close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16038

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.06.30
(12)
(51) МПК
C 07C 221/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16038
(13) C1
(19)
(2006.01)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ ЭФИРОВ
5-АМИНОЛЕВУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ
(21) Номер заявки: a 20100803
(22) 2010.05.24
(43) 2011.12.30
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Кисель Михаил Александрович; Долгопалец Владимир Ильич; Тростянко Игорь Вениаминович; Лахвич Федор Адамович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) RU 2005102491 A, 2006.
RU 2270189 C1, 2006.
JP 4-9360 A, 1992.
US 2009/0176881 A1.
(57)
Способ получения гидрохлорида эфира 5-аминолевулиновой кислоты, заключающийся в том, что восстанавливают нитрогруппу эфира 5-нитролевулиновой кислоты формиатом аммония в присутствии цинковой пыли или никеля Ренея в метаноле при комнатной
температуре.
BY 16038 C1 2012.06.30
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения
липофильных эфиров 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты:
O
OR
HCl⋅H2N
,
(I)
O
где R - остаток липофильного спирта.
Эфиры 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) применяются для фотодинамической
диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей, а также для лечения кожных заболеваний неопухолевой природы [1]. Кроме того, эфиры 5-АЛК могут
применяться как стимуляторы роста растений [2].
Известен способ получения гидрохлоридов эфиров 5-АЛК конъюгацией гидрохлорида
5-АЛК и соответствующего спирта с использованием хлористого тионила [3]. Недостатком этого метода является то, что реакция протекает при высокой температуре, используется агрессивный реагент - хлористый тионил, а при выделении конечного продукта из
реакционной смеси требуется отгонка высококипящего спирта в глубоком вакууме и дополнительная хроматографическая очистка продукта.
BY 16038 C1 2012.06.30
Задачей изобретения является разработка эффективного способа получения гидрохлоридов эфиров 5-АЛК из доступных эфиров 5-нитролевулиновой кислоты. Поставленная
задача решается заявляемым способом, включающим в себя восстановление нитрогруппы
эфира 5-нитролевулиновой кислоты формиатом аммония в присутствии цинковой пыли
или никеля Ренея в метаноле при комнатной температуре.
Использование в заявляемом способе формиата аммония в присутствии цинковой пыли или никеля Ренея позволяет эффективно восстанавливать нитрогруппу, не затрагивая
при этом карбонильную и сложноэфирную группы. Заявляемый способ является простым
методом получения гидрохлоридов эфиров 5-АЛК формулы I.
Получение гидрохлоридов эфиров 5-АЛК по заявляемому способу иллюстрируется
следующими примерами.
Пример 1
Получение гидрохлорида децилового эфира 5-АЛК.
К раствору 301 мг (1 ммоль) децилового эфира 5-нитролевулиновой кислоты в 10 мл
метанола прибавляют 94 мг формиата аммония и 100 мг катализатора (активированная
соляной кислотой цинковая пыль или активированный ультразвуком никель Ренея). Смесь
перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин. Завершение реакции контролируют ТСХ на силикагеле (элюент - система н-бутанол - вода - уксусная кислота
(12:5:3, по объему), Rf 0,44). Реакционную смесь центрифугируют, надосадочную жидкость экстрагируют смесью хлороформ-метанол (2:1), промывают 15 мл охлажденной до
0 °С 1М HCl, органический слой упаривают. Выход 205 мг (66,6 %).
1
Н ЯМР (500МГц, CDCl3), δ, м.д.: 0,88 (т, 3H, CH3), 1,30 (м, 14H, CH2), 1,61 (м, 2H, βCH2), 2,71 (т, 2H, CH2COO), 2,89 (т, 2H, CH2CON), 4,05 (т, 2H, α-CH2), 4,15 (с, 2H,
CH2NH3 + ), 9,11 (с, 3H, NH3 + ).
Пример 2
Получение гидрохлорида 3β-(5-амино-4-оксопентаноил-окси)холест-5-ена.
К раствору 200 мг (0,33 ммоль) 3β-(5-нитро-4-оксопентаноилокси)-холест-5-ена в
15 мл метанола прибавляют 54 мг формиата аммония и 100 мг катализатора (активированная соляной кислотой цинковая пыль или активированный ультразвуком никель Ренея). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин. Завершение
реакции контролируют ТСХ на силикагеле (элюент - хлороформ - метанол - вода (65:25:4,
по объему), Rf 0,77). Реакционную смесь центрифугируют, надосадочную жидкость экстрагируют смесью хлороформ-метанол (2:1), промывают 15 мл охлажденной до 0 °С
1М HCl, органический слой упаривают. Выход 91 мг (52,7 %).
1
Н ЯМР (500МГц, CDCl3), δ, м.д.: 0,67 (с, 3H, 18-CH3), 0,850 (д, 3H, CH3C-25), 0,855 (д,
3H, CH3C-25), 0,91 (д, 3Н, CH3C-21), 0,99 (с, 3H, CH3C-19), 2,72 (т, 2H, CH2CO2), 2,90 (т,
2H, CH2CO), 4,07 (с, 2H, CH2N), 4,6 (м, 1H, H-3), 5,2 (с, 1H, C=CH), 5,37 (с, 3H, NH3 + ).
Источники информации:
1. Hexyl Aminolevulinate // Drugs RD. - 2005. - Vol. 6. - No 4. - P. 235-238.
2. Спивак С.Г., Яронская Е.Б., Вершиловская И.В., Давыдов В.Ю., Тростянко И.В.,
Долгопалец В.И., Аверина Н.Г., Кисель М.А. Липофильные эфиры 5-аминолевулиновой
кислоты - эффективные стимуляторы роста и развития растений // Доклады НАН Беларуси. - 2007. - Т. 51. - № 5. - С. 95-99.
3. Патент США 7335684.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
2
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
64 Кб
Теги
by16038, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа