close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15826

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 31/365 (2006.01)
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА
МЛЕКОПИТАЮЩЕГО К СТРЕСС-ВОЗДЕЙСТВИЮ
(21) Номер заявки: a 20090856
(22) 2009.06.11
(43) 2011.02.28
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Хрипач Владимир Александрович; Литвиновская Раиса
Павловна; Жабинский Владимир
Николаевич; Завадская Маргарита
Ивановна; Богдан Аида Степановна; Коваленко Юрий Дмитриевич;
Веялкина Наталья Николаевна; Ламовская Наталья Владимировна;
Королевич Михаил Петрович; Стаценко Евгений Александрович; Сережкина Татьяна Валентиновна;
Альциванович Константин Константинович (BY)
BY 15826 C1 2012.04.30
BY (11) 15826
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) ЕГОРОВ М.А. // Известия Самарского
научного центра Российской академии
наук. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 355-362.
НАДЖАРЯН Л.А. и др. // Сучаснi проблеми токсикологiї. - 2006. - № 2. Режим
доступа: http://www.medved.kiev.ua/archiv_mg/st_2006/06_2_7.htm, Дата доступа: 15.12.2010 г.
US 2004/0225010 A1.
WO 2006/023073 A1.
US 2004/0253289 A1.
RU 2325817 C1, 2008.
(57)
1. Способ повышения устойчивости организма млекопитающего к стрессвоздействию, заключающийся в том, что млекопитающему вводят фитостероид
(22R,23R,24R)-2α,3α,22,23-тетраокси-24-метил-B-гомо-7-окса-5α-холестан-6-он в дозе
1⋅10-3-20,0 мг на 1 кг массы тела ежедневно в течение по меньшей мере 7 дней.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фитостероид (22R,23R,24R)-2α,3α,22,23тетраокси-24-метил-B-гомо-7-окса-5α-холестан-6-он используют в виде биологически активной добавки на основе указанного фитостероида.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что введение фитостероида
(22R,23R,24R)-2α,3α,22,23-тетраокси-24-метил-B-гомо-7-окса-5α-холестан-6-она или биологически активной добавки на основе указанного фитостероида осуществляют перорально в течение 14-35 дней.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к способу повышения защитных свойств организма в условиях стресса, и предназначено для повышения устойчивости организма млекопитающего к стресс-воздействию.
Для борьбы со стрессовыми ситуациями и коррекции стресса обычно применяют фармакологические средства. Однако применение транквилизаторов, как правило, приводит к
BY 15826 C1 2012.04.30
подавлению стресс-ответа. Психостимуляторы сами являются стресс-факторами, их применение приводит к быстрому истощению организма. Известные адаптогены растительного происхождения в ряде случаев не дают желаемого результата: элеутерококк,
например, снижает уровень сахара в крови, что приводит к повышенной сонливости, а
значит, препарат нельзя применять в больших дозах и длительно.
Известно стресс-протекторное действие экдистерона, способствующее, например, быстрому возникновению и закреплению условно-оборонительного рефлекса у крыс [1]. Однако применение экдистероидов ограничивается достаточно высокой суточной дозой (20100 мг) [2].
Ближайшие аналоги к заявляемому способу не выявлены.
Задачей настоящего изобретения является разработка оригинального высокоэффективного способа, обеспечивающего повышение устойчивости организма к различным видам стресса.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в применении фитостероида (22R,23R,24R)-2α,3α,22,23-тетраокси-24-метил-B-гомо-7-окса-5α-холестан-6-она или биологически активной добавки (БАД "Фитонол") на его основе, который
включает введение фитостероида с пищей или питьем в течение 7-35 дней в дозе 1⋅10-3-20 мг
на 1 кг веса млекопитающего. Предлагаемый способ высокоэффективен. Он позволяет
значительно улучшить общее состояние организма в условиях стресс-воздействия - способность ориентироваться в незнакомой обстановке, увеличить концентрацию гемоглобина при стрессовых физических нагрузках. Заявляемый способ является безопасным,
простым и надежным в применении. Фитостероид (22R,23R,24R)-2α,3α,22,23-тетраокси24-метил-B-гомо-7-окса-5α-холестан-6-она (ФС) известен как природный гормон растений (содержание в растении менее 10-5 %) и является действующим веществом агропрепарата "Эпин" и пищевой добавки "Фитонол" [3, 4]. Указанный ФС получают химической
модификацией стеринового сырья, выделяемого из пекарских дрожжей [5].
Сущность изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Влияние ФС на повышение стрессоустойчивости животных
Эксперименты проведены в Белорусской медицинской академии последипломного
образования на рандомбредных белых мышах обоего пола с массой тела 20-30 г. В опытах
использовали терапевтическую дозу ФС в сутки. Проведено изучение поведенческих реакций белых мышей с помощью теста "открытое поле" [6] через 14 суток после внутрижелудочного введения препарата (с пищей). Показатель выхода из камеры свидетельствует об
уровне стресса животного и его способности к исследовательским действиям в незнакомой
обстановке. В табл. 1 представлены данные о числе животных опытных и контрольных групп,
вышедших из переносной камеры, в процентном соотношении.
Таблица 1
Показатели выхода из камеры белых мышей при внутрижелудочном введении ФС
Количество животных в группе, вышедших из переносной камеры, %
Исследуемые
Самки
Самцы
Всего
параметры
Контроль
Опыт
Контроль
Опыт
Контроль
Опыт
Животные,
вышедшие из
40
80
60
60
50
70
камеры
Животные, не
вышедшие из
60
20
40
40
50
30
камеры
Таким образом, из табл. 1 видно, что если из всех животных контрольных групп (самки и самцы) количество вышедших из переносной камеры животных было равно количеству животных, не покидавших пределы переносной камеры, то в опытных группах
2
BY 15826 C1 2012.04.30
количество животных, вышедших из переносной камеры, было более чем в два раза
большим по сравнению с количеством животных, не покидавших пределы переносной
камеры. Полученные данные свидетельствуют о формировании повышенной стрессоустойчивости животных (способности к исследовательским действиям в незнакомой обстановке), получавших исследуемый препарат.
Пример 2. Влияние ФС на повышение активности креатинкиназы и антропометрические параметры спортсменов
Исследования проводились в НИИ физической культуры и спорта Республики Беларусь. Наблюдали две группы спортсменов, которые тренировались по единой программе.
Первая группа составила группу контроля, которая не принимала препарата, вторая принимала перорально БАД на основе ФС с суточной дозой последнего 75 мкг. До приема
препарата и по его окончании спортсмены прошли антропометрическое обследование по
общепринятой методике, включавшее расчет компонентного состава массы тела по формулам Матейки [7]. Произведен биохимический анализ крови спортсменов, включавший
определение активности креатинкиназы [8]. Повышение активности креатинкиназы, измеряемой в образцах крови, взятой утром, до начала тренировок, указывает на неполное восстановление спортсменов после физических нагрузок [9]. Забор венозной крови для
проведения биохимического анализа осуществляют утром натощак. Активность фермента
определяют оптимизированными кинетическими методами. Исследование биохимических
показателей проводят на биохимическом автоматическом анализаторе EURO Lyser. Полученные результаты по исследованию эффективности ФС в тренировочном процессе пловцов приведены в табл. 2.
Таблица 2
Влияние ФС на активность фермента креатинкиназы и антропометрические
параметры спортсменов
Контроль
ФС
Показатель
После экспериПосле экспеДо эксперимента
До эксперимента
мента
римента
Креатинкиназа, Е/л
139,6
227,8
282,8
192,1
Мышечный компо26,7
26,1
31,4
31,9
нент, кг
Обхват плеча в
спокойном состоя27,2
26,1
29,7
30,0
нии, см
Обхват предплечья,
23,7
23,3
25,4
26,0
см
Обхват бедра, см
50,5
49,5
53,3
53,7
Обхват голени, см
34,5
33,9
35,8
35,9
Таким образом, в отличие от контрольной группы, в которой наблюдали возрастание
активности креатинкиназы к моменту окончания исследования, в экспериментальной
группе, принимавшей БАД на основе ФС, отмечено достоверное снижение изначально повышенной активности фермента креатинкиназы и возвращение ее в пределы референтных
значений (мужчины 40-200 Е/л), что может свидетельствовать об улучшении переносимости физических нагрузок под влиянием приема данной субстанции. На момент окончания
исследования спортсмены экспериментальной группы характеризовались достоверно
большим значением мышечной массы, что связано, прежде всего, с увеличением массы
мускулатуры верхних и нижних конечностей: обхват плеча, предплечья, голени, бедра.
Пример 3. Влияние ФС на уровень гемоглобина в крови животных при физических
нагрузках
Эксперимент проведен в Белорусской медицинской академии последипломного образования. Для эксперимента использованы рандомбредные белые мыши, самцы, с массой
3
BY 15826 C1 2012.04.30
тела 24-32 г, содержащиеся в условиях стационарного вивария БелМАПО на полноценном
стандартном пищевом рационе согласно установленным нормам. Животные трех подопытных групп получали перорально с пищей ФС в суточной дозе 0,2, 2 и 20 мг/кг массы тела
в течение восьми недель. Животные контрольной группы ФС не получали. Все животные
подвергались регулярным физическим нагрузкам (плавание до полного утомления, 1 раз в
неделю, и "проба с подвисанием" на вертикальном стержне, 1 раз в неделю) в течение
шести недель. Определение концентрации гемоглобина в крови проводилось по прошествии восьми недель с начала эксперимента с использованием метода спектрофотометрии. В
таблице 3 приведено среднее значение концентрации гемоглобина в крови мышей каждой
из четырех групп (трех подопытных групп и контрольной).
Таблица 3
Влияние ФС на концентрацию гемоглобина в крови мышей
Доза ФС, мг/кг массы тела
Концентрация гемоглобина в крови, г/л
Контроль
156,5
0,2
171,9
2
174,3
20
182,7
Как видно из табл. 3, концентрация гемоглобина в крови мышей, получавших ФС,
оказалась выше таковой в контрольной группе. В группах животных, получавших ФС в
суточной дозе 2 и 20 мг/кг массы тела, обнаружено статистически значимое увеличение
концентрации гемоглобина в крови в сравнении с контролем. Полученные результаты
указывают на лучшую адаптацию животных, получавших ФС, к стрессовым физическим
нагрузкам.
Пример 4. Влияние ФС на концентрацию гемоглобина в эритроцитах крови спортсменов при физической нагрузке
Исследования проводились в НИИ физической культуры и спорта Республики Беларусь. 30 высококвалифицированных легкоатлетов (от I разряда до мастера спорта международного класса), специализирующихся в скоростно-силовых видах легкой атлетики (бег
на короткие дистанции, бег с барьерами, метание диска, метание молота, тройной прыжок,
прыжок в высоту), принимали в течение месяца субстанцию БАД, содержащую ФС, в суточной дозировке 15 мкг в один прием. Контрольная группа из 30 легкоатлетов этих же
специализаций выполняла работу той же направленности, но без применения указанной
БАД. Забор капиллярной крови у спортсменов для определения гематологических показателей проводился утром натощак до тренировочных нагрузок. Гематологические исследования крови проводились на автоматическом анализаторе SYSMEX KX-21 N.
Анализировался показатель MCHC - средняя концентрация гемоглобина в эритроците [8].
Полученные данные приведены в табл. 4.
Таблица 4
Результаты лабораторного исследования спортсменов двух групп
в динамике тренировочного процесса
Экспериментальная группа
Контрольная группа
ГраниПокаВ концы нор- В начале, В конце,
p1-3
p2-4
В начале,
затель
p1-2
це,
p3-4
мы
M1 ± m1 M2 ± m2
M3 ± m3
M4 ± m4
MCHC,
38,19 ±
39,03 ±
37,95 ± 38,22 ±
32-36
> 0,05 > 0,05 < 0,05
< 0,01
г/дл
0,16
0,14
0,24
0,12
Как видно из табл. 4, в начале исследования отмечено, что средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) у обеих групп спортсменов, участвовавших в исследовании, превышала диапазон референтных величин (32-36 г/дл), что могло являться
проявлением их тренированности к гипоксическим воздействиям физической нагрузки.
4
BY 15826 C1 2012.04.30
В динамике исследования было отмечено достоверное увеличение данного показателя в
экспериментальной группе (с 38,19 ± 0,16 до 39,03 ± 0,14 г/дл, р < 0,01) и недостоверное в
контрольной группе (с 37,95 ± 0,24 до 38,22 ± 0,12 г/дл, р > 0,05), в результате чего при
межгрупповом сравнении на момент окончания исследования отмечено достоверно более
высокое значение показателя MCHC у спортсменов, принимавших БАД. Увеличение данного показателя в динамике тренировки под действием БАД, содержащей ФС, способствует ускорению процессов восстановления у спортсменов после физического стрессвоздействия.
Заявляемый способ включает обработку одноклеточных или введение в организм млекопитающих фитостероида, представляющего собой природное соединение - фитогормон
класса брассиностероидов. Важным является тот факт, что брассиностероиды широко
распространены в природе, они свойственны всем или абсолютному большинству растительных видов - содержание в растении менее 10-5 % [2, 10]. Показано отсутствие токсичности препарата даже при действии высоких доз (до 5000 мг/кг), что позволяет отнести
его к 4 классу опасности (вещества малоопасные).
Полученные данные свидетельствуют о существенном повышении устойчивости организма в условиях различного рода стрессовых воздействий при применении ФС. Важно,
что суточная доза субстанции ФС, в частности, для человека существенно ниже таковой в
случае применения экдистерона. Уменьшение суточной дозы принимаемого биологически
активного вещества при той же достигаемой эффективности способствует снижению частоты возможных побочных эффектов от их назначения.
Применение заявляемого способа позволит повысить устойчивость организма к
стресс-воздействию, повысить психическую устойчивость и физическую работоспособность лиц, подверженных воздействию экстремальных условий.
Источники информации:
1. Сыров В.Н., Курмуков А.Г. // Докл. АН УзССР. - 1977. - № 12.- С. 27-30.
2. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: Химия и биологическая активность. Мн.: Навука i тэхнiка, 1989. - 327 с.
3. Каталог пестицидов, разрешенных для применения в Республике Беларусь. - Минск,
2000. - С. 189.
4. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории
Российской Федерации. - Москва, 2002. - С. 287.
5. Хрипач В.А., Лахвич Ф.А., Жабинский В.Н. Брассиностероиды. - Мн.: Навука i тэхшка, 1993. - 288 с.
6. Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Коломейцева И.А. Влияние субстанции Р на поведенческие показатели в тестах "открытого поля" и "вынужденного плавания" у крыс с
разным типом поведения // Бюл. экспер. биол. мед. - 1996. - № 3. - С. 244-247.
7. Мартиросов Э.Г. Методы исследования в спортивной антропологии / Э.Г.Мартиросов. - М.: Физкультура и спорт, 1982. - 199 с.
8. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В.С.Камышников. - Мн.: Беларусь, 2000. - 2 т.
9. Волков Н.И. Биохимия мышечной деятельности / Н.И.Волков, Э.Н.Несен, А.А. Осипенко [и др.]. - Киев: Олимпийская литература, 2000. - 503 с.
10. Комплексная биологическая оценка объектов природного и искусственного происхождения на Tetrahymena pyriformis: Методические рекомендации. - Мн., 1996.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
112 Кб
Теги
by15826, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа