close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15819

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 15819
(13) C1
(19)
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
C 07D 213/89 (2006.01)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЛКИЛ-1-АЛКОКСИЗАМЕЩЕННЫХ
2,4(1H,3H)-ПИРИДИНДИОНОВ
(54)
(21) Номер заявки: a 20101481
(22) 2010.10.15
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Рубинов Дмитрий Брониславович; Рубинова Ирина Леоновна; Лахвич Федор Адамович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) РУБИНОВ Д.Б. и др. Журнал органической химии. - 2004. - Т. 40. - Вып. 9. С. 1376-1378.
WAT C.-K. et al. Can. J. Chem. - 1977. Vol. 55. - No. 23. - P. 4090-4098.
DE 3820538 A1, 1989.
EP 0249149 A1, 1987.
SURUP F. et al. J. Org. Chem. - 2007. Vol. 72. - No. 14. - P. 5085-5090.
EP 0278742 A2, 1988.
(57)
Способ получения 6-алкил-1-алкоксизамещенных 2,4(1H,3H)-пиридиндионов общей
формулы
O
BY 15819 C1 2012.04.30
,
R1
N
O
OR2
1
где R представляет собой CH3, C2H5, i-C4H9 или 4-CH3O-C6H4CH2;
R2 - CH3, C2H5 или C6H5CH2;
при котором 2,2-диметил-5-(3-оксоалканоил)-1,3-диоксан-4,6-дион общей формулы
O
O
R1 ,
O
O
1
O
O
где R имеет указанные выше значения;
подвергают взаимодействию с метоксиамином, этоксиамином или бензилоксиамином при
комнатной температуре, полученное алкоксииминопроизводное кипятят в толуоле с получением N-алкокси-2,4-диоксопиридин-3-карбоновой кислоты, которую декарбоксилируют
в инертном растворителе при температуре 160-165 °С.
BY 15819 C1 2012.04.30
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения
6-алкил-1-алкоксизамещенных 2,4(1H,3H)-пиридиндионов формулы (1)
O
,
R1
O
N
2
OR
1
где R1 = СH3, C2H5, i-C4H9, 4-CH3O-C6H4CH2, t-C4H9CH2,
R2 = СH3, C2H5, C6H5CH2, C6H5CH2,
которые также могут быть представлены в виде таутомерных структур 1А и 1Б
O
R1
N
O
OH
O
R1
O
N
R1
N
OR2
OR2
OR2
1
1А
1Б
OH
.
Производные 2,4-пиридиндионов представляют интерес в качестве биологически активных соединений. Так, синтетические 3-ароилзамещенные 2,4-пиридиндионы и их оксимные производные по боковой цепи запатентованы в качестве гербицидов [1-3].
Природные соединения ряда 2,4-пиридиндионов являются метаболитами энтомопатогенных грибков и обладают инсектицидным, антибиотическим, антигрибковым, противораковым действием [4-5]. Особенностью таких природных соединений, как тенеллин,
бассианин [6], лепорин [7], иромицины [8] является наличие в пиридиновом кольце различных функциональных заместителей, а также гидроксильной или метоксильной группы
при атоме азота.
Известен способ получения N-замещенных 6-метил-2,4(1H,3H)-пиридиндионов [9]. По
этому способу 5-ацетоацетил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дион обрабатывают алифатическими и ароматическими аминами при комнатной температуре. Полученные при этом
енаминопроизводные по боковой цепи кипячением в толуоле превращают в
N-замещенные 6-метил-3-пиридинкарбоновые кислоты. Нагревание последних в диметоксидиглиме при 160 °С приводит к декарбоксилированию и образованию N-алкил- и Nарилзамещенных 6-метил-2,4(1H,3H)-пиридиндионов. Способ не позволяет получать производные с N-алкоксигруппой.
Целью настоящего изобретения является разработка способа получения
6-алкилзамещенных 2,4(1H,3H)-пиридиндионов (1) с различными алкильными заместителями в шестом положении, имеющих алкоксигруппу, связанную с атомом азота пиридиндионового кольца. Эти соединения могут служить удобными синтонами для построения
природных биологически активных соединений и их аналогов, а также представлять самостоятельный интерес как вещества с потенциально полезной биологической активностью.
Поставленная цель достигается заявляемым способом, который включает в себя взаимодействие при комнатной температуре 2,2-диметил-5-(3-оксоалканоил)-1,3-диоксан-4,6дионов (2а-д) с алкоксиаминами (метоксиамином, этоксиамином и бензилоксиамином),
приводящее к алкоксииминам (3а-д).
2
BY 15819 C1 2012.04.30
O
O
O
1
R R2ONH
2
O
O
2а-д
NOR2
O
O
R1
O
O
O
3а-д
OH
O
H
∆
O
R1
∆
O
N
2
OR
4а-д
O
OH
O
O
,
R1
N
OR2
1Б
OH
R1
N
OR2
1А
O
R
1
O
N
2
OR
1а-д
где в соединениях 1,3,4 - R1 = CH3, R2 = C2H5 (а),
R1 = R2 = C2H5 (б),
R1 = i-C4H9, R2 = C2H5 (в),
R1 = 4-CH3O-C6H4CH2, R2 = C2H5 (г),
R1 = t-C4H9CH2, C6H5CH2 (д);
в соединениях 2 - R1 = СH3 (а),
R1 = C2H5 (б),
R1 = i-C4H9 (в),
R1 = 4-CH3O-C6H4CH2 (г),
R1 = t-C4H9CH2 (д).
При кипячении соединениий (3а-д) в толуоле происходит внутримолекулярная гетероциклизация с образованием N-алкокси-2,4-диоксопиридин-3-карбоновых кислот (4а-д),
которые после выделения подвергают декарбоксилированию при температуре 160-165 °С
с использованием растворителя, химически инертного, позволяющего нагревать реакционную смесь до 160-165 °С (например, мезитилен, диметоксидиглим).
Использование на первой стадии О-эфиров оксимов - метоксиамина, этоксиамина или
бензилоксиамина - для взаимодействия с исходными соединениями (2а-д) позволяет через
промежуточные N-алкоксиимино-производные (3а-д) и пиридинкарбоновые кислоты (4ад) получить производные (1а-д), имеющие алкоксигруппу, связанную с атомом азота пиридиндионового кольца. Целевые 1-алкокси-2,4(1H,3H)-пиридиндионы (1а-д) получаются
с общим выходом около 40-50 % после трех стадий.
Заявляемый способ представляет собой простой и эффективный метод получения
N-алкоксильных производных 6-алкилзамещенных 2,4(1H,3H)-пиридиндионов.
Для демонстрации сущности данного изобретения приводятся нижеследующие примеры, не ограничивающие объема изобретения.
Пример 1. Синтез 6-метил-1-этокси-2,4(1H,3H)-пиридиндиона (1а).
Оксимирование. К раствору 4,56 г (0,02 моль) диметил-5-(3-оксобутаноил)-1,3диоксан-4,6-диона (2а) в 50 мл хлороформа добавляют 1,34 г (0,022 моль) этоксиамина,
перемешивают при комнатной температуре 7-8 ч до исчезновения исходного по ТСХ
(петролейный эфир-этилацетат 10:1). По завершении реакции реакционную смесь промывают водой (2 × 50 мл), сушат сульфатом магния, фильтруют через тонкий слой силикагеля, растворитель упаривают в вакууме. Получают 5,0 г (93 %) 2,2-диметил-5-[3(этоксиимино)бутаноил]-1,3-диоксан-4,6-диона (3а) в виде маслообразного вещества. ИКспектр, см-1: 2980, 1740 о.с, 1660 с, 1590 о.с, 1570 о.с. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (смесь Z,Eизомеров ∼ 1:1): 1,19 т и 1,22 т (3H, CH3CH2, J 7,0 Гц), 1,75 с (6H, CH3CCH3), 1,94 с и 1,99
3
BY 15819 C1 2012.04.30
с (3H, CH3CH=N), 3,97 с и 4,09 с (2H, COCH2), 4,03-4,08 м (2H, OCH2CH3), 15,31 ушир. с
(1H, OH). Найдено, %: C 53,21; H 5,07; N 5,21. [М + 1]+ 272. C12H17NO6. Вычислено, %: C
53,13; H 6,32; N 5,16.
Гетероциклизация. Раствор 1,35 г (5 ммоль) этоксиимина (3a) в 20 мл толуола кипятят с обратным холодильником 0,5 ч, после охлаждения до комнатной температуры его
помещают на несколько часов в морозильник, выпавшие кристаллы отфильтровывают,
промывают на фильтре холодным толуолом, сушат в вакууме. Получают 0,56 г (53 %)
6-метил-1-этокси-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-3-пиридинкарбоновой кислоты (4а) в виде
желтоватых кристаллов. Т.пл. 129-131 °С. ИК-спектр, см-1: 3000, 1695 о.с, 1620 с, 1600 о.с,
1500 с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1,44 т (3H, CH3CH2, J 7,1 Гц), 2,46 с (3H, CH3C=CH), 4,32 к
(2H, CH3CH2O, J 7,1 Гц), 6,01 с (1H, CH3C=CH), 13,20 с (1H, COOH), 14,48 с (1H, OH).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 172,16 с, 171,76 с, 162,22 с, 151,51 с, 101,00 д, 96,85 с, 73,26 т,
17,78 к, 13,15 к. Найдено, %: C 50,93; H 5,35; N 6,44. [M + 1]+ 214. C9H11NO5. Вычислено, %: C 50,70; H 5,20; N 6,57.
Декарбоксилирование. Раствор 0,56 г (2,63 ммоль) пиридинкарбоновой кислоты (4а)
в 20 мл мезитилена кипятят в течение 3-4 ч (контроль ТСХ), охлаждают до комнатной
температуры, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре холодным
хороформом, сушат в вакууме. Получают 0,39 г (87 %) 6-метил-1-этокси-2,4(1H,3H)пиридиндиона (1а). Выход 87 %. Т.пл. 175-176 °С. ИК-спектр, см-1: 2980, 1665 с, 1640 с,
1600 о.с, 1570 с, 1550 о.с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1,38 т (3H, CH3CH2, J 7,1 Гц), 2,34 с (3H,
CH3C=CH), 4,24 к (2H, CH3CH2О, J 7,1 Гц), 5,85 д (1H, 5-CH, J 2,5 Гц), 5,98 д (1H, 3-CH,
J 2,5 Гц), 11,04 ушир. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 166,82 с, 161,83с, 145,85 с,
101,30 д, 98,69 д, 72,25 т, 17,26 к, 13,15 к. Найдено, %: С 56,93; Н 6,65; N 8,24.
[М + 1]+ 170 (A). C8H11NO3. Вычислено, %: C 56,80; H 6,55; N 8,28.
Пример 2. Синтез 6-этил-1-этокси-2,4(1H,3H)-пиридиндиона (1б). По методике оксимирования, описанной в примере 1, из соединения (2б) и этоксиамина с выходом 96 %
получают 2,2-диметил-5-[3-(этоксиимино)пентаноил]-1,3-диоксан-4,6-дион (3б) в виде
маслообразного вещества. ИК-спектр, см-1: 2985, 1740 о.с, 1660 с, 1600 оч. с, 1570 с, 1520 с.
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (смесь Z,E-изомеров ∼1:1): 1,08 т и 1,12 т (3H, CH3CH2C=N,
J 7,5 Гц), 1,16-1,22 м (3H, CH3CH2O), 1,73 с и 1,74 с (6H, CH3CCH3), 2,32 к и 2,41 к (2H,
CH3CH2C=N, J 7,5 Гц), 3,73 к и 4,04 к (2H, CH3CH2О, J 7,0 Гц), 3,95 с и 4,07 с (2H, COCH2,
15,33 с и 15,28 с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 193,08 с, 192,91 с, 170,52 с, 170,45 с,
160,36 с, 160,19 с, 156,37 с, 153,79 с, 105,13 с, 105,06 с, 92,56 с, 91,66 с, 69,29 т, 69,24 т,
39,87 т, 35,70 т, 28,52 т, 26,86 к, 26,86 к, 26,79 к, 26,79 к, 22,40 т, 14,55 к, 14,48 к, 10,66 к,
9,85 к. Найдено, %: C 54,54; H 6,84; N 5,02, [M + 1]+ 286. C13H19NO6. Вычислено, %: C
54,73; H 6,71; N 4,91.
Гетероциклизация соединения (3б) по методике, приведенной в примере 1, приводит с
выходом 65 % к образованию 6-этил-1-этокси-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-3пиридинкарбоновой кислоты (4б) в виде желтоватых кристаллов. Т.пл. 102-105 °С. ИКспектр, см-1: 3005, 2980, 1700 о.с, 1615 с., 1595 о.с, 1495 с. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,32 т
(3H, CH3CH2C, J 7,4 Гц), 1,44 т (3H, CH3CH2O, J 7,0 Гц), 2,78 к (2H, CH3CH2C, J 7,4 Гц),
4,32 к (2H, CH3CH2O, J 7,0 Гц), 6,01 с (1H, C=CH), 13,22 с (1H, COOH), 14,49 с (1H, OH).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 171,94 с, 162,26 с, 156,37 с, 145,99 с, 134,09 с, 99,19 д, 73,37 т,
23,97 т, 13,16 к, 11,50 к. Найдено, %: C 52,99; H 5,69; N 6,28. [М + 1]+ 228. C10H13NO5. Вычислено, %: C 52,86; H 5,77; N 6,16.
Декарбоксилирование кислоты (4б) в соответствии с методикой, описанной в примере
1, дает с выходом 90 % 6-этил-1-этокси-2,4(1H,3H)-пиридиндион (1б) в виде желтоватых
кристаллов. Т.пл. 173-175 °С. ИК-спектр, см-1: 2980, 2935, 1655 с, 1605 ср, 1575 с, 1550 о.с,
1535 о.с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (DMSO-d6): 1,15 т (3H, CH3CH2, J 7,4 Гц), 1,24 г (3H,
CH3CH2O, J 7,0 Гц), 2,62 к (2H, CH3CH2, J 7,4 Гц), 4,13 к (2H, CH3CH2O, J 7,0 Гц), 5,53 д
(1H, 5-CH, J 3,0 Гц), 5,64 д (1H, 3-CH, J 3,0 Гц), 10,50 с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.:
4
BY 15819 C1 2012.04.30
164,99 с, 159,31 с, 150,94 с, 97,18 д, 96,15 д, 71,00 т, 22,86 т, 12,90 к, 11,77 к. Найдено, %: C
59,11; H 7,09; N 7,62. [M + 1]+ 184. C9H13NO3. Вычислено, %: C 59,00; H 7,15; N 7,65.
Пример 3. Синтез 6-изо-бутил-1-метокси-2,4(1H,3H)-пиридиндиона (1в). По методике
оксимирования, описанной в примере 1, из соединения (2в) и метоксиамина с выходом
90 % получают 2,2-диметил-5-[5-метил-3-(метоксиимино)гексаноил]-1,3-диоксан-4,6-дион
(3в) в виде маслообразного вещества. ИК-спектр, см-1: 2980, 1740 о.с, 1670 о.с, 1665 о.с,
1580 о.с, 1570 о.с, 1555 ср. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (смесь Z,E-изомеров ∼1:2): 0,94-0,96 м
(6H, CH3CCH3), 1,75 с (6H, CH3CCH3), 1,87-1,98 м (6H, CH3CHCH3), 2,17 д и 2,30 д (2H,
CH2CH, J 7,1 Гц), 3,76 с и 3,80 с (3H, OCH3), 3,95 с и 4,07 с (2H, COCH2), 15,23 с и 15,34 с
(1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 192,70 с, 192,53 с, 170,52 с, 170,39 с, 160,38 с, 160,27 с,
155,17 с, 152,71 с, 105,14 с, 105,10 с, 92,78 с, 91,64 с, 61,55 к, 61,46 к, 43,97 т, 40,49 т, 37,88 т,
35,60 т, 26,82 к, 26,82 к, 26,76 к, 26,76 к, 25,87 д, 25,54 д, 22,64 к, 22,64 к, 22,41 к, 22,41 к.
Найдено, %: C 56,30; H 6,98; N 4,72. [М + 1]+ 300 (A). C14H2,NO6. Вычислено, %: C 56,18;
H 7,07; N 4,68.
Гетероциклизация соединения (3в) по методике, приведенной в примере 1, приводит с
выходом 62 % к образованию 6-изо-бутил-1-метокси-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-3пиридинкарбоновой кислоты (4в) в виде маслообразного вещества. ИК-спектр, см-1: 2990,
1700 о.с, 1610 с, 1595 о.с, 1495 с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1,01 д (6H, CH3CHCH3, J 6,6 Гц),
2,08 м (6H, CH3CHCH3), 2,58 д (2H, CH2CH, J 7,2 Гц), 4,09 с (3H, OCH3), 5,97 с (1H, 5-CH),
13,21 с (1H, COOH), 14,42 с (1H, OH…O=COH). Найдено, %: C 52,99; H 5,69; N 6,28.
[М + 1]+ 242. C11H15NO5. Вычислено, %: C 54,77; H 6,27; N 5,81.
Декарбоксилирование кислоты (4в) в соответствии с методикой, описанной в примере
1, дает с выходом 85 % 6-изо-бутил-1-метокси-2,4(1H,3H)-пиридиндион (1в) в виде кристаллического вещества белого цвета. Т.пл. 155-156 °С. ИК-спектр, см-1: 2980, 1650 с, 1605 ср,
1560 о.с, 1550 о.с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0,95 д (6H, CH3CHCH3, J 6,5 Гц), 2,02 м (1H,
CH3CHCH3), 2,48 д (2H, CH2CH, J 7,0 Гц), 4,00 с (3H, OCH3), 5,85 д (1H, 5-CH, J 2,5 Гц),
6,03 д (1H, 3-CH, J 2,5 Гц), 11,48 ушир. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 167,09 с,
161,86 с, 148,49 с, 101,95 д, 98,81 д, 64,25 к, 39,63 т, 27,55 д, 22,40 к, 22,40 к. Найдено, %:
C 60,85; H 7,59; N 7,22. [M + 1]+ 198. C10H15NO3. Вычислено, %: C 60,90; H 7,67; N 7,10.
Пример 4. Синтез 6-метоксибензил-1-этокси-2,4(1H,3H)-пиридиндиона (1г). По
методике оксимирования, описанной в примере 1, из соединения (2г) и этоксиамина с выходом 92 % получают 2,2-диметил-5-[4-(4-метоксифенил)-3-(этоксиимино)бутаноил]-1,3диоксан-4,6-дион (3г) в виде маслообразного вещества. ИК-спектр, см-1: 2985, 2940, 1740 о.с,
1670 с, 1610 ср, 1585 о.с, 1510 о.с, 1420 ср, 1250 о.с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (смесь Z,Eизомеров ∼1:1): 1,21 т и 1,26 т (3H, CH3CH2O, J 7,0 Гц), 1,69 с (6H, CH3CCH3), 3,59 с и 3,75 с
(2H, CH2C6Н4), 3,77 с и 3,78 с (3H, OCH3), 3,84 с и 3,96 с (2H, COCH2), 4,11 к и 4,12 к (2H,
CH3CH2O, J 7,0 Гц), 6,81 д и 6,83 д (2H, 3',5'-(H)2-C6H4, J 8,5 Гц), 7,11 д и 7,14 д (2H, 2',6'(H)2-H4, J 8,5 Гц), 15,24 ушир. с (1H, OH). Найдено, %: C 60,48; H 6,28; N 3,86.
[М + 1]+ 378. C19H23NO7. Вычислено, %: C 60,47; H 6,14; N 3,71.
Гетероциклизация соединения (3г) по методике, приведенной в примере 1, приводит с
выходом 57 % к
образованию
6-(4-метоксибензил)-1-этокси-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидро-3-пиридинкарбоновой кислоты (4г) в виде кристаллического вещества белого
цвета. Т.пл. 122-123 °С. ИК-спектр, см-1: 2990, 1700 о.с, 1615 с, 1595 о.с, 1500 с. Спектр
ЯМР 1H, δ, м.д.: 1,39 т (3H, CH3CH2, J 7,0 Гц), 3,82 с (3H, OCH3), 4,00 с (2H, CH2C6H4),
4,20 к (2H, CH3CH2, J 7,0 Гц), 5,79 д (1H, C=CH), 6,91 д (2H, 3',5'-(H)2-C6H4, J 8,7 Гц), 7,15 д
(2H, 2',6'-(H)2-C6H4, J 8,7 Гц), 13,20 с (1H, COOH), 14,47 с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ,
м.д.: 172,11 с, 171,71 с, 162,27 с, 159,21 с, 154,51 с, 130,32 д, 130,32 д, 125,78 с, 114,55 д,
5
BY 15819 C1 2012.04.30
114,55 д, 101,31 д, 96,94 с, 73,31 т, 55,34 к, 36,03 т, 13,12 к. Найдено, %: C 60,27; H 5,29;
N 4,56. [М + 1]+ 320 (A). C16H17NO6. Вычислено, %: C 60,18; H 5,37; N 4,39.
Декарбоксилирование кислоты (4г) в соответствии с методикой, описанной в примере
1, при использовании диглима в качестве растворителя дает с выходом 80 %
6-метоксибензил-1-этокси-2,4(1H,3H)-пиридиндион (1г) в виде кристаллического вещества белого цвета. Т.пл. 224-225 °С (с обугливанием). ИК-спектр, см-1: 2985, 1650 ср, 1615 ср,
1545 о.с, 1515 с, 1250 о.с. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 1,42 т (3H, CH3CH2, J 7,0 Гц),
3,75 с (3H, OCH3), 3,89 с (2H, CH2C6H4), 4,08 к (2H, CH3CH2, J 7,0 Гц), 5,47 д (1H, 3-CH,
J 3,0 Гц), 5,58 с (1H, 5-CH, J 3,0 Гц), 6,89 д (2H, 3',5'-(H)2-C6H4, J 8,6 Гц), 7,19 д (2H, 2',6'(H)2-C6H4, J 8,6 Гц), 10,48 с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 164,96 с, 159,63 с, 158,12 с,
149,11 с, 130,09 д, 130,09 д, 128,18 с, 113,81 д, 113,81 д, 98,60 д, 97,67 д, 70,98 т, 54,91 к,
35,01 т, 12,91 к. Найдено, %: C 65,57; H 6,09; N 4,96. [М + 1]+ 276. C15H17NO4. Вычислено, %: C 65,44; H 6,22; N 5,09.
Пример 5. Синтез 1-(бензилокси)-6-неопентил-2,4(1H,3H)-пиридиндиона (1д). По методике оксимирования, описанной в примере 1, из соединения (2д) и бензилоксиамина с
выходом 90 % получают 5-{3-[(бензил-окси)имино]-5,5-диметилгексаноил}-2,2-диметил1,3-диоксан-4,6-дион (3д) в виде маслообразного вещества. ИК-спектр, см-1: 2985, 2960,
1740 о.с, 1670 с, 1610, 1565 о.с, 1530 с, 1250 о.с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (смесь диастереомеров ∼3:1): 0,99 с и 1,01 с (9H, (СH3)3C), 1,55 с и 1,68 с (6H, CH3CCH3), 2,25 с и 2,42 с
(2H, CH2C(CH3)3), 3,96 с и 4,08 с (2H, COCH2, 4,98 с и 5,03 с (2H, CH2O), 7,24-7,35 м (5H,
C6H5), 15,30 ушир. с (1H, OH). Найдено, %: C 64,92; H 6,98; N 3,67. [М + 1]+ 390.
C21H27NO6. Вычислено, %: C 64,77; H 6,99; N 3,60.
Гетероциклизация соединения (3д) по методике, приведенной в примере 1, приводит с
выходом 61 % к образованию 1-(бензилокси)-6-неопентил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро3-пиридинкарбоновой кислоты (4д) в виде кристаллического вещества белого цвета. Т.пл.
151-153 °С. ИК-спектр, см-1: 3090, 2965, 2910, 1695 с, 1680 с, 1620 с, 1590 о.с. Спектр ЯМР
1
H, δ, м.д.: 0,94 с (9H, (CH3)3C), 2,50 с (2H, CH2C(CH3)3), 5,22 с (2H, OCH2), 5,91 с (1H,
C=CH), 7,41-7,47 м (5H, C6H5), 13,22 с (1H, COOH…O), 14,58 с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C,
δ, м.д.: 172,17 с, 171,15 с, 162,19 с, 155,05 с, 153,39 с, 132,84 д, 129,87 д, 129,87 д, 128,96 д,
128,96 д, 102,28 д, 97,14 д, 78,85 т, 43,64 т, 33,54 с, 29,67 к, 29,67 к, 29,67 к. Найдено, %:
C 65,47; H 6,49; N 4,36. [М + 1]+ 332. C18H21NO5. Вычислено, %: C 65,24; H 6,39; N 4,23.
Декарбоксилирование кислоты (4г) в соответствии с методикой, описанной в примере
1, дает с выходом 83 % 1-(бензилокси)-6-неопентил-2,4(1H,3H)-пиридиндион (1д) в виде
кристаллического вещества желтоватого цвета. Т.пл. 156-158 °С. ИК-спектр, см-1: 3070,
3035, 2960, 1645 о.с, 1600, 1565 о.с, 1550 о.с, 1255 с. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0,88 с (9H,
(CH3)3C), 2,42 с (2H, CH2C(CH3)3), 5,16 с (2H, ОCH2), 5,83 д (1H, 3-CH, J 2,0 Гц), 6,18 д
(1H, 5-CH, J 2,0 Гц), 7,34-7,47 м (5H, C6H5), 11,51 ушир. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13C, δ,
м.д.: 166,85 с, 161,94 с, 147,72 с, 133,94 с, 129,79 д, 129,79 д, 129,16 д, 128,68 д, 128,68 д,
103,23 д, 99,28 д, 78,01 т, 43,33 т, 32,90 с, 29,67 к, 29,67 к, 29,67 к. Найдено, %: C 71,00;
H 7,29; N 4,76. [М + 1]+ 288. C17H21NO3. Вычислено, %: C 71,06; H 7,37; N 4,87.
Источники информации:
1. Патент Германии 3820538, МПК A 01N 43/40; C 07D 213/69; C 07D 401/06, 1989.
2. Патент EP 249149, МПК C 07D 211/86, A 01N 43/40, 1987.
3. Патент EP 278742, МПК A 01N 35/00, C 07C 49/792, C 07D 211/86, 1988.
4. O'Hagan D. Nat. Prod. Rep. - 2000. - V. 17. - No. 5. - Р. 435.
5. Schmidt K., Riese U., Li Z., Hamburger M. J. Nat. Prod. - 2003. - V. 66. - Р. 378.
6
BY 15819 C1 2012.04.30
6. Wat C.-K., McInnes A.G., Smith D.G., Wright J.L.C., Vining L.C. Can. J. Chem. - 1977. V. 55. - Р. 4090.
7. Zhang C., Jin L., Mondie B., Mitchell S.S., Castelhano A.L., Cai W., Bergenhem N. Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - V. 13. - Р. 1433.
8. Surup F., Wagner O., von Frieling J., Schleicher M., Oess S., Müller P., Grond S. J. Org.
Chem. - 2007. - V. 72 (14). - Р. 5085.
9. Рубинов Д.Б., Желдакова Т.А., Рубинова И.Л. ЖОрХ. - 2004. - № 40 (8). - С. 1376.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
5
Размер файла
113 Кб
Теги
by15819, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа