close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY15841

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 15841
(13) C1
(19)
A 61K 31/513
A 61K 33/16
A 61N 5/10
A 61P 35/00
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ АДЪЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА
(21) Номер заявки: a 20100636
(22) 2010.04.27
(43) 2011.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Шмак Андрей Иванович;
Котов Анатолий Анатольевич; Слобина Елена Леонидовна; Якубович
Игорь Анатольевич; Ревтович Михаил Юрьевич (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и
медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(56) MACDONALD J.S. et al. N Engl. J.
Med. - 2001. - V. 345. - No. 10. - P. 725730.
RU 2003107769 A, 2004.
BY 15841 C1 2012.04.30
(57)
Способ адъювантного лечения рака желудка через 4-6 недель после оперативного вмешательства, заключающийся в том, что проводят конформную лучевую терапию разовыми очаговыми дозами 4 Гр по 1 разу в день в течение 5 дней до суммарной очаговой дозы,
эквивалентной 46 Гр классического режима фракционирования дозы, и перорально утром
и вечером принимают фторафур в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела в течение 4,5-5 месяцев, причем первый прием фторафура осуществляют за 24 часа до начала проведения
конформной лучевой терапии.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, а именно к способам лечения больных раком желудка.
Известен способ предоперационного химиолучевого лечения с использованием динамического фракционирования дозы одновременно с приемом перорального фторпиримидина капецитабина [1]. При этом первоначально за 3 дня подводят 3 фракции лучевой
терапии в разовой очаговой дозе 4 Гр, затем в течение 9 дней - лучевую терапию в классическом режиме фракционирования дозы (РОД 2 Гр 5 раз в неделю). Во время лучевой терапии больные получают капецитабин в суточной дозе 1650 мг/м2/сут, разделенной на 2
приема. Недостатками способа являются:
1. Проведение предоперационного химиолучевого лечения приводит к задержке в выполнении основного лечебного этапа - хирургического вмешательства. Задержка в лечении бывает особенно значительной при развитии осложнений химиолучевой терапии.
2. До операции при планировании лучевой терапии неизвестна точная распространенность опухолевого процесса, поэтому не всегда возможно адекватное планирование объема облучения.
BY 15841 C1 2012.04.30
3. Хирургические вмешательства после химиолучевой терапии сопровождаются увеличением числа послеоперационных осложнений.
4. Кратковременный курс химиотерапии капецитабином имеет только радимодифицирующий эффект, нет значительного цитостатического воздействия.
Известен способ комбинированного лечения, принятый в качестве стандарта лечения
больных раком желудка 2-4(М0) стадий в Японии, заключающийся в том, что после хирургического лечения больным проводят адъювантную химиотерапию препаратом S-1
(комбинированный препарат на основе фторафура) [2]. Начало химиотерапии через 6 недель после операции, продолжительность 1 год по схеме: 4 недели S-1 в дозе 80-120 мг/м2,
затем 2 недели перерыва.
В связи с тем, что основным проявлением прогрессирования опухолевого процесса
после радикального лечения по поводу рака желудка является развитие локорегионарного
рецидива, недостатком способа является отсутствие в лечении лучевого компонента, обладающего выраженным противоопухолевым эффектом в профилактике локорегионарного рецидива.
Известен способ адъювантного химиолучевого лечения больных раком желудка
SWOG 9008/INT-0116, принятый в качестве стандарта лечения в Северной Америке [3].
Данный способ принят нами за прототип. Он заключается в том, что после операции по
удалению опухоли больным проводят пятидневный блок химиотерапии (внутривенное
болюсное введение 5-фторурацила (5-ФУ) 425 мг/м2/день и лейковорина (ЛВ)
20 мг/м2/день), затем - лучевую терапию в разовой очаговой дозе (РОД) 1,8 Гр, суммарной
(СОД) - 45 Гр в течение 5 недель, причем в первые 4 и последние 3 дня лучевой терапии
проводят редуцированные блоки химиотерапии (5-ФУ 400 мг/м2/день + ЛВ 20 мг/м2/день).
Через месяц после окончания лучевой терапии проводят 2 пятидневных блока химиотерапии, аналогичные первому (5-ФУ 425 мг/м2/день + ЛВ 20 мг/м2/день), с перерывом между
блоками в один месяц.
Недостатком способа SWOG 9008/INT-0116 является высокая токсичность (по данным
авторов, гематологическая токсичность 3-4 степени отмечена у 54 % больных, у 33 % гастроинтестинальная), в связи с этим около 36 % больных не закончили планируемый
курс лечения. Летальность, вызванная химиолучевым лечением, составила 1 %. Другими
недостатками являются высокая трудоемкость и стоимость лечения, связанные с длительным стационарным пребыванием больного во время химиолучевого лечения. Длительное
стационарное лечение больных также является причиной психологической травмы, вызванной пребыванием в онкологическом стационаре, внутривенными инфузиями.
С учетом недостатков имеющихся способов необходима разработка нового способа
лечения рака желудка.
Задача - разработать новый способ адъювантного лечения рака желудка, направленный на снижение риска развития локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов.
Нами предложен способ адъювантного лечения рака желудка с использованием адъювантного химиолучевого компонента, который заключается в проведении конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования дозы на фоне одновременного приема
перорального химиопрепарата фторпиримидинового ряда; после окончания лучевой терапии химиотерапию продолжают амбулаторно в прежней дозировке в течение 4,5-5 месяцев. Преимуществами данного способа являются:
1. Повышение противоопухолевой эффективности и снижение токсичности лечения
благодаря применению современных технологий лучевой терапии (трехмерного планирования конформной лучевой терапии), а также применению перорального химиопрепарата
фторпиримидинового ряда.
2. Значительное уменьшение трудоемкости и стоимости лечения за счет сокращения
общего времени химиолучевого лечения при использовании предложенного режима фракционирования дозы лучевой терапии и замены стационарной внутривенной химиотерапии
2
BY 15841 C1 2012.04.30
на амбулаторную пероральную химиотерапию. Уменьшается продолжительность стационарного лечения, отсутствует необходимость в катетеризации вен и внутривенных инфузиях.
3. Меньшая психоэмоциональная травма пациента и большее удобство для больного.
4. Химиотерапию проводят непрерывно в течение 5 месяцев, в связи с чем уменьшается риск развития химиорезистентности опухоли.
Предложенный способ осуществляется следующим образом.
Через 4-6 недель после операции больному проводят адъювантное лечение, заключающееся в выполнении одновременной химиолучевой терапии с последующей монохимиотерапией пероральным фторпиримидином фторафуром. Химиотерапию пероральным
фторпиримидином фторафуром в дозе 10-15 мг/кг/сут в 2 приема начинают за 24 часа до
начала лучевой терапии и продолжают в течение 4,5-5 месяцев. Согласно инструкции
производителя, фторафур назначают в дозе 25-30 мг/кг/сут не более 2 граммов в сутки;
курс лечения составляет не более 14 дней, курсовая доза - 30-40 граммов. Лучевую терапию осуществляют в условиях объемного планирования в следующих размерах фракционирования дозы: разовой очаговой дозой (РОД) 4 Гр 1 раз в день до суммарной очаговой
дозы (СОД), эквивалентной 46 Гр классического режима фракционирования дозы (РОД
2 Гр 1 раз в день 5 дней в неделю).
Отличительные признаки предлагаемого способа адъювантного лечения рака желудка:
1. Использование перорального фторпиримидина фторафура.
2. Суточная дозировка фторафура меньше рекомендуемой производителем, период
приема препарата более длительный и курсовая доза больше, что продлевает противоопухолевое воздействие.
3. Использование фторафура в качестве радиосенсибилизатора одновременно с проведением конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования дозы.
Способ иллюстрируется следующим примером.
Больному Х.В.Н., 50 лет, амбулаторная карта № 2653/09, по поводу рака антрального
отдела pT1N2M0 09.04.2009 выполнена субтотальная резекция желудка, лимфодиссекция
Д2. С 11 по 25 мая 2009 года на базе онкологического абдоминального отделения РНПЦ
ОМР им. Н.Н.Александрова проведена химиолучевая терапия РОД 4 Гр, СОД 32 Гр (эквивалентна 46 Гр) с использованием линейного ускорителя электронов одновременно с пероральным приемом фторафура 1200 мг/сут (расчет дозы: дозировка 15 мг/кг/сут, вес
76 кг - суточная доза 1140 мг, ежедневно по 1 капсуле (400 мг) утром и 2 капсулы (800 мг)
вечером), история болезни № 6886/09. Впоследствии больной продолжил пероральный
прием фторафура амбулаторно в дозировке 1200 мг/сут (расчет дозы: дозировка
15 мг/кг/сут, вес 74 кг - суточная доза 1110 мг, ежедневно по 1 капсуле (400 мг) утром и 2
капсулы (800 мг) вечером) до 09.10.2009. Лечение проведено в планируемые сроки в полном объеме без перерывов. Осложнений лечения не наблюдалось.
Таким образом, предлагаемый способ адъювантного лечения улучшает эффективность
терапии рака желудка за счет снижения частоты развития локорегионарных рецидивов и
отдаленных метастазов путем одновременного применения конформной лучевой терапии
в режиме гипофракционирования дозы и химиотерапии пероральным фторпиримидином
фторафуром. Способ характеризуется меньшей токсичностью, трудоемкостью и стоимостью в сравнении с имеющимися аналогами.
Источники информации:
1. Слугарев В.В., Терентьев И.Г. и др. Первый опыт клинического использования капецитабина как радиомодификатора в комбинированном лечении рака желудка // Современная онкология. - 2005. - Т. 7. - Nо. 4.
3
BY 15841 C1 2012.04.30
2. Sakuramoto S Mitsuru Sasako, Toshiharu Yamaguchi et al. Adjuvant chemotherapy for
gastric cancer with S-l, an oral fluoropyrimidine. N Engl J Med. - 2007. - No. 357(18). - Р. 18101820.
3. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared
with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction // N Engl J
Med. - 2001. - V. 345. - Р. 725-730 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
78 Кб
Теги
by15841, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа