close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16176

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.08.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16176
(13) C1
(19)
C 07C 213/00 (2006.01)
C 07C 219/04 (2006.01)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ГЕКСИЛОВОГО
ЭФИРА 5-АМИНОЛЕВУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ
(21) Номер заявки: a 20091710
(22) 2009.12.03
(43) 2011.08.30
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Тростянко Игорь Вениаминович; Долгопалец Владимир Ильич; Кисель Михаил Александрович;
Лахвич Федор Адамович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) US 7530461 B2, 2009.
RU 2270189 C1, 2006.
ЗАВЬЯЛОВ С.И. и др. // Известия АН
СССР. Сер. хим. - 1987. - № 8. - С. 17961799.
SU 727630, 1980.
US 2001/0051743 A1.
US 2002/0183386 A1.
BY 16176 C1 2012.08.30
(57)
Способ получения гидрохлорида гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты,
включающий этерификацию гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты 1-гексанолом и
выделение целевого продукта, отличающийся тем, что этерификацию проводят в присутствии хлористого тионила, затем реакционную смесь обрабатывают диэтиловым эфиром,
выпавший осадок растворяют в хлороформе и осаждают целевой продукт диэтиловым
эфиром, трет-бутилметиловым эфиром, тетрагидрофураном или ацетоном.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения
гидрохлорида гексилового эфира 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты со структурной формулой
O
HCl⋅H2N
O
O
Гидрохлорид гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) применяется
для фотодинамической диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей, а также для лечения кожных заболеваний неопухолевой природы [1]. Кроме того,
эфиры 5-АЛК могут применяться как стимуляторы роста растений [2].
Известен способ получения гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК этерификацией
гидрохлорида 5-АЛК 1-гексанолом в присутствии хлористого тионила с последующим
удалением высококипящего 1-гексанола под высоким вакуумом (<1 mbar) [3] (прототип).
Недостатком прототипа является то, что он хорошо применим только для получения
сложных эфиров 5-АЛК с низшими спиртами. В случае получения гидрохлорида гексило-
BY 16176 C1 2012.08.30
вого эфира 5-АЛК по описанному способу сложно отделить конечный продукт от избытка
высококипящего спирта. Кроме того, гидрохлорид гексилового эфира 5-АЛК, получаемый
по заявленному методу, содержит не только остаточные количества 1-гексанола, но и некоторое количество гидрохлорида 5-АЛК.
Задачей изобретения является разработка простого и экономичного способа получения гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК, свободного от примесей исходных соединений. Поставленная задача решается заявляемым способом, который включает
этерификацию гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты 1-гексанолом и выделение целевого продукта.
Заявляемый способ отличается от прототипа тем, что этерификацию проводят в присутствии хлористого тионила, затем реакционную смесь обрабатывают диэтиловым эфиром, выпавший осадок растворяют в хлороформе и осаждают целевой продукт диэтиловым эфиром, трет-бутилметиловым эфиром, тетрагидрофураном или ацетоном, что
позволяет исключить стадию отгонки избыточного 1-гексанола при высоком вакууме.
Получение гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК по заявляемому способу иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
К охлажденному до 0 °С свежеперегнанному 1-гексанолу (47 мл) при перемешивании
прибавляют 8 мл свежеперегнанного тионилхлорида. Смесь перемешивают при охлаждении (0 °С) на протяжении 15 мин. Затем одной порцией при перемешивании добавляют
7,96 г 5-АЛК. Реакционную смесь перемешивают при 75 °С на протяжении 6 ч. После
охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 250 мл диэтилового эфира, выпавший осадок отделяют фильтрацией и сушат в вакуум-эксикаторе. Для
полной очистки от примеси 1-гексанола продукт растворяют в минимальном количестве
хлороформа и осаждают 200 мл диэтилового эфира. Продукт - гидрохлорид гексилового
эфира 5-АЛК в виде белых кристаллов с т. пл. 95-96 °С. Выход: 11,12 г (93 %).
1
H NMR (500 МГц, CDCl3) δ = 0,89 (t, 3H, CH3), 1,30 (m, 6H, (CH2)3CH3), 1,60 (m, 2H,
OCH2CH2), 2,65 (t, 2H, CH2CO2), 2,91 (t, 2H, CH2CO), 4,04 (t, 2H, OCH2), 4,28 (s, 2H,
CH2NH3 + ), 8,24 (s, 3H, NH3).
Найдено, %: C 52,16; H 8,76; N 5,70; Cl 14,37; C11H22ClNO3. Вычислено, %: C 52,48;
H 8,81; Cl 14,08; N 5,56; O 19,07.
Пример 2
Синтез гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК проводится аналогично примеру 1 и
отличается тем, что на стадии осаждения гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК из хлороформа в качестве осадителя используется трет-бутилметиловый эфир в том же количестве, что и диэтиловый эфир. Выход: 11,34 г (95 %).
Пример 3
Синтез гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК проводится аналогично примеру 1 и
отличается тем, что на стадии осаждения гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК из хлороформа в качестве осадителя используется тетрагидрофуран в том же количестве, что и
диэтиловый эфир. Выход: 10,23 г (86 %).
Пример 4
Синтез гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК проводится аналогично примеру 1 и
отличается тем, что на стадии осаждения гидрохлорида гексилового эфира 5-АЛК из хлороформа в качестве осадителя используется ацетон в том же количестве, что и диэтиловый
эфир. Выход: 10,76 г (90 %).
Использование ацетона позволяет значительно упростить и удешевить процесс, несмотря на меньший выход, поскольку ацетон является менее огнеопасным и более дешевым по сравнению с другими растворителями, заявляемыми в остальных примерах.
Заявляемый способ является простым и экономичным методом получения гидрохлорида гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты, позволяющим исключить стадию
2
BY 16176 C1 2012.08.30
отгонки избыточного 1-гексанола при высоком вакууме и получать чистый конечный
продукт без примесей исходных соединений с высоким выходом (86-95 %).
Источники информации:
1. Hexyl Aminolevulinate // Drugs RD. - 2005. - Vol. 6. - No. 4. - P. 235-238.
2. Спивак С.Г., Яронская Е.Б., Вершиловская И.В., Давыдов В.Ю., Тростянко И.В.,
Долгопалец В.И., Аверина Н.Г., Кисель М.А. Липофильные эфиры 5-аминолевулиновой
кислоты - эффективные стимуляторы роста и развития растений // Доклады НАН Беларуси. - 2007. - Т. 51. - № 5. - С. 95-99.
3. Пат. США 7530461 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
74 Кб
Теги
патент, by16176
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа