными резиновыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками.
Пример 2
Определение профилактической эффективности заявляемой композиции для приготовления препарата.
Заявляемую композицию для приготовления препарата приготавливали, как в примере 1.
Профилактическую эффективность препарата изучали в опытах на крупном рогатом
скоте (коровы, телята), которым препарат на основе заявленной композиции ингредиентов
вводили в дозах согласно инструкции по его применению. В качестве контроля использовали препарат неоветселен (прототип). При этом учитывали результаты антиоксидантного
и микроэлементного статуса, биохимического и гематологического исследований крови
опытных и контрольных животных, общую заболеваемость и заболеваемость болезнями
обмена веществ, желудочно-кишечной и репродуктивной систем, среднесуточный прирост живой массы и сохранность.
Влияние препарата на биохимические и гематологические показатели крови сухостойных коров представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты биохимического и гематологического исследования крови
сухостойных коров до и после обработки препаратом, полученным
на основе заявленной композиции ингредиентов
Группа
Показатели
Опытная
Контрольная
Аланинаминотрансфераза, нкат/л
385,2±11,0
623,6±8,01
Аспартатаминотрансфераза, нкат/л
1445,9±18,2
1579,1±17,8
Щелочная фосфатаза, нкат/л
1299,1±27,3
4345,7±87,4
323,5±15,6
387,3±8,22
γ-глутамилтрансфераза, нкат/л
Глюкоза, ммоль/л
4,22±0,05
4,52±0,12
Холестерин, ммоль/л
2,53±0,06
4,01±0,05
Общий белок, г/л
91,1±0,8
79,5±0,84
Триглицериды, ммоль/л
0,33±0,01
0,22±0,02
Гематокрит, %
43,34±0,52
39,71±0,96
Эритроциты, Т/л
7,41±0,15
6,44±0,29
Гемоглобин, г/л
126,8±2,41
114,5±2,72
Лейкоциты, тыс
8,28±0,11
6,52±0,27
Тромбоциты, тыс
256,9±5,02
261,81±5,51
Анализ табл. 1 показал, что заявляемый препарат оказывает гемопоэтическое действие, о чем свидетельствует увеличении количества эритроцитов в 1,15 раза, гемоглобина в
1,10 раза, лейкоцитов в 1,26 раза, гематокрита в 1,09 раза соответственно после применения антимиопатика сухостойным коровам опытной группы. Активность аминотрансфераз,
щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы у сухостойных коров контрольной группы
были значительно выше опытной, что, по нашему мнению, свидетельствует о патологии
печени, что характеризует препарат как гепатопротектор.
Влияние препарата на антиоксидантный и микроэлементный статус крови сухостойных коров представлено в табл. 2.
6
BY 15803 C1 2012.04.30
Таблица 2
Результаты антиоксидантного и микроэлементного исследования крови
сухостойных коров до и после обработки препаратом, полученным
на основе заявленной композиции ингредиентов
Группа
Показатели
Опытная
Контрольная
Глутаматдегидрогеназа, Ед/л
90,2±1,41
77,1±1,18
Супероксиддисмутаза, U/л
51,8±0,49
36,2±0,50
Каталаза, мМ перекиси водорода/л. мин
80,22±3,21
67,19±2,82
Диеновые конъюгаты, мкмоль/л плазма крови
0,55±0,01
0,73±0,03
Малоновый диальдегид, мкмоль/л плазма крови
6,51±0,02
8,8±0,02
Медь, мкг %
252,3±2,71
181,2±4,04
Кобальт, мкг %
0,62±0,03
0,43±0,01
Марганец, мкг %
11,2±0,22
8,02±0,16
Селен, мкг %
9,51±0,17
5,45±0,24
Цинк, мкг %
15,89±0,04
9,88±0,07
Анализируя табл. 2, следует отметить высокую активность антиоксидантной системы
у сухостойных коров опытной группы животных и низкую активность процессов пероксидации по отношению к контрольной.
Препарат, полученный на основе заявленной композиции ингредиентов, положительно влияет на микроэлементный гомеостаз, о чем свидетельствуют данные табл. 2.
Результаты заболеваемости животных и среднесуточного прироста живой массы в
опыте на коровах приведены в табл. 3.
Таблица 3
Результаты заболеваемости животных и среднесуточного прироста живой
массы в опыте на коровах после обработки препаратом, полученным
на основе заявленной композиции ингредиентов.
Группа
Средняя живая Заболеваемость
Акушерскотелят, гол / %
Количество гинекологическая масса телят, кг
коров в группе заболеваемость
в начале в конце
коров, гол / %
общая
опыта
опыта
Опыт (заявляемый
препарат)
30
1/1
36,3
45,6
16/59,2
Контроль (неоветселен-прототип)
30
5/16,6
33,8
40,2
17/68,0
Анализ табл. 3 показывает, что обработка глубокостельных коров препаратом, полученным на основе заявленной композиции ингредиентов, достаточно эффективно профилактирует у новорожденного молодняка общую заболеваемость, снижает родовую и
послеродовую патологию.
Положительно влияет на жизнеспособность молодняка (разница в живой массе в конце опыта составила 1,3 раза в пользу телят, полученных от опытных коров).
Источники информации:
1. Патент RU 2268033, МПК (2006.01) A 61K 31/00. Опубл. 20.01.2006 // Бюл. № 2.
2. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А. и др. Ветеринарные препараты в России. - М.: Сельхозиздат, 2004. - Т. 2. - С. 98-99.
7
BY 15803 C1 2012.04.30
3. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн.: ПЧУП "Бизнесофсет", 2007. - С. 229.
4. ТУ BY 600049853.024-2009(Неоветселен-прототип).
5. Сенов П.Л. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 1956. - С. 439.
6. Карпуть И.М., Абрамов С.С., Щербаков Г.Г. и др. Внутренние незаразные болезни
животных. - Мн.: Беларусь, 2006. - С. 487.
7. Морозкина Т.С. Витамины: Краткое руководство для врачей и студентов мед. фарм.
и биол. специальностей / Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсенок. - Мн.: ООО "Асар", 2002. С. 13-20.
8. Гаевый М.Д. и др. Фармакология: Учебник для вузов / Под ред. проф. В.И.Петрова. М.: ИКЦ "МарТ", Ростов н/Д: Изд. центр "МарТ", 2008. - С. 404-406.
9. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн.: ПЧУП "Бизнесофсет", 2007. - С. 71.
10. ГФ РБ т. 1. - С. 396.
11. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,
О.А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 509.
12. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,
О.А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 455.
13. Позин М.Е. Технология минеральных солей. 4 изд. - Ч. 1. - Л., 1974. - С. 714-728.
14. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,
О.А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 632.
15. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. - С. 211.
16. http: //humbio.ru/ humbio/har/0063 fe64.htm.
17. ГФ РБ т. 1. - С. 410.
18.ГФ РБ т. 1. - С. 297.
19. ГФ РБ т. 1. - С. 398.
20. ГФ РБ т. 1. - С. 402.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
8
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
125 Кб
Теги
by15803, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа